乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性
dna生物标志物的特点及应用
DNA生物标志物的特点及应用随着生物技术的飞速发展，DNA生物标志物在医学、法医学、生态学等领域得到了广泛的应用。
DNA生物标志物具有独特的特点，其应用范围也越来越广泛。
本文将从DNA生物标志物的特点和应用两个方面进行探讨。
一、DNA生物标志物的特点1. 遗传稳定性高：DNA分子在遗传过程中稳定性很高，不易受外界环境的影响而发生变异。
2. 个体特异性强：每个个体的DNA序列都是独特的，可以用作个体的身份鉴定。
3. 多样性：DNA生物标志物具有丰富的变异性，可以用来进行种裙遗传结构和基因多样性的分析。
4. 信息量大：DNA分子携带了大量的遗传信息，可以用来研究基因组结构和功能。
5. 技术手段成熟：随着PCR、基因测序等技术的不断发展，DNA生物标志物的检测和分析技术已经非常成熟。
二、DNA生物标志物的应用1. 个体身份识别：DNA生物标志物可以用来进行个体的身份鉴定，例如在刑事案件中可以通过DNA鉴定来确认嫌疑人的身份。
2. 亲子鉴定：DNA生物标志物可以用来进行亲子鉴定，帮助确定亲子关系，解决争议和纠纷。
3. 种裙遗传学研究：DNA生物标志物可以用来研究种裙的遗传结构和演化历史，揭示物种的起源和发展过程。
4. 法医学鉴定：在法医学领域，DNA生物标志物可以用来进行尸体鉴定、骨骸鉴定等，并帮助解决未解之谜。
5. 疾病诊断和预防：DNA生物标志物可以用来发现疾病相关基因，帮助诊断疾病，预测患病风险，制定个性化治疗方案。
6. 生态环境监测：通过对环境中的DNA生物标志物进行监测，可以了解生物多样性、种裙结构和生境状况，指导生态保护和环境管理。
在DNA生物标志物的应用中，除了以上提到的几个方面，还有很多其他的应用领域，例如农业生物技术、基因编辑、医学研究等。
可以看到，DNA生物标志物的特点决定了其在各个领域的重要性和应用前景。
总结起来，DNA生物标志物具有遗传稳定性高、个体特异性强、多样性和信息量大等特点，这使得它成为了一种重要的生物标志物。
乳腺癌的化疗药物耐药机制研究
乳腺癌的化疗药物耐药机制研究乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
然而，随着化疗的广泛应用，乳腺癌患者出现耐药问题，限制了药物治疗的效果。
为了克服这一挑战，科研人员对乳腺癌的化疗药物耐药机制进行了深入研究。
化疗药物耐药是指乳腺癌细胞对药物的抗性增强，导致治疗效果降低或失效。
针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，目前研究主要集中在多种因素上，如基因突变、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等。
基因突变是乳腺癌药物耐药机制中的重要因素之一。
研究发现，某些细胞因子受体基因的突变会导致乳腺癌细胞对药物的耐药性增强。
例如，HER2阳性乳腺癌患者常常出现HER2基因突变，使得HER2受体对靶向药物的敏感性下降。
此外，BRCA1、BRCA2等基因的突变也与乳腺癌化疗药物耐药性相关。
肿瘤微环境也为乳腺癌细胞抵抗化疗药物提供了条件。
肿瘤组织中存在的低氧环境、富含细胞因子的炎症环境等都是导致耐药性产生的重要因素。
这些环境因素不仅促进了肿瘤细胞的生存和增殖，还引起了炎症反应，降低了化疗药物的疗效。
此外，肿瘤干细胞也是乳腺癌化疗药物耐药性的重要原因。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够在化疗过程中幸存下来，并通过激活特定的信号通路来产生抗药性。
乳腺癌患者中的肿瘤干细胞具有高度的耐药性，是导致药物治疗失败的主要原因之一。
针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，科研人员提出了一系列的应对策略。
首先，基于基因突变的耐药机制，研究人员开发出了新的靶向药物，如HER2抑制剂和PARP抑制剂，以增强对耐药乳腺癌的治疗效果。
其次，通过抑制肿瘤微环境中的炎症反应和肿瘤血管生成，可以增强化疗药物的疗效。
此外，研究人员还通过免疫治疗、肿瘤干细胞靶向治疗等方式来应对化疗耐药问题。
总之，乳腺癌的化疗药物耐药机制是一个复杂的问题，涉及多个因素的相互作用。
通过深入研究这些机制，可以为乳腺癌的治疗策略提供新的思路和方法。
未来，科研人员将继续努力，进一步揭示该领域的奥秘，为乳腺癌患者的治疗提供更为有效的方案。
分子病理结果
分子病理结果分子病理学是一种新兴的分析和诊断疾病的方法。
它基于分子水平上的细胞和组织学研究，通过研究特定的基因、蛋白质和其他分子标志物，来帮助医生确定某些疾病的诊断、预后和治疗。
以下是一些常见的分子病理结果以及其含义：1. EGFR基因突变：EGFR是一种受体酪氨酸激酶，它在肺癌、宫颈癌等癌症中扮演着关键作用。
EGFR基因突变会导致肿瘤细胞生长、增殖和侵袭的异常，从而增加癌症发生的风险。
针对EGFR基因突变的靶向治疗已成为一种重要的肿瘤治疗手段。
2. KRAS基因突变：KRAS是一种小G蛋白，它参与控制细胞增殖、分化和凋亡等过程。
KRAS基因突变是胰腺癌、结肠癌等肿瘤中最常见的突变，它会导致细胞无法及时受到调控，从而异形增殖，增加癌症发生的风险。
针对KRAS突变的治疗一直是一个难题。
3. HER-2基因扩增：HER-2是乳腺癌中的一个重要分子标志物，它在癌细胞表面过度表达，导致乳腺癌细胞恶化。
HER-2阳性患者的预后通常较差。
一些针对HER-2的靶向治疗已经被应用于乳腺癌患者的治疗中。
4. BCR-ABL基因融合：BCR-ABL是一种重要的融合基因，它在慢性髓性白血病中非常常见。
BCR-ABL融合后，它会导致骨髓细胞异常增殖，进而导致血液造血功能障碍和贫血。
靶向BCR-ABL的治疗已经取得了很好的效果。
在临床实践中，分子病理学已经广泛应用于多种疾病的诊断和治疗。
它不仅可以精确预测疾病的发展和转移，而且还可以作为个体化治疗的指南。
未来，我们相信随着技术的不断进步，分子病理学一定能够为更多的患者带来福音。
遗传学与精准医疗相关性分析
遗传学与精准医疗相关性分析概述精准医疗是一项基于个体基因组信息的医疗模式，旨在根据个体的遗传特点，实现个体化的诊断、治疗和预防。
遗传学作为研究基因与遗传变异的科学，与精准医疗有着紧密的相关性。
本文将探讨遗传学与精准医疗的相关性，并讨论其在未来医疗领域的潜力和挑战。
1. 遗传学与个体基因信息遗传学研究人类的遗传基因的特点和遗传变异对人体的影响。
个体基因信息对精准医疗至关重要，因为个人健康和疾病倾向很大程度上取决于遗传背景。
通过研究个人的遗传信息，可以更好地了解个体的潜在风险因素和易感病变。
2. 遗传学在疾病风险评估中的应用遗传学的研究结果可以提供对个体疾病风险的评估。
根据遗传背景，可以确定个体患某种疾病的风险水平。
这种信息对于预防性筛查、早期诊断和疾病管理具有重要意义。
例如，某些基因突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关，所以对于携带这些突变的女性，建议进行更频繁的乳腺和卵巢癌筛查。
3. 遗传学在药物治疗个体化中的应用遗传学在药物治疗中的个体化应用也是精准医疗的重要组成部分。
个体基因组变异可以影响药物的代谢方式、药物的疗效以及药物的副作用。
通过了解个体的基因信息，可以针对性地选择最适合患者的药物，并确定最佳的药物剂量。
例如，一些基因变异会影响华法林（一种抗凝药物）的代谢，因此了解患者基因信息可以帮助医生个体化地调整剂量，减少不良反应。
4. 遗传学在疾病预防中的应用遗传学的研究可以帮助人们了解个体易感病变，从而采取相应的预防措施。
通过基因检测，可以对些常见疾病如2型糖尿病、高血压和心脑血管疾病的风险进行评估，并根据个体的遗传信息提供个性化的预防建议。
这种预防性措施可能包括健康饮食、生活方式改变、药物治疗等。
遗传学在疾病预防中的应用有助于降低疾病的发生率和提高个体的整体健康水平。
5. 遗传学与精准医疗的潜力和挑战遗传学与精准医疗的结合为医疗领域带来巨大的潜力，但也面临着一些挑战。
首先，遗传信息的解读和分析需要先进的技术和专业知识，这对于医疗机构和从业人员是一项挑战。
临床分子生物学检验智慧树知到期末考试章节课后题库2024年湖南师范大学
临床分子生物学检验智慧树知到期末考试答案章节题库2024年湖南师范大学1.人类基因计划的大部分测序工作是利用YAC实现的。
（）答案:错2.线粒体病主要累及大脑和肌肉组织。
（）答案:对3.HER2可作为早期诊断乳腺癌的参考依据。
（）答案:对4.荧光原位杂交可同时检测多种靶序列。
（）答案:对5.TPMT与嘧啶类药物的疗效和毒副作用密切相关。
（）答案:错6.Northerm 杂交检测靶序列是RNA。
（）答案:对7.高通量表面增强激光解吸电离飞行时间质谱可获得“癌症指纹”信息。
（）答案:对8.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症呈X染色体连锁不完全隐性遗传。
（）答案:错9.PCR是已知突变检测的“金标准”。
（）答案:错10.结核杆菌分子生物学检测包括特异性基因检测和耐药基因检测。
（）答案:对11.电喷雾质谱技术是一种软电离技术。
（）答案:对12.核糖体蛋白是基于MALDI-TOF-MS进行细菌鉴定的主要标志物。
（）答案:对13.实时荧光定量PCR引物的最适长度为15～30nt。
（）答案:错14.肺癌的诊断主要依靠分子生物学检验。
（）答案:错15.逆转录病毒的基因组是单倍体。
（）答案:错16.染色体的形态最典型和清晰的阶段是有丝分裂间期。
（）答案:错17.PCR 技术的本质是核酸重组技术。
（）答案:错18.双脱氧链终止法测序需要加入双脱氧核苷酸。
（）答案:对19.Tm 主要与 A-T 含量有关。
（）答案:错20.产前诊断的金标准是对羊水或脐带血细胞进行染色体核型分析。
（）答案:对21.16SrRNA基因作为细菌分类鉴定的靶基因的优点有（）答案:多信息###长度适中###多拷贝22.关于沙眼衣原体的分子生物学检验，正确的是（）答案:RAPD技术不适用于血清学分型###PCR扩增靶基因序列主要有外膜蛋白基因、隐蔽性质粒DNA和16S rRNA基因序列###PCR-RFLP可用于CT分型###LCR技术适合于高危人群普查时大批量标本的检测23.SELDI-TOF-MS中蛋白质芯片系统的组成主要包括（）答案:芯片###芯片阅读器###分析软件24.CYP450基因分型检测的分子生物学方法有（）答案:实时荧光定量PCR###等位基因特异性PCR###基因芯片###PCR-RFLP25.临床分子生物学实验室检测方法的选择原则包括（）答案:根据本地区患者的承受能力选择###根据实验室的技术特点选择###根据检测目的选择###根据实验室的实验条件选择26.PML-RARa融合基因常用的检测方法有（）答案:RT-PCR###荧光原位杂交###荧光定量PCR27.原癌基因激活的机制包括（）答案:易位激活###癌基因甲基化程度降低###原癌基因扩增###点突变28.法医物证学的主要内容有（）答案:种族和种属认定###性别鉴定###个体识别###亲子鉴定29.关于DHPLC技术的描述正确的是（）答案:灵敏度和特异性高###自动化程度高###是分析异质性突变的首选方法###可实现高通量检测30.理想的质控品应满足以下要求（）答案:稳定、价廉、同一批次可大量获得###无已知的生物传染危害性###基质与待测样本一致###阳性质控品所含待测物浓度接近试验的决定性水平###靶值或预期结果已知31.乙型肝炎病毒的核酸类型是（）答案:双股DNA32.TPMT是下列哪类药物在体内代谢的关键酶（）答案:嘌呤类33.采集用于PCR检测的血清样本时，不宜选择使用的抗凝剂是（）答案:肝素34.奥美拉唑在体内代谢主要受哪种药物代谢酶的影响？（）答案:CYP2C1935.PCR的退火温度通常比引物的Tm值（）答案:低约5℃36.HLAI类抗原的特异性取决于（）答案:α重链37.可以用来分辨16SrRNA基因不能鉴别的非常接近的菌种和种内菌株的是（）答案:16S-23S rRNA基因38.单细胞基因扩增一般采用下列哪项技术增加检测的敏感性和特异性（）答案:巢式PCR39.Southern 印迹杂交中常用的核酸变性剂是（）答案:氢氧化钠40.DNA指纹的分子遗传学基础是（）答案:DNA的多态性41.新一代测序技术最显著的特点是（）答案:高通量42.微卫星异常的检测方法有（）答案:DNA测序43.PCR的引物Tm值的计算公式为（）答案:Tm= 2(A+T)+4(G+C)44.PCR循环中的延伸时间取决于（）答案:扩增产物的长度45.线粒体基因组22个tRNA可转录几种tRNA （）答案:20种46.保证结果准确可靠的先决条件是（）答案:分析前质量控制47.肿瘤的分子诊断策略有（）答案:检测肿瘤相关基因48.在PGD中诊断单基因疾病的主要手段是（）答案:单细胞PCR技术49.焦磷酸测序法突出的优势是（）答案:较长的读长50.寡核苷酸探针的最大优势是（）答案:可以区分仅仅一个碱基差别的靶序列51.非整倍体筛选的诊断方法主要借助于下列哪项技术（）答案:FISH52.乙型肝炎病毒可分为多少个基因型？（）答案:853.TaqMan 探针技术要求扩增片段应为（）答案:50～150bp54.目前对肺癌遗传易感性主要集中在如下哪几个领域（）答案:DNA修复能力55.临床分子生物学检验的核心技术是（）答案:核酸扩增技术56.临床分子生物学检验标准化的前提是（）答案:标准品57.临床基因扩增检验实验室设计的原则主要包括（）答案:分区设置###控制空气流向58.质量管理体系文件具有法规性、唯一性和时效性三大特性。
肿瘤的细胞遗传学与分子病理学研究
肿瘤的细胞遗传学与分子病理学研究肿瘤是一种严重的健康问题，广泛地影响着人类生活。
对于癌症的研究已经成为科学界的一个重要焦点。
在深入探讨肿瘤的发展和治疗方法之前，我们需要理解肿瘤的细胞遗传学和分子病理学。
这两个领域为我们揭示了肿瘤的根本机制，为开发更有效的治疗方案提供了关键信息。
一、肿瘤的细胞遗传学研究肿瘤的细胞遗传学研究涉及到肿瘤细胞的遗传信息，包括DNA突变、基因组不稳定性和基因表达调控。
这方面的研究为我们提供了以下关键见解：1. DNA突变：肿瘤细胞通常具有许多不同类型的DNA突变。
这些突变可能导致正常细胞的癌变，使它们无限制地增殖。
了解这些突变的类型和位置可以帮助我们识别潜在的治疗靶点。
2. 基因组不稳定性：基因组不稳定性是肿瘤细胞的一个共同特征，它导致了基因组中的结构和数量变化。
这种不稳定性有助于肿瘤的进化和抗药性的形成。
3. 基因表达调控：肿瘤细胞中的基因表达可以受到复杂的调控。
了解哪些基因被过度表达或沉默可以揭示潜在的治疗策略，例如通过药物来干预异常的基因表达。
肿瘤细胞遗传学的研究有助于我们更好地理解肿瘤的发展和演化，为个体化治疗提供了基础。
二、肿瘤的分子病理学研究分子病理学是研究疾病在分子水平上的变化的领域。
在肿瘤研究中，分子病理学起着至关重要的作用，提供了以下关键信息：1. 肿瘤亚型的鉴定：分子病理学技术可以帮助我们将肿瘤分成不同的亚型，每个亚型可能对治疗反应和预后有不同的影响。
这有助于制定更加精确的治疗方案。
2. 药物靶标的识别：通过分子病理学的研究，我们可以确定肿瘤中的关键分子标志物，这些标志物可以成为新药物的靶标，以抑制肿瘤的生长和扩散。
3. 预后评估：分子病理学分析可以帮助我们预测患者的预后，以便医生和患者能够做出更明智的治疗决策。
肿瘤的分子病理学研究不仅有助于提高诊断的准确性，还可以为个体化治疗提供重要的指导。
三、综合研究与未来展望肿瘤的细胞遗传学和分子病理学研究在深入了解肿瘤的本质和发展中扮演着关键的角色。
药物遗传学研究与癌症化疗效果
Ｍｌｄ ｃ ｏ 发现 ，尽管 ２ ％ ～４ ％的白种 人和 亚洲 ｅ ０ ０ 人表现为纯合 子多态 ，从 而导 致 Ｐ 一糖蛋 白表 达不 充分 ，且对 Ｐ 一糖蛋 白依赖型药物敏 感 ，但只有 ０ — ６ ％的非洲人体 内带有这种基 因型。Ｍ ｌ ｄ 为 ，这 ｃｏ认 ｅ 些差异对 Ｐ 一糖蛋 白依赖 型药物 在 非洲籍 癌症病 人
药物反应的变化 可导致个 体或亚 组病人 的治疗 失败或 出现不 良药 物反应 。美 国伯明 翰亚拉 巴马大
是 ２ ％的病人 在 Ｃ Ｐ Ａ ６ Ｙ ３ ４或 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３ ５启 动区 有 Ｓ Ｐ Ｎ ，
与降低环磷 酰胺 代谢 以及这 些病人 的生存期 明显短 于携 带野生 型 等位 基 因者 有关 （ ． 与 ２９年之 １６年 ． 比） 。此外 ，发 生谷 胱甘肽 一Ｓ 一转 移酶 基因 （ Ｓ ． Ｇ Ｔ Ｍ ）无 效性 突变 的病人其生存 期延长 （ ． Ｉ ３８年与 １７ ．
种 治疗 方案 是 标准 剂 量的 环磷 酰 胺） ，即 可 产生 种简 便的治疗 前血 液检验 方法 ，该检 测可对 用药
一
剂量 或甚至 哪种药 物的联 合疗 法可能 最有效 于每例 病人 加以确 定。
对 疾病 （ 如癌 症）而 言 ，死亡 率高和 治疗 毒性
有时 可能是严重 的 ，药物遗 传学对 确 定亚 组病人 处 于药物不 良反应 的特别 危险性 非常重 要。氨 甲喋呤 （ ｅ ｏ ｅａ ）是一种 抗叶酸 的化疗药 物 ，经常 被用 ｍ ｔ ｔ ｘｔ ｈｒ ｅ 于预防骨髓移植 后的移 植物 抗宿主反 应。该药 物具
年之 比） ｅ ｏ 认 为 ，如果上 述研 究结 果能在 随后 。Ｐｔ ｓ ｒ 的研究 中得 到进一步 证实 （ 一种是预 治疗 病人 ，另
药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用
药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用茆晨雪;刘昭前【摘要】细胞毒类抗肿瘤药物具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,而药物基因组学研究可提供用于预测化疗药物疗效和毒性反应的生物标志物.药物基因组学生物标志物在预测癌症治疗的安全性,毒性和疗效方面显示出其重要作用.通过鉴定特定的药物基因组学标志物多态性,为患者治疗与护理提供临床决策.文章主要阐述目前用于指导治疗决策及可能在未来具有临床应用价值的种系PGx标志物,包括硫嘌呤甲基转移酶与硫嘌呤、NUDT15与硫嘌呤、UGT1A1与伊利替康、DPYD与氟尿嘧啶、CYP2D6与他莫昔芬及TPMT与顺铂.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2019(032)005【总页数】6页(P462-467)【关键词】药物基因组学;抗肿瘤药物;生物标志物;基因多态性;精准用药【作者】茆晨雪;刘昭前【作者单位】410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所;410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R910 引言恶性肿瘤作为全球重大的公共卫生问题之一，极大地危害人类健康［1］。
进入本世纪以来，由于吸烟人群的减少，癌症的早期诊断，以及通过特定生物标志物改善癌症治疗等原因，癌症的总死亡率不断下降，但许多恶性肿瘤，诸如多发性黑素瘤和胰腺癌，因频繁耐药，错过诊断和分期，治疗选择有限等进展迅速，易发生多发转移，极其难以治疗。
目前靶向药物和免疫治疗只能使部分患者受益，因而细胞毒类化疗药物仍然在临床实践中应用广泛。
细胞毒类抗肿瘤药物因其疗效个体差异巨大，毒性严重而降低了患者的治疗效果和生活质量。
在设计和选择癌症治疗方案时，应考虑多种影响药物疗效和毒性反应的因素，包括患者的基本特征（年龄性别、种族、体重、体表面积等）、生理学因素（肝肾功能、妊娠、并发症等）、药理学因素（药物剂量和给药方案、药物相互作用等），药物基因组学（pharmacogenomic，PGx）因素等。
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# 陈乃兴 1＊， 徐芝秀 2， 金科涛 3（ 1.浙江富阳市场口人民医院药剂科， 富阳市 311411； 2.浙江诸暨市人民医院药剂 科， 诸暨市 311800； 3.浙江大学医学院附属第一医院肿瘤中心， 杭州市 310003）
中图分类号
R968； R979.1
分子标志 TS TP TP 检测方法 ELISA ELISA ELISA 病例/例 生存期相关性 化疗反应性 25 有 117 有 328 无 有 参考文献 [2] [3] [4]
注： “-” ， 无相关资料报道
组织中微血管密度增加具有相关性。TP 的基因、 蛋白质及酶 活性水平与肿瘤化疗效果相关性的研究结果见表 1。
分子标志 Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu 检测方法 RT-PCR、FISH、ELISA PCR、 FISH 、 ELISA ELISA FISH、 ELISA FISH、 ELISA ELISA 病例 /例 40 639 73 132 68 121 生存期 相关性 有 有 有 无 有 化疗 反应性 无 有 参考 文献 [7] [5] [8] [9] [10] [11]
文献标识码
Aபைடு நூலகம்
文章编号
1001-0408 （2011） 14-1324-03
摘 要 目的： 综述乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性的研究进展。方法： 以药物遗传学、 分子标志物、 乳腺癌等 为关键词检索 Medline 收录的相关文献， 并对其进行整理和分析。结果： 乳腺癌化疗敏感性相关药物遗传学分子标志物包括胸苷 酸合成酶 （thymidylate synthase， TS） 、 胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP） 、 人表皮生长因子受体 2 （human epidermal growth factor receptor 2， Her-2/neu） 、 谷胱甘肽-S-转移酶 （glutathione S-transferase， GSTs） 等。结论： 乳腺癌化疗相关药物遗传学分 子标志物研究的广泛深入为基于药物遗传学的乳腺癌个体化治疗提供了可能。 关键词 乳腺癌； 化疗； 药物遗传学； 分子标志物； 研究进展 肿瘤化疗预后的判断是比较困难的 ， 应用较多的是肿瘤 大小 、 分化程度 、 侵袭方式 、 局部淋巴结转移等一些常规的预 后判断指标。药物遗传学研究的发展使肿瘤化疗前判断药物 疗效成为了可能。药物遗传学是指研究遗传因素对药物效应 影响的学科。肿瘤药物遗传学旨在采用常规基因检测方法和 易于获取的标本来源， 如肿瘤活检标本和血液标本， 根据患者 或肿瘤基因表型等， 来预测化疗的反应与毒性， 从而开展个体 化治疗。在治疗前便预测化疗对生存率、 复发率、 转移率的影 响以及患者对药物的反应性 ， 这在临床实际应用中是非常有 价值的 。 目前 ， 大量的研究报告将药物遗传学相关分子标志 物与乳腺癌化疗敏感性联系了起来 ， 为临床医师决定是否对 乳腺癌患者进行化疗以及采用何种方案进行化疗提供了一定 的参考依据。近年研究较多的与乳腺癌化疗关系密切的药物 遗传学相关分子标志物有胸苷酸合成酶 （thymidylate synthase， TS） 、 胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP） 、 人 表皮生长因子受体 2 （human epidermal growth factor receptor 2， Her-2/neu） 、 谷胱甘肽 -S- 转移酶 （glutathione S-transferase， GSTs） 等。 表 1 TS、 TP 基因、 蛋白质及酶活性水平与乳腺癌化疗效果相 关性
2
胸苷磷酸化酶
Her-2/neu 是一种肿瘤蛋白 ， 由 1 个酪氨酸激酶部分 、 1个 短的跨膜部分和 1 个细胞间配体结合部分组成。Her-2/neu 在 肿瘤发生发展过程中具有重要作用。Her-2/neu 蛋白的高表达 与肿瘤的形成密切相关。Her-2/neu 表达的改变与肿瘤预后不 良有关 。 有研究者认为 Her-2/neu 在乳腺癌细胞中的基因扩 增， 产物的高表达不仅可以预知肿瘤细胞对 trastuzumab 的反 应 性 [5]， 而 且 可 以 判 断 患 者 是 否 对 CMF （cyclophosphamide+ methotrexate+fluorouracil） 敏感 ， 以及是否可以从高剂量的化 疗中获益[6]。在乳腺癌中， Her-2/neu 的激活将刺激肿瘤细胞的 生长， 并且可以导致多种信号通路的激活， 如 Ras/MAPK 信号 通路、 PI3K/Akt 信号通路、 PLC-g 信号通路等。这些信号通路 的激活最终影响肿瘤细胞的增殖、 存活、 运动性和黏附性。在 20％～30％的乳腺癌患者体内发现有 Her-2/neu 基因的扩增和 蛋白的高表达 ， 并且预示肿瘤的侵袭性增加和无病生存率的 降低 。 Her-2/neu 的基因 、 蛋白质水平与肿瘤化疗效果相关性 的研究结果见表 2。 表 2 Her-2/neu 基因 、 蛋白质水平与乳腺癌化疗效果和生存 期的相关性
3
人表皮生长因子受体 2
1
胸苷酸合成酶
TS 是 DNA 合成途径的限速酶。TS 为 DNA 的合成和修复 提供充足的脱氧核苷酸 。 TS 也是一些抗肿瘤药物的作用靶 点， 如 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 。5-FU 的代谢产物单磷酸氟脱氧胸 苷抑制 TS 的活性。TS 表达水平的高低在肿瘤患者中的差异 比较大， 而且肿瘤组织对含 5-FU 化疗的敏感性与肿瘤组织中 的 TS 水平密切相关[1]。临床研究表明， 高 TS 水平与肿瘤细胞 对 5-FU 耐药密切相关。TS 的基因、 蛋白质及酶活性水平与乳 腺癌化疗效果相关性的研究结果见表 1。
TP 是参与可逆性催化胸苷成胸腺嘧啶的一种酶。另外， TP 还与血小板源性内皮细胞生长因子 （platelet-derived endothelial cell growth factor， PD-ECGF） 具有同源性 ， 并且具有血 管生成活性。与邻近非瘤组织相比， 各种肿瘤组织中 TP 表达 明显增加 。 通过酶联免疫吸附试验 （enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA） 和免疫组化染色表明， TP 高表达与肿瘤