磁共振成像评估软骨移植修复术疗效研究进展

・２５４・广东医学２０１０年１月第３ｌ卷第２期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＪａｎ．２０１０，Ｖ０１．３１．Ｎｏ．２ｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅｖｅｒｓｕｓｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００５，１６（１０）：１６３９—１６４５．［８】ＳＴＥＰＨＥＮＳｃＤ．Ｃ，ｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅ：ａｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｒｅａｔｉｎｇｐｓｎｃｒｅ－ａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＮｕｒｓＦｏｒｕｍ，１９９８，２５（１）：８７－９３．［９］ＢＡＮＵＥ，ＢＡＮＵＡ，ＦＯＤＯＲＡ。

ｅｔａ１．Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍ・ｉｓｅｄ证ａｌＢｃｏｍｐａｒｉｎｇｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅ—ｂａｓｅｄｄｏｕｂｌｅｔｓｖｅｒｓｕｓｇｅｍｃｉｔ－ｓｈｉｎｅａｌｏｎｅｉｎｐａｆｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＤｒｕｇＡｇ吨，２００７，２４（１０）：８６５—８７９．［１０］ＰａｌｍｅｒＤＨ，ＳｔｏｃｋｅｎＤＤ，ＨｅｗｉｔｔＨ，ｅｔａ１．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃ－ｅｒ：ｇｅｍｃｉｔ且ｂｉｎｅａｌｏｎｅｖｅｒｓｕｓｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔ｝Ｉｃｉｓｐｌａｔｉｎ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２００７，１４（７）：２０８８—２０９６．［１１］ＥＬ—ＲＡＹＥＳＢＦ。

ＺＡＬＵＰＳＫＩＭＭ，ＳＨＩＥＬＤＳＡＦ，ｅｔａ１．ＡｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙｏｆｃｅｌｅｃｏｘｉｂ，ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ，ａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎａｄ－ｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＮｅｗＤｍ伊，２００５，２３（６）：５８３—５９０．【１２】ＤＲＡＧＯＶｌＣＨＴ，ＢＵＲＲＩＳＨ，ＬＯＥＨＲＥＲＰ，ｅｔａ１．ＧｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅｐｌｕｓｃｅｌｅｃｏｘｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔＩＩａｄｖａｎｃｅｄｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｈａｓｅ１１ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００８，３１（２）：１５７—１６２．［１３］ＶＡＮＣＵＴＳＥＭＥ，ＶＥＲＶＥＮＮＥＷＬ，ＢＥＮＮＯＵＮＡＪ．ｅｔａ１．ＰｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍｓｈｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔＩｌｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅａｎｄｅｒｌｏｔｉｎｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（１３）：２２３１—２２３７．［１４］ＫＵＬＬＭＡＮＮＦ，ＨＯＬＬＥＲＢＡＣＨＳ，ＤＯＬＬＩＮＧＥＲＭＭ，ｅｔａ１．Ｃｅｍｘｉｍａｂｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ／ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＧＥＭＯＸＣＥＴ）ｉｎｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｈｉｅｅｎｔｒｅｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ．２００９，１００（７）：１０３２—１０３６．ＣＡＳＣＩＮＵＳ，ＢＥＢＡＲＤＩＲ，ＬＡＢＩＡＮＣＡＲ，ｅｔａ１．Ｃｅｍｘｉｍｓｈｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｅｍｃｉｔｓｈｉｎｅａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎａｌｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ：ａｒｓｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｎａｄｆｉｃｅｎｔｒｅ，ｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎ∞ｔＯｎｃｏｌ，２００８。

９０）：３９一她ＭＯＯＲＥＭＪ，ＧＯＬＤＳＴＥＩＮＤ，ＨＡＭＭＪ，ｅｔａ１．Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｌｌｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｌｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄ—ｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃｓｎｃｅｒ：ｕｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒｃｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆｃｓⅢｔｄ８ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｇｒｏｕｐ［Ｊ］．ＪＣｉｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（１５）：１９６０—１９６６．ＢＲＡＭＨＡＬＬＳＲ。

ＲＯＳＥＭＵＲＧＹＡ，ＢＲＯＷＮＰＤ，ｅｔａ１．Ｍｓ－ｒｉｍａｓｔａｔａｔ；ｆｉｒｓｔ—－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｐａｎ－ｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ】．ＪＣｌｉｎＯｎｃｄ，２００１，１９（１５）：３４４７—３４５５．ＢＲＡＭＨＡＬＬＳＲ，ＳＣＨＵＬＺＪ。

ＮＥＭＵＮＡＩＴＩＳＪ。

ｅｔａ１．Ａｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｇｅｍｃｉｔ－ｓｈｉｎｅａｎｄｍａｒｉｍａｓｔａｔｗｉｔｈｇｅｒｎｃｉｔａｂｉｎｅａｎｄｐｌａｃｅｂｏ∞ｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃｍｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００２，８７（２）：１６１—１６７．ＶＡＮＣＵＴＳＥＭＥ，ＶＡＮＤＥＶＥＬＤＥＨ，ＫＡＲＡＳＥＫＰ，ｅｔａ１．ＰｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｇｅｍｅｉｔａｂｉｎｅｐｌｕｓｔｉｐｉｆａｍｉｂｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｅｒａｃｉｔ・ｓｈｉｎｅｐｌｕｓｐｌａｃｅｂｏｉｎａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｌｎＯｎ．ｃｏｌ，２００４，２２（８）：１４３０—１４３８．（收稿日期：２００９—０５—１５编辑：祝华）磁共振成像评估软骨移植修复术疗效研究进展陈淑莹，齐伟力△汕头大学医学院第二附属医院关节脊柱外科（广东汕头５１５０４１）骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）是一种慢性、渐进性、退行性关节病变，累及一个或多个关节，关节软骨最先受累。

ＯＡ是机械性和生物性因素相互作用的结果，使软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨合成与降解的正常进行失去平衡，从而导致软骨的软化、纤维化、溃疡、减少，软骨下骨硬化、囊性变，骨赘形成，临床表现为关节疼痛、压痛、晨僵、捻发音，可伴有不同程度的关节腔积液、关节绞锁和运动受限【ｌＪ。

近年来，随着磁共振（ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ，ＭＲＩ）的发展，不仅能准确反映与关节软骨早期变性相关的胶原结构和含量．蛋白多糖和水含量的变化；而且能对各类软骨移植修复术后移植物的厚度、与植入区周围关节表面融合变化、生长及功能恢复以及供区的软骨与骨质等情况作出动态评估，准确诊断术后并发症。

ｌ关节软骨正常组织结构及ＯＡ生化变化正常的关节软骨为透明软骨，由软骨细胞（ｃａｒｔｉｌａｇｅｃｅＨ）和细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）组成，它是ＭＲＩ生理性成像的成像基础。

在ＥＣＭ中，水分占６０％～８０％。

胶△通信作者。

教授。

硕士研究生导师原（ｃｏｌｌａｇｅｎ）占１５％一２２％，以Ⅱ型胶原为主，蛋白多糖（ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ，ＰＧｓ）占４％一７％。

各个位置的胶原和ＰＧｓ含量不同，水含量从关节表面到深层逐步递减，关节表面不同位置水含量各异。

ＯＡ早期，关节软骨退变主要表现为ＥＣＭ内生化成分和结构的改变，即ＰＧｓ的丧失、胶原网络结构的破坏丢失与水分的增加，形态学上无明显变化。

随着病情发展出现部分软骨缺损，由于缺乏自我修复能力，在栽荷应力的持续刺激下，损伤逐渐加重；继而造成全层软骨损伤，此时覆盖于软骨下骨的血痂中含有大量间充质干细胞，在各种生长因子刺激下形成纤维软骨，部分替代受损软骨的功能，但新生软骨主要含Ｉ型胶原蛋白，蛋白多糖含量很少忙１，容易发生退化衰变。

２关节软骨的移植治疗近年来，采用各种移植技术治疗关节软骨缺损备受关注，移植物主要有软组织（骨膜、软骨膜）、骨软骨、细胞等。

２．１骨膜、软骨膜移植该术式广泛应用于临床试验中，其机制是在缺损区植入有成软骨能力的细胞，并通过纤维蛋白胶或缝合固定在软骨基质上，移植物常取材于胫骨和肋软骨。

虽然操作较简单。

但新生软骨基质中氨基葡聚糖（ｇｌｙｃｏ＂１Ｊ１Ｊ１Ｊ：２埔＂博垮ｒＬｒＬｒＬｒＬｒＬ万方数据广东医学２０１０年１月第３ｌ卷第２期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＪａｎ．２０１０，Ｖ０１．３１，Ｎｏ．２阻ｍｉｎｏｇ［ｙｅａｎｓ，ＧＡＧＳ）含量较低，修复组织表面不平整，形态学上不能完全达到软骨组织，新生组织的力学性能及长期耐受性不满意ｐＪ。

２．２自体骨软骨移植多用于治疗面积相对较小的软骨缺损，方法是以关节边缘非负重区作为供区。

获取形态上与缺损区尽可能一致的骨软骨瓣作为移植修复物进行填充修复。

该术式通过自体组织移植修复缺损，无移植物排斥之虞；骨和软骨同时移植，通过移植骨与受区骨融合，达到固定的目的；移植物有足够的深度能与受区嵌合，早期不易成为游离体。

但ＭＡＫＩＮＯ等Ｈ１经研究发现修复组织与正常软骨仍有明显组织学差异，混杂部分纤维软骨。

一段时间后已形成的透明软骨被纤维软骨和骨样组织替代。

２．３细胞移植自体软骨细胞、骨髓间充质干细胞（ＢＭ．ＳＯｓ）和脂肪干细胞是目前研究的热点。

白体软骨细胞移植（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ。

ＡＣＩ）最大的优点是移植后该细胞可以很快（＜２个月）在缺损处分泌合成新的基质，形成透明软骨修复缺损组织¨Ｊ，但软骨细胞是分化能力极弱的终末细胞，经过一段时间传代培养后（一般是４代），细胞表型易发生变异，表达的Ⅱ型胶原蛋白会变为Ｉ型，且生长缓慢，不能满足实际所需¨Ｊ。

ＢＭＳＣｓ具有多向分化潜能。

只有小部分能自发分化为软骨祖细胞。

而体外分化很大程度上依赖其培养条件，其中诱导因子在ＢＭＳＣｓ定向分化中起着关键作用。

目前公认的起主要作用的生长因子有：（１）ＴＧＦ—Ｂ能刺激软骨细胞自身蛋白聚糖、胶原的合成及抑制基质降解，促进ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化，并呈剂量依赖性Ｌ＿¨；（２）ｂＦＧＦ被认为是软骨细胞最有力的促有丝分裂因子，它可以刺激其合成胶原和ＰＧＳ，作用受浓度影响，但浓度过高会影响其促合成作用而转向分解代谢哺１；（３）ＢＭＰ家族能诱导ＢＭＳＣｓ分化为成骨细胞和软骨细胞，ＢＭＰ一２诱导ＢＭＳＣｓ向软骨细胞方向分化，表达的软骨成分比ＢＭＰ一４和ＢＭＰ一６诱导的效率更高一ｏ；（４）ＩＧＦ一１是一种强有力的合成代谢刺激因子，显著促进有丝分裂，合成软骨基质ＰＧｓ增多，加快软骨细胞增殖和成熟，并可诱导ＢＭＳＣｓ向软骨细胞分化。