Ki-67和p53在壶腹癌中的表达及预后意义
Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义
Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义易伟;胡志前;龚振斌【期刊名称】《中国普通外科杂志》【年(卷),期】2006(15)9【摘要】目的研究Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌生物学行为和预后的关系。
方法应用免疫组化方法检测232例胃癌组织中Ki-67抗原和p53蛋白的表达水平。
结果Ki-67抗原和p53蛋白表达之间呈显著正相关(P<0.001)。
Ki-67抗原和p53蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移均密切相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织类型、浸润深度、远处转移、pTNM分期无关。
Ki-67抗原、p53蛋白表达阳性其3年生存率均显著低于表达阴性者(P=0.006,0.007),且Ki-67-/p53-组的胃癌患者3年生存率显著高于其他组(Ki-67-/p53+,Ki-67+/p53-,Ki-67+/p53+)(P=0.011,0.017,0.001)。
多因素生存分析显示p53蛋白水平是独立的预后因素(P=0.002)。
结论Ki-67抗原和p53蛋白表达与胃癌淋巴结转移及预后有关,p53蛋白水平是独立影响胃癌预后的重要参数;联合检测Ki-67抗原和p53蛋白时,只要任1项阳性即提示不良预后。
【总页数】4页(P664-667)【关键词】胃肿瘤/病理学;癌基因蛋白质p53;抗原Ki-67;预后【作者】易伟;胡志前;龚振斌【作者单位】解放军第九十四医院普通外科;第二军医大学附属长征医院普通外科【正文语种】中文【中图分类】R735.2;R392.116【相关文献】1.p53蛋白、ki-67抗原和表皮生长因子受体在胃癌组织的表达及意义 [J], 黄利;彭琼;甘惠中;严军宁2.胃癌及癌前病变p53蛋白及Ki-67抗原检测的临床意义 [J], 柏鉴东;韩国新;周玲3.Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 胡海霞;黄勇4.Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 胡海霞;黄勇5.乳癌组织P53蛋白和Ki-67抗原表达及临床意义 [J], 侯红;方堃;陈耀坤;王炳高;李振凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义
１ ３ 试 验 方 法 采 用 免 疫 组 化 法 ： 块 连 续 切 片 ． 蜡
１ ， Ｏ张 片厚 ５ Ｉ １张用 于 Ｈ ｍ， ｘ Ｅ染 色再 次 确 诊 ， 其余
切 片备 用 。采用 链霉 素抗 生物 素蛋 白 一过氧 化物 酶
（ Ｐ 法 ： 切 片 经二 甲苯 脱 蜡 ， 度 乙醇 水 化 ， Ｂ ｓ） 将 梯 ＰＳ
洗 ， 加 封 闭用正 常 羊血 清 工 作 液 １ ｉ ， 干 ， 滴 ５ｍｎ 甩 滴 加 鼠抗 Ｋ 一７单克 隆或 鼠抗 ｐ ３单 克 隆 （ ｉ ６ ５ 即用 型 ） 工
作 液 ， 湿 盒 内 ４Ｃ过 夜 ， Ｂ 置 ￣ Ｐ Ｓ冲 洗 ， 加 二 抗 ， 滴 ３ ℃ 、５ｍｉ， Ｂ ７ １ ｎ Ｐ Ｓ冲洗 ， 加 辣 根 酶 标 记 链 霉 卵 白 滴
作 者 单 位 ：７ ０ ０河 北 张 家 口 ， 放 军 ２ １医 院病 ０５ ０ 解 ５
理 科
１ ４ 结果判 断 Ｋ ．７ ｐ ３蛋 白的表达 主要 定位 于 ． ｉ 、５ ６ 细胞核 ， 阳性细 胞 呈 黄 色 或棕 黄色 颗 粒 。高 倍 镜 下
取 ５个 不 同 视 野 各 计 数 １０个 细 胞 ， 先 按 Ｋ ．７ ０ 首 ｉ 、 － ６
ｔ ｃｍ ｃ ｓ ｅｅｈｇ ｅ ａ ｏｍａ ｇ ｓ ｉ ｍｕ ｏ ａ ａ ｄｔ ｅ ｉ ｅｅ ｃ ｓ ｅｅｓ ｔ ｔ ａ ｓ ｎｆ ａ ｃ Ｐ＜ ． ５ ．Ｔ ｅ ｘ ｒ ｕ ｏ ａ ｒ ｉ ｒ ｈ ｎ ｎ ｒ ｌ ａ ｔ ｃ ｃ ｓ ， ｎ ｆ ｒｎ ｅ ｗ ｒ ｔ ｉ ｉ ｌ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ（ ０ ０ ） ｈ － ｉ ｗ ｈ ｔ ｒ ｈ ｄｆ ａ ｓｃ ｇ ｉ ｅ
ｎ ｆ ａ ｃ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｉ ｉｃｎ ｅ ｉ ｔｏ ｓ ｍｍｕ ｏ ｉｔ ｃ ｅ ｓ ｙ Ｓ ｔ ｏ ｓ ｕ ｅ ｏ ｄ ｔ ｃ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆ － ７ ａ ｄ ｐ ３ ｐ ｏｅ ｎ ｉ ０ ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉｔ Ｐ ｍｅｈ ｄ ｗａ ｓ ｄ ｔ ｅ ｅ ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｓ ｏ ６ ｎ ５ ｒ ｔ ｉ ｎ ６ ｒ ｔ Ｋｉ
乳腺癌组织 Ki-67与 p53的表达特征及与预后的关系
乳腺癌组织 Ki-67与 p53的表达特征及与预后的关系唐勇民;江四平【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】目的：分析乳腺癌组织Ki-67与p53的表达特征及其与预后的关系。
方法选取70例行乳腺癌根治手术的乳腺肿瘤患者癌组织标本，采用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）SP二步染色法检测乳腺癌组织（研究组）及其癌旁组织（对照组）中Ki-67和p53的表达；结合术后随访资料，比较5年内复发转移患者与无复发转移患者的Ki-67、p53表达水平。
结果研究组Ki-67、p53蛋白阳性率均显著高于对照组（均P＜0．01）；复发转移组的Ki-67、p53阳性细胞表达率均显著高于无复发转移组（均P＜0．05）。
乳腺癌患者的生存率与癌组织中Ki-67、p53阳性细胞数显著正相关（r＝0．712，P＜0．05）。
结论乳腺癌组织中Ki-67、p53表达水平与乳腺癌复发转移及不良预后相关。
【总页数】3页(P624-626)【作者】唐勇民;江四平【作者单位】常山县人民医院病理科，浙江常山324200;常山县人民医院外一科，浙江常山 324200【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.三阴性乳腺癌组织中Ki-67、p53、CK5/6的表达及预后分析 [J], 万能斌;周征宇2.ER、PR、C-erbB-2、P53和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征相关性 [J], 于喜法;秦合军3.三阴性乳腺癌组织中P53、Ki-67表达与临床病理特征的相关研究 [J], 何欣;刘凤磊;李晓琴;刘玮;罗雁;康雅琼4.乳腺癌组织中转录抑制因子增强子和p53蛋白表达与临床病理特征及预后的关系 [J], 杨周亮;徐元成;周杏元5.乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与新辅助化疗关系的研究 [J], 尹子毅;刘晖;李洪利;王丕琳;张铁;宋茂民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PCNA、Ki—67及P53蛋白在前列腺癌中的表达及临床病理意义
PCNA、Ki—67及P53蛋白在前列腺癌中的表达及临床病理意义目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67及P53蛋白在前列腺癌中的表达及其临床病理意义。
方法：采用免疫组化方法分别检测82例前列腺癌及20例前列腺增生（BPH）患者PCNA、Ki-67及P53蛋白表达，对其两者之间的差异进行分析比较。
结果：PCNA、Ki-67及P53蛋白在前列腺癌中的表达率高于在前列腺增生（BPH）中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05），在低分化前列腺癌（G3）及有淋巴结转移者的表达率高于在高分化前列腺癌（G1）及无淋巴结转移者的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：PCNA、Ki-67及P53蛋白在前列腺癌中的表达率与病理分级及淋巴结转移有关，联合检测PCNA、Ki-67及P53蛋白对前列腺癌的早期诊断、临床预后具有一定意义。
标签：前列腺癌；PCNA；Ki-67；P53；免疫组化目前，前列腺癌在世界最常见的肿瘤中位于第六位，是男性第三重要的肿瘤[1]。
我国是前列腺癌的低发区，但随着人群寿命延长、饮食结构的改变和疾病检测手段的提高，前列腺癌的发病率逐年上升，并成为威胁我国老年男性生命的重要疾病[2]，在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤的发病率跃居第三位，可以预计前列腺癌将发展成为主要的男性恶性肿瘤之一。
本文应用免疫组化方法对前列腺癌进行PCNA、Ki-67及P53蛋白检测，旨在探讨前列腺癌发生、发展中PCNA、Ki-67及P53蛋白异常表达的意义，并为预后的判断提供理论依据。
1 资料与方法1.1 一般资料64例前列腺癌标本取自2001年1月-2010年12月笔者所在医院病例资料，包括手术根治切除标本及穿刺标本；患者均为老年男性，年龄57～84岁，平均67.8岁。
其中临床分期Ⅰ期（原位癌）6例，临床Ⅱ期20例、临床Ⅲ期28例、临床Ⅳ期10例。
病理组织学分级（Gleason评分）参照文献[1]：G1-高分化（Gleason 评分2～4分）14例，G2-中分化（Gleason评分5～6分）35例，G3-低分化（Gleason 评分7～10分）15例。
消化道肿瘤P53和Ki―67表达的相关性及临床意义
消化道肿瘤P53和Ki―67表达的相关性及临床意义[摘要] 目的探讨P53和Ki-67在消化道肿瘤组织中的表达及其相互之间的关系，为消化道肿瘤的诊断、治疗和预后提供可靠的依据。
方法收集20XX年3月―20XX年3月期间，来该院就诊的87例消化道肿瘤患者，采用免疫组化方法检测消化道肿瘤组织中P53和Ki-67的表达情况，并分析二者的相关性。
结果87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki-67的阳性表达率分别为51.7%、42.5%。
P53和Ki-67间有一定的关联性，P53与Ki-67表达呈正相关（P〈0.05）。
结论P53和Ki-67在消化道肿瘤中的表达既相互独立又相互关联，通过多项指标联合检测，会更准确地判断消化道肿瘤的预后，同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考依据。
[关键词] 胃癌；突变型P53基因；核蛋白抗原Ki-67[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（20XX）12（c）-0051-02 Correlation of Expression between P53 and Ki-67 in Digestive Tract Tumors and Its Clinical SignificanceJIA Zhi-yong1，WANG Jia-hong1，YAN Bin1，WANG Ying21.Second Department of General Surgery，The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014010 China；2.Obstetrics and Gynecology Department，Third Staff and Workers Hospital of Baotou Steel Group，Baotou，Inner Mongolia，014010 China[Abstract] Objective To study the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors and their correlation to provide reliable basis for the diagnosis，treatment and prognosis of digestive tract tumors. Methods 87 cases of patients with digestive tract tumors treated in our hospital from March 20XX to March 20XX were collected and the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was detected by the immunohistochemical method. Results In the 87 cases of digestive tract tumor masses，the positive expression rate of P53 and Ki-67 was respectively 51.7% and 42.5%，there was a certain correlation between P53 and Ki-67，and the expression of P53 was positively correlation with the expression of Ki-67，（P〈0.05）. Conclusion The expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was independent and correlated，we can judge the prognosis of digestive tract tumors more accurately by combined detection of multiple indexes，at the same time，it can provide a reference for the individualized treatment of targeted drugs.[Key words] Gastric cancer；Mutant p53 gene；Nucleoprotein antigen Ki-67消化道肿瘤不是一种单一的肿瘤，它包括食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等。
乳腺癌中P53及Ki-67的表达及其与预后的关系
乳腺癌中P53及Ki-67的表达及其与预后的关系摘要】目的探讨P53与Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其预后的关系。
方法收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本122例，采用免疫组化SP法检测乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、P53的表达，并结合临床病理特点进行相关性分析。
结果乳腺癌患者P53、Ki-67、ER、PR及C-erbB-2阳性表达率分别为54.1%（66/122）、66.4%(81/122)、59.8%（73/122）、49.4%(59/122)、59.8%（73/122）。
P53表达与淋巴结转移、ER、PR、C-erbB-2相关（P<0.05），Ki-67表达与肿瘤直径、淋巴结转移、PR、C-erbB-2相关（P<0.05）。
结论 P53与Ki-67的检测对判断乳腺癌预后有重要意义。
【关键词】乳腺癌 ER PR C-erbB-2 Ki-67 P53 免疫组化【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）26-0221-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展和转移是多因素、多基因、多步骤突变的结果[1]。
本研究应用免疫组化方法检测乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、P53的表达，探讨其相关性及对预后的意义。
一、材料与方法（一）、一般资料收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本122例。
患者均为女性，年龄28-80岁，中位年龄51岁，其中5例行保乳根治术，余均行改良根治术，术前患者均未做放、化疗。
其中浸润性导管癌109例，浸润性小叶癌5例，导管内癌伴局部浸润5例，浸润性筛状癌1例，低分化肌上皮癌1例，大汗腺癌1例。
乳腺癌I期30例，II期55例，III期37例。
肿瘤直径《2cm 52例，>2cm 70例，有腋窝淋巴结转移71例，无腋窝淋巴结转移51例。
（二）、方法所有标本均经福尔马林固定、梯度乙醇脱水，石蜡包埋，4µm连续切片。
ki67和p53的参考值
ki67和p53的参考值Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤的增殖能力和基因组稳定性。
本文将介绍Ki67和p53的参考值以及与其相关的参考内容。
一、Ki67参考值：Ki67是一种核蛋白，在细胞分裂活跃时表达水平高。
它常用于评估肿瘤的增殖能力，即衡量癌细胞的活跃性和分裂率。
通常，Ki67的阳性指数（阳性细胞的百分比）越高，表示肿瘤的增殖能力越强。
1. 常见肿瘤的Ki67参考值：- 乳腺癌：一般认为Ki67指数高于20%表示增殖活跃，低于20%表示增殖较为缓慢。
- 结肠癌和直肠癌：通常认为Ki67指数高于30%的患者预后较差。
- 胃癌：Ki67指数高于10%的患者可能存在较高的肿瘤侵袭性和复发风险。
- 肺癌：Ki67指数高于50%的患者通常是高度恶性的。
2. 影响Ki67参考值的因素：Ki67的参考值受到多种因素的影响，包括病理学类型、肿瘤分级、分子亚型、治疗方式等。
对于不同类型的癌症，有不同的Ki67参考值判断标准。
此外，由于Ki67的评估方法可能存在一定的主观性，不同实验室和医生之间的测试结果可能存在差异。
二、p53参考值：p53是一个关键的抑癌基因，它在正常情况下抑制细胞的增殖和促使受损细胞凋亡。
当细胞受到DNA损伤或其他胁迫时，p53会被激活并起到抑制肿瘤形成的作用。
p53的异常表达常与肿瘤的发生和预后相关。
1. 常见肿瘤的p53参考值：- 乳腺癌：p53蛋白阳性表达与乳腺癌的侵袭性和预后密切相关。
- 结肠癌和直肠癌：p53蛋白阳性表达与大肠癌的淋巴结转移和预后较差相关。
- 胃癌：p53蛋白阳性表达与胃癌的生长和预后相关。
- 肺癌：p53蛋白阳性表达在非小细胞肺癌中预后较差。
2. 影响p53参考值的因素：p53的异常表达与多种因素相关，包括突变、基因副本数的改变、DNA甲基化等。
p53的突变是致癌过程中最常见的遗传事件之一，而p53的突变可能导致其蛋白失去正常功能。
总结：Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤增殖能力和基因组稳定性。
肿瘤p53和ki67指标分别意味什么
肿瘤p53和ki67指标分别意味什么癌症患者的检查报告上通常会见到两个常见指标，一个是p53，一个是ki-67，这两个指标是什么意思，指数的升高和降低有什么特殊的意义吗?p53意味着什么?阳性好还是阴性好?P53基因是存在于人体的一种肿瘤抑制基因，有野生型和突变型两个类型。
正常的p53基因即野生型p53基因的存在就像是社区警察，能够及时识别并清除坏人(异体蛋白、不正常的细胞)，防止坏人作恶。
正常细胞中的p53蛋白半衰期很短，存在的时间很短，几乎检测不到，病理报告上会写p53-，这通常是预后较好的标志。
而突变后的p53基因会促进细胞的癌变，p53蛋白的稳定性也加强很多，也容易被检测出，通常在报告上呈阳性。
如果报告上显示++或者+++，就说明是突变型p53基因，意味着癌症患者预后较差。
有些医院还会除了标明阳性阴性之外，还会具体用数值表示。
单纯从p53的阳性数值上来说，数值越高越不好。
Ki-67指标的正常范围是多少?数值高还是数值低更好?不同肿瘤患者的检查报告中的Ki-67是不太相同的，有的数值高，有的数值低，那么正常范围是什么?高了好还是低了好?其实，Ki-67没有所谓正常范围，它标记的是处于增殖周期中的细胞，与肿瘤的分化程度、浸润深度、预后等相关。
阳性率越高，数值越高，说明组织分化越差，肿瘤生长越快，恶性程度越高，也越容易发生复发转移。
因此，没有所谓的正常范围，如果非说有，那就是0，总之Ki-67指标越低越好。
比如有的肿瘤Ki-67表达很低，有的不足5%，这样的病变无论是后续恢复还是治疗效果都比较好，比较容易控制。
有的患者Ki-67可达到80%，这样的病变就要小心，积极治疗，不要不重视更不要放弃治疗。
如果p53是阳性，Ki-67指标又很高，是否意味着治疗效果一定不好?如果p53是阳性，Ki-67指标又很高，是不是意味着这个患者一定是不好治疗的?也不能这么说，评判一个患者的预后预后如何?是否容易复发?是否需要化疗?不能单纯只看Ki67的值和p53，还要参考其他因素综合判断，比如肿瘤分化程度、是否有癌栓、病人年龄、身体素质强弱等。
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Ki-67和p53在壶腹癌中的表达及预后意义顾炽昌;林叶;金浩生;简志祥【摘要】目的研究壶腹癌中Ki-67和p53的表达及预后意义,探讨两者在壶腹癌发生和发展中的作用.方法应用全自动免疫组化方法分别检测Ki-67和p53在40例行胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)后壶腹癌患者中的表达,分析两者与患者临床病理资料的关系及预后.结果 40例患者纳入研究,患者1、3、5年累积生存率分别为98％、67％和44％.40例壶腹癌组织中Ki-67阳性率92.5％(37/40),p53阳性率67.5％ (27/40).Ki-67在不同浸润程度的壶腹癌中表达差异有统计学意义(P=0.011).单因素生存分析表明,Ki-67(P=0.006)和p53(P =0.021)的表达及肿瘤的浸润程度(P =0.024)与壶腹癌患者的生存时间相关,而肿瘤最大直径、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、血清CA19-9等因素与壶腹癌预后无明显相关性;多因素生存分析显示,p53是影响壶腹癌患者长期生存的独立因素(OR=1.717,P=0.015).结论 Ki-67在壶腹癌的发生和发展中起重要作用,其表达有助于阐释壶腹癌浸润生长的机制;p53过表达可作为评估壶腹癌预后的参考指标.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2015(024)006【总页数】4页(P698-701)【关键词】壶腹癌;Ki-67;p53;预后【作者】顾炽昌;林叶;金浩生;简志祥【作者单位】汕头大学医学院,广东汕头515041;广东省人民医院(广东省医学科学院);广东省人民医院(广东省医学科学院);广东省人民医院(广东省医学科学院);广东省人民医院(广东省医学科学院)【正文语种】中文【中图分类】R735.3壶腹癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，发病率约占消化道恶性肿瘤的0.2%，在手术切除的壶腹周围恶性肿瘤中，壶腹癌约占20%［1］。
壶腹癌的预后相对良好，术后5 年生存率30% ～70%［2］。
肿瘤的形成是多阶段、多因素综合的结果，细胞增殖的调控和癌基因的激活及抑癌基因的失活是研究的热点。
Ki-67 是反映细胞增殖活性的重要指标，多种恶性肿瘤中检测到其过表达现象，而p53 基因是目前发现的与人类肿瘤关系最为密切的抑癌基因，其缺失或突变可导致细胞向恶性转化。
Ki-67 和p53 在肿瘤的发生、发展过程中有相当重要意义。
本研究通过回顾性分析，应用免疫组化方法检测40 例壶腹癌中Ki-67 和p53 的表达情况，进一步探讨两者在壶腹癌发生、发展中的作用和预后意义。
1 材料与方法1.1 材料收集2004 年2 月-2011 年2 月在广东省人民医院行胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy，PD)且经病理诊断为壶腹癌的临床病理资料共64例，筛选出资料完整并随访时间达3 年以上的患者共40 例。
女17 例，男23 例，年龄24 ～73 岁，平均年龄(56.4 ±10.5)岁。
组织病理学高分化8 例，中分化23例，低分化9 例。
肿瘤浸润程度T1 +T2 有18 例，T3 +T4 有22 例。
淋巴结转移阳性14 例，淋巴结转移阴性26 例。
TNM 分期:Ⅰ期16 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期4 例(TNM 分期采用AJCC 癌症分期第七版标准)。
血清CA19-9 阳性31 例，阴性9 例。
手术标本经甲醛固定和石蜡包埋，4 μm 厚连续切片，分别进行HE 染色和免疫组织化学染色。
1.2 主要试剂和仪器鼠抗人Ki-67 单克隆抗体(MIB-1，1 ∶100)和鼠抗人p53 单克隆抗体(DO-7，1∶1 000)均为丹麦DAKO 公司产品;Ventana 全自动免疫组化染色仪;二抗及显色系统均为全自动染色仪自带封闭套盒。
1.3 方法 Ki-67 和p53 染色方法均采用Ventana 全自动免疫组化染色仪染色，减少人为操作引起的误差。
阳性细胞为细胞核出现棕黄色颗粒。
Ki-67 和p53 均以肿瘤细胞不着色或≤10%的肿瘤细胞着色为阴性(-)，＞10%的肿瘤细胞着色为阳性，并根据肿瘤阳性细胞数所占的比例分为:11% ～50 % 为弱阳性(+)，＞50%为强阳性(++)。
1.4 统计学处理采用SPSS 17.0 软件进行统计分析，采用χ2 检验和Fisher's 确切概率法分析Ki-67 和p53 在壶腹癌中的表达差异;Spearman 等级相关分析两者之间的相关性;Kaplan-Meier 方法单因素生存分析并绘制生存曲线，Log-rank 检验用来比较生存率的差异;COX 比例风险回归模型分析独立预后因素。
P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果2.1 Ki-67 和p53 在壶腹癌组织中的表达情况 Ki-67 和p53 阳性染色均呈棕黄色颗粒，定位于细胞核(见图1 ～2)。
40 例壶腹癌组织中Ki-67 表达阳性者37 例，阳性率92.5%，其中弱阳性者28 例，强阳性者9 例。
p53 表达阳性者27 例，阳性率67.5%，其中弱阳性13 例，强阳性14 例。
Spearman 等级相关分析两者在壶腹癌中的表达无相关性(P=0.293)。
图1 Ki-67 在壶腹癌中阳性表达(200 ×);图2 p53 在壶腹癌中阳性表达(200 ×)Fig 1 The positive expression of Ki-67 in ampullary carcinoma (200 ×);Fig 2 The positive expression of p53 in ampullary carcinoma (200 ×)2.2 壶腹癌中Ki-67 和p53 的表达与临床病理因素的关系 Ki-67 在不同浸润程度的壶腹癌中表达差异有统计学意义(P=0.011)，且随肿瘤浸润程度的加深而表达增加，与肿瘤最大直径、淋巴结转移、分化程度、TNM 分期、血清CA19-9 无明显相关性(P ＞0.05);p53 过表达与肿瘤浸润程度、最大直径、淋巴结转移、分化程度、TNM 分期、血清CA19-9 均无相关性(P ＞0.05，见表1)。
表1 Ki-67 和p53 与壶腹癌临床病理因素的关系Tab 1 The relationship of Ki-67 and p53 and clinicopathological characteristics in ampullary carcinoma临床病理因素例数Ki-67≤p53 10% 11% ～50% ＞50% χ2 值 P 值- + ++ χ2值 P值1.872 0.495 2.047 0.376女17 2 10 5 5 4 8男23 1 18 4 8 9 6年龄(岁) 2.782 0.210 0.496 0.784＜60 23 2 18 3 8 8 7≥60 17 1 10 6 5 5 7肿瘤直径(cm) 1.723 0.505 0.714 0.780＜2 16 1 13 2 6 4 6≥2 24 2 15 7 7 9 8淋巴结转移 3.387 0.212 1.261 0.598-26 3 19 4 8 10 8+14 0 9 5 5 3 6浸润程度 8.126 0.011 2.970 0.251 T1 +T2 18 3 14 1 8 6 4 T3 +T4 22 0 14 8 5 7 10分化程度4.612 0.452 1.486 0.867高分化性别8 0 7 1 3 3 2续表1临床病理因素例数Ki-67≤p53 10% 11% ～50% ＞50% χ2 值 P 值- +++ χ2 值 P值23 1 16 6 8 6 9低分化 9 2 5 2 2 4 3 TNM 分期 7.921 0.0792.220 0.715Ⅰ16 3 12 1 6 6 4Ⅱ20 0 13 7 6 5 9Ⅲ4 0 3 1 1 2 1 CA19-9 0.221 0.884 1.054 0.579-9 1 6 2 3 4 2中分化31 2 22 7 10 9 12+2.3 生存分析随访截止时间为2014 年2 月。
本组患者术后1、3、5 年累计生存率分别为98%、67%和44%，中位生存时间为51.14 个月，其中存活时间最长的患者达118 个月，至今仍然存活。
Kaplan-Meier 方法单因素生存分析表明，壶腹癌患者的生存率与Ki-67(P=0.006，见图3)和p53(P =0.021，见图4)的阳性表达及肿瘤的浸润程度(P=0.024，见图5)相关，而与肿瘤最大直径、分化程度、淋巴结转移、TNM 分期、血清CA19-9 等因素无相关性(P ＞0.05);COX 比例风险回归模型多因素生存分析显示，p53 是影响壶腹癌患者长期生存的独立因素(P=0.015，OR=1.717，见表2)。
图3 壶腹癌患者Ki-67 表达生存曲线图;图4 壶腹癌患者p53 表达生存曲线图;图5 壶腹癌患者肿瘤浸润程度生存曲线图Fig 3 The survival curves of Ki-67 expression of patients with ampullary carcinoma;Fig 4 The survival curves of p53 expression of patients with ampullary carcinoma;Fig 5 The survival curves of tumor invasion of patients with ampullary carcinoma表2 壶腹癌术后多因素生存分析Tab 2 Multivariate survival analysis of patients with ampullary carcinoma after operationP 值 OR 值 95%CI3 讨论Ki-67 基因定位于第10 号染色体，其蛋白产物定位于细胞核，由相对分子质量为345 kD 和395 kD 两条多肽组成，其在细胞有丝分裂G1 后期开始出现，在S 期和G2 期逐渐升高，M 期达到高峰，分裂结束后迅速降解消失，G0 期无表达［3］。
国内外相关研究已发现［4-6］，Ki-67 在结直肠癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均有过表达，并且与肿瘤的发生、发展、浸润、转移和预后有关。
检测Ki-67 的表达对评价细胞增殖活性和研究肿瘤的生物学行为以及预后具有重要意义。
本研究中，壶腹癌组织Ki-67 阳性率为92.5%，表明壶腹癌细胞广泛处于高增殖活性状态，这与壶腹癌浸润生长的生物学行为密切相关，随着浸润深度的增加，Ki-67 阳性率逐渐升高，这说明Ki-67 的阳性表达越高，其浸润、侵袭能力越强。