抗CD25单抗与抗胸腺细胞球蛋白在半相合造血干细胞移植中疗效分析

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单剂CD25单克隆抗体联合小剂量抗胸腺淋巴细胞球蛋白在肾移植中的应用

单剂CD25单克隆抗体联合小剂量抗胸腺淋巴细胞球蛋白在肾移植中的应用陈正;张善斌;廖德怀;方佳丽;李光辉;杜杨春;徐璐;潘光辉【期刊名称】《中华细胞与干细胞移植（电子版）》【年(卷),期】2010(002)001【摘要】目的探讨单剂CD25单克隆抗体（舒莱/赛呢哌）联合小剂量兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）免疫诱导方案在肾移植中应用的临床效果。

方法回顾性分析我院2000年1月至2006年12月所完成的741例肾移植病例,分为两组。

诱导组,448例,应用＂CD25单克隆抗体＋ATG＂免疫诱导方案,其中141例属高危人群。

CD25单克隆抗体（舒莱/赛呢哌）为单剂,术前2h内静脉滴注;ATG共500mg,手术当天及术后2d,100mg/d,静脉滴注,术后第3～6天,50mg/d,静脉滴注;术后免疫抑制剂减量;对照组,293例,未应用＂CD25单克隆抗体＋ATG＂免疫诱导。

两组术后常规应用环孢素A（CsA）或他克莫司（FK506）＋吗替麦考酚酯（MMF）＋泼尼松（Pred）＂三联＂免疫抑制方案。

比较诱导组与对照组的临床效果和并发症的发生率。

结果诱导组,①普通人群（非高危人群）急性排斥反应（AR）发生率8.1﹪（25/307）,逆转率为100﹪（25/25）;感染发生率7.2﹪（22/307）,无巨细胞病毒（CMV）感染;术后1年人/肾存活率99.7﹪/99.7﹪;②高危人群AR发生率14.9﹪（21/141）,逆转率为90.5﹪（19/21）;感染发生率13.5﹪（19/141）,其中确诊CMV感染1例;术后1年人/肾存活率96.5﹪/95.0﹪。

对照组,AR发生率14.7﹪（43/293）,逆转率88.4﹪（38/43）;感染发生率15.4﹪（45/293）,其中CMV感染2例;术后1年人/肾存活率97.6﹪/95.9﹪。

普通人群中,诱导组的AR发生率、感染发生率及人/肾存活率与对照组比较有统计学差异（P〈0.05）。

抗人胸腺细胞球蛋白应用在重型再生障碍性贫血中配合有效护理的临床效果探析

抗人胸腺细胞球蛋白应用在重型再生障碍性贫血中配合有效护理的临床效果探析摘要】目的：探讨抗人胸腺细胞球蛋白应用在重型再生障碍性贫血中配合有效护理的临床效果。

方法：选取70例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象，研究时间为2016年05月至2018年07月，均采用抗人胸腺细胞球蛋白治疗，按照抽签方法分为两组，即观察组给予针对性护理、对照组给予常规护理，各35例，且对血小板计数、血红蛋白浓度及不良反应发生率进行观察及评估。

结果：观察组血小板计数及血红蛋白浓度高于对照组,P＜0.05。

观察组不良反应发生率低于对照组,P＜0.05。

结论：于抗人胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血中配合针对性护理干预具有较高的临床价值，能够在提高血小板计数及血红蛋白浓度的同时降低不良反应发生率。

【关键词】抗人胸腺细胞球蛋白；重型再生障碍性贫血；护理重型再生障碍性贫血在临床上具有较高的发病率，呈日益上升趋势，其特征在于以骨髓造血功能衰竭及全血细胞减少为主，而主要临床表现为贫血、感染及出血，若不实施有效治疗，能够对其生命安全造成不利影响；目前临床上选择采用免疫抑制方法治疗，同时也是临床上一线治疗手段，即以抗人胸腺细胞球蛋白为主，可在去除T淋巴细胞抑制骨髓造血功能的同时促进造血生长因子的释放，但是实施治疗过程中可产生一系列不良反应，为此临床上建议实施治疗的同时给予有效护理干预，继而在降低不良反应发生率的同时提高治疗效果【1、2】；我院为了探讨抗人胸腺细胞球蛋白应用在重型再生障碍性贫血中配合有效护理的临床效果，选取70例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象，见正文描述：1资料与方法1.1临床资料本次选取70例重型再生障碍性贫血患者作为研究对象，研究时间为2016年05月至2018年07月，均采用抗人胸腺细胞球蛋白治疗，按照抽签方法分为两组，即观察组给予针对性护理、对照组给予常规护理，各35例，且对血小板计数、血红蛋白浓度及不良反应发生率进行观察及评估。

兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用及护理分析

兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白在造血干细胞移植中的应用及护理分析目的：研究兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（A TG）在造血干细胞移植中的临床应用以及护理操作。

方法：我院选择2013年6月～2015年6月间诊治的56例异基因造血干细胞移植（HSCT）患者的预处理，对运用ATG进行观察，同时制定相应的护理措施。

结果：在应用过程中，30例有发热现象，16例患者有寒颤，12例患者有皮疹等，6例有血压下降，8例有全身酸痛，通过积极地监护处理及预防性用药，所选的患者均顺利完成ATG治疗。

结论：兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白在造血干细胞移植中做好密切的监护及充分的预防措施，能够顺利完成预处理工作，确保造血干细胞移植的顺利实施。

标签：兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白；造血干细胞移植；应用分析；护理措施造血干细胞移植术后最常见和最严重的并发症即为移植物抗宿主病（GVHD），最佳的预防方法为移植前联合应用环孢霉素A与甲氨蝶呤，但是依然可见严重的GVHD出现。

最近几年，在移植前预防GVHD用药中加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白，临床效果显著[1]。

ATG为一种选择性免疫抑制剂，主要作用在T淋巴细胞，引起淋巴细胞衰竭，进而出现免疫抑制作用。

我院选择2013年6月～2015年6月间诊治的56例异基因造血干细胞移植（HSCT）患者的预处理，对运用ATG进行观察，同时制定相应的护理措施，现报告如下。

1资料与方法1.1基本资料我院选择2013年6月～2015年6月间诊治的56例异基因造血干细胞移植（HSCT）患者的预处理，其中42例为男性，14例为女性；年龄在14～49岁之间，平均为（44.2±2.6）岁；12例为再生障碍性贫血，16例为急性髓系白血病，10慢性粒细胞性白血病，14例为急性淋巴细胞白血病，2例多发性骨髓瘤，2例为淋巴瘤。

20例患者实施HLA配型单倍体相合造血干细胞移植，4例为非清髓性造血干细胞移植，12例为HLA配型全相合造血干细胞移植治疗再障。

造血干细胞的移植准备

造血干细胞的移植准备造血干细胞的移植准备如下移植前患者的准备，患者进入移植仓前，要进行全面查体，以了解患者疾病缓解状态、重要器官功能状态、有无潜在感染灶。

患者需要在层流洁净病房住1-1.5月，需准备在洁净室内所用的生活用品，剃掉头发。

移植前供者的准备，供者移植前需做全面查体，以了解重要器官功能有无缺陷、有无感染性疾病。

目前多数供者需要采集骨髓加外周血干细胞，因此采髓前2周供者需要自体备血400-800ml。

造血干细胞移植的预处理，在造血干细胞移植前，患者须接受一个疗程的大剂量化疗或联合大剂量的放疗，这种治疗称为预处理(conditioning)，这是造血干细胞移植的中心环节之一。

预处理的主要目的为：(1)为造血干细胞的植入腾出必要的空间;(2)抑制或摧毁体内免疫系统，以免移植物被排斥;(3)尽可能清除基础疾病，减少复发。

根据疾病和所进行的造血干细胞类型不同，所选择的预处理方案的侧重点各有不同。

恶性血液病目前常用的预处理方案有：①Cy/TBI(环磷酰胺+全身照射);②Bu/Cy(马利兰+环磷酰胺);③Bu/Flu(马利兰+氟达拉宾)等，尚可在这些基础方案中增加药物或调整用药剂量。

在HLA半相合或无关供者造血干细胞移植的预处理方案中通常加用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。

再生障碍性贫血进行异基因造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白。

白血病自体造血干细胞移植可选用上述某种预处理方案，但恶性淋巴瘤自体移植常用的预处理方案为CBV(环磷酰胺+卡莫司汀+依托泊苷)或BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)。

多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量马法兰。

根据预处理强度的不同，可分为清髓性预处理和减低剂量的预处理方案。

清髓性方案主要通过联合应用多种化疗药物进行超大剂量的化疗，有时配合以放疗来达到预处理的目的。

这种预处理方式能够最大限度的清除体内的残留病灶以减少基础疾病的复发，但由于毒性作用较大而增加移植相关死亡率。

【2019年整理】造血干细胞移植基础知识

造血干细胞移植造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。

（1）血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。

（2）血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症等。

（3）其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。

（4）免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。

由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。

分类（1）按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。

（2）按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。

异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。

（3）根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA全相合移植、不全相合移植、单倍体相合移植。

（4）根据供者与受者的血缘关系分为：血缘相关移植、非血缘移植即骨髓库来源供者。

（5）根据移植前的预处理方案强度可分为：清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干细胞移植（减低预处理剂量的造血干细胞移植）。

一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。

目前异基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。

不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。

人源化CD25单克隆抗体对外周血 T淋巴细胞活化和增殖的影响

人源化CD25单克隆抗体对外周血 T淋巴细胞活化和增殖的影响【摘要】本研究探讨人源化重组cd25单克隆抗体（rhcd25mab）对外周血t淋巴细胞活化、增殖的影响。

应用植物血凝素（pha）刺激外周血单个核细胞，不加或同时加rhcd25mab或环孢菌素a(csa)进行体外培养, 或先用pha 刺激t细胞活化后再加入rhcd25mab继续进行培养。

用mtt 法检测淋巴细胞增殖率；流式细胞术检测t淋巴细胞表面抗原cd3、cd25的表达；elisa方法检测细胞培养上清液中可溶性il2r(sil2r)水平。

结果显示：rhcd25mab和csa均能有效抑制pha活化的t细胞的增殖，且随浓度的升高而增强，总体比较，csa对t细胞的增殖抑制作用更强。

虽然csa和rhcd25mab均能降低细胞培养上清中的sil2r的水平及cd25＋/cd3＋的比例，但rhcd25mab的作用明显强于csa。

rhcd25mab无论是在t细胞活化前还是活化后均能抑制t细胞表达cd25抗原和分泌sil2r。

结论：rhcd25mab具有很强的免疫抑制作用，它能抑制t细胞活化及抑制活化的t细胞增殖，临床上它不仅可用于治疗急性移植物抗宿主病（avhd），还可用于预防avhd。

关键词】人源化抗cd25单克隆抗体t 可溶性白介素2受体细胞表面抗原effects of humanized rebinant cd25 monoclonal antibodyon activation and proliferation of t lymphocytesliu wei, ren han yundepartment of hematoloy，the first hospital, pekin university，beijin 100034，chinaabstract the study was purposed to investiate the effects of humanized rebined cd25 monoclonal antibody (rhcd25mab) on activation and proliferation of t lymphocytes in vitro. peripheral blood mononuclear cells (pbmnc) were incubated with phytohemalutinin (pha). before or after t cell activation, the cells were cultured with or without rhcd25mab or cyclosporine a (csa) in vitro. after 72 hours incubation, the proliferation of lymphocytes was analyzed by mtt assay. the expression of cd3 and cd25 antiens on t lymphocytes were detected by flow cytometry. the levels of sil2r in the supernatants were determined with elisa. the results showed that both rhcd25mab and csa could inhibit the proliferation of t lymphocytes sinificantly in concentration dependent manner and csa was more efficient than rhcd25mab. both rhcd25mab and csa could also decrease the levels of sil2r in the supernatant and inhibit the expression of cd25 antien on t lymphocytes. the level of sil2r and the expression of cd25 on t lymphocytes decreases more profoundly in rhcd25mab roup.it is concluded that rhcd25mab shows stron immunosuppressive activity both before and after t cell activation, suestin that this aent may be useful in not only prophylaxis but also the treatment of acute raft versus host disease.key words humanized rebined cd25 monoclonal antibody; t lymphocyte; sil2r; cell surface antienj exp hematol 2007; 15(1):134137rhcd25mab是一种新型的基因工程抗体，主要用于预防器官移植术后的急性排异反应［1］，近年在治疗异基因造血干细胞移植术后的移植物抗宿主病（vhd）中也具有良好疗效［25］。

人类白细胞抗原半相合治疗恶性血液病的进展

目前认为患者在预防gvhd的常规治疗方案基础上加用了cd抗体和霉酚酸酯对诱导供受者免疫耐受有效预防gvhd成功跨越hla屏障为血液病患者提对移植物进行化学修饰阻断t细胞激活的途径可以骨髓msc在hla半相合移植中的应用mscs具有高度自我更新和多向分化的潜能在究认为在allohsct时输入供者mscs可提高植入率降低移植失败减少gvhd的发生率并减轻其严重程度
[ 13]
报道 , HLA 半相合未
去 T 细胞骨髓移植治疗高危白血病患者 15 例, 9 例达到了无病存活, 提示了供者应用粒细胞集落刺激因子后采髓、多种免疫抑制剂应用 , 有效地降低了重症急性 GVHD 的发生 , 提高了无病生存率。目前认为, 患者在预防 GVHD 的常规治疗方案基础上加用了 CD25抗体和霉酚酸酯对诱导供受者免疫耐受, 有效预防 GVHD, 成功跨越 H LA 屏障, 为血液病患者提供了一种新的有效治疗途径。修饰移植物后行半相合移植, 若用甲氧聚乙二醇对移植物进行化学修饰, 阻断 T 细胞激活的途径, 可以减轻半相合骨髓移植后 GVHD, 提高移植成功率。 4 骨髓 M SC 在 HLA 半相合移植中的应用 M SCs具有高度自我更新和多向分化的潜能, 在 [ 14] 造血干细胞移植中发挥重要的作用。 M a itra 等研究认为, 在 A llo - H SCT 时输入供者 M SCs可提高植入率、降低移植失败、减少 GVHD 的发生率, 并减轻其 [ 15] 严重程度。 L ei等建立大鼠同种异体骨髓移植模型, M SC 与骨髓共移植后 30 d, M SC 分布于受者胸腺、脾脏和骨髓, 可在致死量照射的受体内存活。 M SC 可促进外周血白细胞、淋巴细胞和血小板的恢复, 说明 M SC 对骨髓移植起着积极的作用, 它能促进同种异体骨髓移植后造血重建。研究发现, M SC 有利于干细胞的植入, 促进造血重建 , 减轻 GVH D 作用。对 M SC 在骨髓移植中作用机制的进一步探讨, 将有助于实现 M SC 在临床上的广泛应用。 5 自然杀伤细胞在 HLA 半相合移植中的应用自然杀伤细胞是异源反应性免疫细胞 , 它不仅具有直接的细胞杀伤作用 , 而且可以分泌多种细胞因子参与免疫细胞的调节。最近研究表明, 异源性激活自然杀伤细胞能够防治 GVHD 和移植物排斥以及发挥移植物抗白血病作用, 在 H LA 半相合造血干 [ 16] 细胞移植具有举足轻重的作用。 Ruggeri等在 85 例接受单倍体移植的急性髓细胞性白血病患者中研究发现, 输注供者异源反应性自然杀伤细胞组的复发率明显低于输注供者无异源反应性自然杀伤细胞组, 同时获得较高的植入率 , 同时不增加 GVH D 的发 [ 17] 生率。 Passw eg 等对 5 例恶性血液病患者采用纯化供者自然杀伤细胞, 5 例患者在受者嵌合时输入, 未见急慢 GVHD, 其中 1 例在移植 3个月供者有排斥倾向 , 但经第 2 次自然杀伤细胞输注后, 在 9 个月转为完全供者型。研究表明 , 异源性自然杀伤细胞输注具有降低 GVHD 的发生率并抑制免疫, 有利于供者造血细胞的植入。 6 展望对那些无 H LA 相合同胞供者, 而又急需进行移植治疗的患者来说 , H LA 半相合移植无疑是一个

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［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５．１４０Ｘ．２０１３．０７．０１２
ＥｆｆｅｃｔｉｖｅＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡｎｔｉ－ＣＤ２５ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙａｎｄＡｎｔｉ－ｔｈｙｍｏｃｙｔｅＧｌｏｂｕｌｉｎｏｎＨａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌＨｅｍａｔｏ－
ｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ（ＨＬＡ）ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇＯｃｔｏｂｅｒ２００４ａｎｄＪｕｎｅ２０１１．Ｐｒｅｔｒｅａｔ —
ＧＶＨＤ的一种有效方案。
［关键词］造血干细胞移植；移植物抗宿主病；抗体，单克隆；抗胸腺细胞球蛋白；白血病［中国图书资料分类号］Ｒ５５７．１［文献标志码］Ａ［文章编号］２０９５ — １４０Ｘ（２０１３）０７ — ００４２ — ０４
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４２・
解放军医药杂志２０１３年７月第２５卷第７期Ｍｅｄ＆ＰｈａｒｍＪＣｈｉｎＰＬＡ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．７，Ｊｕ１．２０１３
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论著・
抗ＣＤ２５单抗与抗胸腺细胞球蛋白在半相合造血干细胞移植中疗效分析
改良白消安与环磷酰胺方案。根据移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）预防方案分为抗ＣＤ２５单抗组及抗胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）组，每组９例。抗ＣＤ２５单抗组为环孢素Ａ＋短疗程甲氨蝶呤＋吗替麦考酚酯＋抗ＣＤ２５单抗，ＡＴＧ组为环孢素Ａ＋短疗程甲氨蝶呤＋吗替麦考酚酯＋ＡＴＧ。观察两组造血重建情况、急慢性ＧＶＨＤ发生情况、药物不良反应、复发及无病生存情况。结果两组均获稳定的造血重建，重建时间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组ＧＶＨＤ发生情况、复发及
孙丽华，孟庆祥，王源自［摘要］目的钧，姚志娟，许
蕾，胡艳华
２００４年１０月－２０１１年６
探讨抗ＣＤ２５单抗在半相合造血干细胞移植中的疗效及安全性。方法
月有ｌ８例自血病接受了人类主要组织相容性抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）半相合造血干细胞移植。预处理采用
ｐｏｉｅｔｉｃＳｔｅｍＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ
ＳＵＮＬｉ — ｈｕａ，ＭＥＮＧＱｉｎｇ — ｘｉａｎｇ，ＷＡＮＧＪｕｎ，ＹＡＯＺｈｉ — ｊｕａｎ，ＸＵＬｅｉ，ＨＵＹａｎ — ｈｕａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚ — ｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０３６，Ｃｈｉｎａ）
无病生存率比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＡＴＧ组中有８例发生药物不良反应，抗ＣＤ２５组未发生明显药物不良反应。结论在半相合造血干细胞移植中，以抗ＣＤ２５单抗替代ＡＴＧ预防ＧＶＨＤ疗效较好，不良反应少，可作为预防
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｓｅｃｕｒｉｔｙｏｆａｎｔｉ — ＣＤ２５ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｏｎｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ
ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｅｕｋｅｍｉａｗｅｒｅｐｅｆｏｒｒｍｅｄｒｅｌａｔｅｄ．ｈｕｍａｎｌｅｕ—