Barrett食管
Barrett食管的病理诊断
和预 后评 估 本 文 就 Ｂ 的病 理学 特 征 、 理诊 断 的 影 响 因素 、 型 增生 诊 断 的 临床 意 义 等 问题 作 一 概述 ， Ｅ 病 异 旨在进 一
步提 高 临 床 医师 对 Ｂ Ｅ病 理 诊 断 的认 识 。 关键 词 Ｂ ｒ ｔ食 管 ； 病理 学 ； 诊 断 ； 化 生 ； 异 型 增 生 ａｒ ｔ ｅ
Ｂ ｒ ｔ食 管 （ Ｅ） 初 定 义 为食 管 远 端 正 常 鳞 状 上 皮 被 ａｒ ｔ ｅ Ｂ 最
间 型 细 胞 。 胃食 管 反 流病 （ Ｅ Ｄ） 者 胃食 管 连 接 处 （ Ｅ ） Ｇ Ｒ 患 Ｇ Ｊ 的组 织学 标 志— — 复 层 上皮 （ ｕ ｉ ｙ ｒｄｅ ｉ ｅｉ 中包 含 ｍ ｈｌ ｅｅ ｐｔ ｌ ｍ） ａ ｈ ｕ 大 量 中 问 型细 胞 ．其 形 态 兼 具 鳞 状 上 皮细 胞 与 柱 状 上 皮 细
ｔ ａ ， ａ ｒ ｌ ｂｅ ｐ ｔｏ ｏ ｉ ａ ｉｇ ｏ ｉ ｏ Ｅ ｉ ｆｇｅ ｔｓ ｎ ｆ ａ ｃ ｏ ｔ ｅ ｆｒ ｌｔ ｎ ｏ ｌ ｉａ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ａ ｄ ｈ ｔ ｅｉ ｌ ａｈ ｌ ｇｃ ｌｄ ａ ｎ ｓｓ ｆＢ ｓｏ ｒ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｔ ｈ ｏ ｍｕａｉ ｆｃｉ ｃ ｌ ｅ ａ ｅ ｔ ｃ ｅ ｎ ａ ｇ ｉ ｏ ｎ ｔ ｃ ａ ｓ ｓｍｅ ｔ ｆ ｒ ｇ ｏ ｉ． Ｉ ｒ ｅ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｕ ｄ ｒｔｎ ｉ ｇｂ ｌ ｉｉｎ ｎ ｔｅ ｐ ｔｏｏ ｉ ａ ｄａ ｎ ｓｓｏ ， ｓ ｖ ｒ ｌ ｓ ｅ ｓ ｎ ｏ ｎ ｓｓ ｎ ｏ ｄ ｒ ｏ ｉ ｒｖ ｎ ｅｓａ ｄ ｎ ｙｃ ｉ ｃａ ｓ ｏ ａｈ ｌｇ ｃ ｌ ｉｇ ｏ ｉ ｆ ｏｐ ｔ ｈ ｎ ｈ ＢＥ ｅ ｅａ ｉｓ ｅ ， ｉ ｃｕ ｉ ｇ ｔ ｅ ｐ ｔｏ ｏ ｉａ ｅ ｔｒ ｓ ｏ Ｅ， ｔ ｅ ｉ ｆ ｅ ｔ ｌ ｆｃｏ ｎ ｐ ｔ ｏｏ ｉａ ｉｇ ｏ ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｃｉ ｉａ ｓｕ ｓ ｎ ｌ ｄ ｎ ｈ ａｈ ｌｇ ｃ ｌｆ ａｕ ｅ ｆ Ｂ ｈ ｎ ｕ ｎ ｉ ａ ｔｒ ｏ ａｈ ｌ ｇｃ ｌ ｄａ ｎ ｓ ｎ ｈ ｌ ｃ ｌ ｌ ａ ｓ 皮而 不 考 虑 其 受 累 长 度 ．活 检 证
Barrett食管
由于BE早期粘膜内病灶常局 限，内镜治疗具有安全有效、简 便经济、组织损伤小等优势。因 此，已得到消化医师的初步认可。
（1）多极电凝术（MPEC）：
双极或多极电凝：组织损 伤的深度限制性在3mm以内， 因而穿孔的可能性较单极小
Sampliner首次证明了 MPEC联同抑酸剂可以逆转BE， 之后又用MPEC辅以奥美拉唑 治疗异型增生BE58例，6月随 访85%的患者内镜下证实得到 逆转，78%内镜和组织学证实 得到逆转，4例（6.9%）残留 肠上皮化生。
二、Barrett 食管的概况和流行 病学
有胃食管反流症状的人群，
BE的内镜下诊断率为6-12%， 非选择性的人群中，BE的
内镜下诊断率为1%或更少ห้องสมุดไป่ตู้平 均发病年龄为40岁，多发于白 人男性，男女比例为3:1。
Gerson等对110例行乙状结 肠镜检查的无上消化管症状者 进行了上消化道检查，发现:
Gossner等以5-ALA为光敏 剂的PDT法对BE合并高度异型 增生者10例，合并粘膜内腺癌 者22例进行治疗，前者HGD均 被清除，后者中17例（77.3%）
癌灶被清除，其中原病灶＜ 2mm的癌均被清除，随访1~30 个月无复发，
Ackroyd 等 以 5-ALA 为 光 敏 剂的PDT法对BE合并异型增生 者进行随机对照临床试验，36 例患者被随机分为2组，对照组
（2）内镜粘膜切除（EMR）：
EMR可获得较大面积组织， 能准确分期并估计边缘切除情 况，近年来常用于治疗BE合并 高度异型增生和粘膜内腺癌。
ELL等用EMR治疗61例粘 膜内腺癌和3例高度异型增生患 者，其中51例病灶被完全清除， 随 访 4~20 个 月 ， 有 7 例 出 现 复 发或新生癌。
barrtter食管名词解释
barrtter食管名词解释
Barrett食管：
Barrett食管是一种与胃酸逆流有关的食管疾病，通常是由长期胃酸逆流引起的。
正常的食管内壁是粘膜，但由于慢性胃酸逆流，食管内壁的组织可能发生变化，转变成类似胃黏膜的组织。
这种变化被称为Barrett食管。
主要特征包括：
* 黏膜变化：食管内壁的正常食管黏膜变为类似胃黏膜的柱状上皮。
* 风险因素：主要风险因素是慢性胃酸逆流，通常与胃食管反流病（GERD）相关。
* 症状：可能没有特定的症状，但在一些情况下，患者可能经历胸部不适、烧心感、吞咽困难等。
* 并发症：Barrett食管患者发展成食管腺癌的风险相对较高，因此需要密切监测和治疗。
治疗主要包括药物治疗，如质子泵抑制剂，以减少胃酸分泌，同时定期检查以监测黏膜的变化。
在某些情况下，可能需要手术干预。
Barrett食管诊断与治疗
BE 的 组 织 学 分 型
贲门型
活检可见贲门上皮构成的 单层柱状粘液分泌腺体
胃底型 活检可见主细胞、壁细 胞及粘液柱状细胞
特殊肠化型 多见长节段BE, 表面有 微绒毛和隐窝，杯状细 胞是其特征性细胞
BE的异型增生
低度异型增生（ Low-grade dysplasia, LGD ）
♣单纯BE内镜消融治疗.单纯BE的癌变率低 ♣目前缺乏内镜、外科或药物能减少单纯BE癌变的危险性
的证据 ♣抑酸治疗只能控制反流症状,但化学预防作用还不清楚 ♣ 内镜消融理论上有治疗效果,但缺乏科学资料的支持 ♣内镜治疗GERD不但疗效令人失望,而且由于技术的不成 熟导致了病人的死亡. ♣我们必须记住一个治疗原则,那就是对病人无害 ♣ 目前不推荐单纯BE的内镜消融治疗
黏
液
表
型
Normal Esophagus
Barrett’s Esophagus
Adenocarcinoma(Mod. Diff.)
Adenocarcinoma (poorly diff.)
Expression of Both MUC5AC and MUC2 in BE and EA
Reflux / Normal (n=13)
Barrett’s Metaplasia (n=60)
Esophageal Adenocarcinoma (n=44)
Squamous Cell Carcinoma (n=12)
MUC2 neg, MUC5AC neg MUC2 pos, MUC5AC neg
MUC2 neg, MUC5AC pos MUC2 pos, MUC5AC pos
Barrett食管的临床分析
过锝酸盐（99mTc-pertechnetate）能选择性被胃黏膜上皮浓聚，静脉注射后，当BE柱状化生上皮为胃上皮型（含有壁细胞），在食管内可探及核素的出现。此项检查对诊断BE胃上皮型有重要意义，而肠上皮型则呈阴性。
5.3内镜检查
有学者建议应测量BE的范围，因其与GERD的程度及致癌的危险性直接相关。但精确测量显然较困难，用计算机辅助测量标准化的内镜图像可更准确得出BE的面积。
2.3 Barrett食管与食管腺癌
和其他消化道肿瘤一样，BE癌变涉及多种癌基因、抑癌基因变化，有关的基因包括细胞周期调控基因、染色体17p和5q等位基因的缺失、p53基因突变、APC基因突变、p16基因失活等。有研究表明：Barrett食管癌变的发生除饮食、反流和化学致癌物等外部致癌因素外，还有其内在的分子生物学基础。
Barrett食管的临床分析
摘要：Barrett食管（Barret’s esophagus，BE）是指齿状线以上至少2cm处的食管下段复层鳞状上皮被单层柱状上皮所取代的一种病理现象。本文旨在探讨Barrett食管的流行病学、病因、发病机制、病理、并发症、辅助检查及诊断。
关键词：Barrett食管
Barrett食管（Barret’s esophagus，BE）是指齿状线以上至少2cm处的食管下段复层鳞状上皮被单层柱状上皮所取代的一种病理现象。认识这种食管上皮化生的重要性，在于其特殊型柱状上皮化生恶变率高[1]。Barrett食管本身并无症状，但发生Barrett食管炎、溃疡、狭窄、癌变时就会出现相应的临床症状，主要临床表现为烧心、吞咽困难、吞咽时胸骨后或剑突下疼痛等。可并发食管溃疡（Barrett溃疡）、食管狭窄、上消化道出血及食管腺癌。
患者年龄分布曲线为双高峰（0～15岁，48～80岁），以中年居多（40～50岁）。男女均可罹患，男性患病率（0.97％）约为女性（0.49％）的2倍。BE主要见于白种人，在黑人和亚洲人中较少见，但随着发展中国家生活方式的改变，其发病率亦在上升。
barre食管名词解释
barre食管名词解释
Barrett食管（Barrett's esophagus）是一种与胃酸逆流相关的食管疾病。
它是指由于胃酸反流引起的食管黏膜发生异常改变，通常是由于长期胃酸逆流所致。
正常情况下，食管的内壁覆盖有食管上皮细胞，而在Barrett食管中，这些细胞被胃部黏膜细胞所替代。
Barrett食管往往与胃食管反流疾病（gastroesophageal reflux disease, GERD）密切相关。
GERD是一种胃酸逆流至食管的情况，导致食管黏膜受损和炎症。
长期不治疗的GERD患者中，约10-15%会出现Barrett食管的发展。
Barrett食管通常是无症状的，但它增加了食管癌的风险。
虽然大多数Barrett 食管患者并不会发展成食管癌，但存在癌前病变的可能性。
因此，对于已经被诊断出Barrett食管的个体，临床上通常会建议定期进行食管镜检查以监测癌前病变的进展。
总结来说，Barrett食管是一种由于长期胃酸逆流引起的食管黏膜变化，其与GERD密切相关。
尽管大多数患者没有明显症状，但Barrett食管会增加食管癌的风险。
定期检查对于诊断和监测癌前病变是非常重要的。
ACG：Barrett 食管最新诊疗指南
ACG：Barrett 食管最新诊疗指南概述胃食管反流病（GERD）在世界范围内发病率逐年上升，其中 10%~15% 发生 Barret 食管（BE）。
后者因与食管腺癌（EAC）密切相关，其诊治受到广泛关注。
2015 年 11 月，美国胃肠病学会（ACG）在 Am J Gastrolenterol 杂志上在线发布了更新的 BE 临床诊治指南，对该病诊治提供了更多的循证依据，尤其是对需要筛查的高危患者范围规定以及内镜治疗的新内容更是亮点。
该指南共有 45 条推荐意见，分为诊断、筛查、监测、治疗（药物、内镜、手术）、内镜治疗后续处理、内镜培训等几个方面。
采用 GRADE 系统，证据等级分为：高、中等、低、极低四级，推荐等级分为：强烈、有条件二级（详见表 1）。
部分内容解读及循证依据1. BE 诊断的建立突起长度 < 1 cm 不诊断 BE 的原因为不同观察者之间可能存在差异及发生 EAC 的风险极低。
在美国诊断 BE 要求存在肠上皮化生（IM），而英国不要求。
研究发现 BE 发生 EAC 风险与 IM 有关，因此本指南仍以 IM 做为诊断 BE 的条件。
而 IM 的检出率与取材量正相关。
未证实 IM 者需在 1~2 年内复查，因有研究发现约 30% 会在复查时检出 IM。
2. BE 的流行病学及自然史发生 BE 的危险因素包括：慢性（5 年以上）GERD 史、年龄 >50 岁、男性、吸烟、中心型肥胖、白种人。
饮酒并不是危险因素，甚至可能是保护因素。
BE 患者的一级亲属更易罹患。
BE 患者发生异型增生及 EAC 的危险因素包括：年龄、BE 的突起长度、中心型肥胖、吸烟、非甾体类抗炎药（NSAIDs）/ 质子泵抑制剂（PPI）/ 他汀类药物使用不足。
BE 不同阶段与癌变的关系：无异型增生者癌变率约 0.2%~0.5% / 年，轻度异型增生（LGD）0.7%/ 年，重度异型增生（HGD）7%/ 年，＞90% 的 BE 患者并非死于 EAC。
Barrett食管诊治共识
Barrett食管诊治共识（201 1修订版，重庆）发布时间：2011年09月05日点击数：85 次字体：小大为了规范我国Barrett食管( BE)的诊断和治疗，中华医学会消化病学分会于2011年6月4日在重庆召开了全国第二届Barrett食管专题学术研讨会，就BE的有关问题进行了广泛的讨论，并达成以下共识。
一、定义BE是指食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴有肠化或不伴有肠化。
其中伴有肠上皮化生者属于食管腺癌的癌前病变。
至于不伴有肠化生者是否属于癌前病变，目前仍有争议。
二、临床表现BE主要表现为胃食管反流病(GERD)的症状，如烧心、反酸、胸骨后疼痛和吞咽困难等。
但近年来流行病学资料发现，有接近40070的患者并无GRED症状。
目前认为，BE的主要临床意义是其与食管腺癌的关系，对于普通人群和单纯GERD病人，并不建议常规筛查BE，但对那些有其他多个危险因素的病人（年龄50岁以上，长期反流性食管病，膈疝，肥胖特别是腹部肥胖者），应该筛查BE。
三、诊断本病的诊断主要根据内镜检查和食管黏膜活检。
当内镜检查发现食管下段有柱状上皮化生表现时称为“内镜下可疑BE”，经病理学检查证实有柱状细胞存在时即可诊断为BE，发现有肠上皮化生存在时更支持BE的诊断。
（一）内镜诊断1．内镜检查标志：(1)鳞-柱状上皮交界处(SCJ)：食管远端灰红色鳞状上皮在胃食管连接处移行为桔红色柱状上皮，在鳞-柱状上皮交界处构成齿状Z线，即为SCJ。
(2)胃食管结合处( GEJ)：为管状食管与囊状胃的交界，其内镜下定位的标志为食管下端纵行栅栏样血管末梢或最小充气状态下胃黏膜皱襞的近侧缘。
明确区分SCJ及GEJ对于识别BE十分重要。
正常情况下，SCJ（Z线）与GEJ应位于同一部位，Z线下方为胃贲门部黏膜，Z线上方为则为鳞状上皮。
因反流性食管炎黏膜在外观上可与BE混淆，所以确诊BE需要病理活检证实。
2．内镜下表现：发生BE时Z线上移，表现为GEJ的近端出现橘红色（或）伴有栅栏样血管表现的柱状上皮，即SCJ与GEJ分离。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Cytosponge(一种新的检测方法)？[4]
Cytosponge：吞咽系有线的胶囊，喝一杯水。胶囊在胃中溶解，扩大成宽 3cm的海绵状物。五分钟后，从口腔中拉出扩大的海绵状物，途中收集细胞 进行分析。
Provenzale et al.Am J Gastroenterol 1999:94;2043-53 Faprlk et al.Gastrointest Endosc 1999:49;170-6 Kariv et al.Clin Gastroenterol Hepatol 2009:7;653-8 Benaglia et al.Gastroenterology 2013:144;62-73
Hvid-Jensen F et al.NEJM2011
组织学诊断低级别异型增生仍然成问题！
466例低级别异型增生患者 76%男性
平均年龄62岁 2-3名胃肠道病理学专家审阅 76% 无异型增生 28%低度异型增生 2%高度异型增生
Duits et al.DDW 2013
大纲
巴雷特食管的定义 危险因素 巴雷特食管与肿瘤的关系 巴雷特食管的管理
Barrett食管的危险因素 —每年发生高度异型增生或食管腺癌的风险
每 年 进 展 的 风 险
Barrett食管的长度（cm）
LGD 低度异型增生 ND 无异型增生 风险因素：1.病程> = 10年 2.存在食管炎
skkema et al. Am J Gastroenterol 2011;106:1231-8
低级别异型增生 1.45%/年
无异型增生 0.06%/年
未知1639例 （18%）
bhat JNCI 2011
真正的风险是什么？
在丹麦全国范围内以人群为基础的所有Barrett食管患者 的队列研究 11，028例Barrett食管患者，中位随访期5.2年 总的癌症风险 : 0.12%/年
无异型增生患者：0.1% 低度异型增生：0.5%
大纲
巴雷特食管的定义 危险因素 巴雷特食管与肿瘤的关系 巴雷特食管的管理
无异型增生的Barrett食管的肿瘤风险
低肿瘤风险
没有肠上皮化生和异型增生的患者发生高度 不典型增生/肿瘤的风险低
9334例可见柱状上 皮化生的患者
肠上皮化生4307 例（46%）
无肠上皮化生 3388例（36%）
发生高度不典型增生/ 肿瘤的风险 无异型增生 0.31%/年
该预测模型是在60岁的男性患者中
Barrett食管的危险因素 —p53表达的异常，按不典型增生程度分层
P53过度表达 P53表达缺失
活
异型程度在活检后诊断
检
比
例
无异型增生
轻度不典型 增生
高度不典型 增生
食管腺癌
正常Barrett食管：RRa 4.3（95%CI 1.9-9.8）
伴轻度不典型增生：RRa 12.2（95%CI 6.1-24.5）
人口统计学因素
男性 高龄 非西班牙白种人
生活习惯因素
体重 酒精摄入 质子泵抑制剂 非甾体类抗炎药NSAID 他汀类
疾病相关因素
食管裂孔疝 病程>10年 食管炎
HR0.15（0.06-0.40） HR 0.46 （0.18-0.99） HR0.64（0.18-1.42）
RR 3.2（1.3-7.8）p=0.011 RR 3.5（1.3-9.5）p=0.013
Barrett食管是可见的柱状上皮改变伴肠上皮化生
正常食管
鳞状柱状上皮 交界处
Barrett食管
鳞状柱状上皮 交界处
胃食管交界处
柱状上皮覆盖的 食管
胃食管交界处
Spechler,NEJM 2002
大纲
巴雷特食管的定义 危险因素 巴雷特食管与肿瘤的关系 巴雷特食管的管理
Barrett食管 —肿瘤形成的危险因素
Barrett食管的管理
提高内镜下结果
切除肿瘤病灶 根除残存的Barrett食管 处理并发症和复发
筛查和监测 抑酸治疗和Barrett食管
Barrett食管 —在内镜下监测时检测相关病灶
高度不典型增生或食管腺癌在内镜下表现可能是非常分散的甚至 不起眼的
有研究称1-2厘米的四个象限活检会使33-56%的患者错过发现早 期食管腺癌
2013 DDW Barrett 食管
GI-1307-NE-0188 有效期到2014年7月8日
大纲
巴雷特食管的定义 危险因素 巴雷特食管与肿瘤的关系 巴雷特食管的管理
大纲
巴雷特食管的定义 危险因素 巴雷特食管与肿瘤的关系 巴雷特食管的管理
Barrett 食管的范围
鳞状上皮-化生（Barrett食管）-异型增生-癌
HGD EAC
随访时间（年）
Barrett食管的危险因素 —结论及总结
低度不典型增生是肿瘤形成的重要预测因子
专家的病理复审并达成共识诊断有助于更准确的确定低级 别不典型增生
免疫标记物，尤其是P53水平，可能有助于进一步识别高 危患者
质子泵抑制剂的酸抑制可明显降低肿瘤形成的风险
NSAIDS和他汀类的使用可降低潜在的风险
77例伴轻度不典型增生患者中33%发生高度不典型增生或食管腺癌
kastelein et al.Bruno.Gut 2012;Dec 20
Barrett食管的药物预防 —NSAIDs 和他汀类的作用
队列（n=570） HRa（IDs
211(37%) 0.46(0.22-0.99)
Barrett 食管 —事实与数据
西方国家普遍患病率估计在1-2% [1]
慢性胃食管反流性疾病的患者中约10%最终形成Barrett 食管[2]
Barrett食管患者发生食管腺癌的风险提高了30-125倍， 每年发病率近0.5-3% [3]
[1] Blankenstein et al. Am J Gastroenterol 2005;100:568-76 [2] Avidan et al.Am J Gastroenterol 2002;97:1930-36 [3] Sikkema et al. clin gastroenterol hepatol 2010;8:235-44
仅他汀类
102(18%) 0.51(0.18-1.42)
或
NSAIDs和他汀类 107(19%) 0.22(0.06-0.85)
的
累
计
发
生
已校正年龄、性别、Barrett食管
率
长度、组织学标准和其它药物的
使用
HGD：高度不典型增生 EAC：食管腺癌
kastelein et al.Bruno.Gastroentrology 2011;141:2000-2008