基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制
中药作用机制及其药理学研究
中药作用机制及其药理学研究中医学源远流长，中药作为其中的重要组成部分，至今已有将近几千年的历史。
随着科技的不断发展，中药的药理学研究也越来越深入。
中药包括了中草药、中成药等多种形式，而其作用机制主要是基于中药中的活性成分，而这些活性成分并不是一成不变，并且不同的中药可以有多种作用机制。
一、中药的药理学研究中药主要通过观察药材和药物的外观、气味、味道、功效，通过实践经验进行研究和应用。
这种以现代科学技术为基础，依据中医理论，对中药的化学成分、生物活性、药效、药代动力学和毒理学进行探索的研究方法，被称为中药药理学。
随着科技的发展，现代先进的分离纯化技术，加速了对草药中生物活性成分的提取和分离。
同时，中药药理学家也在各种实验室和动物模型中进行中药药理学研究，这样可以深入了解中药的作用机理，支撑中药的临床应用。
二、中药的作用机制中药的功效和作用机制与中药药材的生理活性化学成分有关，活性成分可被精细地提纯和制备，但在维持中药的整体性和多效性上研究进展颇为有限。
1、多靶点共同作用中药在人体内的作用机理远比单一的分子量药物复杂，这是由于中药中含有多种化合物，这些化合物可以通过多个途径对人体产生多方面的影响。
在实际应用中，中药也经常会联合使用，相互协同发挥作用。
2、调节人体免疫系统中药对人体免疫系统影响的研究方兴未艾，从作用于免疫分子、免疫细胞到免疫反应整体水平，越来越深入。
中药中的多糖、多肽、皂甙、单体等活性成分，可以通过激活免疫系统，增强体内调节细胞的活性，促进巨噬细胞的吞噬和杀伤作用，增加白细胞数量，提高免疫力。
3、抗肿瘤活性中药在抑制肿瘤生长、调节肿瘤微环境、提高肿瘤抗药性和改善肿瘤患者生活质量等方面表现得都很突出。
而这些作用机制可能涉及到抗氧化、调节细胞周期、促进细胞凋亡、抑制血管生成等多个途径。
4、保护心脑血管中药不仅可以通过调节免疫系统、促进氧化还原反应、改善血液流变性状，而且可以在心血管系统疾病的预防和治疗方面发挥作用。
肿瘤微环境的研究
肿瘤微环境的研究一、引言近年来，肿瘤微环境（TME）对于肿瘤的发生、发展、治疗等方面的研究引起了人们的广泛关注。
肿瘤微环境代表了由肿瘤细胞、血管、免疫细胞、基质细胞和外分泌物等复杂网络组成的肿瘤周围组织和细胞群体。
目前，对于肿瘤微环境各种细胞类型、分子和信号通路的分析，使我们更好地了解肿瘤的生物学特性，发现新型肿瘤靶点，同时为更好地开发肿瘤治疗策略提供了有益的信息。
二、肿瘤微环境的组成（一）肿瘤细胞肿瘤细胞是TME的主要成分之一，肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭性与肿瘤微环境密不可分。
近年来研究发现，肿瘤细胞表达了大量的细胞因子、生长因子、化学因子和蛋白酶等分子，这些分子能够刺激微环境细胞和免疫细胞的分泌，导致环境的改变，从而促进肿瘤细胞的生长与侵袭。
（二）血管内皮细胞血管内皮细胞是肿瘤微环境中的重要组成部分。
它们能够产生许多进行血管新生和保持血管组织稳态所必需的生物效应分子。
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过分泌血管生成因子（VEGF）、透明质酸等分子，可以激活和招募新生血管内皮细胞，促进肿瘤血管的生长，从而为肿瘤提供充足的营养和氧气。
（三）免疫细胞免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突细胞等类型。
免疫细胞在肿瘤微环境中扮演着非常重要的角色。
它们可以与肿瘤细胞交互作用并释放多种细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）等，以激活抗肿瘤免疫应答。
在TME中，肿瘤细胞可以通过对免疫刺激的应答来逃脱免疫监视，为其生长和侵袭创造有利条件。
（四）基质细胞基质细胞包括成纤维细胞、间充质细胞、环状细胞、结缔组织细胞和肌肉细胞等类型。
在TME中，基质细胞分泌的基质蛋白和分子（如胶原蛋白、纤维连接蛋白等）构成了肿瘤周围良性的基质与细胞群体，同时支持肿瘤细胞的生长和转移能力，降低抗癌药物治疗的效果。
（五）外分泌物外分泌物包括细胞因子和生长因子等分子。
这些外分泌物会在细胞内部产生，并通过分泌进入到细胞外部。
肿瘤转移的分子机制及抑制策略
肿瘤转移的分子机制及抑制策略在肿瘤治疗领域，防止癌症的转移一直是学者们关注的焦点之一。
癌症转移是指肿瘤细胞从原发病灶脱离，进入体液或血液循环系统，在身体的其他部位形成次生肿瘤。
这种过程与许多分子机制相关。
因此，深入了解肿瘤转移的分子机制，并研制出有效的抑制策略，可以减缓或预防癌症的转移。
在本文中，我们将介绍肿瘤转移的分子机制及抑制策略。
一、肿瘤转移的分子机制1.细胞黏附细胞黏附是肿瘤细胞侵袭、转移的第一步，它涉及细胞表面分子间的相互作用。
细胞黏附分子包括整合素家族、选择素家族等。
当肿瘤细胞表面的整合素和细胞外基质结合时，形成一个在细胞表面的“桥梁”，这促进了肿瘤细胞有选择性的黏附和浸润。
选择素是内皮细胞表面的一类受体蛋白，它们可以通过结合肿瘤细胞表面的配体，在血管内壁上诱导肿瘤细胞黏附。
黏附相关的分子机制被广泛研究，并成为治疗肿瘤转移的热点。
2.肿瘤细胞迁移肿瘤细胞迁移是癌症转移中的一个关键步骤。
针对这一步骤设计的抑制策略包括锁定肿瘤细胞自体转化素、阻断细胞骨架蛋白、改变胞外微环境和通过其他途径调控肿瘤细胞迁移。
因此，肿瘤细胞的迁移是必须被关注的，而且许多研究者均侧重于发现相关分子机制、潜在靶点。
3.细胞外微环境细胞外微环境是肿瘤转移的一个主要因素，包括生长因子、细胞外基质、炎性因子等。
它们通过对癌细胞激活细胞信号通路、促进细胞黏附、增强细胞的侵袭、改变肿瘤细胞的蛋白质表达等途径，参与了癌症发生和转移的进程。
现代肿瘤治疗中一些抗肿瘤药物的治疗效果，就与肿瘤细胞与其微环境靶向结合而产生的细胞信号传导有关。
二、肿瘤转移抑制策略1.锁定肿瘤细胞自体转化素自体转化素是一个可以激活细胞迁移的信号蛋白，其中的RhoGTP酶家族可以调控肿瘤细胞形态学、迁移能力。
因此，这些靶点是治疗癌症转移的有意义的药物靶点。
研究人员提出了各种针对Rho酶的抑制剂，如西格玛-2 RhoGTP酶抑制剂。
在临床试验中，这类化合物已被证明对癌症有抑制转移的效果。
肿瘤微环境及其中医病机_郑舞
肿瘤微环境是指肿瘤细胞在增殖、侵袭和转移 过程中密不可分的局部外环境，不仅包括肿瘤细 胞、炎性细 胞、 脂 肪 细 胞、 成 纤 维 细 胞、 免 疫 细 胞、血管相关内皮细胞等，还包括细胞外基质、细 胞趋 化 因 子、 生 长 因 子、 基 质 降 解 酶 等［1］。 环 境 中相对的乏氧伴发的高葡萄糖吸收率、低 pH 值、 肿瘤相 关 性 慢 性 炎 症 是 其 核 心 特 征［2］，即 缺 氧、 酸性微环境，肿瘤炎性微环境等。类似于正常细胞 外环境，它是一个复杂的微生态网络，具诱导选择 肿瘤细胞恶性增殖的作用。随着近年来肿瘤微环境 理论的不断成熟，我们尝试将肿瘤微环境与中医病 因病机相契合，探讨中医药抗肿瘤治疗的新思路。
也有从化痰中药对改善酸性环境的间接性研 究，如张申 等［30］ 发 现， 化 痰 类 中 药 可 通 过 调 节 酸 性环境中的多种肿瘤细胞间质黏附分子的表达水 平，抑制肿瘤向基质侵袭，影响肿瘤细胞的迁移和 运动能力，发挥抗肿瘤转移的作用； 孙玲玲等［31］ 对益 气 除 痰 方 的 研 究 也 提 示，其 可 能 通 过 下 调 P4HB mＲNA 的表达抑制缺氧微环境下诱导的 A549 细胞上皮间质转化，改善酸性环境。此外，很多关 于化痰药姜半夏的抗肿瘤机制的研究也提示，其主 要通过逆转细胞的内碱外酸的异常微环境，抑制细 胞的生长增殖而发挥作用［32］。
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中医杂志 2015 年 10 月第 56 卷第 20 期 Journal of Traditional Chinese Medicine，2015，Vol． 56，No． 20
改善胰岛素抵抗； 康楠等［23］运用脾虚四号方 （ 参 苓白术散） 干预脾虚泄泻大鼠模型，观察大鼠结 肠黏膜线粒体的变化，发现高、中、低剂量实验组 大鼠结肠黏膜线粒体电子密度均较正常组高，线粒 体处于功能活跃状态，西药组、模型组结肠上皮细 胞线粒 体 肿 胀、 空 泡 化、 形 态 不 规 则、 嵴 模 糊 不 清、外膜亦不清晰。在脾虚影响线粒体核酸代谢异 常方面，已有初步的宏观分析发现，脾虚易导致不 同程度的线粒体核酸代谢基因表达异常，如杨泽民 等［24］通过比较脾 虚 证 慢 性 浅 表 性 胃 炎 患 者 与 健 康 人胃窦部黏膜细胞的物质能量代谢基因的差异表 达，发现与线粒体能量代谢相关的 3 个基因在脾虚 证患者体 内 均 下 调。 此 外， 刘 友 章 等［25］ 在 脾 虚 模 型大鼠细胞线粒体的研究中也发现，长期的线粒体 数量和功能失常易削弱肿瘤细胞正常呼吸功能，释 放高水平的活性氧簇，进一步诱导细胞核基因组 （ 如癌基因和抑癌基因） 的突变，加重缺氧、酸性 微环境的产生，这也是肿瘤组织异常微环境产生的 重要机制。 2. 1. 2 肿瘤酸性微环境类似于中医之 “痰” 随 着 “酸性微环境” 不断被提及，其与中医 “痰浊” 的相关性也一直在探索中。虽无确切证据，但两者 都是对 “津液” 这同一发病物质基础从中西医不 同角度的解释。中医基础理论认为酸性产物或其他 异常细胞间质成分的大量积累实际上就是机体津液 代谢失常，湿浊内聚而成的 “痰”［26］。如蒋明［27］ 认为，痰湿之人常伴发 pH 值低下的细胞间质液； 何洁茹等［28］认 为， 无 论 在 临 床 特 点 还 是 相 关 疾 病 的发生上痰湿或酸性体质者均存在众多相似之处； 李以义［29］认 为， 易 引 起 肿 瘤 转 移 复 发 的 异 常 细 胞 间质成分如溶酶体酶、组织蛋白酶、水解酶、体内 黏液类物质等都归入 “痰浊” 范畴，这也符合痰 浊 “痰之为物，流动不测” 的特点。
中药抗肿瘤作用机制研究进展
2020年第24期广东化工第47卷总第434期 · 61 · 中药抗肿瘤作用机制研究进展芮莹，陆云飞，覃昊，徐庆，韦京辰*(桂林医学院药学院，广西桂林541199)[摘要]中药是我国的巨大财富，具有药效广泛、毒副作用小的特点，近几年，越来越多的中药在肿瘤治疗方面发挥作用。
但由于中药化学成分复杂、药理机制众多，目前对中药多靶点之间相互联系了解不够深入，以至于研究进程缓慢。
本文整理归纳了近几年国内外中药抗肿瘤作用机制的研究，为中药的临床使用提供一定的理论依据。
[关键词]中药；抗肿瘤；机制[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)24-0061-02Research Progress of Anti-tumor Mechanism of Traditional Chinese MedicineRui Ying, Lu Yunfei, Qin Hao, Xu Qing, Wei Jingchen*(Pharmaceutical College, Guilin Medical University, Guilin 541199, China)Abstract: Traditional Chinese medicine (TCM) is a great asset of our country. It has the characteristics of extensive efficacy and low side effects. In recent years, more and more TCM is playing a role in tumor treatment. However, due to the complex chemical components and numerous pharmacological mechanisms of TCM, the understanding of the interrelation and influence among multiple targets of TCM is not deep enough, so the research progress is slow. This article summarizes the research on anti-tumor mechanism of action of TCM at home and abroad in recent years. This reviews provides a certain theoretical basis for the clinical use of TCM.Keywords: Chinese material medical；anti-tumor；mechanism of action恶性肿瘤是一种危害人类健康的重大疾病。
中医药在肿瘤免疫治疗方面的研究进展
开展多中心、大样本的临床试验，验证中医药疗效
加强中医药与现代医学的结合，提高治疗效果
加强中医药人才培养，提高中医药在肿瘤免疫治疗领域的地位和影响力
加强国际合作与交流，提升中医药的国际影响力
加强国际合作：与国际医疗机构、科研机构合作，共同开展肿瘤免疫治疗的研究
提升中医药的国际影响力：通过国际交流、合作，提高中医药在国际肿瘤免疫治疗领域的知名度和影响力
01
中医药的历史和现状
中医药的现状：在全球范围内受到广泛关注和认可，成为现代医学的重要组成部分。
中医药的历史：起源于古代，经过长期的实践和总结，形成了独特的理论体系和治疗方法。
肿瘤免疫治疗的发展历程
添加标题
19世纪末，首次发现肿瘤细胞可以引发免疫反应
添加标题
20世纪初，发现免疫系统可以识别和清除肿瘤细胞
添加标题
中医药可以调节免疫因子的平衡，防止免疫过度反应和免疫抑制
添加标题
中医药对肿瘤微环境的调控作用
中医药通过调节免疫细胞功能，增强机体抗肿瘤能力
中医药能够调节肿瘤微环境中的血管生成，抑制肿瘤生长
中医药可以调节肿瘤微环境中的代谢，影响肿瘤细胞的生长和分化
中医药可以调节肿瘤微环境中的炎症反应，减轻肿瘤负荷
中医药与放化疗的联合应用：提高治疗效果，减轻副作用
中医药与免疫治疗的联合应用：增强免疫效果，提高治疗成功率
中医药与基因治疗的联合应用：提高基因治疗的效果，降低风险
中医药在全球肿瘤免疫治疗领域的发展趋势
中医药在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐被国际认可
中医药与现代医学相结合，提高肿瘤免疫治疗的效果
中医药在肿瘤免疫治疗中的研究进展，如中药复方、针灸等
局限性：中医药在肿瘤免疫治疗中的研究还不够深入，缺乏大规模的临床研究证据，疗效评价标准尚不明确。
活血化瘀药调控肝细胞癌微环境细胞因子影响肿瘤转移复发机制初探
用促使 了肿瘤细胞 的增殖 、 侵袭和转移 。
１ ． ３ 细 胞 因子 可 引起 肝 癌 血 管 新 生 进 而 加 速 癌 细 胞 的侵 袭 和 转 移
环球 中医药 ２ ０ １ ４年 ２月第 ７卷第 ２期
Ｇ ｌ ｏ ｂ ａ ｌ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４， Ｖ ｏ １ ． ７ ，Ｎ ｏ ． ２
１ １ ９
作者单位 ： ４ １ ０ ２ ０ ８ 长沙， 湖 南 中医药 大学 ［ 高 连印 （ 博士研 究
生） ］ ； 首都 医科大学中医药学 院（ 高连 印） ； 广西 中医药 大学第 一 附
属 医院 （ 韦艾凌 ）
而且肿瘤缺 氧对 肿瘤治疗 耐受也 有重要 意义 。肿 瘤缺 氧的 特征在肿瘤 发展 中起 重要作用 ， 其 中的关键 因素是 缺氧诱导 因子 １ 仪（ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｂ ｌ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ 一 １ 仅 ， ＨＩ Ｆ ・ １ ｄ） 的产 生 。在 缺 氧 的情况下 Ｈ Ｉ Ｆ ． １ ０ 【 被激活 ， 激活后的 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 仅通过刺激肿 瘤
管新生加速肝癌细胞侵袭 和转 移。对与血 管生 成相关 的疾病一肝癌 ， 中医认 为其 发病机 理 与络病
的络脉亢进理论有一致性 ， 络道 亢进 、 络脉生成乃 其主要 的机制 。活血化瘀 类 中药 一方面通 过调控 细胞因子 ， 抑制肝癌血 管新 生 ， 另一方 面通过抗凝 、 抗纤 溶 、 降低 血液黏 稠度 的作 用改善血流微 环境
中药抗肿瘤转移的分子机制研究进展
２ 活 血 化瘀 法 利 用 活 血 化 瘀 药 降 低 血 液 黏 度 ， 加 血 增
液 流速 ， 少 肿 瘤 细胞 与 血 管 壁 接 触 和 黏 附 ， 以部 分 活 血 化 减 所
瘀 药 物 能 阻 断 肿 瘤 细胞 的侵 袭 过 程 ， 少 肿 瘤 转 移 的发 生 。 减
ＮＫ、 ＡＫ 细 胞 活 性 ， 发 生 转 移 的癌 细胞 在 运 行 中被 杀 灭 。许 Ｌ 使
改 善微 环 境 等 多 种 途 径 改 善 血 液 高 凝 状 态 ， 且 还 可 以使 转 移 并 灶 内新 生 的毛 细 血 管退 化 及 改 善 循 环 中 的免 疫 识 别 。 。丹 参 、 ｊ
地 鳖 虫 、 仁 、 花 、 芎 、 归 、 皮 等 可 降 低 荷 瘤 小 鼠 血 浆 桃 红 川 当 丹
Ｔ 平 ， 制 Ｔ 生 成 ， 过 抑 制 瘤 细 胞 与 血 小 板 黏 合 ＸＢ 水 抑 ＸＡ 的 通 及 血 管 壁 黏 附 而 不利 于癌 栓 的 转 移 的发 生 。 血化 瘀 药 还 可 通 活
有 报 道 用 扶 正 抗 癌 汤 治疗 裸 鼠 肝癌 移植 瘤 ， 现 治 疗 组微 发
【 图 分 类 号 １ Ｒ２ ５ ６ 【 献 标 识 码 】 Ａ 中 ８． 文
肿 瘤 转 移 过 程 从 西 医 的 观 点 来 说 包 括 ， 细 胞 从 瘤 体 脱 瘤 离 ； 细 胞 向周 围 组 织 浸 润 ； 细 胞 侵 入 血 管 及 淋 巴 管 并 在 循 瘤 瘤 环 系统 存 活 ； 瘤细 胞 在 新 的血 管 淋 巴管 内 附壁 停 留 、 床 ； 细 着 瘤 胞 穿 出 管 壁 形 成 微 小 转 移灶 ， 移 瘤 血 管 生 长 及 转 移 灶 扩 大 。 转 中 医 中 药 作 为 中 国传 统 特 色 疗 法 ， 其 独 有 的辨 证 论 治 体 系 ， 以 在 控 制 肿 瘤 转 移 方 面发 挥 着 重 大 的作 用 ｌ。 代 中 医学 家 对 肿 ＿ 历 １ ］ 瘤 转 移 的病 机 认 识 主 要 包 括 气 滞 、 瘀 、 血 痰凝 、 聚 和 正 气 内虚 毒 等方 面 。所 以产 生 与 之 对 应 的 抗 肿 瘤 转 移治 疗 的 方法 ， 扶 正 如 培 本法 ， 血 化瘀 法 ， 热 解 毒 法 ， 湿 利 水 法 ， 坚 散 结 、 活 清 化 软 以毒 攻 毒 法 等 。 瘤 转 移 病 机 复 杂 ， 多 系统 、 肿 属 多组 织 、 器 官 受 累 ， 多 寒 热 交 错 ， 实夹 杂 ， 虚 故抗 转 移 治疗 需 以 上诸 法 配 合应 用 ， 以 而
中药防治肿瘤复发与转移探讨
口证 治探讨 口
中药 防治肿 瘤复发与转移探讨
吴海 良 ， 静。 田
（ ． 海 中医药大 学附属 曙光 医院 ２ ０ １上 ０ ４级 博士 生 ， 海 ２ １ ０ ； 上 ０ ２ ３
２ 山东省肿 瘤 防治研 究院 ， 东 济 南 ２０ ｌ ） ． 山 ５ １ ７
［ 图分类 号２ ７ ［ 献标 识码 ］ ［ 中 Ｒ２ ３ 文 Ｂ 文章 编号］ ｏ ４ ８ ４ ２ ０ ｌ４ ５ 一Ｏ １ ｏ —２ １ （ ０ ７ Ｏ —２ ２ ２
有常病也 ， 因其骨节皮肤 腠理 之不坚 固者 ， 之所 舍也 ， 亦 邪 故
常为病也” “ 、皮肤 薄而不泽 ， 肉润不 坚者 ， 善病肠 中积聚” 等强 调 了体 质 因素 在 发 病 及 传 变 中 的 作 用 。认 为体 质 不 同 ， 变 病
各 异 ， 同体 质各 有 其 易 感 之 邪 与 多 发 疾 病 ， 以形 象 地 称 为 不 可
词 体质 以改 变适 合 肿 瘤 发 生 的 土壤 。 体 质 具 有 一 定 的 可
细 胞 的攻 击 能 力 ， 可 能 多 地 杀 灭 癌 细 胞 。另 外 ， 织 局 部 免 尽 组 疫 功 能 的增 强 ， 减 少 从 原 发 灶 脱 离 并 进 入 循 环 中 的 癌 细 胞 可 数 量 ， 而控 制 或 减 缓 转 移 灶 的 形 成 和 发 展 。 同 时 扶 正 培 本 从 药 物还 具 有 改 善 骨 髓 造 血 功 能 、 高 内分 泌 体 液 的 调节 功能 、 提 词 节细 胞 内 ｃ ＡＭＰ含 量 及 ｃ ＡＭＰ ｃ ／ＧＭＰ的 比 值 等 作 用 。从 而 影 响 肿 瘤 细 胞 生 长 所 必 需 的 条 件 。 因此 ， 正 培 本 法 是 中 扶
肿瘤转移的微环境及其临床意义
所 执行 ， 种说 法 已被 广泛 接受 。 这 在有 效 的光 学检 测 方 法 发 明之 前 ， 学 家 假设 科 人类 组织 的发 育类 似 于 植 物 。ｄ ｉｃ 首先 提 出人 ａＶｎ ｉ
乳腺 表皮 细胞 也能 在肺 部 长期 存 活 ， 快 速 或缓 慢 在
均被 合成 为没有 活性 的前 体 酶 ， 在 溶 酶体 的酸 性 其
环境 中进行 自我 溶解 从 而活 化 ， 外 切 酶则 随 着 内 而 切酶 的活 化 而 活化 引。Ｃ ｔｅ ｓ ａ ｐｉ 般 在 溶 酶 体 的 ｈ ｎ一
的提 出奠定 了基 础 。
究 发现 ， 炎症 反应 在 肿 瘤 发展 及 转 移 的不 同 阶段 起
着 重要作 用 Ｈ 。
在肿 瘤 微环境 中最常见 的免疫细 胞是 肿瘤 相关
性 巨噬 细胞 （ ｍ ｒ ｓ ｃ ｔ ａｒｐ ａ ｅ ，Ａ 。 ｔ ｏ ｓ ｉ ｅ ｍ ｃｏｈ ｇｓＴ Ｍ） ａ ａｏａｄ
持， 其能 促进 肿瘤 细胞 在转 移灶 聚集 ， 其作 用贯 穿肿
瘤 发生 、 发展 和转 移 的所有 阶段 。过 去 ｌ 的研 ０年
的心脏 和 血管 系统 的发 育就 像一 颗种 子 发育成 一 棵 树 … 。３ ０年后 ， ａｅｌ 使 用 植 物学 理 论 去 解 释 肿 ０ Ｐ ｇ ｔ ２
［ 键 词 ］ 肿 瘤 ； 移 ； 环 境 ； 质金 属 蛋 白酶 家 族 关 转 微 基
［ 中图分类号 ］Ｒ ３ ． ； ７０ ３ ７ ０ ２ Ｒ ３ ．
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Ｃ Ｃ Ｌ － １ ８ （ Ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｋ ｉ ｎ ｅ （ Ｃ － Ｃ Ｍｏ ｔ ｉ ｆ ） Ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ １ ８ ） 等＿ ｌ “ ］ 。这 些 活 性
物质的释放使瘤周组织水肿 ， 通 透 性 增 大 为 扩 散 和 转 移 提 供 了 “ 温床” 。
ｌ ｅ ｗｉ ｓ 肺 癌 细胞 的增 殖 活 性 『 ８ ］ 。
２ 中 医 药 通 过 抑 制 微 环 境 内肿 瘤 血 管 生 成 和 改 善 血 液 流 变学抗肿瘤转移 ２ ． １ “ 血瘀证” 与 肿 瘤 微 环 境 血 行 转 移 是
肿 瘤 最 常 见 的转 移 途 径 。 通 常 把 微 环 境 促 血 管 生 成 作 用 称 为 “ 血管生成开关” 。研 究 者 发 现 肿 瘤 患 者 的 血 液 流 变 学 和 血 液
的 有形 肿 块 ， 属“ 瘕 瘕” “ 积聚 ” “ 岩” 的范畴 ， 总 属 本 虚 标 实 。中 医“ 整体观” 和“ 辨证论治” 与 微 环 境 的概 念 相 近 ， 它 所 体 现 的整
体性 、 多面性 、 复 杂 性 和 个 体 化 等 特 点 决 定 了 中 医药 抗 转 移 不
能仅着眼于肿瘤本身 ， 还应 对 微 环 境 进 行 全 方 位 、 分 阶段 、 多 靶
子（ Ｖａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， ＶＥ Ｇ Ｆ ） 、 集 落 刺 激 因子 一
１ （ Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － １ ， Ｃ Ｓ Ｆ 一 １ ） 、 转 化 生 长 因 子一 ８ １ （ Ｔｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ｐ １ ， Ｔ ＧＦ — ｐ １ ） 、 Ｉ Ｌ － ８及 趋 化 因 子
１ ４ ３ ８
・
陕西 中医 ２ ０ １ ６ 年第 ３ ７ 卷第 １ ０期
文 献 综述 ・
基 于微 环 境 认 识 中 医药 抗肿 瘤 转 移 的机 制
白月琴 刘 字 审校 赵 晓珍△ 上海 中医药大 学 附属 龙华 医院 （ 上海 ２ ０ ０ ０ ３肿瘤 转移 的机 制研 究进 展 。方 法 ： 从 中医药抑 制 微环 境
内肿 瘤 细胞 的增 殖 、 抑 制微 环境 内肿 瘤血 管 生成和 改善 血 液流 变 学、 调 节微环 境 的抗 肿 瘤免
疫等 角度 来探 讨抗 转移 的相 关机 制 。 结论 ： 转 移 是 恶性 肿 瘤 的 典 型特 征 。对 转 移 机 制 的认
识是 攻 克转移 难题 的 重 中之 重 。肿 瘤微 环境 在肿 瘤转 移 中的作 用 日益 受到 重视 。 中医药在 抗 转移 中扮 演 着重要 角 色 ， 优 势 突 出。现就 目前 中 医药基 于微 环境 抗 肿 瘤 转移 的相 关机 制
点的干预 ， 以使 机 体 内 环 境 恢 复 稳 态 。
１ 中 医 药通 过 抑 制 微 环 境 内肿 瘤 细 胞 的 增 殖 抗 肿 瘤 转 移
１ ． １ “ 癌毒” 与肿 瘤微 环境 国 医大 师 周 仲 英 以 “ 癌 毒” 立 论， 认为人体 正虚邪盛 ， 毒 热 痰 瘀 胶 着 日久 而 发 肿 瘤 。 毒 热 证 常 表 现 为 血 象 升 高 和 局 部 氧 耗 的 增 加 ］ 。与 炎 性 高 压 微 环 境
肿瘤微环境 （ 简称“ 微 环境” ） 是 肿 瘤 细 胞 与 问 充 质 细 胞 相 互 作 用 形 成 的高 度 异 质 性 微 生 态 环 境 ， 由 内皮 细 胞 、 毛 细 血 管 间皮细胞 、 免疫细胞 及基 质 细胞等 多种 成分 构成＿ 】 ］ 。以缺氧 ， 间质高压 ， 炎性浸润 ， 免 疫 抑 制 等 为 特征 。微 环 境 可 通 过 促 肿 瘤
２ ． ２ 从 活 血 化 瘀 入 手 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 的 形 成 血 瘀
进行 综述 。
主题 词 肿 瘤／ 中医药疗 法 中医药 ＠微 环境 【 中图分 类号 １ Ｒ ２ ７ ３ 【 文献 标识 码】 Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ７ ３ ６ ９ ． ２ ０ １ ６ ． １ ０ ． ０ ８ ３
成 因子 参 与 “ 血管生 成开关 ” 的调 控 及 血 管 的 芽 生 。 如 缺 氧 诱
导 因子 一 １ （ Ｈｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｂ ｌ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ 一 １ ， ＨＩ ｌ１ ） 、 血 管 内皮 生 长 因
机 体 内 环境 平衡 被 打 破 。肿 瘤 是 在 “ 虚、 瘀、 毒” 等 作 用 下 形 成
增殖 ， 诱导血管生成 ， 破 坏肿瘤基 底膜 ， 参 与 免 疫 抑 制 等 若 干 途
径 促 肿 瘤转 移 ， 对肿 瘤 发 展 起 着 重要 调 控 作 用 。 《 黄 帝 内经 》 认 为健康人体正气充 盛 ， 阴 平 阳秘 。肿 瘤 患 者
凝 固性 明显 异 常 。 表 现 为 红 细 胞 压 积 、 血粘 度 、 血浆纤 维 蛋 白 原 的升 高 和 血 小 板 、 凝 血 功 能亢进 ， 使 癌栓 生 成率 增高 ＿ ９ ］ ， 血 氧 饱 和 度 降低 。低 氧 炎 性 微 环 境 促 使 瘤 细 胞 与 细 胞 外 基 质 成 分 相 互 作用 以 实 现 自给 自足 ， 同 时 刺 激 局 部 产 生 多 种 促 血 管 生