保健食品研发程序与如何撰写研发报告

3、功效/标志性成分和质量标准（企标）
企标的编制 1. 为规范性标准化资料，要求规范内容、项目和 格式（应按GB/T1.1—2000标准化工作导则） 2. 规范化要素主要包括： 1）范围和规范化引用文件（GB） 2）技术要求：包括感官要求、理化指标（灰分、 水分*、功效成份含量、Pb、As、Hg溶剂残留）、 微生物指标 3）试验方法（按GB标准） 4）检验规则、包装、贮存、运输和保质期
（三）产品研发的必要过程 ①查阅文献（文献综述）和市场调研（数字化说明）。 ②确定产品的设计思想和实施（独立或协作）。 ③探索性实验与产品试制（初样）。 ④中试（正样）在此过程中逐步完成应申报的各种文 件。 ⑤扩大生产规模（产品），产品申报并提交研发报告 和包装样稿和所规定的一系列申报资料和文件。
二、研究报告的有关政策法规
2
3.93 5.64 5.64 5.03 5.26 6.21* 3.57 4.41 4.99
正交实验结果分析
• 本实验最佳工艺条件为 根据上表得，A2B3C1D2即用70%乙醇提取3 次，每次 回流1h，加8倍量溶剂 • 中药复方也可以君药或主要成分中功效成 分指标，用正交试验法也可以用其它方法， 找出最 佳工艺条件和参数。
（二）产品试制 工作内容包括：从选定的功能，确定产品的配方，由配方选定原
料、辅料。制定企业标准，确定产品的功效/标志性成分，确定产 品工艺流程及细则。进一步选定剂型。完成产品的“初样”，做 必 要的体外科学实验，和相应功能和毒理学摸底，以及人体试食试 验等，理化指标和卫生学检测以保证产品的安全性、有效性和科 学性。其重点应放在产品申报不可更改的配方（原料）研究和工 艺研究上。
（2）详细阐述筛选方法、结果和依据
• 文献资料论证
引用国内外权威刊物论文、中医药古藉文本（应注意论文由于实验 条件不同，其中数据只能作参考）
• 临床资料论述
规范性资料、地方多年保健经验小结和验方，以及各种药用植物 （中药提取物原料的相关资料）可作参考
• 体外实验
如用体外捕捉自由基实验评价产品抗氧化功能，以及生物酶、荧光试 验等有较好说服力
一、研发程序
（一）立项调研 1. 技术可行性论证：在初步确定产品功能、配方与工艺 等基础上进行下列事项论证： ①产品的科技水平、先进性及特点（在同类产品中）。 ②原料及辅料供应与标准。 ③生产场地和条件（GMP要求）。 2. 经济可行性 ①市场预测（消费人群定位）。 ②成本核算。 ③社会与经济效益预测。
• ××保健食品，主要成分为牛蒡子 用正交设计优选其提取工艺：
正交试验是在多因素存在时，确定其工艺参数的方法。 如在提取中药中的溶剂浓度、用量，以及提取时间和次数 等四个变数中，如何确定最佳工艺参数。
①以牛蒡子苷为指标，确立牛蒡子苷的测定方法
参考文献：孙文基等.《牛蒡子中牛蒡子苷及其甙元反相高效液相色谱 法测定》.药学学报，1992，27（70）:549～551
保健食品研发程序和如何撰写 研发报告
北京中医药大学 夏开元 2011年10月 北京 教授
当前我国保健食品： *低水平重复产品逐渐被淘汰 *产品研发逐渐成为首要竞争手段 *产品更新换代的周期缩短 *中小企业密集、投资过亿元企业小于2% *产品研发投资远低于销售额的10% 从事保健食品生产和经营企业应改变重 销售、轻研发（不研发）的倾向。求真务实 地作好产品研发工作，写好研发报告，完成 产品申报注册。
• 自行进行的药理学实验（动物实验）和人体试食 实验结果筛选并确定配方
2. 对配方中原料的说明
• 选用原料中：药用植物（中药）品种，应为药食同源或可 加入品种及数量要求
• 说明选用中药（药用植物）的部位（如西洋参的地上或地 下部分）。产地、炮制情况等 • 说明原料的功效和作用
• 说明各原料用量（不得超过药典治疗用量）
五、结束语
科学研究是探索未知和展望未来的开拓性 工作，它需要我们不懈的努力，付出艰辛的汗 水。从事开发新产品和从事注册申报的人员， 需要有广博的学识和实验能力，通晓法律、法 规。能查阅中外文献。 您们的工作是光荣的，关系到公司企业的 兴衰，让我们共同作好研发工作写好研发报告。
谢谢大家！
4. 工艺路线设计、产品形态与剂型选择的科 学性、合理性、可行性及依据
• 拟定工艺流程：各步骤的技术参数和采用工艺的 科学实验性
• 拟订相应剂型：剂型选择的合理性依据
*关注点
检测部门测定产品中的功效/标志性成分含 量（mg/100g ）为一“确定值”，可沿循工 艺 过程。根据中间体收率（%）计算出半成品 （中间体）以及原始配方中所用生药材或提 取物用量，同时对照药典生药治疗用量以 进一步确定工艺与配方的真实性，许多企业 由此不能被批准。
（三）预期效果
1. 产品投放市场后，对产品发展前景分析
产品的科技含量、预测市场占有率、产品的价格定位以及消费人群 定位
2. 对产品可能带来的社会效益和经济效益评估
①针对的亚健康人群恢复健康的评估 ②解决就业人数 ③进行成本核算，计算预测销售额及上缴利税额 ④外销情况
3. 产品小试（初样）、中试（正样）及产品生产的小结 4. 提供产品配方及原料、工艺及工艺流程图，功效成分检 测及企业标准等申报文件的编制情况。 5. 完成包装设计及说明书和产品数量并备有一定数量的样 品 6. 其它文件和文献综述
• 说明各原料配伍关系
• 说明对人体安全性的影响
外购原料应由供货企业提供原料生产工艺流程和工艺 细则，质量标准，文件一同并入申报产品的企标附录中。 这里产生一个矛盾：即由于商业秘密，原料供应厂不可能 把提取工艺和工艺流程全部提供给用户。因此，未获批准 的保健食品的比例很大。这是由于原料厂提供的工艺文件 不真实或工艺流程细节（提取工艺参数、所用关键设备等） 不正确，而申报人或代理申报人，未能正确修正，以致不 能批准。如购买95%原花青素（OPC）应为用大孔树脂提 取，而提供工艺为50%酒精提取等。
提取方法及工艺流程
机械粉碎 保持形态 超微粉碎 超临界萃取（SFE） 膜分离 大孔树脂吸附 分子蒸馏 水提 醇提 双提（提取挥发油）
原料
物理方法
分离提取 化学方法
生物学方法
保健食品剂型
固体型
剂型
颗粒剂 片剂 胶囊 袋泡剂 软胶囊 口服液 糖浆及酒剂
来自百度文库
液体型
用正交试验方法确定提取中的工艺参数（举例）
②牛蒡子提取方法筛选 取牛蒡子药材60g，加8倍量熔剂，提取1h， 2次，其结果如下： 提取方法 水煮 水煮醇沉 70%乙醇回流 牛蒡子苷% 3.73 4.07 5.48
结论：70%乙醇回流工艺最佳。
③醇回流正交实验 扩展各参数变化试验
A 乙醇浓度% 50 70 90 B 回流次数 1 2 3 C D 提取时间（h） 溶媒用量（倍） 1 1.5 2 6 8 10
水平 1 2 3
正交实验结果
NO
1 2 3 4 5 6 7 8 9
A
1 1 1 2 2 2 3 3 3
B
1 2 3 1 2 3 1 2 3
C
1 2 3 2 3 1 3 1 2
D
1 2 3 3 1 2 2 3 1
牛蒡子苷%
1
3.77 5.79 5.91 4.73 4.93 5.85 4.06 4.79 4.59
按《保健食品注册申报资料项目要求（试行）》（2005.203
号文件规定） ：研发报告评审要求以下三项内容，即研发 思路、保健功能、筛选过程和预期结果，缺一不可。
（一）研发思路
• 预期达到的保健功能和科学水平 • 适宜人群情况在国内外调查分析 • 同类产品、类似产品在国内基本情况 • 本产品具有的特点和优势 • 举例说明
（二）研究报告分为 产品研发报告（规定功能）：应当包 括研发思路、功能筛选过程及预期效果等 内容。 功能研发报告（新功能）：应当包括 功能名称、申请理由、功能学检验及评价 方法和检验结果等内容。无法进行动物试 验或者人体试食试验的，应当在功能研发 报告中说明理由并提供相关的资料。
三、产品研究报告要求格式及内容
（二）保健功能的筛选
包括以下内容： • 配方的筛选 • 对配方中原料、辅料的说明 • 说明产品主要功效成分的确定过程和依据 • 工艺路线设计、产品形态与剂型选择的科学性、 合理性、可行性及依据 下面分别叙述
1. 配方的筛选
（1）拟定产品配方应根据申报者情况选择以下方式：
①参照文献，或中医保健处方（不得沿用中成药处方） ②参照名医保健方 ③参照地方流传保健食品处方 ④逐一筛选各药食两用或可加入品种的中药 ⑤选用新资源食品，菌类，提取物为原料的单一或复合产品 ⑥营养补充剂类产品 ⑦使用国外原料，组方工艺 ⑧自行拟定的处方和科研成果
（一）研究报告为注册必备资料之一 《保健食品注册管理办法（试行）》 （2005.4）第20条规定：“申请人在申请保健食 品注册之前，应作相应的研究工作。研究工作完 成后，申请人应当将样品及其与试验有关的资料 提供给国家食品药品监督管理局确定的检验机构 进行相关的试验和检测。 *现场视察提前进行，并取样（3批）取1批用于检 测。
功效成分检测 功效成分：具有明确化学结构和生物活性的单一或同类成 分。其含量标志出产品的质量和纯度。 各种中药功效成分不同。 功效成分的分类： 1. 有较明确化学结构和生物活性的成分 芦丁（槐花） 绿原酸（金银花） 人参皂苷、Re、Rg1（人参） 川芎嗪（川芎） 2. 共生的同类结构的成分 总黄酮、总蒽醌、总皂苷、总生物碱 3. 无法确定功效成分的中药 珍珠、鸡内金、生地黄、龙眼等 4. 用标志性成分代替功效成分 10—羟基癸烯酸（蜂王浆）
检测方法： 1. 按《中国药典》规定方法2010年版，上册 2. 按保健食品检验与评价技术规范 王光亚编，2003年版，卫生部出版 广泛使用为UV（可见一紫外分光光反法）和HPLC（高效 液相色谱） *关注点： 1. 单味中药，测试方法不同，含量不同 通常用UV与HPLC方法，UV为测定多种成分（只要有可 见和紫外吸收者） 如测原花青素（OPC） 修正技术规范 用UV测定纯度为95%（测出为总花青素） HPLC测定纯度为60%（测出为功效成分3-4聚体） 2. 复方中药中多种成分的干扰 如OPC与西洋参皂苷同在一配方中，二者会产生UV吸收 峰重叠，用UV方法测试复方中OPC含量会偏高。