清洁验证指导原则
清洁验证目标化合物选择的原则
清洁验证是指确认产品或环境清洁程度的过程，通过清洁验证可以评估清洁程序的有效性，确保目标化合物的含量在可接受范围内。
选择目标化合物是清洁验证的第一步，其选择原则对于清洁验证的结果至关重要。
1. 确定目标化合物的重要性在选择目标化合物时，首先要确定其在产品或环境中的重要性。
重要性取决于化合物的特性和应用场景，例如在医疗器械清洁中，可能需要关注蛋白质残留或细菌污染；在食品加工中，可能需要关注残留的农药或重金属。
确定目标化合物的重要性能够帮助我们将关注点集中在最需要关注的区域，提高清洁验证的效率。
2. 确定目标化合物的特性在选定目标化合物后，需要进一步了解其特性，包括但不限于分子结构、性质、稳定性、溶解度等。
这些特性决定了清洁验证的方法和技术选择，例如在选择清洁验证方法时，需要考虑化合物的稳定性和易溶性，确保能够准确快速地检测出目标化合物的含量。
3. 确定目标化合物的检测方法选择目标化合物后，需要确定用于检测其存在的方法。
这可能涉及仪器分析、生物测定、化学试剂等多种方法。
在选择检测方法时，需要考虑到方法的准确性、灵敏度、特异性、可操作性等因素，确保能够可靠地检测出目标化合物的含量。
4. 确定目标化合物的可接受范围在确定目标化合物后，需要确定其在产品或环境中的可接受范围。
可接受范围可能受到法律法规的限制，也可能受到行业标准的约束，同时还要考虑到产品或环境的使用安全性和清洁程度。
确定目标化合物的可接受范围可以帮助我们评估清洁程序的有效性，确保产品或环境的清洁程度符合要求。
5. 确定目标化合物的评估标准在确定目标化合物后，需要建立相应的评估标准。
评估标准应包括清洁验证的频率、样本采集方法、检测方法、可接受范围等内容，确保清洁验证的过程能够被严格执行并得到可靠的结果。
在选择目标化合物时，需要综合考虑其重要性、特性、检测方法、可接受范围和评估标准等因素，确保清洁验证的过程科学合理、结果可靠。
只有按照规范和标准选择目标化合物，才能有效地评估产品或环境的清洁程度，确保目标化合物的含量在可接受范围内。
清洁验证取样方案
清洁验证取样方案背景在制药和医疗设备制造领域，产品质量和安全不仅与生产工艺和原材料有关，还与生产环境和设备的清洁程度密切相关。
因此，对清洁的验证非常重要。
验证的方法之一就是通过取样检测，确定生产环境和设备是否符合要求的清洁标准。
本文档将介绍清洁验证取样的方案和步骤。
方案及步骤1. 制定清洁验证计划在开始取样之前，需要制定清洁验证计划，明确验证的目的、任务、样品类型、取样点位、取样时间和样品数量等。
验证计划的制定应遵循以下原则：•明确验证目的和标准：根据生产环境和设备的清洁标准和要求，确定取样点位和样品类型。
•合理确定取样数量和位置：根据验证的目的和实际情况，确定取样点位和样品数量。
•优化取样时间：选择生产过程或清洁前后不同的时间段进行取样，以便判断设备和环境是否符合清洁标准。
•确定样品类型：根据清洁标准和要求，选择合适的样品类型进行取样。
•指定验证计划的实施人员和负责人：在计划中明确各项任务的实施人员和负责人。
2. 取样前准备工作•清洁取样器具：使用干净无菌的取样工具，应用纯净水进行缓慢地清洗，一般情况下都要采用防静电装置进行消毒。
消毒要求工具呈湿态的状态下打开封套或立即使用，以防在过程中重新污染。
•取样前的消毒：在取样前应按操作规程进行手部消毒，以避免污染样品和器具。
设备和环境也需要进行彻底清洁和消毒，以保证取样的准确性。
•交叉污染预防：避免不同点位之间或不同时间点的交叉污染。
3. 取样操作步骤1.根据取样方案，前往取样点位。
2.依次按计划取样，确保每个采样点均匀分布且取样数量合理。
3.在取样前应检查工具的外观和清洁条件，以保证清洁且不损坏样品。
4.采集样品，应从一个方向开始严格按操作规程进行，注意不要吸入空气或其他杂物。
在采样前，用清水对采样器具进行预清洗，用消毒溶液反复对采样器具进行清洗和消毒，至少清洗3次/消毒3次，再每次对采样器具进行以上步骤前，均要严格反复地除菌消毒一次。
5.对可以被取样的物品或表面涂层进行清洁，并准备适当的取样器具进行取样。
清洗验证原则
清洗验证原则对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，而绝对意义上的、不含任何残留物的清洁状态是不存在的。
制药工业中的清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全状态。
清洗验证需遵循以下原则：1.原则上所有的清洁程序都必须经过验证，以证明此清洁程序的有效性和重现性。
但不能是多次清洗才能达到可接受标准的清洁。
2.所有与API直接接触的设备均需做清洁验证。
3.在清洁方法的开发和确认阶段，所有系统都应该考虑进去并确定取样点（可以借助于风险评估和核黄素试验）。
4.设备使用完后在多长时间内开始清洁应该做评估或验证。
5.设备清洁后到下次使用前放置的时间，需要做评估（根据以往经验、设备、及产品特性）或验证。
6.对于一个设备的清洁程序验证，至少作连续三次，且所有数据均应符合限度标准。
7.对于非专用设备，如果清洗的方法完全相同（包括清洁剂），则可选择最难清洗的产品进行验证；对于非专用设备，如果清洗的方法不同（或清洁剂不同），则每个方法都应单独验证。
8.对于新增产品应做评估并进行相应的验证。
9.根据各产品的清洗方法、活性成份的溶解性和毒性以及产品的批量确定用作验证的产品；采用10ppm法或最低日治疗量法计算残留限值（制定特殊表面限度依据最低日治疗剂量为基础的生物学活性的限度进行计算），并进行检测方法及回收率验证；以所选择的产品为代表产品，以计算选择的残留限值为控制标准，进行验证。
10.如果清洁方法、使用的清洁剂、清洁周期等所有条件均没有改变，该验证不需重复三次，进行一次再确认即可。
若年度生产计划中未安排验证产品的生产，则选取计划中最难清洗产品进行确认。
11.已验证的清洁程序的变更需要进行评估是否需要重新验证。
清洁程序验证后出现下列情况时需进行重新验证，验证批次为3次：12.1清洁程序发生显著改变,如清洁剂、清洁剂浓度、消毒剂、操作参数、配方、清洗步骤等。
2020年度WHO清洁验证指南
2020年度WHO清洁验证指南（中文版）附录3 清洁验证世界卫生组织药物制剂规范专家委员会第十四次报告。
日内瓦，世界卫生组织；2006：附件4（世卫组织技术报告系列第937号）1.原则2.范围3.概述4.清洁验证方案和报告5.人员6.设备7.清洁剂8.微生物9.取样10.分析方法11.确定可接受标准（1）原则1.1药品质量管理规范（GMP）的目标包括防止可能的污染、药物原料和产品的交叉污染。
1.2药品可能被各物质污染，如与微生物有关的污染物，产品（包括原料药和赋形剂残留）、清洁剂、空气传播的物料，如微尘和颗粒物。
润滑剂和辅料材料，如消毒剂、残留降解产物：例如，在清洗的过程中使用强酸和强碱会导致产品残渣分解。
洗涤剂、酸和碱的分解产物，可作为清洗工艺的一部分。
1.3适当的清洗程序对防止污染和交叉污染具有重要作用。
清洗方法的验证需提供文件证明，经批准的清洗程序将提供与预期用途相适应的清洁设备。
1.4清洁验证的目的是证明设备对产品、洗涤剂和微生物残留物的清洗均能达到可接受水平，以防止可能的微生物污染和交叉污染。
1.5清洁验证对于非关键性的清洗并不一定是必须的，例如批次相同的产品（或散装过程中相同中间体的不同批次）、地板、墙壁、容器外部以及一些中间步骤之间的清洗。
1.6清洁验证在多产品生产设备清洁中是很重要的，并应在设备、消毒程序和服装洗涤等方面进行验证。
2.范围2.1指南里描述了清洁验证的一般方面，不包括可能需要的特殊清洁验证或灭活，例如，在生物制造业中去除病毒或支原体污染物。
2.2一般情况下，清洁验证适用于关键清洁，例如，在生产一种产品与另一种产品，与产品、药品和原料药接触的表面的清洗。
3.概述3.1要有详细的书面标准操作规程（SOP），说明设备和仪器的清洗过程。
清洗程序应该经过验证。
3.2制造商应制定清洗策略和一定的清洗验证程序，包括：与产品的接触表面；产品转换后的清洗（当一种药物配方被另一种完全不同的配方替换时）；在批次之间的活动（当同一配方是在一段时间内，在不同的日期生产）；用于清洁验证的产品组。
SOP-7005-00清洁验证SOP
1.目的规范清洁验证工作。
2.范围本程序适用于药品生产过程中的清洁验证。
3.职责验证实施小组：生产技术部经理、车间主任、确认/验证管理员、QA监控员、QC检验员等。
负责清洁验证方案的制定与实施。
确认/验证管理员：负责验证工作的协调。
验证领导小组：负责验证方案与验证报告的审批。
4.清洁验证的目的是证明按清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
对于同一产品的专业设备，批与批之间的清洁以目检合格即可。
若同一设备生产不同产品时，在更换品种时，清洁的效果必须用验证来确定。
5.清洁验证的前提5.1.清洁验证前首先确认已建立有符合GMP要求的清洁程序。
程序中应明确：◆清洁规程所适用的设备。
◆在规程中应规定清洁频率。
◆清洁剂的选择，并应明确清洁剂在清洁各部的使用量。
◆清洁工具的使用规定。
◆具体的清洁方法等。
5.2.了解设备的结构，找到最难清洁部位。
5.2.1.在系统中，管径较大的部位或由管径由大变小的部位，相对容易发生层流，较难被清洁。
5.2.2.对有多根平行管道尤其是管径不同的系统，因管道的流速变化、流量分配个不相同，通常将这些部位列位较难清洁部位。
5.2.3.综合而言，凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密封圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处、管径由大变小处、容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，都应视为最难清洁部位。
5.3.确认操作人员经过有效培训，清洁程序能够被严格执行。
5.4.保证对所有关键步骤进行监控。
6.清洁验证的设计6.1.产品分组：依据设备或管道用来生产的产品进行产品分组以确定同组产品清洁规程，并进行验证。
产品分组的原则：6.1.1.提取溶剂相同或相似；6.1.2.在清洗溶剂中具有相同的溶解性；6.1.3.类似的管理方法和危险水平；6.1.4.使用类似的生产设备和管道。
清洁验证指南 - 清洁确认指南
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
005清洁验证管理规程
目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。
范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。
责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。
内容：1 清洁验证的原则1.1 对于设备只接触单一物料，且物料性质稳定的，清洁验证可只做目测检查。
1.2 清洁验证是验证清洁规程是否有效，不允许清洁至洁净的验证方式。
1.3 如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。
1.4 如果一个设备涉及接触多种物料，选取最难清洁的物料作为清洁验证的条件。
2 清洁验证的内容清洁验证的取样方法的验证清洁验证分析方法的验证清洁验证限度标准2.1 清洁验证的取样方法清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。
必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。
2.2 清洁验证的分析方法清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。
如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。
2.3 清洁验证标准2.3.1残留标准的计算：10ppm标准L=10B/（S A.F）(mg/ cm2)说明：L: 表面残留物限度 S A: 设备总内表面积(cm2) F: 安全因子B：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度一般定为10×10-6如：安全因子取10，则L=103B/S A (чg/ cm2)2.3.2 最低治疗剂量的1/1000基于日治疗量的计算标准如果后一产品以及待清除的活性成分的日剂量已知，则最大允许携带量（MACO ）可以通过前一产品的最小单剂量（MSD）与后一产品的最大日服用量（MDD ）根据下列公式计算。
如后一产品为Y，前一产品为X，则： MACO= MSD(X)*1000000/ MDD(Y)/ SFMACO：[mg/kg] 最大允许携带量MSD(X)：[活性成分mg]MDD(Y)：[mg]，最大日服用量，如每日服用的总片重1000000 ：mg 与kg 的换算因子SF ：安全因子应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。
清洁验证指南范文
清洁验证指南范文清洁验证是指对清洁剂、消毒剂、洗涤剂等产品进行验证，确保其具备有效的清洁能力和安全性。
清洁验证的目的是为了保证清洁产品的合格，保护人的健康和环境的安全。
本文将介绍清洁验证的基本原则、步骤和方法。
一、清洁验证的基本原则清洁验证的基本原则是根据产品的使用要求和使用环境，选择合适的方法和评估标准进行验证。
1.选择合适的验证方法：根据产品的特性和使用要求，选择适合的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
2.设定合适的评估标准：根据产品的使用要求和清洁目标，设定合适的评估标准，如杀菌率、去污率、消毒效果等。
3.确保数据的准确性：在进行清洁验证过程中，要确保数据的准确性和可靠性，采用科学的方法进行数据收集和分析。
4.定期进行验证：由于清洁产品的性能可能会受到许多因素的影响，如时间、温度、湿度等，所以要定期进行验证，确保产品的持续有效性。
二、清洁验证的步骤清洁验证一般包括以下步骤：确定验证目标、选择验证方法、制定验证计划、执行验证计划、评估验证结果、记录和报告验证过程。
1.确定验证目标：确定要验证的清洁产品及其性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
2.选择验证方法：根据验证目标和产品特性，选择合适的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
3.制定验证计划：根据验证方法，制定验证计划，明确验证过程中所需的样品量、测试方法、测量标准等。
4.执行验证计划：按照验证计划的要求，采集样品并按照验证方法进行测试，记录测试数据和观察结果。
5.评估验证结果：根据测试数据和观察结果，评估验证结果是否符合预期的性能指标和评估标准。
6.记录和报告验证过程：将验证过程中的数据和结果进行记录，编制验证报告，包括验证目标、验证方法、测试数据、评估结果等。
三、清洁验证的方法清洁验证的方法根据不同的清洁产品和使用环境而有所不同，常见的方法包括实验室测试、物理测试和现场测试。
1.实验室测试：通过在实验室环境下进行测试，评估清洁产品的性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
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清洁验证指导原则
一、清洁验证概念
清洁验证是一种验证过程，其目的是通过验证实体（医院、药房、制药商等）提供的可溯源清洁服务来满足检验要求，以确保药品生产过程符合GMP（良好药品生产准则）及相关要求。
1、必须有明确的清洁验证政策、指导性文件，清洁验证的步骤必须以明确的划分级别逐步完成，且每个阶段的验证结果都应当得到解释；
2、清洁验证的目的和优先级应明确指出；
3、清洁验证需采用有效的方法（如活体验证或现场监视），并有记录或文书报告；
4、清洁验证应当基于专业和科学，采用有效技术和方法，涉及到生物污染的检验；
5、清洁验证指导原则需注明合理的检测参数，以及确定是否达标的标准；
6、清洁验证应定期检查，确保其有效性，并采取定期标准化测试；
7、如有变更，应实施跟踪评价措施，防止生产中断；
8、应该重点观察和检验潜在危害，保证生产环境和产品按照GMP要求；
9、清洁验证应按照企业质量管理体系有效实施，工作处理应及时有效完成；
10、验证报告应详尽，并应于有效期内保存至少四个完整度期；
11、清洁验证的计划和报告应经过相关部门严格审核和确认，避免操作失误产生的投诉；
12、清洁验证应定期审核，以保证有效性，避免重复检查；
13、清洁验证的实施过程和审核结果应记录在案；
14、正常验证和异常验证需要有不同的处理措施；
15、清洁验证应重视研究新技术和新方法，有效改进验证方法，保证实验数据的准确性、准确性和可靠性；
16、应由相关技术人员按照标准进行清洁验证报告的编写，并参与有效讨论会议，以求准确无误。