1176药物毒理学在线作业答案
西南大学18年12月药物毒理学【1176】大作业答案
(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。
（4）海因茨体溶血性贫血 海因茨体（Heinz body）是红细胸中一种含有变性Hb（可能是硫血红蛋白）的黑色、高折光性的颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键（可能是二硫化物共价键）与红细胞膜的内表面相连接。结果使细胞形状和渗透压发生改变，导致提前被脾脏的吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。硫血蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示经细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。除了苯胺、硝基苯以及它们的同系物能在许多生物体内产生海因茨体外，苯酚、1,2－丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、萘、苯肼、氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
西南大学ห้องสมุดไป่ตู้络与继续教育学院课程考试试题卷
类别：网教(网教/成教)专业：药学2018年12月
课程名称【编号】：药物毒理学【1176】A卷
大作业满分：100分
一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）
1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。（40分）
2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）
3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
答：(1)了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。
药物毒理学答案Microsoft Word 文档
一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V1. 美沙酮替代递减疗法被用于：()A. 治疗高血压B. 阿片依赖的脱毒治疗C. 抗休克、促醒D. 治疗糖尿病E. 治疗心脏病满分：1 分2. 常见的含有植物毒蛋白类的药材有：()A. 苍耳子、巴豆B. 相思子、天南星C. 狼毒、蟾蜍D. 寻骨风、巴豆E. 夹竹桃、万年青满分：1 分3. 药物(毒物)在组织储存的常见部位有:()A. 血浆蛋白结合B. 在肝和肾组织储存C. 在脂肪组织储存D. 在骨骼组织中储存E. 以上全部满分：1 分4. 关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性，描述错误的是:()A. 链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性B. 庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性C. 氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚D. 耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，最终使毛细胞受损E. 耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍，最终使毛细胞受损满分：1 分5. 砒霜的化学成分为：()A. 硫化砷B. 三氧化二砷C. 氯化汞D. 氧化铅E. 碳酸钙满分：1 分6. 全身过敏实验的阳性对照组卵蛋白的浓度是：()A. 1%B. 2%C. 3%D. 4%满分：1 分7. 关于青霉素引起的Ⅰ型超敏反应，描述错误的是:()A. 引起Ⅰ型反应的抗原都是多价的，必须与细胞表面2个或2个以上的IgE分子结合B.小分子药物具有免疫原性，不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合，就可诱导针对小分子药物的免疫应答C. 青霉素G代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应，可引起过敏体质变态反应，严重时可引起过敏性休克D. 临床应用青霉素，需要做皮试满分：1 分8. 常见的毒物吸收途径包括:()A. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部 满分：1 分9. 以下属于啮齿类动物的是：()A . 小鼠B. 犬C. 猴D. 家兔 满分：1 分10. 对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()A. 特征性地损害3带B. 特征性地损害2带C. 特征性地损害1带D. 特征性地损害肝小叶E. 特征性地损害肝腺泡 满分：1 分11. 皮肤用药的刺激性实验，脱毛面积约占动物体表面积的数值是：()A. 10%B. 15%C. 20%D. 25% 满分：1 分12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：()A. 注射用青霉素钠B. 红霉素C. 沙利度胺D. 去甲肾上腺素 满分：1 分13. 下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症？()A. 二氢叶酸还原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C. NA 合成酶D. 拓扑异构酶E. 丙氨酸氨基转移酶 满分：1 分14. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？()A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm 满分：1 分15. 皮肤用药的刺激性实验，观察到动物给药部位的皮肤重度红斑，中度水肿，则皮肤刺激反应评分的分值是：()A. 3分B. 4分C. 5分D. 6分 满分：1 分16. 下列哪种药物主要产生精神依赖性？()A. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇满分：1 分17. 世界卫生组织将可致依赖性的药物分为：()A. 四种类型B. 五种类型C. 六种类型D. 七种类型E. 八种类型满分：1 分18. 对甲状腺功能试验不会产生影响的药物是:()A. 胺碘酮B. 激素C. 苯妥英D. 肝素E. 青霉素满分：1 分19. 药物(毒物)的生物转化过程，主要包括:()A. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1 分20. 长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括:()A. 中毒性弱视1.照组。
西南大学2020年春季药物毒理学【1176】课程考试大作业参考答案
4.答：(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响；(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
3.答：一般毒理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学。
安全药理学:研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。
基本要求的主要内容：对重要生命功能系统的影响：中枢神经系统；心血管系统；呼吸系统；其他观察指标：追加的安全药理学研究内容：中枢神经系统、心血管系统；其他研究：潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内分泌功能等的影响。
西南大学培训与继续教育学院课程考试试题卷
学期：2020年春季
课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷
考试类别：大作业 满分：100分
一、论述题（共5小题，选做4题，25分/题）
1.肝细胞为何易受到药物损伤？及其损伤部位在哪里？
2.丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性作用机制。
3.我国现行的新药临床前研究技术对一般药理学研究的要求主要包括哪些内容？
4.药物毒代动力学的研究目的?
1176药物毒理学试卷
西南大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教专业：药学 2016 年 12 月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100 分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前安全性评价的内容。
（40分）2、试述新药安全性评价的局限性。
（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
（20分）4、如何正确理解药物和毒物的辩证关系?（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
（20分）6、试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。
（20分）7、试述常见具有肾脏毒性的药物。
（20分）1、试述新药临床前安全性评价的内容。
答：新药临床前安全性评价的内容分为两大类，—是一般毒性试验，二是特殊毒性试验。
所谓特殊毒性试验，是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。
广义的特殊毒性试验包含的面比较广。
如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过敏性试验、局部刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等，而狭义的特殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常说的“三致”试验。
所谓一般毒性试验，是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。
如用不同种属的动物及不同给药途径进行的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。
一般药理学试验，是观察新药在一定的剂量条件下，除了主要药效学以外的对机体各系统的影响，国外称为安全性药理试验，理所当然的属于安全性研究的内容，我们国家的新药审评办法，对一般药理试验的要求比较简单，仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响，而且各系统的试验观察指标也很有限。
另外，除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发的结药途径及其剂型，其安全性试验的内容，陈了一般性的要求外，尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。
(1176)《药物毒理学》西南大学21年6月限时资料
西南大学培训与继续教育学院课程一、单项选择题(本大题共15小题，每道题2.0分，共30.0分)1.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致（）A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经递质释放减少2.下列通过作用于纺锤体而影响有丝分裂的药物是（）A.氟尿嘧啶B.氮芥C.阿糖胞苷D.巯嘌呤E.秋水仙碱3.致畸指数是指（）A.LD50/ED50B.LD1/ED95C.LD50/最小致畸剂量D.LD50/50%致畸剂量E.LD50/95%致畸剂量4.肺和皮肤缺乏水解该药的酶（）A.胺碘酮B.白消安C.丝裂霉素CD.博来霉素E.青霉素5.除追加、补充的安全药理学，其他相关研究指（）A.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究B.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响C.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究D.研究受试物对重要生命功能的影响E.观察毎日食量多少6.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是（）A.内皮细胞B.肝细胞C.库普弗细胞D.星行细胞E.内皮细胞和肝细胞7.药物致肾损伤的最常见部位是（）A.肾小球B.近端小管C.远端小管D.集合管E.肾间质8.药物引起受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度是（）A.绝对致死剂量B.半数致死剂量C.最小致死剂量D.最大非致死剂量E.安全范围9.关于强心苷中毒机制的描述正确的是（）A.中毒时细胞内钙离子浓度降低B.中毒时细胞内钙离子浓度增高C.中毒时细胞内钠离子浓度降低D.中毒时细胞内钾离子浓度增高E.中毒时细胞Na+-K+-ATP酶活性增强10.皮肤刺激试验首选（）A.金黄仓鼠B.小鼠C.家兔D.豚鼠E.大鼠11.很可能不致癌的药物（）A.环磷酰胺B.地西泮C.青霉素D.齐多夫定E.顺铂12.青霉素所致的变异性接触性皮炎（）A.I型超敏反应B.II型超敏反应C.III型超敏反应D.IV型超敏反应E.V型超敏反应13.脑电图描记仪将脑微弱的生物电放大记录成为一种曲线图（）A.肌电图B.脑电图C.膜片钳技术D.大脑诱发电位E.神经化学14.应用糖皮质激素诱发或加重感染的机制是（）A.导致了免疫应答过强B.导致了免疫抑制C.干扰了免疫细胞的发育D.活化了补体E.增强了对抗原的处理和递呈能力15.关于药物引起血小板减少症的描述，正确的是（）A.药物可通过抑制骨髓中生成血小板的巨核细胞引起血小板减少症B.免疫抑制剂不具有抑制巨核细胞的作用，因此不能引起血小板减少症C.抗病毒药物具有抑制巨核细胞的作用，但不能引起血小板减少症D.促使外周血中血小板破坏增加的药物不能引起血小板减少症E.药物引起血小板减少症不涉及免疫机制和阻断受体机制多项选择题(本大题共3小题，每道题4.0分，共12.0分) 1.药物可通过影响下列哪些过程而引起甲状腺功能异常（）A.影响甲状腺摄取碘B.影响甲状腺素的合成与释放C.影响甲状腺素的代谢与转运D.损伤甲状腺细胞E.产生自身抗体2.下列关于肝脏易受药物损伤的原因，描述正确的是（）A.肝脏接受双重血供B.肝脏代谢能力强大C.肝脏具有胆汁分泌功能D.肝脏对药物总是具有解毒功能E.药物代谢的肝肠循环3.关于药物依赖性，下列哪项表述是不正确的（）A.用药者采用自身给药形式B.强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物C.药物依赖性仅表现为戒断症状D.使人产生一种愉快满足或欣快的感觉E.药物依赖性亦称生理依赖性判断题(本大题共10小题，每道题2.0分，共20.0分)1.氯丙嗪引起的过敏性肝炎属于胆汁淤积型。
药物毒理学(大作业)
一、问答题（每小题10分，共100分）1、雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理答：雷公藤主要不良反应表现在消化、生殖泌尿、造血、心血管、神经系统及皮肤黏膜损害。
对造血系统主要表现在对一过性的白细胞、红细胞、粒细胞的减少，这与雷公藤导致的骨髓抑制和慢性肾功能衰竭有关系，停药后可恢复。
对肝脏的损害表现在用药后转氨酶升高，停药后可恢复，消化系统的不良反应最常见，由于制剂中含有二内酯、生物碱及树脂类物质对胃黏膜的刺激所致，严重的出现消化道出血，还可能导致顽固性呕吐、伪膜性肠炎及溃疡性结肠炎等。
2、泼尼松刺激试验答：波尼松刺激试验原理：正常是骨髓中粒细胞储备大于外周血中的10-15倍，波尼松具有刺激骨髓中粒细胞由储备池向外周血释放的功能。
可间接测定骨髓粒细胞池粒细胞的储备功能。
临床意义：1、可反应骨髓粒细胞池粒细胞的储备容量。
2、中性粒细胞减少患者，如服用波尼松外周血中性粒细胞数大于绝对最高值，表明患者中性粒细胞的储备池正常，粒细胞减少可能是由于骨髓释放障碍或其他原因。
3、肾上腺素刺激试验4、人外周血淋巴细胞作染色体突变分析优点答;首先与红细胞相比具有成熟细胞核，细胞数多容易获取。
5、简述非临床研究机构人员之间的关系6、肠道细菌与药物代谢的关系答：肠道菌群对药物水解，特别是对葡萄糖醛酸结合物水解，是药物肝肠循环的重要因素之一。
许多药物吸收后在肝脏转化为葡萄糖醛酸结合物随胆汁排入肠腔。
这类结合物极性很大，不易吸收，由于肠道菌落的葡萄糖醛酸甙酶活性很高，能够使之水解释放出游离药物，后者可全部或部分经肠壁吸收。
7、药物对内分泌系统的毒性作用特点答：内分泌腺之间的相互关系和影响复杂，且与神经系统紧密相连，共同维持生命正常活动。
其毒性主要特点：某些内分泌器官对药物比较敏感而易损伤；毒性作用多为可逆，但功能恢复需要时间较长；对生长期机体的内分泌作用可能导致不可逆行损伤，如垂体、甲状腺。
8、肺脏对药物毒性易感的原因答：（1）、与外界相通，接触面积大（2）、其他途径吸收的药物可通过血液达到肺脏（3）、氧浓度高，有利于形成超氧化物，破坏肺脏的抗氧化防御机理（4）、含有一些代谢酶，能是药物代谢转化成活性物质9、简要介绍药物对肺脏的毒性作用的基本原理答：吸收：微粒沉积；代谢：转化外源性化学物质的酶系；清除：清除机制和清除系统；积蓄：在肺脏富集某些外源性化合物10、呼吸药临床前期研究计划包含的内容答：确定原料来源→药效学、药理学、毒理学→安全性评价→质量研究→工艺→申报材料→得临床批件→做临床试验→上市申请→上市。
西南大学1176《药物毒理学》21春在线作业答案
1176 20211单项选择题1、T淋巴细胞介导的药物超敏反应是（）1.II型超敏反应2.I型超敏反应3.III型超敏反应4.IV型超敏反应5.速发型超敏反应2、终毒物与靶分子的反应有（）1.氢键吸引2.共价键结合3.非共价键结合4.以上全是5.电子转移3、新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径（）1.胃肠道给药2.皮肤给药3.皮下给药4.静脉给药5.皮内给药4、选择性抑制COX-2的抗炎药物塞来昔布，其心血管系统毒性作用主要是通过（）产生1. C. 影响心肌收缩2.引起高血压3.影响凝血过程4.引起低血压5.影响房室传导5、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致（）1.神经递质释放减少2.神经元损害3.返死式神经病4.轴索变性和脱髓鞘5.髓鞘水肿6、下列引起梗阻性急性肾功能衰竭的药物，不包括（）1.甲氨蝶呤2.二甲双胍3.无环鸟苷4.西咪替丁5.磺胺类7、属于药物直接损伤免疫系统引起的药源性免疫介导疾病的是（）1.青霉素引起的过敏性休克2.肼屈嗪引起的系统性红斑狼疮3.青霉素引起的血清病样综合征4.地塞米松引起的免疫抑制5.磺胺类引起的超敏性皮炎8、不属于三段生殖毒性试验的是（）1.生育力与早期胚胎发育毒性试验2.围产期毒性试验3.出生前后发育毒性试验4.胚胎－胎仔发育毒性试验5.体内染色体畸变试验9、药物引起受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度是（）1.半数致死剂量2.最小致死剂量3.最大非致死剂量4.安全范围5.绝对致死剂量10、关于药物毒性作用的靶分子，正确的描述是（）1.通常是一些高能化合物2.通常是活性氧3.通常是生物大分子4.通常是ATP5.通常是辅酶A11、不能确定致癌性的药物（）1.地西泮2.环磷酰胺3.己内酰胺4.齐多夫定5.顺铂12、具有严重生殖发育毒性的药物是（）1. B. 红霉素2.以上都不是3.沙利度胺4.注射用青霉素钠5.去甲肾上腺素13、除追加、补充的安全药理学，其他相关研究指（）1.研究受试物对重要生命功能的影响2.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究3.观察毎日食量多少4.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响5.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究14、关于药物安全性评价的最终目的，说法错误的是（）1.为研究药物的药效2.为临床研究提供参考3.减少临床研究和应用的风险性4.为应用安全性提供参考5.为药物向临床过渡做准备15、反映肝合成储备功能的指标是（）1.血清白蛋白2.天冬氨酸氨基转移酶3.直接胆红素4.甲胎蛋白5.丙氨酸氨基转移酶16、下列不是药物的发育毒性主要表现的是（）1.精子生成过程的损害2.功能缺陷3.发育生物体死亡4.生长改变5.结构异常17、药物引起受试实验动物半数死亡的剂量或浓度是（）1.安全范围2.最大非致死剂量3.半数致死剂量4.绝对致死剂量5.最小致死剂量18、药物致肾损伤的最常见部位是（）1.近端小管2.肾间质3.集合管4.肾小球5.远端小管19、砒霜的化学成分为（）1.氧化铅2.三氧化二砷3.碳酸钙4.氯化汞5.硫化砷20、根据我国新药审评的要求，临床上单次用药或疗程不超过2周的药物，可以支持的临床试验阶段有（）1.II期2.II期及III期3.III期及生产4.I期5.I期及II期21、氟烷可导致（）1.免疫性肝炎2.哮喘3.荨麻疹4.类系统性红斑狼疮5.免疫性溶血22、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌（）1.增加2.增加或减少3.不变4.减少或不变5.减少23、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是（）1.区带12.门三联体3.区带34.中央静脉5.区带224、下列关于安全药理学说法错误的是（）1.观察药物对中枢神经系统的影响2.研究药物在治疗范围内的不良影响3.观察药物对呼吸系统的影响4.观察药物对心血管系统的影响5.研究药物治疗范围以上的不良影响25、“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子，其涉及的药物是（）1. D. 环磷酰胺2.苯妥英钠3.沙利度胺4.己烯雌酚5.地西泮26、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致（）1.神经元损害2.神经递质释放减少3.返死式神经病4.髓鞘水肿5.能量需求障碍27、药源性帕金森综合征的特点有（）1. A. 可表现为肌张力增高2.激活黑质－纹状体通路的多巴胺受体3.是用抗痴呆药的结果4.减少药量不能消除症状5.使纹状体中的多巴胺功能增强28、药品的基本要求是（）1.使用方便和质量可靠2.价格合理和效果可靠3.安全有效和价格合理4.安全有效和使用方便5.安全有效和质量可靠29、骨髓微核试验的首选细胞群是（）1.骨髓成熟红细胞2.骨髓单核系细胞3.骨髓粒系细胞4.骨髓淋巴系细胞5.骨髓嗜多染红细胞30、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是（）1.库普弗细胞2.肝细胞3.星行细胞4.内皮细胞和肝细胞5.内皮细胞31、最常见的引起急性肾小管坏死的药物是（）1.四环素类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.非甾体类抗炎药4.喹诺酮类抗生素5.头孢菌素类抗生素32、既是最主要的排泄器官又是重要的内分泌器官的是（）1. F. 乳腺2.肾脏3.皮肤4.肺脏5.肝脏33、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是（）1.新霉素2.卡那霉素3.庆大霉素4.链霉素5.奈替米星34、应用糖皮质激素诱发或加重感染的机制是（）1.增强了对抗原的处理和递呈能力2.导致了免疫应答过强3.干扰了免疫细胞的发育4.导致了免疫抑制5.活化了补体35、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致（）1.肺癌2.肺纤维化3.过敏性肺炎4.红斑狼疮样肺炎5.间质性肺炎36、把主动致敏动物的血清注入正常动物的皮内完成被动致敏的过程是（）1.皮肤被动过敏试验2.刺激性试验3.光毒性试验4.全身主动过敏试验5.溶血性试验37、药物诱发高铁红蛋白血症时，描述正确的是（）1.血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线右移2.血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线右移3.血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线左移4.血红蛋白与氧亲和力不变，氧解离曲线不偏移5.血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线左移38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指（）1.机制毒理学2.临床毒理学3.职业毒理学4.应用毒理学5.描述性毒理学39、关于肺的毒性介质，说法错误的是（）1.前列腺素参与肺内细胞信号通路2.肺内含有少量的细胞因子3.药物可以破坏介质平衡4.白介素β1参与纤维化5.受到机体的严格调控40、补充的安全药理学研究内容指（）1.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响2.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究3.研究受试物对重要生命功能的影响4.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究5.观察毎日食量多少41、下列哪种试验应用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型做指示菌（）1.DNA原始损伤试验2.基因突变实验3.染色体数目异常试验4.生殖毒性试验5.染色体结构改变试验42、异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）1.以上都不是2.维生素C3.维生素B64.维生素E5.维生素B2多项选择题43、药物可通过影响下列哪些机制而引起呼吸毒性（）1.超敏反应2.氧化负荷3.肺的毒性介质4.细胞增殖5.颗粒物的沉积和清除44、药物可通过影响下列哪些机制而引起神经损伤（）1.引起神经系统细胞损伤或死亡2.干扰轴索运输3.影响信号传导4.干扰神经递质系统5.干扰髓鞘的形成和维持45、药源性自身免疫性疾病主要有（）1.溶血性贫血2.血小板减少症3.荨麻疹4.免疫复合物型肾小球肾炎5.系统性红斑狼疮46、药物对DNA的直接损伤机制包括（）1.纺锤体抑制2.烷化剂的影响3.平面大分子嵌入DNA链4.致突变物改变5.碱基类似物取代47、顺铂致肾损伤的常见部位是（）1.集合管2.肾间质3.远端小管4.近端小管5.肾小球48、下列关于非遗传毒性致癌物的说法正确的是（）1.福尔培对小鼠十二指肠细胞具有毒性作用，导致细胞再生增殖，最后诱发十二癌2.苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用3.氯贝丁酯、降脂异丙酯能诱发肿瘤4.硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤能诱发白血病或淋巴瘤5.孕妇使用己烯雌酚保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌49、药物引起胆汁淤积的原因包括（）1.胆小管管腔不畅2.脂蛋白合成抑制3.胆管壁细胞膜通透性改变4.毛细胆管细胞膜损伤5.肝细胞损伤50、可引起闭经－溢乳综合征的药物有（）1.吗啡2.丙米嗪3.地西泮4.氯丙嗪5.西咪替丁51、药物与血浆蛋白结合（）1.暂时不能跨膜转运2.这种结合是不可逆的3.暂时不能进行代谢与排泄反应4.可认为是一个药物储存库5.暂时失去药理（毒理）活性52、强心苷中毒的常见诱发因素包括（）1.甲状腺功能低下2.给药量太大3.低镁血症4.肝肾功能不全5.高钙血症53、下列关于肝脏易受药物损伤的原因，描述正确的是（）1.肝脏代谢能力强大2.肝脏对药物总是具有解毒功能3.肝脏接受双重血供4.肝脏具有胆汁分泌功能5.药物代谢的肝肠循环54、药物可通过影响下列哪些过程而引起甲状腺功能异常（）1.影响甲状腺素的代谢与转运2.影响甲状腺摄取碘3.损伤甲状腺细胞4.产生自身抗体5.影响甲状腺素的合成与释放55、关于药物依赖性，下列哪项表述是不正确的（）1.使人产生一种愉快满足或欣快的感觉2.药物依赖性仅表现为戒断症状3.药物依赖性亦称生理依赖性4.强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物5.用药者采用自身给药形式判断题56、具有不可逆性，能改变生物大分子结构的作用方式是共价结合。
药物毒理学
2016-2017学年第二学期期末考试《药物毒理学》大作业一名词解释题 (共10题，总分值50)1.微核 :微核（micronucleus, 简称MCN），也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。
微核往往是各种理化因子，如辐射、化学药剂对分裂细胞作用而产生的。
微核测试用于辐射损伤、辐射防护、化学诱变剂、新药试验、食品添加剂的安全评价，以及染色体遗传疾病和癌症前期诊断等各个方面。
:2.治疗指数及意义:3. 支气管激发试验:支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。
其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。
4. 毒物学物称为毒物（toxicant）。
5. 剂量 :即药剂的用药量，一般是指单味药的成人内服一日用量。
也有指在方剂中药与药之间的比较分量，即相对剂量。
6. 脂水分配系数或油水分配系数 :油水分配系数（oil - water partition coefficient）是物质在正辛醇和水中的分配系数比值的对数值。
7. 染色体提前凝缩:染色体凝缩chromatin condensation染色体凝缩具有两种意义:第一，在核分裂期内，细胞核内的全部染色质都凝缩而成为分裂期染色体〔狭义);第二，无转录活性的异染色质在分裂期外也能发生凝缩。
含有高重复DNA顺序的着丝粒附近以及哺乳动物的雌性K染色体等，是后者发生凝缩的最典型代表。
凝缩化及其以后分散化引起的生物化学反应，还有许多问题有待解决，但不少实验[1]已经提示染色体的凝缩与组蛋白的磷酸化有关。
8. 可逆反应 :对峙反应也称可逆反应。
在同一条件下，既能向正反应方向进行，同时又能向逆反应的方向进行的反应，叫做可逆反应(reversible reaction)。
绝大部分的反应都存在可逆性，一些反应在一般条件下并非可逆反应，而改变条件（如将反应物置于密闭环境中、高温反应等等）会变成可逆反应。
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1、哌醋甲酯可引起肝细胞的1. E. 广泛性坏死2.灶状坏死3.炎症4.带状坏死2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指1.毒素2.有毒3.毒物4.毒性3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致1.肺栓塞2.肺癌3.肺炎4.肺纤维化4、氟烷可导致1.类系统性红斑狼疮2.免疫性溶血3.免疫性肝炎4.荨麻疹5、“氧化性”药物非那西汀可引起1.贫血2.高铁血红蛋白血症3.氧化性溶血4.白血病6、短期用药后常见的肝毒性是1.肝癌2.肝硬化3.脂肪变性4.肝炎7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是1.肝细胞2.库普弗细胞3.内皮细胞4.星行细胞8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是1.区带22.区带13.区带34.中央静脉9、研究药物过敏性最理想的动物是1.豚鼠2.小鼠3.家兔4.大鼠10、典型的自身免疫综合征是1.免疫性肝炎2.免疫性溶血3.荨麻疹4.类系统性红斑狼疮11、药物对肾脏最常见的毒性反应是1.急性肾功能衰竭2.慢性肾功能衰竭3.急性肾小球肾炎4.慢性肾小球肾炎12、甲基多巴免疫系统的靶位是1.红细胞2.白细胞和血小板3.红细胞和血小板4.白细胞13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是1.链霉素2.庆大霉素3.卡那霉素4.新霉素14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致1.过敏性肺炎2.肺纤维化3.红斑狼疮样肺炎4.间质性肺炎15、肝脏毒性的早期事件为1.内质网肿胀2.线粒体形态改变3.质膜起泡4.溶酶体增多16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放1.增加2.不变3.减少4.增加或不变17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌1.减少2.不变3.增加4.减少或不变18、毒物最有效的排泄器官是1.肺脏2.肾脏3.乳腺4.肝脏19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起1. C. 大泡性脂肪肝2.肝炎3.肝硬化4.肝癌20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害1.髓鞘2.神经元B.CD.3.神经递质4.轴索21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌1.增加2.减少3.不变4.增加或不变22、链脲佐菌素可导致1.糖尿病2.睾丸萎缩3.甲状腺增生4.肾上腺萎缩23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致1.能量需求障碍2.返死式神经病3.神经元损害4.神经递质释放减少24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害1.区带22.中央静脉3.区带14.区带325、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的1.慢性肾功能衰竭2.镇痛剂肾病3.肾间质性肾炎4.急性肾小球肾炎26、气体产生毒性作用的吸收部位是1.皮下2.肺泡3.皮肤4.胃肠道27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺1.嗜铬细胞瘤2.萎缩3.增生4.坏死28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过1.γ-氨基丁酸转移酶2.谷胱甘肽S-转移酶3.细胞色素P450氧化酶4.碱性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通过1. F. Ⅳ型变态反应2.Ⅱ型变态反应3.Ⅰ型变态反应4.Ⅲ型变态反应30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺1. B. 坏死2.嗜铬细胞瘤3.萎缩4.增生31、多柔比星对神经系统的毒性作用可导致1.返死式神经病2.髓鞘水肿3.神经元损害4.能量需求障碍32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿1.肝性脑病2.核黄疸3.脑炎4.癫痫33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致1.神经元损害2.髓鞘水肿3.轴索变性和脱髓鞘4.返死式神经病34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会1.增加2.不变3.减少4.可能增加可能减少35、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是1. D. 庆大霉素2.奈替米星3.新霉素4.链霉素36、甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放1.不变2.增加3.减少4.增加或不变37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致1.肺炎2.肺癌3.肺栓塞4.肺纤维化38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理1. A. 描述性毒理学2.机制毒理学3.应用毒理学4.临床毒理学39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生1.热休克蛋白2.硫血红素珠蛋白3.球蛋白4.白蛋白40、使用雄激素类药物可导致睾丸1.坏死2.增生3.癌变4.萎缩41、治疗指数参考答案：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。
42、全身毒性参考答案：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
43、安全药理学参考答案：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。
44、化学源性低氧症参考答案：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足。
45、特殊毒性试验参考答案：药物有一些毒性反应，常常只在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补，这就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突变性与依赖性，这几种毒性的试验通常被称为特殊毒性试验46、致畸性参考答案：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
47、毒素参考答案：一般指天然存在的毒性物质。
48、毒性反应参考答案：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
49、毒代动力学参考答案：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。
通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。
50、量效关系参考答案：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
51、急性毒性试验参考答案：指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
52、毒物参考答案：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
53、局部毒性作用参考答案：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
54、最大无作用剂量参考答案：也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。
55、半数致死量参考答案：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。
56、毒性参考答案：指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
57、有毒参考答案：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
58、一般毒理学参考答案：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学。
59、药物毒理学参考答案：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
60、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
参考答案：答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。
高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白的形成Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。
Hb分子中一个或多个血红素被氧化后，将影响该分子内其它氧血红素释放氧的能力，即降低血氧容量又将氧结合曲线左移。
因此，高铁血红蛋白血症可能是导致另一种贫血性组织缺氧的原因。
（3）硫血红蛋白的形成硫血红蛋白是一种异常的血色素，在下列三种情况下出现的异常色素：正常人摄入能产生少量MetHb的氧化性药物，如非那西丁，氯酸盐以及萘等；先天性缺乏G6PD的人，摄入某些药物或化学物质，如伯氨喹、磺胺以及亚甲蓝等；体内存在异常Hb（如HbM或H）。
可以断定，这三种情况不可能是通过同一机理产生硫血红蛋白的。
红细胞中硫血红蛋白是不可逆的，但实际上它在体内的浓度从没有达到危及生命的程度。
这可能是自我限制的原因，通过红细胞生成作用，使损伤的红细胞被新生成的红细胞所代替。
（4）海因茨体溶血性贫血海因茨体（Heinz body）是红细胸中一种含有变性Hb（可能是硫血红蛋白）的黑色、高折光性的颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键（可能是二硫化物共价键）与红细胞膜的内表面相连接。
结果使细胞形状和渗透压发生改变，导致提前被脾脏的吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。
硫血蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示经细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。
除了苯胺、硝基苯以及它们的同系物能在许多生物体内产生海因茨体外，苯酚、1,2－丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、萘、苯肼、氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
61、试述药物对肝损伤的类型。
参考答案：62、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。
参考答案：答：（1）药物毒代动力学与药代动力学研究一样，要求建立专属性好，灵敏度高的血药浓度测定。
因此，测定方法的建立和确证应照药代动力学有关技术要求进行。
（2）用临床和动物毒性研究的相同给药途径和药物剂型，以便比较不同种属动物的药物全身暴露程度与毒性之间的关系。
应设计大、中、小三种剂量组。
对所用剂量出现非线性动力学时，应注意分析剂量，暴露与毒性之间的关系。
（3）应有适宜的动物数。
（4）测定目标物可以是原形药物也可以是活性代谢物。
当一种药物代谢成数种活性代谢物时，而且又是毒性活性代谢物明显影响组织或靶组织反应时，应主要测定代谢物的浓度。
（5）暴露主要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表示，全身暴露反映药物浓度和体内药物驻留时间。
（6）研究开始前，必须弄清药物的纯度，熟悉它的毒性和毒理作用特点及有关的理化特征，如物理状态、溶点、沸点、pH、溶解特性和生物化学的稳定性等。
63、试述新药安全性评价的局限性。
参考答案：64、试述常见具有肾脏毒性的药物。
参考答案：65、如何正确理解药物和毒物的辩证关系?参考答案：答：（1）从药品是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义，涉及药品的特殊性药品与人类的关系较为密切，使上市新药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者的安全有重大意义。
（2）从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义如果新产品开发早期的药物毒理学研究不能揭示和预测新化合物的潜在危害，则会对新产品的进一步开发研究带来不良影响甚至是严重的后果。
例如：抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane , FLAu）观点一：在获得一定的药理及毒理学动物实验资料后，便尽早地过渡到临床，将动物实验与各期临床研究穿插起来进行。
这样动物实验和临床研究可以相互支持，彼此印证，给新药研究者提供决策依据。