近年药物研发最热门靶点汇总分析
史上最全肺癌靶向治疗的8个靶点和15种药物
史上最全肺癌靶向治疗的8个靶点和15种药物我们现在都说癌症是慢性病，并不是绝症。
为什么会这么说，有什么依据呢？随着医学的研究和发展，医生专家们提出：如果有毒性很低的药物，并且对于肿瘤的治疗十分有效，我们可以长期使用，一个药管几年，之后还可以再换另一种药，再管几年，那么这就有可能使癌症变成慢性病。
靶向药给肺癌治疗带来飞跃性的进步靶向药的出现，使得肺癌迈向慢性病的脚步又近了一些。
参考美国的情况，美国人群中EGFR突变的人群，中位生存已经活到了4.3年，这个过程里面就包括了从一代靶向药易瑞沙，到三代靶向药泰瑞沙，以及后续化疗等方案的贡献。
那么，我相信我们中国的人群在靶向药这方面将获得比美国更多的收益。
为什么呢？中外专家经过临床研究发现：东方人群使用靶向药物的生存期和有效率要明显优于西方人群，它被称为“上帝送给东方人的礼物”！那么美国人群的中位数是4.3年，我们中国人群是不是会更高呢？那么当提到靶向药的时候，有许多觅友们不知道自己是否可以使用靶向药，小编在这里要给大家一些提示：在用靶向药之前一定要做基因检测！千万不要认为医生让我们做基因检测是为了让我们多花钱，不是的！只有做了基因检测，我们才知道要用哪一种靶向药。
这其实是在帮助我们做更精准的治疗，更加节省时间，少走弯路。
没有组织，用血液也可以做基因检测哦！如果要用组织做检测，组织最好是在半年内的。
但是提到用靶向药治疗，做基因检测。
有许多觅友是不是又懵逼了？不知道该做哪些靶点的检测，不知道有哪些药物可以使用？下面小编就整理了肺癌有哪些靶点，对应哪些靶向药物，这些药物在中国是否上市，供大家学习和参考。
肺癌常见靶向药汇总一、EGFR (HER1/ERBB1)1、易瑞沙：Gefitinib（吉非替尼）--已上市2、特罗凯：Erlotinib（厄洛替尼）--已上市3、凯美纳：国产药（盐酸埃克替尼）--已上市3、泰瑞沙：Osimertinib（奥希替尼AZD9291）--已上市4、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市5、Necitumumab（耐昔妥珠单抗）--未上市二、ALK1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市1、Ceritinib（赛立替尼）--未上市2、Alectinib（艾乐替尼）--未上市3、Brigatinib (布加替尼) --未上市三、HER21、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市2、赫赛汀：Trastuzumab（曲妥珠单抗）--已上市四、MET1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市五、ROS11、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市六、BRAF1、Dabrafenib (达拉非尼) --未上市七、MEK1、Trametinib (曲美替尼) --未上市八、VEGFR21、Ramucirumab（雷莫芦单抗）--未上市九、VEGF1、安维汀：Bevacizumab（贝伐珠单抗）--已上市小编温馨提示对于有经济压力的家庭，可以选择已上市并且有药物的靶点进行检测。
近年药物研发最热门靶点汇总分析
1.癌症2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。
目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。
2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。
涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和ChK抑制剂则大多在早期临床失败。
针对DNA 损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖，而针对蛋白-蛋白相互左右的新靶点如Bcl-2(见1.12)、MDM2(见1.14)、IAP也有多个分子进入临床研究。
特别值得一提的是表观遗传调控剂，早年发现的阿扎胞苷、地西他滨等被证明为DNA甲基转移酶抑制剂，目前研究得最多的是HDAC抑制剂(见1.17)，表观遗传的其他靶点如组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2、组蛋白H3甲基转移酶DOT1L、溴结构域蛋白BET等也开展了大量基础研究。
近来抗癌领域最耀眼的无疑是免疫疗法，调节CTLA4、PD1/PDL1、4-1BB、OX40、CD27等免疫检查点(见1.18)可以激活T细胞免疫应答，而基因工程修饰的CAR、TCR T细胞的应用更是标志着个性化免疫治疗时代的到来。
近5年全球在研心血管药物研发热点靶标及趋势分析_赵鸿萍----
钾通道 凝血因子Ⅱa 凝血因子 Χa ND甲基天门冬氨酸（ NMDA receptor） 钙通道 酰基辅酶 A胆固醇酰基转移酶（ ACAT） 糖蛋白（ GP） Ⅱb / Ⅲa 腺苷 A1 受体（ adenosine A1 receptor）
另外， 药物中止率为 100% 的靶标共计 70 个， 其中前 10 名如下： 血管紧张素Ⅱ 受体； 胰岛素受体； 过氧化物酶体 DP 前列 增生物激活受体 γ、 胶原蛋白酶； 基质金属蛋白酶、 EP3 前列腺素受体、 8 受体、 5 羟色胺 腺素受体、 白细胞介素1β 受体； 5 羟色胺 2α 受体、 5 羟色胺 2α 受体； 2 型 α 肾上腺 5 羟色胺 2β 受体； L 型钙通道； 褪黑激素 MT1 受体、 受体、 5脂氧合酶； 5脂氧合酶激活蛋白和 5脂氧合酶； ATP 酶； 水 前 解酶； 氧化还原酶。这些靶标的在研药物数量都比较少， 5 个靶标中每个靶标的在研药物数为 2 个， 其余都是 1 个。 ACE、 以上统计显示， 钙通道 、 凝血因子 IIa、 β 肾上腺 受体和血管紧张素 Ⅱ 受体除位居 10 大热点靶标行列外， 还是上市药物数量最多的靶标， 这 5 个靶标中， 除凝血因 子 IIa 外， 其余 4 个靶标研发药物的上市率均超过了
*
得了近 5 年心血管药物研发的热点靶标 、 上市药物数量最多及上市药物比例最高的靶标 、 研发中止药物数量最多及研发中 对部分心血管药物研发的趋势进行了预测 。 止药物比例最高的靶标， 关键词 心血管药物； 靶标； 新药研发； 趋势 R972 文献标识码 A 文章编号 1000 － 5048 （ 2012 ） 06 － 0573 － 04 中图分类号
第6 期
赵鸿萍等： 近 5 年全球在研心血管药物研发热点靶标及趋势分析
肿瘤免疫治疗的新靶点研究
肿瘤免疫治疗的新靶点研究肿瘤免疫治疗已成为现代肿瘤治疗领域中备受瞩目的一项新兴疗法。
通过激活免疫系统来识别并攻击癌细胞，这一治疗方法有望在未来改变肿瘤治疗的格局。
然而，当前肿瘤免疫治疗仍面临许多挑战，其中包括肿瘤免疫耐受性、免疫逃逸和免疫毒性等问题。
因此，寻找新的靶点以解决这些挑战尤为重要。
近年来，许多研究人员致力于探索肿瘤免疫治疗的新靶点。
这些新靶点旨在激活免疫系统，增强T细胞的抗肿瘤作用，并提高患者对免疫治疗的响应率。
下面将介绍一些最新研究取得的进展。
一、肿瘤相关抗原 (Tumor-Associated Antigens, TAAs)TAAs是一类在肿瘤细胞表面或内部过度表达的蛋白质。
研究人员发现，通过抑制TAAs的表达，可以减少肿瘤细胞的免疫逃逸能力，增强免疫细胞的攻击效果。
因此，TAAs成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点之一。
二、肿瘤相关抗原（Tumor-Specific Antigens, TSAs)相较于TAAs，TSAs是一类仅在肿瘤细胞表面表达的蛋白质。
这些蛋白质在正常细胞中几乎不可见，使其成为理想的肿瘤免疫治疗靶点。
最近的研究表明，疫苗和免疫检查点抑制剂等方法针对TSAs的应用可显著增加免疫细胞针对肿瘤细胞的攻击效果，从而提高患者的生存率。
三、免疫检查点免疫检查点是一类在T细胞上的蛋白质，它们具有抑制T细胞活性的功能。
在肿瘤细胞中，过度表达免疫检查点蛋白质可使肿瘤细胞逃避免疫细胞的攻击。
抑制免疫检查点蛋白质的表达，如PD-1和CTLA-4等，已被证明在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。
这些免疫检查点抑制剂被广泛应用于多种肿瘤的治疗，并显著改善了患者的预后。
四、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新型的肿瘤免疫治疗方法，它利用改造后的T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
该治疗方法已在一些血液系统肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
最新的研究表明，CAR-T细胞疗法也在固体肿瘤治疗中显示出了巨大的潜力，并且正在进行许多临床试验以验证其疗效。
细胞信号通路的药物靶点研究
细胞信号通路的药物靶点研究细胞信号通路是维持细胞正常功能和调节细胞生长、分化和凋亡等重要生物过程的关键机制。
细胞信号通路中的信号分子通过与相应的受体或效应蛋白相互作用，从而激活或抑制下游信号分子的活性，最终调控多种生理和病理过程。
药物靶点研究细胞信号通路的药物用于研究细胞信号通路的功能与机制，以及开发针对该通路的新药物。
1.受体：细胞信号通路的受体是细胞表面或胞内的蛋白质，特定的配体结合到受体上后，触发信号传导。
药物靶向受体可以激活或抑制相应的信号通路。
例如，肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在炎症和免疫细胞凋亡等过程中发挥重要作用，研究TNFR1的药物靶点有助于开发相关的治疗方法。
2.信号分子：细胞信号通路中的信号分子包括激活蛋白激酶（例如，MAPK和PI3K）和转录因子（例如，NF-κB和STAT）。
药物靶向这些信号分子可以干扰信号传导过程，从而调节细胞功能。
例如，通过靶向细胞内信号分子V600E突变的BRAF蛋白，可以有效阻断BRAF信号通路，从而治疗部分以该突变为主的患者。
3.酶：细胞信号通路中的酶起着关键的调节作用。
药物靶向这些酶可以直接影响信号通路的活性。
例如，针对丝裂原活化蛋白激酶（MEK）的抑制剂在治疗恶性肿瘤中显示出潜在的疗效。
4.载体蛋白：信号传导中的许多关键分子通过结合载体蛋白来完成信号传递。
药物靶向这些载体蛋白可以改变信号传导的通路选择和强度。
例如，与GPCR相关的载体蛋白G蛋白具有极大的潜力作为药物靶点。
细胞信号通路的药物靶点研究是一个多学科的领域，需要结合生物化学、生物学和药理学等方面的知识。
通过对细胞信号通路的深入研究，可以揭示信号通路在疾病发生和发展中的关键作用机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
细胞信号通路的药物靶点研究还存在一些挑战和问题。
首先，细胞信号通路是复杂的网络系统，其中的信号分子和相互作用非常复杂。
因此，如何选择合适的靶点进行研究和开发仍然是一个难题。
肿瘤免疫治疗的新靶点与新药研发策略优化
肿瘤免疫治疗的新靶点与新药研发策略优化随着科技的不断进步，肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方式，引起了广泛的关注。
其通过激活和调节机体自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，成为了肿瘤治疗领域的重要突破口。
然而，免疫治疗仍面临一些挑战和限制，如治疗效果的不一致性、副作用的发生等。
因此，寻找新的治疗靶点和优化药物研发策略至关重要。
一、新靶点的发现与应用1.1 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 (Tumor-associated antigen, TAA) 是肿瘤细胞中与正常细胞差异表达的蛋白质，被认为是免疫治疗的潜在靶点。
通过对不同肿瘤患者的基因组和蛋白质组进行分析，可以筛选出不同类型肿瘤特异性表达的抗原。
研究人员可以利用这些抗原设计并开发相应的肿瘤疫苗或抗体药物，实现对肿瘤细胞的精确攻击。
1.2 免疫检查点免疫检查点是免疫系统中一类调节性分子，能够抑制免疫细胞的活性，以避免过度反应和自身损伤。
然而，肿瘤细胞可以通过增加免疫检查点的表达来逃避免疫系统的攻击，从而保护自身免受免疫细胞的杀伤。
因此，针对免疫检查点的抗体药物，如抗PD-1 或抗 CTLA-4 抗体，成为了免疫治疗的重要策略之一。
二、新药研发策略的优化2.1 组合治疗策略单一治疗药物的使用往往面临着局限性，肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避免疫系统的攻击。
因此，通过组合两种或多种不同机制的药物，可以协同作用，提高治疗效果。
例如，联合应用PD-1 或 PD-L1 抗体与抗 CTLA-4 抗体，能够同时抑制肿瘤细胞逃避和增强免疫杀伤效应，实现更好的治疗结果。
2.2 精准药物研发精准医学是未来药物研发的重要方向之一。
通过对患者基因组、转录组和蛋白质组的分析，可以了解肿瘤的个体差异，并采取相应的治疗策略。
根据患者的遗传变异、突变表达的肿瘤抗原等信息，设计并开发个体化的药物，提高治疗效果并降低不良反应的发生。
2.3 新型递送系统药物递送系统能够有效地通过选择性靶向，提高治疗药物的有效性和减少对健康组织的损伤。
抗肿瘤新药研发技术进展
抗肿瘤新药研发技术进展肿瘤是世界各地所面临的一大挑战，许多人因为肿瘤疾病而失去生命。
然而，随着科学技术的不断发展，越来越多的抗肿瘤新药出现在医学界。
本文将介绍一些最新的抗肿瘤新药研发技术，包括靶向治疗、免疫治疗和基因治疗。
靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路进行干预的策略。
这种治疗方法的优势在于可以降低对正常细胞的毒性作用，从而减少治疗的副作用。
例如，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂，如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib），已被用于非小细胞肺癌的治疗。
这些药物可以通过阻断EGFR的活性来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
免疫治疗是一种通过增强或恢复患者自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除能力来治疗肿瘤的方法。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发取得了显著突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种自我抑制机制，用于防止过度免疫反应。
肿瘤细胞可以通过过度表达免疫抑制分子来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂（如 Pembrolizumab和Nivolumab）和PD-L1抑制剂（如Atezolizumab和Durvalumab）可以阻断这种抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
基因治疗是一种利用基因工程技术来治疗疾病的方法，其中包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等。
一种常见的基因治疗方法是利用载有抗肿瘤基因的载体向肿瘤细胞输送基因。
例如，肿瘤细胞中常见的肿瘤抑制基因p53的缺失或突变可以导致肿瘤细胞的不受控制增殖。
因此，通过引入正常的p53基因来恢复肿瘤细胞对细胞周期的正常调控，已成为一种常见的基因治疗策略。
除了上述介绍的抗肿瘤新药研发技术之外，还有一些其他的新技术在肿瘤治疗领域也取得了一定的突破。
例如，CAR-T细胞疗法是一种利用改造的T细胞对抗肿瘤的免疫治疗方法。
这种治疗方法通过提取患者自身的T细胞，并对其进行基因修改，使其能够靶向肿瘤细胞并消灭它们。
新型抗肿瘤药物的研发与应用分析
新型抗肿瘤药物的研发与应用分析癌症，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着科技的不断进步，新型抗肿瘤药物的研发成为了医学界关注的焦点。
这些新药物的出现，为癌症患者带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了重大的变革。
新型抗肿瘤药物的研发是一个复杂而漫长的过程，涉及到多个学科的知识和技术。
首先，科研人员需要深入了解肿瘤发生发展的机制。
这包括肿瘤细胞的基因突变、信号通路的异常、肿瘤微环境的作用等。
通过对这些机制的研究，能够为药物研发提供靶点。
在确定了靶点之后，药物化学家们开始设计和合成潜在的药物分子。
这些分子需要具备特定的化学结构和性质，以能够与靶点相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
同时，药物的安全性和药代动力学特性也是需要重点考虑的因素。
为了筛选出有效的药物候选物，大量的体外实验和动物实验被进行。
体外实验可以检测药物对肿瘤细胞的杀伤作用，而动物实验则可以评估药物在体内的疗效和安全性。
近年来，免疫治疗药物成为了新型抗肿瘤药物研发的热门领域。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活自身的免疫细胞来攻击肿瘤。
这种治疗方式具有广谱性和长效性的特点，为许多癌症患者带来了显著的临床获益。
除了免疫治疗药物，靶向治疗药物也是新型抗肿瘤药物的重要组成部分。
例如，针对肿瘤细胞表面特定受体的酪氨酸激酶抑制剂，可以阻断细胞内的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。
还有针对肿瘤血管生成的药物，通过抑制肿瘤血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而达到治疗肿瘤的目的。
在新型抗肿瘤药物的应用方面，个体化治疗是一个重要的趋势。
由于肿瘤的异质性，不同患者的肿瘤可能具有不同的基因突变和分子特征。
因此，通过基因检测等技术，对患者的肿瘤进行分子分型，能够为患者选择最适合的治疗药物，提高治疗效果。
以肺癌为例，对于存在 EGFR 基因突变的患者，使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等，可以获得较好的疗效。
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1.癌症2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。
目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。
2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。
涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和ChK抑制剂则大多在早期临床失败。
针对DNA 损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖，而针对蛋白-蛋白相互左右的新靶点如Bcl-2(见1.12)、MDM2(见1.14)、IAP也有多个分子进入临床研究。
特别值得一提的是表观遗传调控剂，早年发现的阿扎胞苷、地西他滨等被证明为DNA甲基转移酶抑制剂，目前研究得最多的是HDAC抑制剂(见1.17)，表观遗传的其他靶点如组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2、组蛋白H3甲基转移酶DOT1L、溴结构域蛋白BET等也开展了大量基础研究。
近来抗癌领域最耀眼的无疑是免疫疗法，调节CTLA4、PD1/PDL1、4-1BB、OX40、CD27等免疫检查点(见1.18)可以激活T细胞免疫应答，而基因工程修饰的CAR、TCR T细胞的应用更是标志着个性化免疫治疗时代的到来。
1.1.Bcr-Abl抑制剂Bcr-Abl抑制剂主要用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），目前FDA已经批准伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、ponatinib等多个药物，其中第三代Bcr-Abl 抑制剂ponatinib可克服T315I耐药突变。
我国自主研发的氟马替尼、美迪替尼已经进入临床研究，广药集团的ponatinib类似物HQP1351即将申报临床。
由于已经有多个药物上市，药企基本没有再研发新的Bcr-Abl抑制剂。
1.2.VEGF/VEGFRs抑制剂VEGF/VEGFRs是经典的血管生成信号通路，可用于治疗多种实体瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），FDA已经批准的针对VEGF/VEGFRs单抗或融合蛋白有贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普、ramucirumab，我国自主研发的康柏西普（商品名：朗沐）已于2013年上市。
针对VEGFR的小分子往往对其他酪氨酸激酶也有抑制作用，这类药物也已经上市了索拉非尼、舒尼替尼等多个，我国也申报了许多类似物。
值得注意的是，2014年FDA批准ramucirumab用于治疗胃癌，江苏恒瑞自主研发的阿帕替尼也即将上市。
1.3.PDGF/PDGFRs抑制剂PDGFRs与VEGFRs的相似度较高，很多小分子药物是VEGFRs/PDGFRs同时抑制的，比如索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼。
2014年1月Bayer支付2550万美元携手Regeneron，共同开发anti-PDGFRβ单抗，联合阿柏西普用于治疗湿性AMD；2014年5月Novartis以10.3亿美元从Ophthotech Corporation买下III期anti-PDGF药物Fovista，用于治疗湿性AMD。
1.4.FGF/FGFRs抑制剂FGFRs与VEGFRs、PDGFRs一样，也涉及肿瘤的增殖和血管的形成，但至今仍然没有FGFRs抑制剂上市。
Boehringer Ingelheim研发了VEGFR/PDGFR/FGFR抑制剂nintedanib，用于治疗非小细胞肺癌、特发性肺纤维化，2014年1月获得FDA突破性药物资格。
我国自主研发了FGFRs/VEGFRs抑制剂德立替尼（lucitanib, E-3810,AL3810），几经辗转美国、日本的权益为Clovis Oncology所有，美、日、中以外的权益被Servier收购，目前该药在国内已经申报临床，并且得到了重大新药创制专项的支持。
1.5.EGFR/HER2/HER3抑制剂EGFR、HER2、HER3都是ErbB家族酪氨酸激酶，已上市的药物包括anti-EGFR 单抗、anti-HER2单抗及ADC、EGFR抑制剂、EGFR/HER2抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌、HER2阳性乳腺癌、结直肠癌、头颈癌等实体瘤。
第三代EGFR抑制剂可克服T790M耐药突变，AZD9291、CO-1686引起全球的关注，目前都已经获得FDA突破性药物资格。
我国自主研发的艾维替尼、迈华替尼也能克服T790M突变，目前已经申报临床。
1.6.HGF/c-Met抑制剂c-Met别名HGFR，与其他生长因子受体一样，也是抗癌药研发的热门靶点，已经上市的c-Met抑制剂有克唑替尼、卡博替尼，但这两个分子抑制c-Met的同时还抑制了其他靶点。
onartuzumab、tivantinib治疗非小细胞肺癌的III期临床失败对选择性c-Met抑制剂的研发是个重大打击，可能需要寻找更好的患者筛选方法或适应症。
AstraZeneca从国内和记黄埔医药买下沃利替尼，ASCO2014报道的数据显示，6例乳头状肾细胞癌患者服用该药后，3例实现部分应答，目前AstraZeneca 重点开发该适应症。
国内已经有多个c-Met抑制剂申报临床，包括和记黄埔的沃利替尼、贝达药业的BPI-9016M、北京浦润奥的伯瑞替尼。
1.7.ALK抑制剂ALK通过基因融合而激活致癌，70-80%间变性大细胞淋巴瘤存在NPM-ALK 融合，6.7%的非小细胞肺癌存在EML4-ALK融合。
FDA批准的第一个ALK 抑制剂是克唑替尼，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，但克唑替尼对c-Met、RON也有抑制作用。
第二代ALK抑制剂不再抑制c-Met，能够克服克唑替尼耐药性，ceritinib、alectinib都获得了FDA突破性药物资格。
国内自主研发的ALK抑制剂有江苏豪森的氟卓替尼、北京赛林泰的CT-707。
1.8.Aurora激酶抑制剂Aurora激酶是调控细胞有丝分裂的一类丝氨酸/苏氨酸激酶，哺乳动物有Aurora A、Aurora B、Aurora C三种亚型，各药企研发了pan-Aurora抑制剂，也研发了选择性的Aurora A抑制剂和Aurora B抑制剂，但基本都在早期临床宣布失败。
1.9.CDK抑制剂CDK全称细胞周期蛋白依赖性激酶，有CDK1-11等多个亚型，能够与细胞周期蛋白结合，调节细胞周期。
Palbociclib、LEE011、LY2835219等三个CDK4/6抑制剂都已进入后期开发，用于治疗乳腺癌，江苏恒瑞自主研发的SHR6390也已申报临床。
1.10.ChK抑制剂ChK是checkpoint kinase的缩写，有ChK1和ChK2两种亚型，是细胞周期的关键调控子。
多家药企开发ChK1抑制剂用于治疗肿瘤，但大多在早期临床研究失败，目前Genentech的GDC-0575正在进行I期临床研究。
1.11.PARP抑制剂PARP全称poly(ADP-ribose) polymerase，它能够识别DNA单链断点启动修复，最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。
2011-2012年olaparib和iniparib的临床研究受挫，PARP抑制剂的研发走冷，但随着olaparib、veliparib进入III期临床，iniparib被证明不是真正的PARP抑制剂，这类药物的研发复苏。
2013年11月德国1.7亿欧元收购百济神州开发的PARP抑制剂BeiGene-290，目前该药已经进入I期临床。
1.12.Bcl-2抑制剂Bcl-2蛋白家族是一类重要的凋亡调节因子，包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）和促凋亡蛋白（如BID、BIM、BAD、BAK、BAX、NOXA）。
Bcl-2和Bcl-xL在许多肿瘤中过度表达，诱导癌细胞对癌症的治疗产生耐性。
Teva曾经将Bcl-2抑制剂obatoclax推进III期临床，但最终放弃了obatoclax的开发。
Obatoclax的Ki值只有0.22μM，而ABT-199的Ki值小于0.01nM。
国内江苏亚盛申报了两个Bcl-2抑制剂在研，其中R-(-)-醋酸棉酚处于II期临床，APG-1252处于临床前。
1.13.Hedgehog抑制剂Hedgehog是一条重要的癌症信号通路，由Hedgehog配体、Ptch/Smo受体复合物启动，Ptch/Smo分别由抑制癌基因Patched和癌基因Smothened编码，Ptch对Smo起负调控作用，开发的药物主要是Smo抑制剂。
Genentech上市了vismodegib用于治疗基底细胞癌，Novartis的同类药物sonidegib(erismodegib, LDE225)治疗基底细胞癌的II期试验成功，2014年第二季度已经向欧洲递交上市申请。
1.14.p53/MDM2 抑制剂p53是著名的抑癌基因，p53能够促进MDM2、MDM4的表达，MDM2反过来导致p53泛素化降解，最终p53与MDM2/MDM4处于一个平衡状态。
Roche 在2010年进行了一次RG7112的概念性探索，RG7112能够诱导p53、MDM2的表达上调，并且对癌症患者有一定的临床获益。
1.15.PI3K/Akt/mTOR抑制剂PI3K中文名为磷脂酰肌醇3-激酶，其主要功能是催化PIP2转化为PIP3，从而激活下游信号Akt/mTOR，而PTEN的功能与PI3K相反，它催化PIP3转化为PIP2。
PI3K有I、II、III三大类8个亚型，肿瘤中最重要的是I类四个亚型，即PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ，都是由催化亚基（p110α、p110β、p110γ、p110δ）与调节亚基（p85）构成的杂聚体。
针对PI3K/AKT/mTOR 信号通路的药物包括Pan-PI3K抑制剂、选择性PI3K 抑制剂、雷帕霉素类似物、mTOR活性位点抑制剂、PI3K/mTOR双靶点抑制剂、Akt抑制剂。
已上市的有雷帕霉素类似物temsirolimus、everolimus和选择性PI3Kδ抑制剂idelalisib。