交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体

第二节 应激反应的基本表现
一、应激的神经内分泌反应 二、应激的细胞体液反应 三、应激时机体的功能代谢变化
一、应激的神经内分泌反应
当机体受到强烈刺激时，应激反应的主要 神经内分泌改变为蓝班-交感-肾上腺髓质轴和下 丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA)的强烈兴奋。
（－）蓝斑（LC）-交感-肾上腺髓质系统
概念：
对各种刺激的非特异性反应称为应激或应激反应 （stress response），而刺激因素被称为应激原。
分类： 按来源： 1．外环境因素
2．机体的内在因素（自稳态的变动）自 稳态（homeostasis）失衡 3．心理、社会环境因素
按作用： 1．良性应激
2． 恶性应激
三、全身适应综合征
概念：
200~400
30~60 150~420 40~180 200~450 15~60 80~120
2~3倍
2~3倍 2~3倍 2~3 50% 50%
3．AP的及来源
AP 主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、 成纤维细胞可产生少数AP。
2．AP的生物学功能
（1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抗感染、抗损伤 （4）结合、运输功能
2．抵抗期（ resistance stage） 交感一肾上 腺髓质兴奋为主的一些警告反应将逐步消退，而表 现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。
适应反应 防御储备↓
3 ．衰竭期（ exhaustion stage） 肾上腺皮质 激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力 下降，
内环境失衡 应激负效应
（二）下丘脑一垂体一肾上腺
皮质激素系统（HPA）
l．HPA轴的基本组成单元
下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。 室旁核是该神经内分泌轴的中枢位点。
2．应激时的基本效应
（1） 中枢效应： 释放 中枢介质——CRH、ACTH CRH的功能： ① 是刺激ACTH的分泌进而增加 GC（糖皮质激素） 的分泌，它是HPA轴激活的关键环节； ② 调控应激时的情绪行为反应 ； ③ 是内啡肽释放的促激素。
劣性应激原持续作用于机体，应激表现\ 为一个动态的连续过程，并最终导致内环境 紊乱和疾病， Selye 将其称之为全身适应综 合征（general adaptation syndrome， GAS）
分期：
最佳动 员状态
l．警觉期（alarm stage）以交感一肾上腺髓 质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。
C-反应蛋白 血清淀粉样蛋白
105000 160000
< 0.5 <10
55~140
>1000倍 >1000倍
2~3倍
α1-酸性糖蛋白 40000 α1-蛋白酶抑制剂 54000 α1-抗糜蛋白酶 68000 α2-巨球蛋白 1000000
结合珠蛋白 纤维蛋白原 铜蓝蛋白 补体 100000 340000 151000 180000
二、应激时细胞体液反应
（－）热休克蛋白（heat-shock protein HSP）
概念： HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合
成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，又称应激蛋白，属非分 泌型蛋白质。 基本功能: 帮助蛋白质的正确折叠、移位、维持和降 解，称 为“分子伴娘（molecular chaperone）。
（2）外周效应：糖皮质激素分泌增多
内啡肽应激强度的调控
抑制交感-肾上腺髓质活 性 抑制ACTH和GC的分泌 应激镇痛
糖皮质激素分泌增多的意义：
有利方面： ⒈ 升高血糖； ⒉ 维持循环系统对 儿 茶酚胺的反应性； ⒊ 抗炎抗过敏。
不利方面：
⒈ 降低免疫功能； ⒉ 出现精神行为异常； ⒊ 生长发育迟缓； ⒋ 抑制性腺轴
㈡
急性期反应蛋白
（acute phase protein，AP）
1．急性期反应和急性期反应蛋白：
应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因 可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反 应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期 反应蛋白 。
2．AP的主要构成
成分 分子量 正常血浆浓度（mg/ml） 急性炎症时增加
（三）其它
名称 β-内啡肽 ADH GnRH 生长素 催乳素 TRH TSH T3 、T4 LH 、FSH 胰高血糖素 胰岛素 分泌部位 腺垂体 下丘脑（室旁核） 下丘脑 腺垂体 腺垂体 下丘脑 垂体前叶 甲状腺 垂体前叶 胰岛细胞 胰岛细胞 变化 升高 升高 降低 急性应激升高，慢性降低 升高 降低 降低 降低 降低 升高 降低
1．基本组成单元
脑干的（主要位于蓝斑）去甲肾上腺素能神经元及交感神 经一肾上腺髓质系统。 蓝斑是该系统的中枢位点
2． 基本效应
中枢效应：① 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、 焦虑的情绪反应。 ② 脑干的NE能神经元与室旁核分泌CRH的神 经元的纤维联系通路可能是应激启动HPA轴的关键结构之一 外周效应：血浆肾上腺素、NE 浓度迅速升高。 意义：参与调控机体对应激的急性反应，使机体处于一种 唤醒状态，有利于应付各种变化的环境。
第七章 应 激
第一节 概述
一、应激的概念
(stress)

应激是指机体在受到各种内外环境因素刺 激时所出现的非特异性全身反应。 出现以交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾 上腺皮质轴兴奋为主的神经内分泌反应，以及 细胞和体液中某些蛋白质成分的改变和一系列 功能代谢的变化。
二、应激原 ( stressor )
交感-肾上腺髓质兴奋——儿茶酚胺↑意义
㈠ 防御意义
⒈心率↑，心收缩力↑， 心输出量↑，血压↑ ⒉保证能 量供应 ⒊血液重分布 ⒋支气管扩张 ⒌容许作用 促进糖原分解血糖 ↑ 促进脂肪动员
㈡ 不利影响
⒈ ⒉ ⒊ ⒋ ⒌
组织缺血-溃疡 血管收缩-原发性高血压 血黏度↑-血栓形成 心肌耗氧量 促进脂质过氧化--损伤细胞膜
结合珠蛋白 铜蓝蛋白 血红素结合蛋白
C反应蛋白
C反应蛋白 补体成分 凝血蛋白类
三、应激时机体的功能代谢变化
（一）中枢神经系统（ CNS） 与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘 系统的皮层、杏仁体、海马，下丘脑，脑桥的 蓝斑等结构。 这些部位在应激时可出现活跃的神经传导， 神经递质和神经内分泌的改变： NE、CRH 分 泌增多，活性增强。