肠道病毒71型致病机制研究进展
EV71疫苗研究进展（论文资料）
EV71疫苗研究进展刘刚,姚昕,李凤祥(中国药品生物制品检定所,北京100050)摘要:肠道病毒71型(E V71),可引起手足口病(HF MD )和严重神经系统疾病。
近年来,在世界多个国家和地区报道了E V71的爆发。
由于目前缺乏有效的抗病毒药物,因此研制有效的疫苗是控制E V71流行最为有效的策略。
近年来很多报道显示在E V71疫苗研究上取得了重要进展,本文以此为重点概括了E V71灭活疫苗、重组疫苗、DNA 疫苗、多肽疫苗、减毒活疫苗等以及动物模型方面的研究进展。
关键词:Enter ovirus71(E V71);疫苗;手足口病中国分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254-1793(2009)11-1973-03Progress of reaseach on vacc i n e of Enterovi rus 71L I U Gang,Y AO Xin,L I Fengxiang(Nati onal I nstitute for the Contr ol of Phar maceutical and B i ol ogical Pr oducts,Beijing,100050)Abstract:Enter ovirus 71(EV71)is known t o be a causative agent of hand -f oot -mouth disease (HF MD )and severe neur ol ogical comp licati ons .Many EV71outbreaks have been reported in different regi ons of the world .Due t o the lack of an effective antiviralagent,p ri m ary p reventi on of the disease,including the devel opment of effective vaccines,has been the t op p ri ority in ter m s of contr ol strategies .Recently,many reports indicated l ots of i m portant p r ogressi on is acquired .I n this article,we revie wed the p r ogressi on of EV71ani m al model and vaccines which in 2cluded inactivati on vaccine,recombinant vaccine,DNA vaccine,polypep tide vaccine and live attenuated vaccine .Key words:Enter ovirus 71;vaccine;Hand,f oot and mouth disease 第一作者 Tel:(010)67095615;E -mail:sfduliuyany@hof muil 1comEnter ovirus71(EV71)属小RNA 病毒科肠道病毒属,引起手足口病(Hand,Foot and Mouth D isease,HF MD )和中枢神经系统疾病,为危害程度仅次于脊髓灰质炎病毒的嗜神经性肠道病毒。
肠道病毒71型简介
第二节肠道病毒71型（EV71）作者：李兰娟出版社：浙江科学技术出版社肠道病毒71型（EV71）属于小RNA病毒科（Picornaradae）肠道病毒属（Enterovirus）的成员，归属于人类肠道病毒A。
1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发的表现为神经系统症状疾病（1969～1973年）的患者中分离到EV71，随后，世界上许多国家相继报道了EV71病毒在不同地区的流行情况，EV71病毒已在世界范围内引起多次暴发与流行，人们逐渐认识到EV71病毒是手足口病的主要病原。
目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎（asepic meningitis）、脑炎（encephalitis）和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病（poliomyelitis-like paralysis）等多种与神经系统相关的疾病。
EV71可导致大范围的暴发流行，可伴有严重的CNS并发症或致死性肺水肿。
近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，1975年保加利亚大流行,共有705名患儿感染，死亡44例；1997年马来西亚大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，台湾地区暴发EV71的大流行，约有12万以上的人被感染，死亡78人。
因此，有关EV71的病毒生物学特性、致病机理、诊断和预防等的研究日益受到人们的重视。
一、病毒的一般特征（一）病毒颗粒结构该病毒的颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突出，直径约24～30nm，核酸为单股正链RNA。
如同其他肠道病毒属成员一样，EV71型病毒基因组编码的分子量分别为34KD、30 KD、26 KD和7KD的多肽VP1(α)、VP2（β）、VP3（γ）、VP4（δ），构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位（pentameric unit），60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。
VP1 、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接，因而抗原决定簇基本上位于VP1-VP3上。
新肠道病毒71型致手足口病研究进展
毒 之一 。近 年来 Ｅ １引起 的 ＨＦ Ｖ７ ＭＤ发病 率 明显 上升， 呈现 季节 流行 和全 年 散 发 趋 势 ， 致 死率 逐 其 年 上升 。对 Ｅ １型 ＨＦ Ｖ７ ＭＤ的发病 机 制 目前 尚不
鼻分 泌物 也会带 有 高浓度 的病 毒 ， Ｅ １也 可经 故 Ｖ７
由飞沫 或密 切接 触等 途径 传播 ＿ 。 ５ ］
和 ＶＰ １序列 中可 能 存 在 神 经 毒 力决 定 簇 。因 此 ，
Ｅ １的 毒 力 可 能 是 由 多 个 病 毒 基 因 共 同 决 定 。 Ｖ７
近 来研 究表 明 ， Ｖ７ Ｅ １可 能 诱 导 中枢 神 经 系统 Ｉ 一 Ｌ
１ 、Ｌ ６和 Ｉ Ｎ ７等炎 症介 质 释放 ［ ， 管平 滑 肌 ０Ｉ 一 Ｆ 一 ８血 ］
综述 ・
新肠 道病毒 ７ １型 致 手 足 Ｉ 研 究 进 展 Ｊ病
刘增 甲 王 旭 综 述 崔 文 审校
（ 宁 医 学 院 基 础 医学 与法 医学 院 ， 东 臼照 ２ ６ ２ ） 济 山 ７８ ６
关 键 词 新肠 道 病 毒 ７ ； 足 口病 ； １手 中枢 神 经 系 统 病 变
定 作用 。
随着分 子生 物学技 术 的发展 ， 现脊髓 灰质 炎 发 病 毒 的 ５ ＮＣ 和 ＶＰ ＂ Ｒ － １与 其 神 经 毒 性 有 关 。对 来
细 胞血 管细 胞 黏 附 分 子 ＶＣ ＡＭ一 １表 达 上 调［ ， ９ 提 ］ 示 Ｅ １ 染所 致 的炎症 反应 可 能 是 引 发 中枢 神 Ｖ７ 感
经 系统 疾病 的原 因之 一 。体 外研 究 显 示 ， Ｖ７ Ｅ １可
通 过 活 化 蛋 白激 酶 Ｃ ｋ 诱 导 神 经 细 胞 凋 亡 ， 种 ｄ５ 这
手足口病临床研究进展
手足口病临床研究进展手足口病是一种常见于儿童的传染病，由多种肠道病毒引起，以手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹为主要特征。
近年来，随着医学研究的不断深入，对手足口病的认识和治疗取得了显著进展。
一、病原学研究手足口病的病原体主要包括肠道病毒 71 型（EV71）、柯萨奇病毒A 组 16 型（Cox A16）以及其他多种肠道病毒。
其中，EV71 型病毒感染往往病情较重，容易并发脑炎、心肌炎等严重并发症。
对这些病原体的基因序列、结构和变异规律的研究，有助于更好地了解病毒的传播和致病机制。
通过分子生物学技术，研究者能够对病毒的基因进行测序和分析，追踪病毒的传播链，为疫情防控提供重要依据。
同时，对病毒蛋白结构的研究也有助于开发针对性的抗病毒药物。
二、流行病学研究手足口病的流行具有明显的季节性和地域性特点。
在我国，多发生于春夏季，南方地区的发病率相对较高。
儿童是主要的易感人群，尤其是 5 岁以下的婴幼儿。
传播途径主要包括密切接触传播、飞沫传播和消化道传播。
在幼儿园、学校等儿童聚集场所容易发生聚集性疫情。
近年来，随着人口流动的增加和卫生条件的改善，手足口病的流行模式也在发生变化。
通过大规模的流行病学调查和监测，能够及时掌握疫情动态，评估防控措施的效果，为制定科学合理的防控策略提供依据。
三、临床表现与诊断手足口病的临床表现多样，多数患儿症状较轻，表现为发热、口腔疼痛、手足皮疹等。
但部分患儿病情进展迅速，可出现脑炎、脑膜炎、肺水肿等严重并发症，甚至危及生命。
临床上，医生主要根据患儿的症状、体征以及实验室检查结果进行诊断。
血常规检查常显示白细胞计数正常或轻度升高，部分患儿心肌酶谱异常。
病原学检测是确诊的重要依据，包括病毒核酸检测、病毒分离培养等。
此外，影像学检查如头颅 CT、磁共振成像（MRI）等对于诊断合并脑炎的患儿具有重要意义。
早期准确的诊断对于及时治疗、改善预后至关重要。
四、治疗方法目前，对手足口病的治疗主要是对症支持治疗。
中国大陆手足口病流行特征分析
中国大陆手足口病流行特征分析一、概述手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease, HFMD）是一种常见的儿童传染病，主要由肠道病毒71型（EVA71）和柯萨奇病毒A16型（Coxsackievirus A16, CVA16）引起。
自2008年中国大陆首次大规模流行以来，手足口病已成为我国重要的公共卫生问题之一。
手足口病的主要传播途径为粪口途径，也可通过呼吸道飞沫和接触传播。
该病的临床特征为发热，手、足和口腔等部位出现疱疹或溃疡，多数患者症状轻微，但少数病例可出现神经系统并发症，甚至危及生命。
近年来，中国大陆手足口病的流行特征发生了显著变化，疫情波及范围广泛，流行强度和持续时间有所增加。
对手足口病的流行特征进行分析，有助于了解疫情发展趋势，为制定有效的防控策略提供科学依据。
本篇文章将对中国大陆手足口病的流行特征进行分析，包括疫情的时间分布、空间分布、人群分布以及病原学特征等方面，以期为手足口病的防控工作提供参考。
1. 手足口病的定义和背景手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease, HFMD）是一种常见的传染病，主要影响婴幼儿和学龄前儿童。
该病由肠道病毒引起，其中最常见的是柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型。
手足口病的名称来源于其典型的症状，即手、足和口腔部位出现水疱或溃疡。
手足口病的传播途径主要是通过接触患者的粪便、呼吸道分泌物、唾液以及皮疹液等途径传播。
病毒可以通过直接接触传播，也可以通过空气飞沫传播。
手足口病在幼儿园、学校等儿童聚集的场所容易发生暴发流行。
手足口病的症状通常较轻，多数患者会出现发热、口腔疼痛、厌食、疲倦等症状。
随后，患者的手掌、足底和口腔黏膜会出现水疱或溃疡。
大多数手足口病患者可以在1周内自愈，但少数患者可能会出现神经系统并发症，如脑炎、脑膜炎等，严重时可危及生命。
手足口病在全球范围内都有流行，尤其是在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家。
【国家自然科学基金】_肠道病毒71_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
科研热词 鸽子 靶位点 肠道型病毒71 流感病毒 检测 柯萨奇病毒a16型 感染性 多重荧光rt-pcr 内标 传播性 二级结构 rna干扰 ev71
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 （hfmd） 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
53 54 55 56 57 58 59 60 61
2013年 科研热词 推荐指数 肠道病毒71型 10 手足口病 7 肠道病毒属 6 芽孢杆菌,枯草 2 肠道病毒71 2 转染 1 荧光定量pcr检测 1 致细胞病变 1 致病机制 1 自噬 1 肠道病毒71型(enterovirus 71,ev71) 1 肠道病71型 1 聚邻苯二胺 1 红景天苷 1 系统进化分析 1 穿心莲内酯衍生物 1 种系发生 1 神经毒力 1 磷酸酶 1 石墨烯 1 病理诊断 1 病毒性脑炎 1 病毒复制 1 病毒包膜蛋白质类 1 疫苗 1 电化学免疫传感器 1 炎症反应 1 柯萨奇病毒 1 星状胶质细胞 1 抗血清 1 抗病毒药物 1 抗病毒作用 1 抗炎 1 抗体生成 1 抗体效价 1 感染性克隆 1 微管相关蛋白1轻链3 1 序列分析 1 尸体解剖 1 小干扰rna 1 多糖 1 基因 1 同源性分析 1 原核表达 1 卷柏 1 动物模型 1 全基因组 1 免疫调节 1 免疫反应 1 免疫功能 1 体外抑制 1 人肠道病毒71型 1
2024年肠道病毒 EV71疫苗市场需求分析
肠道病毒 EV71疫苗市场需求分析简介肠道病毒 EV71 (Enterovirus 71) 是一种主要通过飞沫传播引起手足口病的病毒，严重感染可导致中枢神经系统疾病甚至死亡。
针对肠道病毒 EV71 的疫苗成为公众关注的焦点之一，本文将对肠道病毒 EV71 疫苗市场需求进行分析。
市场背景近年来，全球范围内手足口病的发病率呈上升趋势，尤其是亚洲地区。
肠道病毒EV71 是手足口病的主要病原体之一，严重感染可引发脑干脑炎或心肌炎等并发症，造成儿童死亡。
因此，肠道病毒 EV71 疫苗的研发和上市具有重要的公共卫生意义。
市场需求分析1. 全球疫情形势推动疫苗需求增长随着全球范围内手足口病的爆发，肠道病毒 EV71 疫苗的需求日益增长。
政府和公共卫生部门愈发关注儿童健康和疫苗接种，全球范围内对肠道病毒 EV71 疫苗的需求预计将持续增长。
2. 亚洲市场潜力巨大亚洲地区是肠道病毒 EV71 流行的高发区域，尤其是中国、越南、马来西亚等国家。
这些国家拥有庞大的人口基数和高发病率，对疫苗的需求潜力巨大。
同时，亚洲国家还相对缺乏肠道病毒 EV71 疫苗的供应，市场空间广阔。
3. 儿童疫苗接种率提高随着儿童健康意识的增强和医疗条件的改善，儿童疫苗接种率逐渐提高。
肠道病毒 EV71 疫苗的研制和上市，将有助于进一步提高儿童疫苗接种的整体水平。
这也为肠道病毒 EV71 疫苗市场需求带来了积极的影响。
4. 创新疫苗技术推动市场发展肠道病毒 EV71 疫苗领域正在不断涌现创新疫苗技术。
例如，重组蛋白疫苗、基因工程疫苗等新技术的应用，为疫苗的研发和生产提供了更多选择。
这些新技术的不断发展将进一步推动肠道病毒 EV71 疫苗市场的发展。
市场挑战分析尽管肠道病毒 EV71 疫苗市场需求前景广阔，但仍面临一些挑战。
1. 疫苗供应不足目前，肠道病毒 EV71 疫苗的供应相对不足，无法满足市场需求。
疫苗生产的复杂性和技术难度，限制了供应量的提高。
肠道病毒71型简介简述
第二节肠道病毒71型（EV71）作者：李兰娟出版社：浙江科学技术出版社肠道病毒71型（EV71）属于小RNA病毒科（Picornaradae）肠道病毒属（Enterovirus）的成员，归属于人类肠道病毒A。
1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发的表现为神经系统症状疾病（1969～1973年）的患者中分离到EV71，随后，世界上许多国家相继报道了EV71病毒在不同地区的流行情况，EV71病毒已在世界范围内引起多次暴发与流行，人们逐渐认识到EV71病毒是手足口病的主要病原。
目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎（asepic meningitis）、脑炎（encephalitis）和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病（poliomyelitis-like paralysis）等多种与神经系统相关的疾病。
EV71可导致大范围的暴发流行，可伴有严重的CNS并发症或致死性肺水肿。
近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，1975年保加利亚大流行,共有705名患儿感染，死亡44例；1997年马来西亚大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，台湾地区暴发EV71的大流行，约有12万以上的人被感染，死亡78人。
因此，有关EV71的病毒生物学特性、致病机理、诊断和预防等的研究日益受到人们的重视。
一、病毒的一般特征（一）病毒颗粒结构该病毒的颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突出，直径约24～30nm，核酸为单股正链RNA。
如同其他肠道病毒属成员一样，EV71型病毒基因组编码的分子量分别为34KD、30 KD、26 KD和7KD的多肽VP1(α)、VP2（β）、VP3（γ）、VP4（δ），构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位（pentameric unit），60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。
VP1 、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接，因而抗原决定簇基本上位于VP1-VP3上。
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神经细胞ＥＶ７１感染可引起细胞色素ｃ的释放和 ｃａｓｐａｓｅｓ－９的激活，通过线粒体通路来诱导凋亡【ｌ ＥＶ７１可以通过激活Ａｂｌ—ＣＤＫ５信号通路来诱导神经
５＝。
ＥＶ７１感染患儿与健康儿童相比体液免疫功能出现紊 乱，ＩｇＭ升高，ＩｇＧ、ＩｇＡ和补体Ｃ３、Ｃ４降低，但 是与其他病毒感染患儿相比差异无统计学意义。我国 台湾学者对手足口病及合并严重并发症的病例的血清 进行抗体效价检测发现各组比较无明显差异。提示体 液免疫在ＥＶ７１感染疾病进展中并不占主要地位。 付丹等旧列对４６例ＥＶ７１感染的手足口病患儿进 行分析，发现随患儿病情加重外周血淋巴细胞绝对计
机制中起重要作用，通过影响病毒翻译决定组织嗜 性。对不同的ＥＶ７１毒株进行序列分析发现５’非翻译
区的核苷酸的改变与毒株毒性及类型有关。而其中２
个核苷酸位于ＩＲＥＳ区域，ＩＲＥＳ区域核苷酸的改变导 致了ＲＮＡ二级结构的改变，进一步影响了病毒的复
制。除了ＩＲＥＳ区域核苷酸的改变，ＶＰｌ蛋白基因的
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ）途径的激活，诱导干扰素产生有关。 ＰＲＲ包括Ｔｏｌｌ样受体（ｔｏｌｌ・ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ）、维 甲酸诱导基因Ｉ（ｒｅｔｉｎｏｉｃ
国匾』ｂ整堂盘盍垫！！生！旦筮塑鲞筮！翅丛！型苎堕：！塑垫！！：！尘！：塑：！垫：！
・综述・ 肠道病毒７１型致病机制研究进展
刘雪（综述）
【摘要】
张国成（审校）
肠道病毒７ｌ型（ＥＶ７１）是引起手足口病的主要病原体之一，已经引起世界各地的大范围流
行，可引起严重的并发症并导致患儿死亡。其引起严重并发症的致病机制尚不清楚，与许多因素有关包括 细胞趋向、细胞凋亡和宿主免疫反应。该文主要介绍决定ＥＶ７１细胞趋向的因素，引起细胞凋亡的相关机 制及宿主免疫反应在ＥＶ７１致病机制中的作用。
胃肠道上皮细胞，ＥＶ７１可以通过这个受体进入上皮 细胞。另外ＤＣ－ＳＩＧＮ表达于树突状细胞和巨噬细胞， 实验显示ＥＶ７ １进入树突状细胞部分是通过ＤＣ．ＳＩＧＮ 的相互作用。综上所述，ＥＶ７１可以利用多种受体进
入宿主细胞。
作者单位：７１００３２西安，第四军医大学西京医院儿科 通信作者：张国成，Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｃｈｅｎｇｚ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ
感染引起的细胞凋亡在ＥＶ７１感染性疾病的发病机制 中起重要作用。
３
ＥＶＴｌ感染引起的宿主免疫反应
病毒感染可以激活机体的免疫系统来消灭入侵的
病原体。ＥＶ７１感染的一个重要的危险因素是年龄。
细胞、ＮＫ细胞、ＣＤ＋１４单核细胞人类白细胞ＤＲ抗
原（ＨＬＡ—ＤＲ）逐步降低，ＨＬＡ—ＤＲ在抗原呈递及免
婴幼儿容易受到ＥＶ７１感染，并且很容易发展为严重 病例。有报道指出这种现象与婴幼儿未成熟的免疫系
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ｉｎｄｕｃｅｄ
ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｐｌａｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ７１；Ｃｅｌｌ ｔｒｏｐｉｓｍ；Ｃｅｌｌ
ＥⅥｌ
ａｎｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ．
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｉｍｍｕｎｅ
肠道病毒７１型（ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１，ＥＶ７１）属于小 ＲＮＡ病毒科肠道病毒属，是一种正向单链ＲＮＡ病 毒，是目前威胁儿童健康的主要病原体之一。１９６９ 年在美国加利福尼亚州从患神经系统疾病的患儿粪便 标本中分离出来…，之后在全球范围内引起暴发流 行。从１９９７年开始ＥＶ７１在亚太地区暴发流行的次 数明显增多。ＥＶ７１是除脊髓灰质炎病毒外最重要的 嗜神经型病毒之一，通常可以引起手足口病和疱疹性 咽峡炎，但是合并严重并发症包括无菌性脑膜炎、脑
【关键词】肠道病毒７１型；细胞趋向；细胞凋亡；免疫反应
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ Ｌ／Ｕ
Ｘｕｅ．ｚＨ伽Ｇｕｏ—ｃｈｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
ａｌＳＯ
ｃａｌｌ ｃａｕｓｅ
Ｐｅｄｉａｔ－
ｒｉｃｓ。Ｘｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｆ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１００３２．Ｃ＾ｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１（ＥＶ７１）ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｔｈａｔ ｃａｕｓｅ ｈａｎｄ ｆｏｏｔ ａｎｄ ｍｏｕｔｈ ｄｉｓ－
２
５，ＭＤＡ５）。ＴＬＲ表达于不同
的细胞类型上，其中ＴＬＲ３、７、８可以识别细胞内的
ＲＮＡ，通过不同的信号通路引起干扰素和炎症因子 的释放。因此，这些ＴＬＲ在发现病毒入侵时发挥了 重要作用。ＭＤＡ５和ＲＩＧ—Ｉ是同质干扰素诱导蛋白 可通过识别ＲＮＡ而激活，诱导产生干扰素并可以与 同一细胞或邻近细胞的受体结合，发挥抗病毒作用。 ＥＶ７１感染合并严重并发症与抑制宿主先天免疫反应
ＳＩＧＮ）Ｍ。７ Ｊ。唾液酸化的葡聚糖大量表达于呼吸道和
重并发症是神经源性肺水肿和心肺衰竭。目前对于 ＥＶ７１引起疾病不同临床表现的机制尚不清楚。因此 进一步认识ＥＶ７１的致病机制具有重要意义。
１决定ＥＶ７１细胞趋向的因素
ＥＶ７１可以感染多种不同的细胞，并且在不同的 细胞中具有不同的复制能力。从临床确诊为脑炎患者 中分离出来的嗜神经性ＥＶ７１，可以有效地在神经母
可引起多种细胞的凋亡，包括ＲＤ细胞、Ｔ细胞系
可以降低ＥＶ７１感染动物的病死率¨引。ＥＶ７１感染人
包皮细胞后可以分泌ＩＦＮ一１３，而感染ＲＤ细胞和２９３
Ｔ细胞不能够引起ＩＦＮ．Ｂ的分泌。推测ＥＶ７１感染后 产生ＩＦＮ—Ｂ、具有细胞特异性。临床研究已经证实重 症患儿ＩＦＮ—Ｂ产生不足。Ｌｅｉ等旧。２¨研究发现ＥＶ７１ ３Ｃ蛋白既可以通过裂解ＴＬＲ３接头蛋白ＴＩＲ结构域 的接头分子（ＴＲＩＦ）抑制ＩＦＮ一１３的产生，也可以通 过抑制ＲＩＧ．Ｉ的表达，降低ＩＦＮ—Ｂ启动刺激因子
（ＩＰＳ—１）的表达，并因此抑制ＩＲｂ３激活，影响ＴＮＦ—
Ｊｕｒｋａｔ细胞、神经母细胞瘤细胞、胶质母细胞瘤细 胞、Ｖｅｒｏ细胞、人微血管内皮细胞系和ＨｅＬａ细胞。
ＥＶ７１
３Ｃ蛋白和２Ａ蛋白可以引起半胱氨酸天冬
氨酸蛋白酶（Leabharlann ａｓｐａｓｅｓ）的活化，随后诱导细胞凋
亡¨２。ｕ Ｊ。然而，ＥＶ７１ ３Ｃ蛋白和２Ａ蛋白引起细胞
ｔｉａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｅｎｅ ａｃｉｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｅｎｅ一１，ＲＩＧ— ｄｉｆｆｅｒｅｎ—
Ｉ）和黑色素瘤分化相关基因５（ｍａｌａｎｏｍａ
突变也与病毒毒性相关。在病毒与宿主细胞结合过程 中ＶＰｌ蛋白起主要作用。ＶＰｌ蛋白的氨基酸改变影 响了病毒与宿主细胞受体的相互作用，进一步影响病 毒的致病性。动物和临床研究证明在ＶＰｌ蛋白第７１０ 位点上脯氨酸的改变可以增加病毒的致病性＂。１１｜。
炎、肺水肿的病例不断增加。ＥＶ７１感染引起的最严
ＥＶ７ １的受体之一是清道夫受体Ｂ２（ＳＣＡＲＢ２）亦称
溶酶体整合膜蛋白２，广泛存在于细胞内溶酶体和内 体上。ＥＶ７１可以通过ＳＣＡＲＢ２黏附感染正常的 ＥＶ７１非易患细胞并产生细胞病变效应，这种感染能 被可溶性ＳＣＡＲＢ２或其抗体以剂量依赖性方式阻 断ＨＪ。因此推测ＳＣＡＲＢ２是ＥＶ７１的一种细胞受体。 ＳＣＡＲＢ２也是其他肠道病毒，如柯萨奇病毒Ａ１６ （ＣＡＶｌ６）型进入宿主细胞的受体，但是ＣＡＶｌ６并 未引起手足口病患儿严重的并发症Ｈ Ｊ。ＥＶ７１另一个 受体是Ｐ选择素糖蛋白配体一ｌ（Ｐ—ｓｅｌｅｃｔｉｎｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｌｉｇａｎｄ一１，ＰＳＧＬ一１），是白细胞胞浆膜表面的一种唾 液黏蛋白。Ｅｖ７１可以通过特异性结合ＰＳＧＬ—ｌ的Ｎ 末端感染ＥＶ７１非易患细胞并产生细胞病变效应。但 是在非白细胞中并不存在ＰＳＧＬ－１，而且并不是所有 的ＥＶ７１病毒都可以通过这种受体进入细胞，提示通 过这种受体进入细胞是非特异的∞Ｊ。据报道ＥＶ７１相 关的受体还包括唾液酸化的葡聚糖和树突状细胞特异 性细胞间黏附分子－３－结合非整合素分子（ＤＣ—
ｅａｓｅ．Ｅｐｉｄｅｍｉｃｓ ａｎｄ ｐａｎｄｅｍｉｃｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｉｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．ＥＶ７ｌ ｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｌｅａｄ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．ｎｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｅｖ７ｌ
ｃａｕｓｅ
ｓｅｒｉｏｕｓ
ｃｏｍｐｌｉ． ｕｎｃｌｅａｒ．
白细胞介素，由巨噬细胞和Ｔ细胞产生，可以活化Ｂ
数明显减少，ＣＤ３＋Ｔ细胞、ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ
细胞凋亡¨６｜。此外，ＥＶ７１感染Ｊｕｒｋａｔ Ｔ细胞可以诱
导Ｆａｓ配体的产生，诱导Ｔ细胞凋亡Ⅲ１。动物实验 表明ＥＶ７１感染小鼠的脑干和脊髓中的神经元出现明 显的丢失和细胞凋亡。尸检资料显示肠道淋巴组织和 肠系膜淋巴结有滤泡中心细胞凋亡¨８ｆ。因此，ＥＶ７１
疫应答中起重要作用，其表达降低阻碍了抗原呈递， 进一步导致免疫抑制。Ｌｉｎ等Ⅲｏ通过ＥＶ７１感染小鼠
万方数据
・７０・
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ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｉｇａｎｄ－ｌ ｉｓ
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的动物实验发现在重症并发症的小鼠体内ＣＤ４＋Ｔ细 胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞水平降低，且细胞水平与小鼠生存 率及组织的病毒复制有关。 ＥＶ７１感染可以引起患者血清细胞因子的改变。 ＥＶ７１感染轻症患儿血清前炎症细胞因子ＩＬ．１Ｂ、 ＴＮＦ—ｑ出现增高趋势，但是在重症患者尤其是合并 肺水肿的患儿中出现明显下降，血清抗炎细胞因子 几．１０在重症患者中增高，反应机体免疫状态的几一 １０／ＴＮＦ一仅在重症患儿尤其是合并肺水肿的患儿中出 现明显增高旧Ｊ。ｍ石是一种具有促炎和抗炎作用的
细胞瘤细胞株中复制旧Ｊ。ＥＶ７１感染不同的细胞是由
宿主细胞表面表达的受体和病毒内部核糖体进入位点
（ｉｎｔｅｒｎａｌ