以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展
肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展
肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展王洁;卞莹莹;张川;开国银;陆一鸣【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2017(035)004【摘要】The TNF-α signaling pathway is a valuable target in the therapy of autoimmune diseases.TNF-α binds to two different receptors and exerts anti-inflammatory and anti-rheumatic effects.The drugs of anti-TNF-α are widely used in rheumatoid arthritis, such as infliximab, adalimumabetc.These TNF blockers have become invaluable tools to reduce damages induced by inflammation and allow recovery of the affectedtissues.Unfortunately, this therapy has some drawbacks, such as increasing the risk of infection, malignancy and the incidence rate of new auto-immune diseases.Some of these effects are caused by the unwanted abrogation of beneficial TNF signaling.Therefore, elective antagonism of TNFR is an important approach to alleviate the side effects of TNF-α antibody.The medications specifically targeting the TNFR might have better applicability and safety.In this article, research progresses of TNF-α and its receptors in the therapy of rheumatoid arthritis were reviewed.%肿瘤坏死因子α (TNF-α)信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点.TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用.抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎(RA)的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等.其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等.这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性.针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述.【总页数】5页(P289-293)【作者】王洁;卞莹莹;张川;开国银;陆一鸣【作者单位】第二军医大学药学院生化药学教研室,上海 200433;上海师范大学生命与环境科学学院,上海 200234;华东理工大学生物工程学院,上海 200237;上海师范大学生命与环境科学学院,上海 200234;第二军医大学药学院生化药学教研室,上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.肿瘤坏死因子受体相关因子2在言号转导中的研究进展 [J], 尹抗抗;邓冰湘;张波2.肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展[J], 陈晨;徐胜前3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在尖锐湿疣中的研究进展 [J], 夏云;陈兴平4.肿瘤坏死因子Ⅰ型受体及其在细胞增殖和凋亡调节中的作用研究进展 [J], 刘勇;卢丹5.CD40-肿瘤坏死因子受体相关因子抑制剂在动脉粥样硬化治疗中的研究进展 [J], 王洁; 周鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
类风湿性关节炎实验动物模型的研究进展
类风湿性关节炎实验动物模型的研究进展杨俊玲;卢军;赵翡翠;聂继红【摘要】Objective To summarize the research advance of rheumatoid arthritis (RA) from domestic and foreign literatures ,and to lay a foundation for the study of pharmacodynamics .Method Through consulting the Wanfang ,VIP ,CNKI and foreign language database ,the researches about the animal model of RA at home and abroad were summarized .Results As the pathogenesis and mechanism of RA were still not clear ,there is no one kind of animal model which can reflect the characteristics of the disease com‐pletely ,so further study is needed .Conclusion Collagen induced arthritis and adjuvant arthritis are two commom kinds of animal models in RA research .Other animal models can be selected for specific lesions .The selection has limitations but also has certain specificity ,which has potential value of research and wide application perspect .%目的：综合国内外关于类风湿性关节炎（R A ）的研究报道，分析总结出一种较为理想的实验动物模型，为后期相关的药效学研究奠定基础。
肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎探究进展
肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展张志红吴小华王志辉摘要目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF-a）抑制剂治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机制及效果。
方法：通过4种不同厂家生产的TNF-a抑制剂药物，在临床中应用的结果进行统计分析。
结果：TNF-a抑制剂治疗RA的疗效明显优于其他药物，特别是对常规治疗无效的关节强制性脊髓炎患者有利。
结论：随着TNF-a抑制剂的开发和应用，为RA的治疗提供了新的前景。
关键词：肿瘤坏死因子抑制剂；类风湿性关节炎；研究发展。
类风湿性关节炎是以关节膜慢性、进行性炎症损害为特征，进行性、侵蚀性的关节炎为主要临床表现的慢性致残性自身免疫性疾病。
肿瘤坏死因子（Tu-mor necrosis factor alpha, TNF-a）被认为在RA的发展中具有重要的作用。
近年来，随着TNF-a抑制剂的发展和使用，RA的治疗进入一个崭新的时代，本人就近年来TNF-a抑制剂英语RA的治疗进行总结。
1 TNF-a及其治疗RA机制TNF-a是一种促炎性细胞因子，在免疫反应、验证和损伤反应中起着重要作用，在影响细胞增殖和细胞凋亡的同时还能影响多种正常细胞的生成分化，并与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络[1]。
RA滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生大量的细胞因子[2]，这些细胞因子通过作用于多种细胞并相互调节，形成一个复杂的网络，网络的失衡促进了RA的发生和发展。
TNF-a是活动期RA滑膜中的主要细胞因子之一，主要由滑膜巨噬细胞产生。
他能刺激滑膜成纤维细胞增生，分泌白介素（IL-6）、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、趋化因子以及基质金属蛋白醇和前列腺素等效应分子，在RA的发病中起着极其重要的作用[3]。
同时TNF-a可激活血管内皮细胞、增强内皮细胞黏附分子的表达，是血液中的白细胞通过黏附分子相互作用被汇集到关节腔而诱发炎症。
RA病理损伤主要涉及的细胞群包括T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、滑膜成纤维细胞、软骨细胞等，表现在细胞活化、增殖、分化、凋亡、蛋白表达等多个环节障碍。
肿瘤坏死因子的研究进展
参考内容
摘要
肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的细胞因子，在免疫应答和炎症反应中发 挥关键作用。近年来，关于TNF的研究已取得显著进展，本次演示将重点其生物 学功能及其在临床应用中的前景。通过综述最新的研究结果，我们将有助于更深 入地了解TNF的生物学功能及其潜在应用。
引言
肿瘤坏死因子是一种能够诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，其在免疫应答和炎 症反应中发挥关键作用。自TNF发现以来，大量研究致力于探讨其生物学功能和 临床应用。尽管TNF在某些情况下可促进肿瘤生长，但其主要作用仍是抑制肿瘤 细胞生长和诱导细胞凋亡。本次演示将重点综述TNF的生物学功能及其在临床应 用中的前景，以期为相关研究提供参考。
研究成果
虽然TNF在肿瘤治疗中的直接作用尚不清晰，但其与免疫反应的调控密切相 关。研究表明，TNF可以激活免疫细胞，促进肿瘤细胞的凋亡和坏死，进而诱导 抗肿瘤免疫反应。然而，过度的TNF活化也可能导致炎症反应和免疫病理损伤。 因此，针对TNF的免疫调节作用进行深入研究可能为肿瘤治疗提供新的策略。
历史回顾
自TNF被发现以来，其在肿瘤治疗领域的作用一直是研究的热点。早期的研 究主要集中在TNF-α，其在体外实验中具有显著的抗肿瘤活性。然而，临床试验 中，TNF-α的抗肿瘤效果并不显著，部分原因是其在体内的半衰期短，同时缺乏 特异性肿瘤靶向性。随后，TNF-β（也称为淋巴毒素）的研究也逐渐受到重视。 与TNF-α不同，TNF-β主要在淋巴细胞中表达，但其抗肿瘤作用却十分显著。
然而，TNF在肿瘤治疗中也存在一些挑战。例如，一些研究表明，长期使用 TNF可能会导致免疫抑制和炎症反应加重等问题。因此，针对TNF治疗肿瘤的研究 仍需权衡其利弊，以确定最佳治疗方案。
2、抗病毒治疗
肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展
・８５６・・综述・主堡基遑痘堂盘查２Ｑ鲤生１２旦筮！！鲞笙１２盟￡蜒！』丛￡！堂地！，啦！！堕尘塑２Ｑ鲤，ｙ丛！１３：丛Ｑ：１２肿瘤坏死因子一仪拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展朱婷婷赵东宝肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）吨拮抗剂广泛用于类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的治疗。
作为生物制剂的改善病情抗风湿药（ｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉ—ｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ。
ＤＭＡＲＤｓ），ＴＮＦ—ｄ拮抗剂虽然较非生物制剂ＤＭＡＲＤｓ起效快、疗效好，并且对减慢ＲＡ的影像学损害十分有效。
但是并非对所有患者都有效．有３０％～４０％的患者使用后没有明显疗效，这些患者对ＴＮＦ—ｄ拮抗剂没有反应的原因至今不明。
国外很多研究试图从药物基因组学的角度来解释这一现象，美国国它卫生研究所已在近５年中投入大量资金进行ＲＡ药物基因组学的研究，但国内这方面的研究仍然滞后。
本文将对目前已公布的ＲＡ药物基因组学的相关研究结果进行初步的总结和讨论，以期为今后汉族人群ＲＡ的药物基因组学研究提供一些思路。
ｌｒｒＮＦ—ａ拮抗剂ＴＮＦ－ａ是ＲＡ关键炎症介质之一，它在ＲＡ的发病过程中起重要作用，使用ＴＮＦ－－ａ拮抗剂减少患者ＴＮＦ—ａ表达，可以达到治疗ＲＡ的目的。
目前３种ＴＮＦ－Ⅱ拈抗剂已被广泛的商品化：依那西普（Ｅｎｂｒｅｌ）．英夫利西单抗（Ｒｅｍｋ・ａｄｅ）和阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。
依那西普是２种ｐ７５ＴＮＦ受体组成的融合蛋白（ＴＮＦＲｓ）连接于人的Ｉ蜘．的Ｆｃ端。
这种制剂叮与ＴＮＦ—ｄ和白细胞介素一ａ（ＬＴＡ）结合，从而阻止这些分子与它们的细胞表面受体的结合及其后的细胞信号传导。
还有２种针对ＴＮＦ－ａ的分子抗体：嵌合体抗体英夫利西单抗（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）和全人源的变异体阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。
这两种抗体直接与ＴＮＦ－ｃｔ结合使之失效。
虽然这３种ＴＮＦ—ｑ拮抗剂临床应用都比传统ＤＭＡＲＤｓ药物疗效好，但仍有部分患者治疗无效。
肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展
域 （ ｙ ｉｈｄｍａ ， Ｒ ， Ｃ ｓｒ ｏ ｉ Ｃ Ｄ） ２个 Ｎ连 接 的氨 基化 位 ｃ ｎ 点 。跨膜 区有 ２ 个 亲水的氨基 酸 ， 内区含有 １５氨 ８ 膜 ７
基酸 。Ｔ Ｆ Ｓ １ Ｎ Ｒ Ｆ Ａ基 因的启动 子 区在转 录水平 含有 多个启 动点 ， 但没有 规范 的 Ｔ Ｔ Ａ Ａ或 Ｃ Ａ Ａ Ｔ盒基序 ， 在
的发 展 ， 关 Ｔ Ｆ— 受 体 基 因多 态 性 在 Ｒ 和 Ａ 有 Ｎ Ａ Ｓ 中的研 究也 越来 越多 ， 综述如 下 。 现
一
二、Ｎ Ｒ Ｆ Ａ和 Ｔ Ｆ Ｓ １ Ｔ Ｆ Ｓ１ Ｎ Ｒ Ｆ Ｂ单核 苷酸 多态性
Ｉ型 Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ由肿瘤坏 死 因子受 体超家 族 １ Ａ基 因
Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ现 已证 实 均 可 分 为两 类 ：一 类 称 为 Ｉ型 ＴＦ Ｎ Ｒ或称为 Ｂ型 Ｔ Ｆ ｐ ５ 另 一类称 为 Ⅱ型 Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ，５ ； ＮＲ
或称 为 型 Ｔ Ｆ ｐ ５ Ｎ Ｒ，７ 。人 们通 过 免 疫 和配 体 亲 和
层析加 反 相高 效液 相 色谱 法 纯化 到 的 Ｉ型 Ｔ Ｆ 和 ＮＲ 坏 死 因子 （ｕ ｒｎ ｃｏｉ ｆ — ｔｍｏ ｅｒｓ ａ ｓ ｃ ｔ ， Ｎ ）一 为 主 的 细胞 因子 水平 的普 遍 升 高 ， ｏ ＴＦ ｒ 其
与 Ｔ Ｆ— 受 体 （ Ｎ Ｒ） Ｎ Ｔ Ｆ 结合后 促发 的一 系列炎 症 反 应是导 致患者病 情进 展和 骨侵蚀 最主要 的共 同原 因 ， 因此影 响 Ｔ Ｆ一仪或 Ｔ Ｆ一１ 受 体 的众 多 因素 均 可 Ｎ Ｎ ３ １ ． 能与其 发病 和病情进 展相关 ； 随着 近年来 分子 遗传 学
・
综 述与 进 展 ・
肿瘤 坏 死 因子 ０受体 基 因 的多态性 在 类 风 湿 关 节 炎和 【 强 直性 脊柱 炎 中的研 究进 展
小鼠模型在肿瘤免疫研究中的进展与意义
究 恶 性 细 胞 与 免 疫 细 胞 之 间 的 关 系 。 恶 性 肿 瘤 的 各 种 小 鼠 模 型 奠 定 了 肿 瘤 免 疫 学 的 基 础 ,指 导 了 免 疫 监 视 、免
疫平衡和免疫逃逸理论的形成,故构建 动 物 模 型 在 研 究 中 起 到 至 关 重 要 的 作 用。本 文 就 近 年 来 有 关 肿 瘤 免 疫
immunecellscanbestudied.Various mouse modelsof malignanttumorshavelaidthefoundationfortumor immunologyandguidetheformationofimmunesurveillance,immunebalanceandimmuneescapetheory,so
类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节炎为主要特点、同时可伴有多系统器官受累的自身免疫性疾病。
近年来，对于该疾病的动物模型研究得到了广泛的关注和重视。
本文将综述近年来RA动物模型的研究进展，包括小鼠、大鼠、兔等多种动物模型。
小鼠是RA研究中最常用的实验动物，其中最为流行的模型是胶原蛋白诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA），该模型通过免疫反应诱导免疫系统攻击小鼠自身的关节，从而导致类风湿关节炎的发生。
除了CIA模型外，STIA模型、K/BxN模型等也被广泛应用于RA研究。
CIA模型CIA诱导是利用小鼠和兔免疫反应对于胶原蛋白的敏感性进行研究的方法。
该模型的特点是免疫系统对胶原蛋白的免疫反应，导致小鼠或兔关节炎的发生。
CIA模型是众多RA动物模型中应用最广泛的模型，它成为了研究RA病理生理机制和新型治疗药物的常用实验模型。
STIA（streptococcal cell wall-induced arthritis）模型是通过静脉注射链球菌细胞壁成分来诱导关节炎的模型。
该模型的特点是免疫系统对链球菌细胞壁成分的免疫反应，导致小鼠关节炎的发生。
K/BxN模型K/BxN模型是一种自发性关节炎模型，与免疫反应无关。
该模型基于kallikrein-like 抗原与Neu3血脂酶相互作用，最终产生IgG1自身抗体，并在足底关节发生树突状细胞炎性浸润、滑液膜增厚和滑液细胞激活等变化，导致关节炎的发生。
大鼠RA模型主要有两种：强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）和佐剂诱导的多关节炎。
AS模型通过BSA或人类膜蛋白诱导免疫反应，使大鼠产生抗体，从而破坏自身软骨和骨组织，最终导致AS的发生。
佐剂诱导的多关节炎模型佐剂解离佐剂(FCA)是一种提高机体抗原免疫反应的佐剂。
通过使用FCA，可刺激大鼠体内巨噬细胞活化异常和T细胞的亢进，导致机体产生自身抗体，从而破坏自身组织、诱发多关节炎。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
修 回 日期 ： ２ ０ １ ６ — １ １ － ２ ０
亡Ｉ Ｓ ｌ ， 或 促进前 体破 骨细胞 随血液循 环进入 Ｎ Ｆ — ｘ Ｂ 受 体 激 活 蛋 白配 体 （ Ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ
１ Ｔ Ｎ Ｆ — ａ在 ＲＡ中 的作 用
Ｔ Ｎ Ｆ 一 。 ［ 在肿瘤恶病质 、 内毒素休克 、 器官移植后 免疫排斥 、 自发性免疫病及 Ｒ Ａ等多种疾病的进展 中 起 着 重要 的作用 。在 Ｒ Ａ患者 的炎性 滑膜 、 软 骨 及 血管翳 中 ， Ｔ Ｎ Ｆ 一 。 ｃ 水平异 常升高 ， Ｔ Ｎ Ｆ 一 。 ｃ 本身 既可 引起关节 炎症 ， 还 可 引起 成 纤 维 细 胞 样 的滑 膜 细 胞
破坏 ； 或可通过 泛素连 接酶抑制 间充质干 细胞 向成
骨细胞分化 ［ ４ １ 、 刺 激 破 骨 细胞 生 成 、 抑 制 破 骨 细 胞 凋
随着抗 Ｔ Ｎ Ｆ 一 ６ ｔ 药 物 的出现 ， Ｔ Ｎ Ｆ — Ｔ ｇ 小 鼠模 型 已成 为常用的研究 Ｒ Ａ的模型 ， 本文对该动物模型的 文 献 进 行 综 述 如下 。
资金资助项 目（ ２ ０ １ ２ ７ ６） ： 负责人 ： 梁倩倩 ； 上 海市龙 华 医院龙 医创新 团队（ Ｌ ＹＣ Ｘ 一 ０ １ ）： 祛瘀化瘀 防治颈痛和 炎性 关节炎的基 础研 究， 负责人 ：
梁倩倩 ； 上海 市卫计委 中医药三年行动 计划项 目 （ Ｚ Ｙ ３ 一 Ｃ Ｃ Ｃ Ｘ 一 ２ — １ ０ ０ ２ ） ： 国家中医临床研 究基地建设 项 目， 负责人 ： 崔 学军； 筋骨理论 与治法
世界科学技术一 中医药现代化 ★专题讨论 ：风湿性关节炎的基础研究
以肿瘤坏死因子 转基因小鼠为类风湿关节炎模型
的研 究进展 六
王腾 腾 １ ， ２ ， 徐 浩１ ， ２ ， 王 拥 军 ， ２ ， 施
上海 上海
杞 １ ， ２梁倩 倩
上海 ２ ０ ０ ０ ３ ２ ； ２ ０ ０ １ ２ ０ ）
（ １ ． 上海中医药大学 附属龙华医院
２ ０ ０ ０ ３ ２ ；２ ． 上海中医药大学脊柱病研究所
３ ． 上海中医药大学康复医学院
摘 要 ： 类 风 湿 关 节 炎（ Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ Ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｒ Ａ） 是 一 种慢 性 自身免 疫 疾 病 ， 肿 瘤 坏 死 因子 （ Ｔ ｕ ｍ 。 Ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ Ｆ ａ ｃ ｔ ０ ｒ ， Ｔ Ｎ Ｆ 一 ６ ｃ ） 过表达在 本病的发病过程 中起 到重要 的作 用 ， 并介 导 了多种炎症 因子 的表 达 。 目前抗 Ｔ Ｎ Ｆ药物 已广泛应 用 于 Ｒ Ａ临床 。过 表达人 Ｔ Ｎ Ｆ 一 的转基 因小鼠可 出现类似 Ｒ Ａ的 病理表现 ： 起 病缓慢 、 发病 率高、 模 型 稳 定 。 因此 ， Ｔ Ｎ Ｆ转基 因（ Ｔ ＮＦ — Ｔ ｇ） 小 鼠模 型 在 Ｒ Ａ研 究 中具 有 重 要 的意 义， 现 已广 泛 应 用 于 Ｒ Ａ 的 诊 疗 技 术 和 病 理 机 制研 究 ， 尤其是 淋 巴管功 能的研 究 ， 并 取 得 一 系列
中 图分 类 号 ： Ｒ ２ ７ ４
文 献标 识 码 ： Ａ
ＲＡ是 一种 以 对 称性 、 多 发 性 关 节 炎 为 主 要 临 床 表 现 的慢 性 免 疫 性 疾 病 ， 主要 的 病 理 改 变 为 ： 滑 膜 的 增生、 炎 性 因 子 的浸 润 、 软骨及 骨组织 的破坏 等 ［ １ 】 。 为 研究其病 理机制及 治疗方法 ， 多 种 动 物 模 型 已应 用 于 基 础 医 学 研 究 中。 常 见 模 型 有 诱 导 型 、 手 术 型
成 果 。本 文针 对 该模 型 小 鼠的 生理 病 理 特 征 、 研 究 进 展 进 行 综述 。
关键 词 ： 肿 瘤坏 死 因子 反 转 基 因小 鼠 类 风 湿 关节 炎 淋 巴
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ４ ２ ／ ｗ ｓ ｔ ． ２ ０ １ ６ ． １ １ ． ０ ０ ６
Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ｘ Ｂ Ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ ， Ｒ Ａ Ｎ ＫＬ） 高 表 达 水平 的 滑膜 关 节 从而 引起 骨的侵蚀 『 ６ ’ ７ ］ 。 大 量 研 究 已经 证 明 ， 在 ＲＡ
★
国 家自然科 学基金委 重点项 目（ ８ １ ３ ３ ０ ０ ８ ５ ） ： 痰瘀型类风湿性 关节炎与淋 巴关 系的基础研 究 ， 负责人 ： 施杞 ； 国家 自然科 学基金委 重大国际合 作项 目（ ８ １ ２ ２ ０ １ ０ ８ ０ ２ ７ ） ： 益气祛 湿法调控淋 巴 系统对炎症性关节炎的影响 ， 负责人 ： 王拥军 ； 教育部 高等 学校全 国优 秀博士学位论文作者专项
教 育部重点 实 验室， 负责人 ： 王拥 军； 上 海市长宁区卫 生与计划 生育委 员会 “ 光华卓越 Ｐ Ｉ 工程” 项目 （ ２ ０ １ ６ 一 Ｏ １ ） ， 负责人 ： 施杞 。
★★ 通讯作者 ： 粱倩 倩 ， 副研 究员， 硕 士生导师， 主要研 究方 向： 中医药治疗 关节 炎症性ห้องสมุดไป่ตู้病的疗效及机制研究。
的增生 ， 导致 滑膜炎症 ； 可 通 过 促 进 胶 原 酶 的产 生 、 抑 制关 节 软 骨 细胞 蛋 白多 糖 的合 成 从 而 引起 软 骨 的
及 转基 因型。诱 导型 又包括佐剂诱 导 、 蛋 白酶诱导
及 血 清 诱 导 等 。转 基 因模 型包 括 ： 过表达 Ｔ Ｎ Ｆ及 其受体 、 过 表达 胶 原 酶 、 Ｋ ／ Ｂ ｘ Ｎ转 基 因模 型等 。上 述 模 型 已运 用 于 风 寒 湿 型 、 风湿热型 、 脾 虚 型 等 中 医 病 证 结 合模 型研 究 中。