肺癌免疫治疗ppt课件
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肺癌课件-PPT
肺癌的主要发病原因?
吸烟
大气污染
职业性、理化性 致癌因素
肺癌与吸烟有着密切的关系，约 3/4肺癌病人有重要吸烟史，烟 叶中含焦油、苯并芘。
煤、石油的燃烧、内燃机的废气 ，公路沥青等可污染大气。可能 与工业废气和致癌物质（主要是 苯并芘）有关。
石棉、铬、铍、煤焦油、沥 青、烟尘、放射性物质。
肺癌的主要发病原因?
肺癌的大致发病率与死亡率
很多欧美国家中肺癌发病率已占多种恶 性肿瘤的首位；北京、天津、上海等大 城市发病率已上升至第1位。肺癌的死亡 率已居各种肿瘤首位。 肺癌发现时已有80%病人处于晚期，已 成为严重危害人类健康的一种常见恶性 肿瘤，人们必须普及肺癌知识，定期普 查，做到早期发现、早期诊断以及早期 治疗，以提高生存率。
肺癌的综合治疗指什么？
肺癌的治疗方法 包括以下几种： 手术治疗 放射治疗 化疗 生物治疗 中医中药等治疗
肺癌是一种 全身性疾病， 在选择治疗方 案时应根据肺 癌的不同组织 类型，病期以 及病员全身情 况采取综合治 疗的方法。
化学治疗药物有哪些不良反应?
局部反应 局部剧烈疼痛和红肿，可引起静
脉炎。
慢性肺部疾患：
病毒感染、真菌（黄曲霉 素）感染等慢性感染也容 易并发肺癌。
饮食与营养：
与抑制肺癌发病有关的维 生素类包括维生素A、维 生素B、维生素C、维生 素E。
那些人是肺癌的高危人群？
凡男性，年龄≥45岁，吸烟每年400支或 每日吸烟20支以上者称为肺癌的高危人 群。 如伴有痰血、刺激性干咳、胸痛或肺外 症状及体征者或有相同部位反复发作肺 炎者，应高度警惕，至少要作为肺癌早 发现对象进行随访，每年2次。
从精神上战胜癌症，消除紧张、悲观失望等消 极情绪。 规律生活 病人每天的起床、就寝、户外活动 、饮食安排、身体锻炼和娱乐活动都要做到规 律化，形成一种有张有弛的生活节奏。利于体 内环境的调节与稳定。 身体锻炼 因人而异，要根据自己的全面情况 ，选择自己的活动项目。
《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
肺癌ppt教学课件
肺癌的病因和风险因素
吸烟
吸烟是肺癌最重要的危 险因素，包括主动吸烟
和被动吸烟。
职业暴露
长期接触石棉、砷、铬 等有害物质会增加患肺
癌的风险。
遗传因素
家族遗传易感性也是肺 癌发病的重要因素之一
。
环境因素
长期接触空气污染、放 射性物质等环境因素也
可能导致肺癌。
肺癌的症状和诊断
症状
肺癌早期症状不明显，常见症状 包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困
手术切除的目的是尽可能地切除 肿瘤组织，减少肿瘤细胞残留， 从而达到治愈或延缓肿瘤进展的
目的。
化疗
化疗是一种通过药物来杀死癌细胞的治疗方法，可以用于肺癌的辅助治疗或晚期肺 癌的主要治疗方法。
化疗药物可以通过口服或静脉注射等方式进入体内，随着血液循环到达肿瘤组织， 杀死癌细胞并抑制其生长。
化疗通常需要在医院进行，治疗周期较长，可能会产生一些副作用，如恶心、呕吐 、乏力等。
精准医学研究
深入研究肺癌的发病机制，发现新的 治疗靶点，推动精准医学在肺癌治疗 中的应用。
预防和早期筛查技术的改进
预防策略的优化
研究更有效的肺癌预防策略，降低肺癌的发病率和死亡率。
早期筛查技术的改进
改进现有的肺癌早期筛查技术，提高筛查的准确性和可靠性，降低漏诊率。
THANKS
[ 感谢观看 ]
靶向治疗和免疫治疗通常需要结合其 他治疗方法如手术、化疗、放疗等进 行治疗，以达到最佳的治疗效果。
免疫治疗是一种通过调节人体免疫系 统来增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤 力，从而达到治疗肺癌的目的。
CHAPTER 03
肺癌的预防与控制
戒烟和控制空气污染
戒烟
戒烟是预防肺癌最有效的措施，烟草 烟雾中含有多种致癌物质，长期吸烟 会增加患肺癌的风险。
肺癌ppt课件(图文)可修改文字
周围型肺癌
生长在段支气 管以下，以腺 癌多见
临床表现(clinic representation)
✓ 咳嗽 最常见，早期症状，抗炎无效
A
早期—刺激性—顽固性、阵发性肿瘤增大—堵塞管腔—阻
塞性— 持续高音调，带金属音
✓ 咯血 占50-60%，持续性或间断性痰中带血，大咯血
少见占30%
✓ 胸闷或胸痛 持续性钝痛、 隐痛、胸部沉重感
发病率及死亡率
A
B
C
Cont
ent
发病率及死亡率
A
我国的调查报告：
➢ 肺癌死亡率90年代较70年代增加111.85% （1倍多）
➢ 肺癌在城市已跃居癌症死亡首位（男性首位， 女性仅次于乳腺癌）
C
15.9/10万人
死 7.17/10万人 亡 率
病因 (etiological factor)
A
C
1、吸烟
src、lck
抑癌基因--- P53、Rb、nm23、
P16
病理分类
按细胞形态特征及分化程度分：
1、 鳞状上皮细胞癌
A ① 最常见，占40-50%，
② 多中央型 ③ 易致管腔阻塞
1
④ 生长缓慢、转移较晚
⑤ 常见于老年人、男性，与吸烟有关
2、未分化小细胞癌（燕麦细胞癌）
2
C ① 占10-15%，多中央型
T2N0M0 T1N1M0 T3N0M0
分期
TNM
Ⅲa期
T3N1M0
Ⅲb期 剖剖胸胸探探查任查何T1T-,N33N,M2M00T4,
Ⅳ期
任何N,M0 任何T任何NM1
T2N1M0
诊断（diagnose)
肺癌分期
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
肺癌患者如何进行免疫治疗
肺癌患者如何进行免疫治疗文章目录*一、肺癌如何进行免疫治疗1. 肺癌患者如何进行免疫治疗2. 肺癌免疫治疗有哪些方法3. 肺癌免疫治疗有什么好处*二、肺癌免疫治疗期间吃什么好*三、肺癌患者如何护理肺癌如何进行免疫治疗1、肺癌患者如何进行免疫治疗 1.1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。
1.2、在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
1.3、经过7~14天细胞培养,细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20~100倍。
1.4、采血后的第7~14天,开始回输DC、CIK细胞。
1.5、经过多个疗程的治疗,有效杀除患者体内肿瘤细胞,促进康复,改善患者的生活质量。
2、肺癌免疫治疗有哪些方法 2.1、细胞因子细胞因子主要由淋巴细胞、单核细胞及其他细胞所产生,主要有干扰素、白细胞介素-2、集落刺激因子,研究发现大剂量干扰素与化学治疗同用可提高化学治疗的疗效,并对放射治疗有增敏作用。
干扰素和肿瘤坏死因子能抑制血管内皮细胞,避免肿瘤细胞中血管增生导致的肿瘤增长。
白细胞介素-2能刺激单核细胞释放其他生物活性物质如干扰素和肿瘤坏死因子,并调节自然杀伤细胞。
有提高化学治疗疗效延长生存期的作用。
2.2、细胞过继免疫在白细胞介素-2的刺激下,单核细胞释放干扰素和肿瘤坏死因子,并提高了自然杀伤细胞的杀伤力。
这时抽出病人的外周血,在体外加入白细胞介素继续培养,以增加有特异性识别力的细胞的免疫活性和数量,提高对肿瘤的杀伤力。
此类细胞主要有拉克细胞和树突细胞,其中以树突细胞最具研究前途。
2.3、生物缓解调节剂主要有ok432、沙培林、胞必佳、胸腺肽、香菇多糖等,皮下或肌内注射可刺激t淋巴细胞增多,提高人体的抗肿瘤能力。
3、肺癌免疫治疗有什么好处 3.1、杀灭残余癌细胞生物免疫治疗可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。
3.2、提高放化疗敏感性生物免疫治疗可增强放疗和化疗敏感性,增强治疗效果。
2024肺癌最新ppt课件
肺癌最新ppt课件•肺癌概述•肺癌影像学检查•肺癌病理学特征与分型•肺癌治疗方法与进展•并发症预防与处理策略•肺癌康复期管理与生活指导肺癌概述定义与发病机制定义肺癌是指发生在肺部的恶性肿瘤，主要起源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮。
发病机制肺癌的发病与多种因素有关，包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。
其中，吸烟是肺癌发病的最重要危险因素。
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
在我国，肺癌的发病率和死亡率也呈逐年上升趋势。
发病率与死亡率肺癌可发生于任何年龄段，但多见于40岁以上的中老年人。
男性发病率高于女性，但近年来女性肺癌发病率也有明显上升趋势。
性别与年龄分布肺癌的发病率存在一定的地域和种族差异。
一般来说，城市地区、工业发达地区的肺癌发病率较高。
地域与种族差异流行病学特点临床表现与分型临床表现肺癌的临床表现多样，早期可无明显症状，随着病情进展可出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等症状。
分型根据组织病理学特点，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。
其中，非小细胞肺癌又包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等类型。
诊断标准及依据诊断标准肺癌的诊断需结合患者的临床表现、影像学检查、实验室检查及病理学检查等多方面资料进行综合判断。
诊断依据主要依据包括胸部X线或CT等影像学检查发现肺部肿块或结节，支气管镜检查或经皮肺穿刺活检等病理学检查明确肿块性质为恶性。
同时，还需排除其他可能引起类似症状的良性疾病。
肺癌影像学检查X线检查方法及表现检查方法常规胸部X线片，包括正位和侧位，必要时加拍斜位或前弓位等。
表现中央型肺癌可见支气管阻塞征象，如肺不张、肺气肿等；周围型肺癌可见孤立性结节或肿块，常呈分叶状，边缘有细毛刺。
CT检查技术及优势技术采用高分辨率CT扫描，可进行薄层扫描和重建，显示肿瘤分叶、边缘、毛刺、胸膜凹陷征等。
优势对肺癌的诊断、分期、疗效评价及预后评估有重要作用，可发现早期肺癌和隐匿性病灶，评估肿瘤与周围组织的关系。
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
预防赫赛汀心脏毒性
避免在高龄患者中使用赫赛汀
避免联合应用赫赛汀和含蒽环类药物的化疗 方案
如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的 方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
14
肿瘤生物免疫治疗及护理
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢 复的
8
肿瘤生物免疫治疗及护理
预处理
预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组 胺类药物
使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后
增加50mg/h,最大至400mg/h
9
肿瘤生物免疫治疗及护理
曲妥珠单抗（赫赛汀）
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环类药物如表柔比星15西妥昔单抗爱必妥c225egfr竞争性抑制剂her116爱必妥不良反应输注反应90发生于第一次其他腹泻全身乏力2020729imagethankyousuccess18西妥昔单抗爱必妥c225静脉滴速必须5mlmin300ml监测患者生命体征及面色是否有出汗或头痛等以便发现是否出现早期的超敏反应联合伊立替康时必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药并使用不同的输注管线输注结束时需要09ns冲洗输注管线以将剩余药液输注完全只能使用与爱必妥相容的材质聚乙烯制造的无菌容器不能使用玻璃容器用药前给予抗组胺药h1受体阻断剂预处理以降低发生输液反应危险目前有研究显示
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化疗线数（1或2）、组织学类型（非鳞vs鳞癌）。PD-L1表达 采用VENTANA SP142 PD-L1免疫组化检测。TC1/2/3或IC1/2/3 定义为≥1%的肿瘤细胞或肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1表达阳性； TC2/3或IC2/3定义为≥5%的上述细胞阳性；TC3或IC3定义为 ≥50%的TC或≥10%的ILC阳性；TC0或IC0定义为<1%的TC或 IC表达。
Atezolizumab
PD-L1抑制剂
2
抗原递呈细胞和淋巴细胞：正常情况下， 抗原递呈细胞和淋巴细胞之间存在CTLA4抑制性信号通路，防止淋巴细胞被过度
激活，而产生免疫相关性损伤，如果将 CTLA-4阻断，这这种抑制作用解除，则 能产生大量淋巴细胞；
肿瘤细胞和淋巴细胞：肿瘤患者中，肿瘤细 胞表达PD-L1和淋巴细胞表面PD-1结合，从
药物
作用环节
Ipilimumab，Yervoy
CTLA-4抗体
Nivolumab，Opdivo，俗称 “O”药
Pembrolizumab，Keytruda ，俗称“K”药
PD-1抗体 PD-1抗体
Atezolizumab
PD-L1抗体
其他很多类似药物 Durvalumab
PD-L1抗体
公司 施贵宝
黑色素瘤
• 该项研究的结果在2016年 ESMO 公布的同时也发表在
《新英格兰医学杂志》的期刊上。
keynote024
PD-L1 高表达（>50%肿瘤细 胞）、EGFR (-)且 ALK (-) 的晚期 NSCLC。
四、Atezolizumab
• OAK研究（2016ESMO发布）：
Atezolizumab（Atezolizumab是靶向PD-L1 的单克隆抗体）对比多西他赛用于经治的 晚期NSCLC 。
• II期研究POPLAR：
OAK研究
• 入组人群：鳞癌或非鳞NSCLC；ECOG PS评分0-1分；既往接受
过1-2线的系统性化疗（至少有一次含铂双药化疗）的IIIB-IV期 NSCLC；既往TKI失败的EGFR突变或ALK重排的患者和治疗后无 症状的脑转移患者均可以入组。排除标准包括：有自身免疫性 疾病史；既往接受过多西他赛，CD137激动剂或靶向CTLA-4、 PD-1、PD-L1治疗的患者。
免疫治疗---肺癌
肿瘤免疫治疗的分类
பைடு நூலகம்
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
被动 (获得性)1,2
靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤
抗原依赖2
非抗原依赖2
抗肿瘤 单克隆抗体2,3
细胞输注2,3
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3 调节T细胞功能2,3
TG40104 Belagenpumatuce
• 从2014-9-19 到 2015-10-29，来自 16 个国家的 1653
位患者中有 500 例 (30.2%) 的肿瘤组织 PD-L1 高表达 （评分大于/等于 50%，其中的 305 例按 1:1 随机分配 到 Pembrolizumab 组及化疗组。化疗组有 66 人 (43.7%) 在病情进展后交叉到 pembrolizumab 治疗。在 数据截止时仍有 57.6% 患者仍在接受免疫治疗。
晚期NSCLC
多西他赛为75mg/m2，3周为一疗 程
Nivolumab为3mg/kg， 2周为一 周期
Brahmer, J., et al., Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-SmallCell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015. 373(2): p. 123-35.
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配接受Atezolizumab
1200mg，q3w或多西他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后继续使用 Atezolizumab，如果研究者认定患者仍有临床获益。
• 分层因素：PD-L1表达水平（IC0 vs IC1 vs IC2 vs IC3）、既往
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
三、 Pembrolizumab
• KEYNOTE-024 是首个把 Pembrolizumab 用于一线的
III 期临床试验，入组的都是 PD-L1 高表达（>50%肿 瘤细胞）的晚期 NSCLC（约占 27-30%）。EGFR 突变 及 ALK 基因重排的患者在入组时予以排除。
• Nivolumab对部分患者来说，就是起死回生
的药物，如果有效，有的患者出现了长达2 年以上的疗效，而且疗效还在持续中，这
对晚期肺癌患者来说就是“革命性”的获 益。
二、 Durvalumab
• Durvalumab(商品名：IMFINZI，英国阿斯
利康有限公司)，是目前获批的第5个免疫药 物，也是第3个获批的PDL1单抗
适应症
施贵宝 默沙东
黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀 胱癌
黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞 癌、霍奇金淋巴瘤
罗氏 阿斯利康
非小细胞肺癌、膀胱癌（但OS未获 益）
肺小细胞肺癌（临床试验中）
一、Nivolumab
• 2015-3-4 The U.S. Food and Drug
Administration expanded the approved use of Opdivo (nivolumab) to treat patients with advanced (metastatic) squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) with progression on or after platinum-based chemotherapy
而抑制淋巴细胞功能，产生免疫逃逸，将 PD-1和PD-L1通路阻断，则淋巴细胞功能得 以释放，进而发挥杀伤肿瘤的作用。
免疫治疗药物
目前，已经上市并得到FDA批准的免疫治疗药物总结如下表所示，但其他公司 的PD-1抗体、PD-L1抗体等也在如火如荼的进行临床试验中，如阿斯利康公司 的Durvalumab等。
l-L5 Racotumomab6
DRibbles7
免疫肿瘤(I-O)
CTLA-4 抑制剂2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2
利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗
过继性细胞输注3 （如CAR-T疗法）
Ipilimumab
CTLA-4抑制剂
Nivolumab、Pembrolizumab PD-1抑制剂
Atezolizumab
PD-L1抑制剂
2
抗原递呈细胞和淋巴细胞：正常情况下， 抗原递呈细胞和淋巴细胞之间存在CTLA4抑制性信号通路，防止淋巴细胞被过度
激活，而产生免疫相关性损伤，如果将 CTLA-4阻断，这这种抑制作用解除，则 能产生大量淋巴细胞；
肿瘤细胞和淋巴细胞：肿瘤患者中，肿瘤细 胞表达PD-L1和淋巴细胞表面PD-1结合，从
药物
作用环节
Ipilimumab，Yervoy
CTLA-4抗体
Nivolumab，Opdivo，俗称 “O”药
Pembrolizumab，Keytruda ，俗称“K”药
PD-1抗体 PD-1抗体
Atezolizumab
PD-L1抗体
其他很多类似药物 Durvalumab
PD-L1抗体
公司 施贵宝
黑色素瘤
• 该项研究的结果在2016年 ESMO 公布的同时也发表在
《新英格兰医学杂志》的期刊上。
keynote024
PD-L1 高表达（>50%肿瘤细 胞）、EGFR (-)且 ALK (-) 的晚期 NSCLC。
四、Atezolizumab
• OAK研究（2016ESMO发布）：
Atezolizumab（Atezolizumab是靶向PD-L1 的单克隆抗体）对比多西他赛用于经治的 晚期NSCLC 。
• II期研究POPLAR：
OAK研究
• 入组人群：鳞癌或非鳞NSCLC；ECOG PS评分0-1分；既往接受
过1-2线的系统性化疗（至少有一次含铂双药化疗）的IIIB-IV期 NSCLC；既往TKI失败的EGFR突变或ALK重排的患者和治疗后无 症状的脑转移患者均可以入组。排除标准包括：有自身免疫性 疾病史；既往接受过多西他赛，CD137激动剂或靶向CTLA-4、 PD-1、PD-L1治疗的患者。
免疫治疗---肺癌
肿瘤免疫治疗的分类
பைடு நூலகம்
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
被动 (获得性)1,2
靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤
抗原依赖2
非抗原依赖2
抗肿瘤 单克隆抗体2,3
细胞输注2,3
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3 调节T细胞功能2,3
TG40104 Belagenpumatuce
• 从2014-9-19 到 2015-10-29，来自 16 个国家的 1653
位患者中有 500 例 (30.2%) 的肿瘤组织 PD-L1 高表达 （评分大于/等于 50%，其中的 305 例按 1:1 随机分配 到 Pembrolizumab 组及化疗组。化疗组有 66 人 (43.7%) 在病情进展后交叉到 pembrolizumab 治疗。在 数据截止时仍有 57.6% 患者仍在接受免疫治疗。
晚期NSCLC
多西他赛为75mg/m2，3周为一疗 程
Nivolumab为3mg/kg， 2周为一 周期
Brahmer, J., et al., Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-SmallCell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015. 373(2): p. 123-35.
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配接受Atezolizumab
1200mg，q3w或多西他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后继续使用 Atezolizumab，如果研究者认定患者仍有临床获益。
• 分层因素：PD-L1表达水平（IC0 vs IC1 vs IC2 vs IC3）、既往
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
三、 Pembrolizumab
• KEYNOTE-024 是首个把 Pembrolizumab 用于一线的
III 期临床试验，入组的都是 PD-L1 高表达（>50%肿 瘤细胞）的晚期 NSCLC（约占 27-30%）。EGFR 突变 及 ALK 基因重排的患者在入组时予以排除。
• Nivolumab对部分患者来说，就是起死回生
的药物，如果有效，有的患者出现了长达2 年以上的疗效，而且疗效还在持续中，这
对晚期肺癌患者来说就是“革命性”的获 益。
二、 Durvalumab
• Durvalumab(商品名：IMFINZI，英国阿斯
利康有限公司)，是目前获批的第5个免疫药 物，也是第3个获批的PDL1单抗
适应症
施贵宝 默沙东
黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀 胱癌
黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞 癌、霍奇金淋巴瘤
罗氏 阿斯利康
非小细胞肺癌、膀胱癌（但OS未获 益）
肺小细胞肺癌（临床试验中）
一、Nivolumab
• 2015-3-4 The U.S. Food and Drug
Administration expanded the approved use of Opdivo (nivolumab) to treat patients with advanced (metastatic) squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) with progression on or after platinum-based chemotherapy
而抑制淋巴细胞功能，产生免疫逃逸，将 PD-1和PD-L1通路阻断，则淋巴细胞功能得 以释放，进而发挥杀伤肿瘤的作用。
免疫治疗药物
目前，已经上市并得到FDA批准的免疫治疗药物总结如下表所示，但其他公司 的PD-1抗体、PD-L1抗体等也在如火如荼的进行临床试验中，如阿斯利康公司 的Durvalumab等。
l-L5 Racotumomab6
DRibbles7
免疫肿瘤(I-O)
CTLA-4 抑制剂2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2
利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗
过继性细胞输注3 （如CAR-T疗法）
Ipilimumab
CTLA-4抑制剂
Nivolumab、Pembrolizumab PD-1抑制剂