细菌耐药机制的国内外最新研究进展_丁元廷
细菌耐药机制的研究进展
细菌耐药机制的研究进展在生物学领域内，细菌是一类十分尤为重要的微生物。
生活在各个角落中的细菌既可以对人类的健康构成致命威胁，还能够对地球生态系统带来一系列影响，而人类对细菌的研究一直都是一个十分重要的领域。
而在最近几年的研究中，细菌耐药机制的探究尤为受到了关注，各种各样的耐药细菌不断的对生物学领域内的学者们进行挑战，而耐药机制的深入探究显得尤为迫切。
一、酶解和泵输机制细菌耐药机制主要是指细菌通过一系列的机制而摆脱抗生素的药物作用。
一个比较重要的机制是酶解和泵输机制。
细菌在遭遇抗生素之后，其通常采取转录和翻译一些具有特殊功能的酶去改变抗生素的化学结构，从而实现对它的抵抗。
例如，β-内酰胺酶可以将某些抗生素中的拉曼基底水解而归来逃避药物的作用。
而泵输机制的概念也和酶解相似。
细菌通过一系列泵输系统将抗生素回推或者将其导出，从而摆脱药物的作用。
Haemophilus influenzae和Pseudomonas aeruginosa的多重药物泵输机制正是广泛研究的一个例子。
二、基因拼接另一个细菌抵御抗生素的常规技术是基因重组或拼接。
根据一项研究，70％的抗生素耐受性延续了其在基因重组中发生的基因突变。
此外，大量的文章也指出，基因拼接甚至可以在不同物种之间引起抗药性基因的传递。
某些耐多种药物的菌株可以携带至少5种大小不等的普通质粒，其中经常携带抗药性基因，这些质粒以不同的速率变异和演化，从而形成了相应的抗药性。
三、生物膜另外一个比较常见的机制是生物膜。
细菌通常通过形成生物膜来防御外来的抗生素，从而使抗生素无法渗透到生物体内。
生物膜常由胞外聚合物和蛋白质构成，无法被典型的抗生素穿透。
顺便说一句，生物膜的形成也可能是细菌病毒的关键防御机制。
四、生长状态在细菌的生长状态等方面也是十分有意思的一个领域。
一些细菌最初是无害的，然后在穿透社区而感染别人之前发展成耐药性菌株，产生持久的抗药性，这就像是细菌的身体进化了一刀，在对抗抗生素方面具有攻击性。
抗生素耐药机制研究的新进展
抗生素耐药机制研究的新进展抗生素是目前医学界最为重要的药物之一，它可以有效地对抗细菌感染。
然而，随着长期应用和滥用，细菌已经开始出现对抗生素的耐药性。
抗生素耐药现象对世界卫生安全带来了巨大的威胁。
因此，研究抗生素耐药机制就显得尤为重要。
近年来，抗生素耐药机制研究取得了许多新进展，其中最为重要的是以下几个方面。
1. 基因水平的研究抗生素耐药性一般是由细菌的基因改变所导致的。
比如，细菌为了对抗抗生素药物而发生的基因突变或基因转移等，都会导致抗生素耐药性的出现。
在研究抗生素耐药机制时，科学家可以通过分析和比较耐药和敏感菌株的全基因组序列，来确定耐药的基因变化和编码产生耐药基因的激酶等。
2. 细菌生长和代谢的影响抗生素会针对特定的生物过程进行干扰，从而抑制或杀死细菌。
最近的研究发现，细菌在面对抗生素时，它们会通过改变细胞代谢和生长模式来对抗这些药物。
例如，细菌通过开启耐药基因之外的代谢通路来增加生长速度，或者通过调节抗生素进入细胞的速度来保护自身。
3. 抗生素与宿主机体的相互作用宿主机体的免疫系统与细菌之间通过不同的机制进行了复杂的相互作用。
抗生素的使用不仅会杀死感染的细菌，也会对宿主机体自身的免疫系统造成影响。
最近的研究表明，抗生素可以调节宿主机体中的免疫细胞，从而影响免疫系统的反应性和耐受性。
这种效应可以改变细菌和宿主机体之间的平衡，并影响细菌耐药性的发展。
4. 物理化学机制的研究抗生素耐药机制和物理化学机制也有密切的关系。
抗生素可以与细胞壁或膜蛋白等特定的分子结合，从而抑制细菌生长。
最近，科学家们对这些分子结合的物理化学机制进行了深入研究，以更好地了解细菌对抗生素的响应机制。
通过这些研究，科学家们可以发现和设计更好的抗生素，以及更有效的方法来解决抗生素耐药问题。
综上所述，抗生素耐药机制研究的新进展为抗生素治疗提供了更为深刻的理解和更好的指导。
同时，它也引起我们对使用抗生素的关注和警惕，提醒人们合理使用抗生素，避免药物耐药性的进一步加剧。
细菌耐药机制研究新进展
04 前景：新型抗菌药物的开发将为解决细菌耐药 问题提供新的解决方案，具有广阔的应用前景
提高现有药物疗效
发现新的药物靶点：通过研究
A
细菌耐药机制，发现新的药物
靶点，提高现有药物疗效。
优化药物结构：通过研究细菌
B
耐药机制，优化药物结构，提
D
蛋白质组学和代谢组学等数据，
构建细菌耐药机制的系统模型
跨学科合作研究
跨学科合作研究 是指不同学科领
1 域的专家共同参 与研究，以解决 复杂问题。
跨学科合作研究
3 可以促进学科间 的交流与合作， 提高研究水平。
跨学科合作研究
2 可以提高研究效 率，加快研究进 展。
跨学科合作研究 可以提供新的研
4 究思路和方法， 为研究提供新的 视角。
演讲人
细菌耐药性产生原因
01
抗生素滥用：过度使用抗生素 导致细菌产生耐药性
02
基因突变：细菌基因突变导 致耐药性产生
03
细菌间基因转移：细菌间通过 基因转移获得耐药性
04
细菌产生生物膜：生物膜保护 细菌免受抗生素的杀伤
耐药基因的传播途径
水平传播：通 过接合、转化、 转导等方式在 细菌之间传播
资金投入：加 大资金投入， 支持相关研究 项目的开展
人才培养：加 强人才培养， 为细菌耐药机 制研究提供人 才支持
使其无法进入细菌体内
改变抗生素作用靶点：
02 细菌改变抗生素作用靶
点，使其无法发挥作用
增加抗生素外排泵：细
04 菌增加抗生素外排泵，
使抗生素快速排出体外
实验方法与技术
细菌耐药机制研究进展
细菌耐药机制研究进展近年来，随着人们生活水平的提高和医疗技术的进步，抗生素成为临床上较常用的药物之一。
人们常常认为使用抗生素能快速治愈疾病，但是抗生素的滥用和滥用会导致严重的细菌耐药问题。
细菌耐药机制是细菌抵御抗生素的能力，在临床应用中愈来愈受到重视。
本文将对细菌耐药机制的研究进展进行讨论。
一、抗菌药物的分类及作用原理一般来说，抗菌药物可分为以下几类：β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、青霉素类、大环内酯类、硝基呋喃系列、糖肽类、半合成大环内酯类、乙酰氨基糖苷类等。
不同类型的抗生素有着不同的作用机制。
β-内酰胺类抗菌素具有干扰细菌细胞壁生物合成的作用。
氨基糖苷类抗菌素通过干扰细菌蛋白质的合成而产生杀菌作用。
磺胺类抗菌素通过与细菌代谢过程中的底物竞争结合，从而影响细菌代谢并迅速杀菌。
四环素类抗菌素通过干扰细菌核糖体的功能而发挥作用。
青霉素类抗菌素通过抑制细菌细胞壁的生物合成，从而引起杀菌效果。
大环内酯类抗菌素是常用的治疗青霉素过敏者，在细胞质膜中与青霉素相似的结合位点相互作用，干扰细菌蛋白质的合成。
硝基呋喃系列通过杀死革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的过程来治疗呼吸道感染。
糖肽类抗菌素可识别并消除感染的并发症。
半合成大环内酯类抗菌素可有效杀死革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，而乙酰氨基糖苷类抗菌素只能消灭革兰氏阴性菌。
抗生素的作用原理对于了解细菌耐药机制和抗生素的副作用有重要意义。
二、细菌耐药机制的基础抗生素在细菌体内产生杀伤作用的过程是多种多样的。
细菌的耐药机制体现在它们不同于正常细胞的特点上。
细菌会通过改变细胞壁、改变细胞膜、改变细胞代谢等方式来抵御抗生素。
在细菌体内氧化应激可能是细菌致死的原因之一，因此，细菌可以通过氧化还原反应等手段来保护自己，如产生一些抗氧化酶等。
另一个重要的抗菌药物耐受性机制是细菌分泌抗性蛋白，这些蛋白具有抗菌药物降解和泵出抗菌药物的功能。
三、细菌耐药机制的影响因素细菌的耐药机制受到一些因素的影响，包括抗菌药物的种类、剂量和使用时间等。
细菌耐药机制研究进展
耐药机制跨学科研究的合作与交流
耐药机制研究需要跨学科的合作和交流，例如与化学、物理学、数学等领域的学 者合作，共同研究耐药机制的分子基础和细胞生物学过程。
通过国际合作和交流，加速耐药机制研究的进展，提高抗菌药物的研发水平和治 疗效果，对抗菌治疗具有重要意义。
基于耐药机制的抗菌治疗新策略探讨
基于耐药机制的研究成果，可以开发新型抗菌药物和抗菌治 疗策略，以克服细菌耐药性的挑战。
药物泵出系统
药物泵出系统可以将进入细菌内的 抗生素泵出细胞，从而降低抗生素 在细菌内的浓度，增强细菌对抗生 素的抵抗能力。
03
耐药机制研究方法
传统生物学研究方法
显微镜观察
通过显微镜观察细菌形态、大小、染色特性等，初步判断细 菌是否耐药。
生理生化实验
通过生理生化实验检测细菌对不同药物的敏感性，如TTC法、 纸片扩散法等。
细菌耐药机制研究进展
xx年xx月xx日
contents
目录
• 引言 • 细菌耐药机制概述 • 耐药机制研究方法 • 耐药机制的具体研究内容 • 耐药机制研究的意义与影响 • 研究展望与未来趋势
01
引言
研究背景与意义
细菌耐药性现象日益严重，对抗生素治疗产生巨大挑战
细菌耐药机制研究有助于揭示耐药本质，为新型药物研发和治疗方法提供理论支 持
要点一
免疫逃避机制
研究细菌如何通过改变自身抗原性、 抑制免疫细胞活化等方式，逃避免疫 系统的攻击。
要点二
免疫应答的负调节机 制
探究细菌如何通过分泌免疫抑制物质 、激活免疫细胞凋亡等方式，负调节 免疫应答。
要点三
免疫细胞的疲劳与凋 亡
研究细菌如何通过诱导免疫细胞的疲 劳与凋亡，以抵抗免疫应答。
细菌耐药机制研究进展
2021/3/11
44
多种机制耐药的处理
• 选用单一敏感药物的疗效，与联合用药 的疗效可能没有多少差别，但对严重感 染仍推荐联合用药。
• 优先选用低耐药可能性药物，限制高耐 药可能性药物的应用，有助于遏制其耐 药性进一步发展。
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45
推荐方案
氨基糖苷类或氟喹诺酮类与抗假单胞ß-内 酰胺类联合应用。
但治疗失败率仍可在30%以上。
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46
举例
1.妥布霉素+替卡西林（或哌拉西林、美洛西 林及其复方）；
2.妥布霉素+头孢他啶（或哌酮）； 3.氨基糖苷类+亚胺培南（或美洛培南）、或
氨曲南。
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28
耐甲氧西林葡萄球菌
• 最有效药物是糖肽类，如万古、去甲万古、 替考拉宁、利奈唑胺
• 如严重感染（败血症、心内膜炎），联用 利福平，优点：它能穿透葡萄球菌形成的 生物膜，加之渗透性好，可提高其杀菌活 性；
• 联用磷霉素（它干扰细菌细胞壁合成第一 步，万古为干扰其第二步）或阿米卡星
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19
ESBLs的靶抗生素
头孢泊肟(cefpodoxime)(CPD) 头孢他啶(ceftazidime)(CAZ) 头孢噻肟(cefotaxime)(CTX) 头孢曲松(ceftriaxone)(CRO) 氨曲南 (aztreonam)(ATM)
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20
产ESBLS的可能原因
• 对三代头孢的复合剂（舒普深）耐药 • 对头孢西丁、氨基糖苷类耐药 • 可选用第四代头孢菌素，如头孢吡肟
细菌耐药机制的研究进展及抗菌药物的新研究概要
夜大本科毕业综述细菌耐药机制的研究进展及抗菌药物的新研究学生姓名:刘妮指导教师:魏殿军专业:医学检验班级:09检验本科学号:0931051定稿日期 2011 年 2 月 20 日天津医科大学夜大学 ___09____级专升本毕业综述评审表60分以下。
细菌耐药机制的研究进展及抗菌药物的新研究刘妮北京京煤集团总医院【摘要】 :全球性的细菌抗生素耐药是近年来感染性疾病治疗所面临的一大难题,细菌可对某类抗菌药物产生耐药性,也可同时对多种化学结构各异的抗菌药物耐药。
随着各种新型抗生素在临床的应用,细菌的耐药也越来越广。
细菌耐药已成为一个全球性的问题,各国学者对细菌耐药机制进行了深入的研究, 并有大量文献报道,但是细菌的耐药机制十分复杂,随着科学技术尤其是分子生物学的快速发展和应用, 细菌的耐药机制也得到了进一步的阐明。
为了解决日益严重的微生物耐药问题,众多新的技术方法被应用到抗菌药物研究领域:在发现药物靶位方面,比较基因组学研究方法和蛋白质组学研究方法得到广泛应用;同时抗菌药物的研究范围进一步扩大到噬菌体领域,能够直接杀伤病原微生物的噬菌体、噬菌体蛋白以及可以携带抗菌药物或致死性基因的噬菌体载体被成功用于治疗细菌性感染。
本文拟对细菌耐药机制、抗菌药物作用机制及等方面及抗菌药物的研究近年来在寻找新的药物靶位、探索新的筛选策略以及拓展新的研究领域方面所应用的一些新方法等内容作简要综述。
【关键词】:细菌耐药性、耐药机制、抗生素、药物靶位、噬菌体细菌多重耐药现象日益严重,耐药机制也趋于复杂,主要有以下几种耐药机制:遗传耐药机制和获得耐药机制,例如:固有耐药、染色体突变、细菌的灭活酶或钝化酶、细菌膜基因改变而形成的外排泵出系统、细菌生物膜的形成, 抗生素的作用机制等。
因此分析研究细菌耐药机制、耐药基因的传播与转移, 掌握细菌耐药性的变迁,以减少耐药性的产生已成为一个重要的课题。
随着抗生素的广泛使用,微生物的耐药问题日趋严重,然而近 40年来新抗生素的发现速度明显放缓,只有一种新结构的脂肽类抗生素达托霉素 ( daptomycin 成功用于临床 [1]。
抗菌药物耐药性的研究进展
抗菌药物耐药性的研究进展研究目标：抗菌药物耐药性的研究进展摘要：本研究旨在综述当前抗菌药物耐药性的研究进展，包括耐药机制、耐药基因的传播途径以及耐药的流行病学特征。
本研究将使用文献综述的方法，收集和整理相关的文献资料，对已有研究成果进行分析和总结，并在此基础上提出新的观点和方法，为解决实际问题提供有价值的参考。
目录：1. 引言2. 研究方法3. 实验设计4. 数据采集和分析5. 结果讨论6. 创新和发展7. 结论1. 引言：抗菌药物耐药性已成为全球公共卫生问题。
随着不合理使用抗菌药物和滥用抗菌药物的增加，越来越多的细菌开始对常规抗生素产生耐药性，使得临床治疗变得困难和复杂。
研究抗菌药物耐药性的机制和传播途径对于制定合理的抗感染策略和预防耐药性的发展具有重要意义。
2. 研究方法：本研究将采用文献综述的方法，收集和整理相关的文献资料。
通过数据库检索，如PubMed和Web of Science，收集抗菌药物耐药性相关的研究论文。
然后，对文献进行筛选，选择与研究目标相关的文献进行综述。
对选定的文献进行分析和总结，提炼出重要的研究进展和观点。
3. 实验设计：本研究以文献综述为主要研究方法，但也可以结合实验设计来验证某些观点。
例如，可以设计实验来探究某些抗菌药物的耐药机制，如基因突变和水平基因转移。
通过将细菌暴露于不同浓度的抗菌药物，并观察细菌的生长情况和耐药基因的表达，可以进一步了解抗菌药物耐药性的发展和演变过程。
4. 数据采集和分析：在文献综述过程中，将收集到的数据进行整理和分析。
将筛选出的文献进行归类，按照研究主题进行整理。
然后，对每个研究主题进行数据分析，包括描述性统计和定性分析。
将分析结果进行综合和总结，提炼出研究进展和观点。
5. 结果讨论：在结果讨论部分，将对文献分析的结果进行详细的讨论。
对耐药机制进行解析，包括细菌突变、水平基因转移和表观遗传调控等方面的研究进展。
然后，对耐药基因的传播途径进行综述，如质粒传递、转座子传递和细菌共生等。
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·实验技术及其应用·细菌耐药机制的国内外最新研究进展丁元廷（贵阳中医学院第一附属医院检验科，贵州贵阳550001）摘要：全球性的细菌抗生素耐药是近年来感染性疾病治疗所面临的一大难题，细菌可对某类抗菌药物产生耐药性，也可同时对多种化学结构各异的抗菌药物耐药。
随着各种新型抗生素在临床的应用，细菌的耐药也越来越广。
本文对细菌耐药机制近年来国内外的研究进展进行简要综述，并探索有效的防治措施。
关键词：细菌耐药性；耐药机制；进展中图分类号：R446.5文献标志码：A文章编号：1003-8507（2013）06-1109-03The research progress on mechanism of bacterial resistanceat home and aboadDING Yuan-ting.Department of Clinical Laboratory，The First Affiliated Hospital，Traditional Chinese Medical College of Guiyang，Guiyang550001，ChinaAbstract：A big problem we meet during the treatment of infectious diseases is the global antibiotic resistance of baceria.Bacte-ria can develop resistance to not only a certain kind of antimicrobial agent，but also a variety of different chemical structure ofthe antimicrobial drugs.With a variety of new antibiotics applied in clinical practice，more and more extensive drug-resistant bacteria appear.The aim of this paper was to give a brief overview of the progress of bacterial resistance at home and abroad in recent years，and also to explore effective control measures.Key words：Bacterial resistance；Mechanisms of resistance；Progress随着抗菌药物的大量使用，尤其抗生素的滥用导致细菌在抗生素及环境压力下，细菌群体中的敏感株被灭杀，耐药株被选择或诱导出来并繁殖生长而成为优势菌群，通过多种形式获得了对抗生素耐药性。
细菌耐药性不仅可通过基因水平在相同或不同种属细菌中传播，而且结构完整的耐药菌株还可以在医院之间乃至全球播散，所致感染治疗棘手，病死率高，严重威胁人类健康，已成为全球关注的热点［1］。
而临床在应用抗生素过程中，不适当治疗和滥用更加速和扩大了细菌对抗生素产生耐药性。
据报道，一种新抗生素从研制到临床应用一般需要5～10年，而产生细菌耐药仅需要2年［2］。
因此，在临床上减缓耐药性产生与追求抗菌疗效同等重要。
了解细菌耐药发生机制的研究状况对于指导合理应用抗生素、预防菌株耐药和有效抗感染治疗具有重要的意义，本文就有关细菌耐药机制主要从基因水平、蛋白质水平及细菌多重耐药性角度对近年来研究进展进行综述。
1细菌耐药性概况细菌在接触过抗菌药物后，就会千方百计地制造出能灭活抗菌药物的物质，例如各种灭活酶，或通过改变自身代谢规律来使抗菌药物失效，这样就形成了细菌的耐药性。
早期细菌的耐药性主要表现在某种细菌对某类药物的耐药，20世纪30年代末磺胺药上市，40年代临床广泛使用磺胺药后，1950年日作者简介：丁元廷（1975-），男，硕士，副主任检验技师，研究方向：分子生物学本报道80%～90%的志贺痢疾杆菌对磺胺药耐药了；1940年青霉素问世，1951年发现金黄色葡萄球菌能产生β－内酰胺酶灭活青霉素；60～70年代，细菌耐药性主要表现为金黄色葡萄球菌和一般肠道阴性杆菌由于能产生β-内酰胺酶使青霉素类和一代头孢菌素抗菌作用下降；80～90年代，阴性杆菌产生的超广谱β－内酰胺酶和染色体介导的I类酶，三代头孢菌素在内的多种抗生素耐药的多重耐药革兰阴性杆菌，阳性球菌中出现了非常难治的多重耐药菌感染。
近年来由于出现了万古霉素中介金葡菌，关注对耐万古霉素MRSA的监测。
近年来还开始注意红霉素耐药β－溶血性化脓性链球菌的发展，特别是耐大环内酯类－林可霉素类－链阳霉素B的β－溶血性化脓性链球菌的耐药性发展。
2细菌耐药机制2.1基因水平（耐药性产生的遗传方式）遗传学机制细菌可通过自身基因的突变产生耐药性，也可以通过染色体垂直传播和通过质粒或转座子水平传播而获得外源耐药性基因，还可通过整合子捕获外源基因并使之转变为功能性基因来传播耐药性基因。
包括细菌先天固有耐药和染色体突变或获得新的脱氧核糖核酸分子。
2.1.1固有耐药天然或基因突变产生的是细菌染色体基因决定的代代相传的天然耐药性，亦称突变耐药。
通过染色体遗传基因DNA发生突变，细菌经突变后的变异株对抗生素耐药。
一般突变率很低，由突变产生的耐药菌生长和分裂缓慢，故由突变造成的耐药菌在自然界中不占主要地位，但染色体介导的耐药菌并不少见。
高度固有耐药性是由于菌体外膜的通透性低与继发的双重耐药机制所致。
2.1.2染色体突变式获得新的DNA分子染色体突变是细菌耐药性产生的原始遗传基础，质粒的产生和传播是细菌扩散耐药性、新菌株获得耐药性的一种快捷方式。
突变可发生于DNA分子（如结核杆菌点突变致对利福平耐药，淋球菌点突变致对苯唑西林耐药），也可发生于质粒和转座子的基因上。
2.1.3整合子近年来在细菌中发现了一种与耐药基因水平转移密切相关的克隆表达载体－整合子（integron）［3］。
整合子已成为革兰阴性菌产生耐药性的重要机制，成为研究细菌耐药传播机制的一大热点［4，5］。
整合子是一种基因单位，在整合酶的催化下，通过特异性结合位点捕获外源基因（特别是耐药基因）并使之表达，同时整合子又可整合到质粒或染色体上，或自身作为转座子的一个组成部分而参与转移，使耐药基因在同种和不同种属细菌间广泛传播［6］。
2.2蛋白质水平（生物化学方式）细菌无论对杀菌或抑菌药物都可以形成耐药性，其耐药表型借助蛋白质的改变而表现，蛋白质水平耐药机制包括：2.2.1抗菌药物灭活酶产生（酶的灭活作用）水解或钝化抗菌药物如窄谱、广谱、超广谱、金属β－内酰胺酶，头孢菌素酶，氨基糖苷类AAC、APH、ANT钝化酶，主要以下面几种为代表：2.2.1.1β－内酰胺酶类质粒介导或染色体突变使细菌产生β－内酰胺酶，可水解破坏β－内酰胺环，使β－内酰胺类抗生素失活［7］。
主要包括：青霉素酶、超广谱β－内酰胺酶（ESBLS）、头孢菌素酶、金属β－内酰胺酶（MBLS）［8，9］。
2.2.1.2氨基糖甙类灭活酶该酶是葡萄球菌及肠球菌高水平耐氨基糖甙类药物重要机制。
在细菌胞浆内对抗生素进行修饰的钝化酶主要有三类：氨基糖苷磷酸转移酶（APH）、氨基糖苷乙酰转移酶（AAC）和氨基糖苷类核苷转移酶（ANT），分别通过磷酸化作用、乙酰化作用、核苷化作用灭活此类抗菌药物［10］。
2.2.1.3红霉索类钝化酶（MSL）MSL类抗菌药物因其结构的差异，细菌产生的钝化酶也有差异。
对红霉素具有高度耐受性的肠杆菌属、大肠埃希菌中存在红霉素钝化酶，红霉素钝化酶可醋解红霉素和钓书七霉素的大环内酯结构。
主要包括红霉素酯酶、红霉素磷酸转移酶、维及尼亚霉素酰基转移酶［11，12］。
2.2.1.4氯霉素酰基转移酶也称为氯霉素钝化酶，是酰基转移酶（CAT）。
该酶存在于葡萄球菌、D组链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属和奈瑟氏球菌中使氯霉素失去抗菌活性，其编码基因可以定位在染色体上，也可以定位在质粒上。
2.2.2抗菌药物作用靶位改变细菌菌体内有许多抗菌药物结合的靶位，细菌通过靶位的改变使抗菌药物不易结合是耐药发生的重要机制。
β－内酰胺类抗菌药物作用机制为干扰细菌肽聚糖合成，此类抗菌药物通过与菌体内青霉素结合蛋白（PBP）结合发挥作用。
PBP改变，抗菌药物不能与之结合或亲和力降低则产生耐药。
大环内酯类、林可霉素、链阳菌素、四环素类、氨基糖苷类药物作用靶位改变［13，14］。
此类药物主要通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成，而发挥抗菌作用。
细菌核糖体由大亚基（50S）、小亚基（30S）构成，亚基中mRNA及蛋白质的改变，可引起与抗菌药物亲和力的变化而产生对上述几类药物的耐药性。
2.2.3细菌生物被膜的形成由于药物长期作用，细菌改变了外膜蛋白，使菌体外膜通透性下降，阻碍抗生素进入细胞内膜靶位。
外膜通透性降低是由于膜孔蛋白的缺陷、多向性突变、特异性通道的改变及膜脂质双层的改变所致。
常见于假单孢菌、醋酸不动杆菌、肠球菌等对β－内酰胺类、氨基糖甙类、氯酶素、喹诺酮类抗生素的耐药。
细菌形成生物被膜后往往对抗菌药物产生高度耐药性，其可能的原因有［15，16］：（1）细菌生物被膜阻碍抗菌药物渗透；（2）吸附对应抗菌药物的钝化酶，促进抗菌药物水解；（3）细菌生物被膜下的细菌代谢水平低下，对抗菌药物敏感下降；（4）生物被膜阻止了机体对细菌正常的抗感染免疫现象，削弱了机体免疫力与抗菌药物的协同杀菌作用。
2.2.4主动外排耐药机制（外排泵）细菌细胞膜上存在一类蛋白，在能量支持下，将药物选择性或非选择性地排出细菌细胞外，此过程称为主动外排系统亢进，从而使达到作用靶位的药物浓度明显降低而导致耐药［17］。
与细菌多重抗菌药耐药性有关的主动外排泵系统主要归于以下5个家族／类［18］：ATP结合盒转运体类（ABC）、主要易化超家族（MFS）、药物与代谢物转运体家族（DMT）、多重药物与毒物外排家族（MATE）、耐受－生节－分裂家族（RND），以上各类转运体中除ABC类以ATP水解能量驱动外排泵外，其余各类均以质子驱动力为能量，并形成质子与药物的反转运体。
2.2.5阻碍抗菌药向细菌内的渗透细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，使抗菌药无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能，这是细菌自身的一种防卫机制。
该类细菌主要见于革兰阴性菌，与其细胞壁的结构有关。
细菌发生突变失去某种特异孔蛋白后即可导致细菌耐药性，如大肠埃希菌由于外膜蛋白F（OmpF）的缺失，OmpC的增多（有时下降）致使某些药物失去抗菌作用，引起OmpF缺失的机制主要是由于细菌染色体的mar区基因突变所致［19］。