药厂洁净空调与GMP
药厂暖通空调设计
药品生产室内环境和空气洁净度1、内环境温湿度控制参数：根据《药品生产质量管理规范》GMP规定：洁净区（无菌环境）温度为20℃~24℃，相对湿度为45%~60%。
控制区（费无菌环境）温度为18℃~26℃，相对湿度为50%~65%。
冬季取下限值，夏季取上限值。
可见空气处理的温湿度均较低，目的在于造成不利于微生物滋生的环境。
据有关报道，容易滋生微生物的环境参数为：25℃，80%。
2、室内环境洁净度级别根据各种药品制剂工艺对洁净度的要求，可排列如下顺序：注射剂≥滴服剂＞内服溶液剂＞外用溶液剂≥内服固形剂。
药厂目前大部分车间洁净空调系统主要存在几个问题：1、空调机组一年四季开着蒸汽或者热水加热，很不节能；2、空调机组新风管上只有初效过滤器，中效过滤器和高效过滤器寿命比较短，更换频繁；3、一般洁净空调设计新风量按照恒定设计，没有合理利用免费能源；4、传统灭菌方式采用甲醛熏蒸法，这种方法对人体健康有害，消毒完毕后排风直接排入大气，对周围空气造成污染；5、洁净区排风倒灌和排风与新风短路问题；6、忽略排烟问题新的空调系统方案考虑如下几点：1、一次回风空调系统，夏季新风和一次回风混合后经过表冷处理后温度在15℃左右，室内设计温度24~26℃，本车间围护结构冷负荷和车间内散热都不大，送风温度需要20~22℃左右，所以要对空气进行再热到设计送风温度，这样就会出现冷热量抵消的情况，很不节能。
如果采用二次回风系统，在主回风管与空调器风机段增加一段风管连通，其作用是让部分回风，不经过表冷器冷却处理在风机段前与经表冷的新风和一次回风进行混合，使其混合风的状态点正好为设计送风点，这样夏季不需要再热盘管，可以得到很好的节能效果；另外由于二次回风不经过表冷器，同样型号表冷器处理风量减少，换热温差增大，换热效率提高，并且减少因风速大带水的几率。
2、洁净空调正常运行时，新风含尘量高，如果只进行初效过滤就和回风混合，加重系统中中效过滤器和高效过滤器的过滤负荷，缩短清洗或者更换周期，增加维护费用，降低空气质量，仅进行初效过滤时，容易使空调处理器的换热盘管积尘，由于热交换盘管、肋片及周边部分滞留冷凝水，在停机时，温度升高，在高湿环境中适合微生物繁殖，特别适合真菌的繁殖，并且盘管阻塞以后造成阻力增大，风量减少，空调处理器处理空气能力也会降低，由于新风量远小于总风量，因此过滤面积小，增加费用少而对保护后面系统收益大，即使定期更换也简单的多，因此对新风进行三级过滤（初效、中效、亚高效）很有必要。
医药厂房洁净空调设计特点
工业技术56 2015年15期医药厂房洁净空调设计特点周苏娜福斯特惠勒（河北）工程设计有限公司，河北石家庄050000摘要：介绍了空气洁净技术与制药厂房GMP的关系，并对医药洁净厂房需要控制的主要参数进行了阐述，介绍了洁净空调的常用系统及气流组织形式，以便初学者了解医药厂房的设计特点。
关键词：洁净技术；GMP；；净化空调系统中图分类号：TU831 文献标识码：A 文章编号：1671-5810(2015)15-0056-011空气洁净技术与GMP的关系1.1洁净室的分类1.1.1按用途分（1）工业洁净室主要控制生命的微粒对工作对象的污染，其室内一般保持正压。
适用行业：精密工业、电子工业、化学工业、原子能等。
（2）生物洁净室主要控制有生命的微粒对工作对象的污染。
其室内一般保持正压。
适用行业：食品工业、制药工业、动物实验设施、研究实验设施等。
（3）生物学安全洁净室主要控制工作对象的有生命微粒对外界和人污染，内部保持负压。
用于研究实验设施和生物工程。
1.1.2按气流流型分类（1）单向流洁净室指整个洁净室工作区的截面上通过的气流为单向流。
又分垂直单向流及水平单向流。
（2）乱流洁净室指整个洁净室工作区的截面上通过的气流为非单向流。
特点就是气流多变、速度不匀、有涡流。
医药厂房设计中多用的就是这种方式。
（3）混流洁净室顾明思议就是整个洁净室同时独立存在既有乱流又有单向流两种不应互扰的气流流动的总称。
1.2GMP的概念及与洁净空调的关系GMP的精神就是药品的质量是靠控制生产的全过程控制管理出来的。
1.3GMP中的空气洁净度级别空气洁净度级别最初与工业洁净室的需要而制订的，源于美国航天航空局的标注。
用单位体积空气中含有的≥0.5um的微粒来衡量。
后兼顾生物实验室的需要。
并增加了生物微粒的指标（既浮游菌及沉降菌的数量）。
2医药厂房洁净车间的主要设计参数根据规范必须控制的设计参数：洁净度、换气次数、温湿度、工作区截面风速（A级）、静压差、照度、噪声、新风量。
GMP净化空调以及厂房设施培训资料
目录
• GMP概述 • 净化空调系统介绍 • 厂房设施介绍 • GMP在净化空调和厂房设施中的应用 • GMP认证和检查
01 GMP概述
GMP的定义和重要性
定义
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、食品和其他产品生产过程的规范 性要求，以确保产品的安全、有效和质量可控。
辅助设施
为生产提供辅助支持的设施，如仓库、 物流设备、环保设备等，保障生产的 顺利进行。
办公设施
提供办公环境和条件的设施，如办公 室、会议室、休息区等，支持企业的 日常运营和管理。
公共设施
满足员工生活需求的设施，如食堂、 宿舍、体育设施等，提高员工的工作 和生活质量。
厂房设施的设计和布局
功能性布局
重要性
GMP是国际药品监管机构对药品生产的基本要求，也是企业确保产品质量和安全的重要保障。通过实施GMP， 企业可以确保生产过程的规范性和可控性，减少生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆和差错等问题，提 高产品的安全性和有效性。
GMP的基本原则和要求
原则
GMP的基本原则包括防止污染和交叉污染、防止混淆和差错、保证产品质量和安全等。
温度调节
通过制冷或制热系统，控制室 内温度，提供适宜的工作环境
。
湿度调节
利用加湿或除湿设备，调节室 内湿度，保持舒适度。
空气过滤
通过高效过滤器去除空气中的 尘埃、细菌等污染物，提高室
内空气质量。
气流组织
合理布置送风口和回风口的位 置，形成良好的气流组织，避
免交叉污染。
净化空调系统的组成和工作原理
冷热源系统
制药企业空调净化和洁净级别
药典标准中相关键区提法。 FDA无菌制造工艺生产无菌药品CGMP指南要求: 关键区正常情况 不得检出菌。 表中均为动态；关键区指标包含地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2
制药企业空调净化和洁净级别
第10页
FDA CGMP--09-摘录
关键区 指无菌产品、已灭菌容器和密封件所暴露
环境区域。
在关键区域内, 应采取高效过滤器对使用点以层流方
(90mm)
cfu/4小时(b)
A
1
1
B
10
5
C
100
50
D
200
100
接触碟
(55mm)
cfu/碟 1
5
25
50
5指手套 cfu/手套
1 5 － －
注: （a）表中各数值均为平均值。 （b）单个沉降碟暴露时间能够少于4小时。
制药企业空调净化和洁净级别
第15页
WHO GMP 微粒标准
级别
静态 最大允许粒子数/m3
制药企业空调净化和洁净级别
第20页
欧盟标准四大难点
① A区浮旅游菌、沉降菌、表面微生物及手套均不得检出 微生物（指标< 1） ，而WHO则允许有3个菌，其它B、 C.D级别指标相同。
② 欧盟要求： …除有充分理由，比如活病毒疫苗灌装外， A区微粒应连续监控或频繁取样。提议B区也采取类似 系统 … 。这类体系通常需要专用粒子计数仪；…A区
空调净化和洁净级别
-对无菌万级及非无菌药品洁净要求
制药企业空调净化和洁净级别
第1页
提出问题
较系统地讲解一下国内所谓“无菌万级 区” 管理
介绍美国、欧盟洁净区分级管理
制药企业空调净化和洁净级别
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案包括以下步骤：
1. 确定验证目标：明确空调净化系统的设计、安装和运行
是否符合GMP要求，并确保系统性能稳定、可靠。
2. 环境要求：按照GMP要求设置验证环境，并确保环境符合净化系统的设计要求，包括温度、湿度、风速等条件。
3. 净化系统运行验证：对空调净化系统进行全面运行验证，包括空气流动情况、过滤器效果、风速和风量等参数的测
试和记录。
4. 温度和湿度控制验证：验证空调系统的温度和湿度控制
能力，包括对不同工作区域的温度和湿度进行测量和分析。
5. 洁净度验证：使用空气采样仪对空气中的微生物进行采
样并进行检测，验证系统的洁净度符合要求。
6. 过滤器验证：对空调系统中的过滤器进行验证，包括过
滤器的效率、阻力和更换周期的测试和记录。
7. 风机性能验证：验证空调系统的风机性能，包括风机的
风量、风速等参数的测试和记录。
8. 系统报警和控制验证：验证空调系统的报警和控制功能
是否正常运行，并对系统的控制参数进行测试和记录。
9. 文件记录和报告编写：验证过程中进行详细的记录，并
撰写验证报告，包括验证结果、异常情况的处理和建议等。
以上是基本的GMP洁净厂房空调净化系统验证方案，具体的验证内容和步骤可以根据实际情况进行调整和补充。
空调系统及验证-GMP认证检查
CF0410
HVAC过滤器的作用 去除粒子和微生物
通常岀去微生物的方法有两类：
♦物理过滤灭菌；
细菌、病毒通常都依附在尘埃粒子上，空气中单独
存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤器
将空气中的颗粒物除去，也就达到了除菌的目的，
这也是HVAC系统的理论基础。
•臭氧、紫外线等化学方法杀菌。
通常该类方法包括：臭氧灭菌、紫外线灭菌和化学 灭菌等将细菌蛋白质变形的方法。
用户需求文件的作者和批准人通常为：
＞作者一通常是设备和设施的所有者或项目工 程师。
＞技术一相关方面的技术专家提供专门的技 术支持。
＞质量一证明该设备和设施的需求符合法规 要求。
对于高级别的系统，按照实际使用需求，需
要考虑将电子记录电子签名的需求(FDA 21
CFR Part 11)结合在本用户需求标准中 o通
空态as built
空气静压箱
'ITTTTTT" 功能间
静态-at rest
动态-in operation
动态监控检测
HVAC系统介绍
♦室内温度和相对湿度
主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿 度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件 , 通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适 度 带来的对产品质量的影响。
现在广泛使用的气溶胶发生油品。
在被检测高效过滤器上风侧发生气溶胶作为 尘源，在下风侧用扫描仪进行采样，采集到 的空气样品通过扫描仪的扩散室，由于粒子 扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强 度由光电效应和线性放大转换为电量，并由 显示表快速显示。扫描仪便可测得气溶胶的 相对浓度；
通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及 其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。
新版GMP下空调设计需要考虑的内容
新版GMP下的制药生产车间净化空调设计1 前述空调风系统设计2010版GMP采用欧盟的净化级别划分规定，按实际生产状况分别设定了A、B、C、D这4个级别，在净化空调设计时可按相关规定的具体要求进行选定。
1.1 C/D区域的空调系统使用最频繁的C级和D级区域均采用全空气风道式空调系统。
1.1.1净化空调空气处理流程空气处理具体流程为：室外新风→粗效过滤→回风混合→表冷→风机加压→加热→中效过滤→高效过滤→送入室内。
净化空调系统的空气需要经过粗效、中效、高效三级过滤，其中空气的粗、中效过滤和等焓加湿处理均由组合空调箱负担，而空气的高效过滤则由洁净区房间的高效过滤送风口完成。
送入洁净区的空气从房间内的回风口经回风管回至组合式空调箱的回风段。
对不宜回风的房间，如有热湿气体、粉尘等散发的房间，应设置净化排风系统。
净化空调系统的回风和排风风量应与送风量匹配，以保证不同洁净级别的相邻房间之间压差≥10 Pa，而对于有压差梯度要求的相同洁净级别的相邻房间之间则要求其压差≥5 Pa。
洁净区房间内气流组织形式主要采用顶送侧下回（排）的方式。
净化空调系统的空气处理机组均采用双层金属保温壁板组装式空调机组，内外壁板均采用彩钢板。
1.1.2换气次数要求C级：夏季室内温度控制在20～24 ℃，夏季室内相对湿度控制在45%～60%；冬季室内温度控制在18～22 ℃；冬季室内相对湿度控制在45%～60%；换气次数≥25 次/h。
D级：夏季室内温度控制在22～26 ℃，夏季室内相对湿度控制在45%～65%；冬季室内温度控制在18～22 ℃；冬季室内相对湿度控制在45%～65%；换气次数≥15 次/h。
1.1.3风管风管制作材料采用镀锌薄钢板，风管保温材料采用闭孔橡塑海棉，燃烧性能为难燃B级。
1.1.4特定操作区域或特定工段的具体方案1.1.4.1洗衣区域空气处理过程对于洗衣区域，由于洗衣机设备的局部排风，因此其排风风量是一直在变化的。
浅析新版《药品生产质量管理规范》标准下的洁净室改造
新版《药品生产质量管理规范》（GMP）终于在大家的翘首期盼下于2011年3月1日开始实施，其主要沿用了欧盟GMP的框架，并且采用了很多欧盟GMP中的规定，这将对我国很多制药企业造成很大的影响。
新版GMP中对于洁净室洁净级别的重新划分和定义，将使得制药企业不得不思考，如何进行洁净室的改造才能符合其要求，本文将就此问题进行探讨。
Part 1、新版GMP洁净要求概述及与旧版的区别1.1新版GMP对洁净区的划分及要求新版GMP将无菌药品生产洁净区分4个级别[1]，具体如下：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54 m·s－1（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的洁净区。
以上各级洁净区的悬浮粒子最大允许数详见表1。
表1 各级洁净区悬浮粒子最大允许数1.2新旧版GMP对洁净区要求的主要区别[2]①新版GMP将洁净区分为A、B、C、D 4 个级别，而1998 年版GMP是三十万级、十万级、万级、百级4 个级别，并且新版的4 个级别要求更加严格，能够更好地保证药品的质量。
②新版GMP对悬浮粒子的测量首次引入动态测量的标准。
1998 年版GMP只是规定了一种状态下的悬浮粒子要求，即企业通常执行的静态标准；而新版GMP要求不仅在静态下测量的悬浮粒子达到相应要求，更是要求在设备运转额定动态下也能达到相应的要求。
③新版GMP的A级洁净区与1998 年版的百级洁净区一样，虽然都是属于层流区域，但是高效过滤器送风口的风速要求却完全不一样。
新版GMP规定的风速为0.36～0.54 m·s－1，但是在密闭的隔离操作器或手套箱内可以使用较低的风速；而2003 年版《药品生产验证指南》中推荐的风速为≥0.25 m·s－1。
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药厂洁净空调与GMP
药厂洁净空调与GMP
摘要:
关键词:
前言:
参考文献:《药厂洁净室设计运行与gmp认证》
摘要:本文根据药品生产厂房洁净区的特点,介绍了药品生产厂房百级区温、湿度控制及补充新风方式;百级区循环风处理方式;循环风回风方式。
关键词:药品生产厂房百级区作法药品生产厂房洁净车间内,经常会有局部百级区,或要求某一个房间或几个房间为百级,或要求某个房间内部分区域为百级,这些百级区面积一般都不大,从几十平方米到几平方米甚至零点几平方米不等,通常为一个洁净区内工艺流水线的一部分,但它们在洁净厂房中都有着非常重要的作用。
它们往往是该车间工艺流程的核心部位,比如无菌药品注射剂的灌封、分装、压塞、生物制品的灌封、冻干、加塞等部位,百级区能否正常运行,直接影响到产品质量。
下面结合药品生产厂房洁净车间的特点,介绍几种百级区的作法。
根据《药品生产质量管理规范》(GMP)(1998年修订)要求,目前,药品生产厂房根据生产品种不同,洁净区一般分为
三十万级、十万级、万级和百级四个洁净级别,百级区为最高洁净度级别。
百级区一般位于车间的内区,周围有万级区或十万级区,百级区为车间流水线一部分,整个流水线还包括万级区或十万级区。
百级区一般层高较低(≤2.8m),环境封闭,对噪声要求较高(《洁净厂房设计规范》要求≤65dB(A))。
百级区吊顶周围风管较多,用于百级区处理送风的空间比较紧张。
1 百级区温、湿度控制及补充新风方式药品生产厂房洁净区百级区面积较小,通常与万级洁净区同属一个工艺流水线,与万级洁净区温、湿度要求相同,运行班次相同,百级洁净区温、湿处理与补充新风,可以与其万级洁净区同筹考虑,如图1所示,采用一套组合空调器处理万级区和百级区空调系统送风。
图1 百级区应考虑FFU(Fan Filter Unit)风机发热量,适当加大换气次数,平衡百级区与万级区房间的温、湿度,各个房间工艺设备的发热量、散湿量也同样考虑。
此种处理方式,有如下优点:①空气处理系统简单。
避免百级区再另设一套小型空气处理系统或新风处理系统。
②避免在百级竖风道内设干盘管,也避免了因设干盘管引起的一系列问题,比如干盘管冷源问题,因为这里干盘管需冷冻水量很少,一般不足2 m3/h,又不宜直接采用空调系统冷冻水(7-12℃水),因为水温太低,可引起结露,污染百级区竖风道环境;装干盘管后引起FFU系统风机压头不足,需再加压等问题。
工程实践证明,采用此种空气处理方式,效果较好。
百级区的温、湿度、正压值、洁净度都能得到较好的保证。
整个流水线,万级区和百级区为一套空调系统,同时运行,统一控制,统一调节温、湿度,简便、可靠性高。
2 百级区循环风处理方式药品生产厂房百级区通常为
垂直层流,断面风速控制在0.25~0.3m/s为宜,太大则浪费,太小则不易保证洁净度。
循环风量应把百级区送风量考虑在内。
药品生产厂房百级区循环风处理方式一般有如下几种: 第一种方式,在百级区上部设静压箱,百级区吊顶满布FFU风机净化单元,如图1,循环风从百级区侧墙下部进入竖风道,通过竖风道进入静压箱,经FFU 送入室内, FFU本身即带高效过滤器,又有风机。
此种方式,循环风加压过滤均由FFU完成,处理方式比较简单,在百级区吊顶内即可完成循环风处理。
空调系统布局紧凑、方便,施工比较简单。
百级区上部静压箱相对百级区为负压,百级区顶棚FFU 与吊架间的渗漏,为室内流向静压箱,对百级区洁净度造成影响较小。
近年来,随着FFU制造技术的提高, FFU单机成本、噪声不断下降,风机效率不断提高。
药品生产厂房百级区采用FFU处理方式越来越多。
目前FFU产品单机噪声多在52~57dB(A)
之间,若采用FFU数量较多,几十台甚至更多,则百级区的噪声难以达到规范要求,造价也较高。
第二种方式。
百级区上部设静压箱,顶棚满布高效过滤器(满布率应
≥65%)如图2,采用循环风机,从百级区竖风道进风,加压后送入静压箱,通过顶棚高效过滤器,送入室内。
图2 此种方式有如下优点:①百级区造价较FFU系统低;②能够较好的控制循环风系统噪声。
药品生产厂房百级洁净区面积较小,循环风量多在50000m3/h以内(保证50m2百级区)。
实际工程中可采用多台循环风机加压,控制循环风机全压在420Pa以内。
这样,采用小功率风机,减小风机本身噪声,并通过在风机进、出口风管上安装消声器等措施,能有效控制百级区噪声。
本人设计的深圳某医药企业生物工程车间冻干粉针流水线,百级区灌封间面积为4.5m×6.6m,采用上
述方式处理百级区循环风,选用3台离心风机作循环风机箱,设在灌封间隔壁冻干机房内(冻干机房为非洁净区,消声器也设在冻干机房内),风量9600m3/h·台,全压405Pa,噪声66dB(A),通过在风机箱内贴吸声材料,在风机进、出口风管安装消声器,控制风管内风速等控制噪声措施。
百级区内静态噪声62dB(A),达到规范要求。
至
今经过2年多的运行,效果良好。
此方式的缺点是设置循环风机箱及处理噪声,需要较大的空间,而通常百级区周围风管都比较密集,需要精心布局。
此方式百级区上部静压箱相对百级区室内为正压,顶棚高效过滤器与吊架间的渗漏,为静压箱流向室内,直接影响百级区洁净度。
对施工质量要求较高。
第三种方式,万级区洁净房间内含局部百级区。
此种情况在药品生产厂房洁净区内也比较多见。
这种情况,局部百级区面积一般在10m2以内。
可以利用万级净化空调系统送风控制室内温、湿度,补充新风。
在局部百级区加大循环风量。
循环风处理方式可以采取前述方式一,即在局部百级区吊顶内作静压箱,百级区范围内满布FFU,利用FFU处理循环风,如图3。
循环风处理方式也
可采取前述方式二,即在局部百级区吊顶内作静压箱,百级区范围内满布高效过滤器,利用循环风机加压,如图4。
图3 为了提高局部百级区气流垂直层流效果,可以根据现场工艺设备高度及操作要求,适当降低局部百级区吊顶,或在洁净区吊顶下直接拼装百级层流罩,并在百级区边界处装抗静电塑料裙挡,如图5。
图4 图5 3
百级区循环风回风方式百级区循环风回风方式可以采取格栅地板回风,如图6,或侧墙下部回风。
如图1至图5。
图6 格栅地板回风方式,室内气流垂直层流效果好,但需要在格栅回风地板下设回风静压箱(约500mm~ 800mm高),一般采取降低百级区地坪。
但在实际实施中,降低百级区地坪往往难以与周围洁净区房间协调,难度较大,造价升高。
药品生产厂房百级区面积较小,通过合理布置侧墙下回风口一般能满足百级区气流垂直层流要求,施工方便,造价较低。
有关资料表明,采取房间两对侧墙下部回风,当房间宽度小于3m时,房间垂直层流气流可以到达地坪上0.3m处。
实际实施时,可以采取在百级区四面侧墙下布置回风口。
若房间宽度较大,可以采取在房间中央增设回风竖井,在竖井四面布置侧回风口,减少房间对侧墙回风口间距,保证房间气流垂直层流效果。
其它要求,百级区房间侧回风口风速,应按规范要求控制在1.5~2.0m/s。
药品生产厂房百级区房间往往有工艺流水线穿出,与其它洁净区房间相通,工艺流水线穿墙处留有孔洞。
施工中,应尽量减小孔洞,在计算百级区正压风量时,应考虑通过该孔洞泄漏的正压风量,适当减少通过百级区房间的回风量。
参考文献 1 国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范(GMP)(1998年修订) 2 中华人民共和国信息产业部主编.洁净厂房设计规范(GB50073-2001).北京:中国计划出版社,2001 3 采暖通风与空气调节设计规范(GBJ19-87)(2001年版) 4 通风与空调工程施工质量验收规范(GB50243-2002)。