肺癌免疫治疗进展 - 徐农PPT参考幻灯片
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肺癌治疗进展 ppt课件
且最近无咯血史，联合化疗约增加3个月PFS。
▪ 恩度（血管内皮抑素）：联合化疗增加约3个月PFS ▪ 西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：因获益轻微
， 增加毒性，已被2015版指南删除。
39
维持治疗
▪ 贝伐单抗 ▪ 恩度 ▪ 培美曲塞 ▪ 吉西他滨 ▪ 多西他塞 ▪ 基因敏感突变者给予口服靶向维持
IIIA期
➢ T3N1M0： 手术+辅助化疗 ，如术后病理为N2应术后化疗+ 序贯放疗 ➢ T1-3N2M0 ：根治性同步化放疗 ➢ T4N0-1M0：
（1）同侧不同肺叶内存在结节或其它可完全切除者：手术+辅助化疗 （2）不可切除者：根治性同步化放疗
34
NSCLC分期治疗
IIIB期：根治性同步化放疗后巩固化疗2程 IV期：
肺癌的治疗进展
1
定义
肺癌是长在支气管上皮或肺泡上皮的癌症。肺癌 大多先发生在支气管上皮。肿瘤的上皮细胞不正 常生长，并无限增生，使瘤块坚硬，并可向四周 甚至全身扩散。
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
测1次，如仍升高，提示可能复发或转移。
48
➢ 腺癌：癌胚抗原(CEA) ，糖类抗原125（CA125） ➢ 小细胞肺癌：神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌
素释放肽前体(ProGRP)
21
Tx
22
T1
23
T2
24
T3
25
T4
26
N
➢ Nx 淋巴结转移情况无法判断 ➢ N0 无区域淋巴结转移。 ➢ N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 ➢ N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 ➢ N3 对侧纵隔、肺门，同侧或对侧斜角肌、锁骨上
▪ 恩度（血管内皮抑素）：联合化疗增加约3个月PFS ▪ 西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：因获益轻微
， 增加毒性，已被2015版指南删除。
39
维持治疗
▪ 贝伐单抗 ▪ 恩度 ▪ 培美曲塞 ▪ 吉西他滨 ▪ 多西他塞 ▪ 基因敏感突变者给予口服靶向维持
IIIA期
➢ T3N1M0： 手术+辅助化疗 ，如术后病理为N2应术后化疗+ 序贯放疗 ➢ T1-3N2M0 ：根治性同步化放疗 ➢ T4N0-1M0：
（1）同侧不同肺叶内存在结节或其它可完全切除者：手术+辅助化疗 （2）不可切除者：根治性同步化放疗
34
NSCLC分期治疗
IIIB期：根治性同步化放疗后巩固化疗2程 IV期：
肺癌的治疗进展
1
定义
肺癌是长在支气管上皮或肺泡上皮的癌症。肺癌 大多先发生在支气管上皮。肿瘤的上皮细胞不正 常生长，并无限增生，使瘤块坚硬，并可向四周 甚至全身扩散。
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
测1次，如仍升高，提示可能复发或转移。
48
➢ 腺癌：癌胚抗原(CEA) ，糖类抗原125（CA125） ➢ 小细胞肺癌：神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌
素释放肽前体(ProGRP)
21
Tx
22
T1
23
T2
24
T3
25
T4
26
N
➢ Nx 淋巴结转移情况无法判断 ➢ N0 无区域淋巴结转移。 ➢ N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 ➢ N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 ➢ N3 对侧纵隔、肺门，同侧或对侧斜角肌、锁骨上
免疫治疗新进展参考幻灯片共60页
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱ห้องสมุดไป่ตู้——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
免疫治疗新进展参考幻灯片
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
免疫治疗最新进展ppt课件
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
主要终点：OS
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
OS: 根据基线PD-L1表达量
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
次要终点：PFS
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
Nivolumab安全性优于多西他赛, 与既往研究保持一致 CheckMate057是第二个显示对于晚期NSCLC患者Nivolumab疗效优于多 西他赛的III期临床研究
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
Pembrolizumab:第二个获准进 入临床应用的PD-1抑制剂
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
Nivolumab improves PFS compared to Docetaxel in Advanced SquamousCell NSCLC
Nivolumab N Number of events Median PFS， Month（95% Cl） 1-year PFS（95% Cl） 135 105 3.5（2.1,4.0） 21（14-28） Docetaxel 137 122 2.8（2.1,3.5） 6（3-12） 0.62（0.47,0.81） 0.0004 Hazard ratio （95% Cl） P-value
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
PD-L1 expression was neither prognostic nor predictive of efficacy in patients with squamous-cell NSCLC
肺癌免疫治疗进展 ppt课件
Comparing CTLA-4 and PD-1
Biological function Expression on Major role
Ligands Mechanism of action
CTLA-4
▪ Inhibitory receptor
▪ T cells at the time of initial response to antigen (activated CD8+ T cells)
Tumor assessment Wks 7, 13, 19, 25
Ipi 10mg/kg Every 12 wks
Placebo Every 12 wks
Tumor assessment Every 12 wks
FollowUP
Every 12 wks For
survival
Exclusion Criteria:
▪ Regulates the early stage of T-cell activation
▪ B7.1 (CD80) ▪ B7.2 (CD86)
After ligand binding: ▪Binding with PI3K, phosphatases SHP-2 and PP2A ▪Blockade of lipid-raft expression ▪Blockade of microcluster formation
○ CTLA-4 attenuates the early activation of naive and memory T cells in the lymph nodes Agents targeting CTLA-4 include ipilimumab and tremelimumab
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
2024年肺癌免疫治疗医学课件
肺癌免疫治疗2024医学课件引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成严重威胁。
近年来，随着医学科技的不断进步，肺癌的治疗方法也在不断更新。
免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗领域显示出巨大的潜力。
本文将对肺癌免疫治疗的研究进展、治疗策略、疗效评估及未来发展方向进行综述。
一、肺癌免疫治疗的研究进展1.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是当前肺癌免疫治疗的热点，主要通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。
PD-1/PD-L1和CTLA-4是研究较多的免疫检查点，针对这些靶点的抑制剂在肺癌治疗中取得了显著疗效。
2.癌症疫苗：癌症疫苗是一种主动免疫治疗方法，通过引入肿瘤相关抗原，激活机体的免疫系统，产生特异性抗肿瘤免疫应答。
目前，多种肺癌疫苗正在进行临床研究，部分疫苗显示出良好的安全性及免疫原性。
3.细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是通过采集患者自身的免疫细胞，经过体外扩增和激活后，再输注回患者体内，增强机体的抗肿瘤免疫力。
CAR-T细胞疗法、TCR疗法等细胞免疫治疗技术在肺癌治疗中取得了一定的疗效。
二、肺癌免疫治疗的治疗策略肺癌免疫治疗的治疗策略主要包括单药治疗、联合治疗以及个体化治疗。
单药治疗主要针对PD-1/PD-L1抑制剂，适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
联合治疗是通过将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法相结合，提高治疗效果。
个体化治疗是根据患者的基因突变、免疫微环境等因素，为患者制定合适的免疫治疗方案。
三、肺癌免疫治疗的疗效评估肺癌免疫治疗的疗效评估与传统治疗方法有所不同，免疫治疗的疗效往往表现为延迟效应。
目前，肺癌免疫治疗的疗效评估主要采用RECIST和iRECIST两种评价标准。
RECIST评价标准主要基于肿瘤大小的变化，而iRECIST评价标准则考虑了免疫治疗的特点，将肿瘤大小的变化与肿瘤密度的变化相结合。
四、肺癌免疫治疗的未来发展1.免疫治疗耐药机制的研究：深入了解肺癌免疫治疗的耐药机制，寻找新的治疗靶点，为患者提供更多治疗选择。
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多发性骨髓瘤 肾透明细胞癌
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌 肺鳞癌 黑色素瘤
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 179 121 1000
晚期肺癌免疫治疗
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农
2020/2/26
1
2020/2/26
最佳武器
多样 精确 持久
2
Peptide vaccine DC vaccine Genetic vaccine
IL-2 IFN IL-15 IL-21 Active immunotherapy
Adoptive cell transfer immunotherapy
Phase I
2020/2/26
11
抗PD-L1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody
MEDI4736 (durvalumab)
MPDL3280A (atezolizumab)
MSB0010718C (avelumab)
Molecule
Development Stage
Engineered human IgG1
Humanized IgG4 Humanized IgG1 Fc-PD-Lelopment Stage
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CT Phase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)
Dendritic cell
T cell
T-cell migration
Effector phase (peripheral tissue)
T cell
Cancer cell
MHC
TCR
Dendritic cell
B7
CD28
B7
CTLA-4
Ribas A2.02N0E/2n/g2l6J Med. 2012;366:2517-2519.
2020/2/26
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
10
抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody Nivolumab
Pembrolizumab Pidilizumab AMP-224
Molecule Fully human IgG4
T cell
T cell
TCR
MHC
PD-1 PD-L1
Cancer cell
5
2020/2/26
6
Slide 3
2020/2/26
7
Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting
新单药 后线治疗
肿瘤药物的发展策略
二线治疗 一线治疗
肿瘤免疫治疗方式
CD40
OX40
CD137
CTLA-4
PD-1
2020/2/26
T cell cloning
TCR or CAR
genetic engineering
3
2020/2/26
癌症抵御免疫
调节 抑制 检查点
4
CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断
Priming phase (lymph node)
Phase III multiple tumors (NSCLC, HNSCC)
Engineered human IgG1
Phase III multiple tumors (NSCLC, bladder, RCC, TNBC)
Fully human IgG1
Phase III (NSCLC)
2020/2/26
9.1 月
10.5 月
9.7 月 （非鳞癌）
7.9 月（＜9月PD） 10.3 月（腺癌）
培美曲赛 多西他赛+ nintedanib
7.9 月
10.9 月 12.6月
2020/2/26
9
体突变发生率 (/Mb)
横纹肌肿瘤 尤因肉瘤
甲状腺肿瘤 AML
成神经管细胞瘤 类癌
神经胶质瘤 前列腺癌 CLL
低分级胶质瘤 乳腺癌 胰腺癌
新联合化疗
辅助/新辅助
2020/2/26
8
多西他赛 疗效恒定
Shepherd 2000 Hanna 2004
Shepherd 2003 Garon 2014
Reck 2014
BSC 4.6 月
4.7 月
厄罗替 多西他赛 尼
7.5月 1年生存率 37%
8.3 月 1年生存率 29.7%
6.7 月
多西他赛 +雷莫芦单抗
12
2020/2/26
13
二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy Phase III multiple tumors (HNSCC, NSCLC, melanoma, bladder, gastric/GE)
Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RCC, prostate, CNS)
既往接受TKI治疗 N=582
• 主要研究终点：OS
• 次要研究终点：
- ORRb
- PFSb
- 安全性
- 根据肿瘤PD-L1表达量进行疗效评估
100
不同肿瘤的体细胞突变频率1
10
1
0.1
0.01
C→T C→A C→G T→C T→A T→G
• 肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2 • 靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗
1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 2013 2Chen DS et R 2012
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌 肺鳞癌 黑色素瘤
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 179 121 1000
晚期肺癌免疫治疗
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农
2020/2/26
1
2020/2/26
最佳武器
多样 精确 持久
2
Peptide vaccine DC vaccine Genetic vaccine
IL-2 IFN IL-15 IL-21 Active immunotherapy
Adoptive cell transfer immunotherapy
Phase I
2020/2/26
11
抗PD-L1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody
MEDI4736 (durvalumab)
MPDL3280A (atezolizumab)
MSB0010718C (avelumab)
Molecule
Development Stage
Engineered human IgG1
Humanized IgG4 Humanized IgG1 Fc-PD-Lelopment Stage
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CT Phase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)
Dendritic cell
T cell
T-cell migration
Effector phase (peripheral tissue)
T cell
Cancer cell
MHC
TCR
Dendritic cell
B7
CD28
B7
CTLA-4
Ribas A2.02N0E/2n/g2l6J Med. 2012;366:2517-2519.
2020/2/26
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
10
抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody Nivolumab
Pembrolizumab Pidilizumab AMP-224
Molecule Fully human IgG4
T cell
T cell
TCR
MHC
PD-1 PD-L1
Cancer cell
5
2020/2/26
6
Slide 3
2020/2/26
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Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting
新单药 后线治疗
肿瘤药物的发展策略
二线治疗 一线治疗
肿瘤免疫治疗方式
CD40
OX40
CD137
CTLA-4
PD-1
2020/2/26
T cell cloning
TCR or CAR
genetic engineering
3
2020/2/26
癌症抵御免疫
调节 抑制 检查点
4
CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断
Priming phase (lymph node)
Phase III multiple tumors (NSCLC, HNSCC)
Engineered human IgG1
Phase III multiple tumors (NSCLC, bladder, RCC, TNBC)
Fully human IgG1
Phase III (NSCLC)
2020/2/26
9.1 月
10.5 月
9.7 月 （非鳞癌）
7.9 月（＜9月PD） 10.3 月（腺癌）
培美曲赛 多西他赛+ nintedanib
7.9 月
10.9 月 12.6月
2020/2/26
9
体突变发生率 (/Mb)
横纹肌肿瘤 尤因肉瘤
甲状腺肿瘤 AML
成神经管细胞瘤 类癌
神经胶质瘤 前列腺癌 CLL
低分级胶质瘤 乳腺癌 胰腺癌
新联合化疗
辅助/新辅助
2020/2/26
8
多西他赛 疗效恒定
Shepherd 2000 Hanna 2004
Shepherd 2003 Garon 2014
Reck 2014
BSC 4.6 月
4.7 月
厄罗替 多西他赛 尼
7.5月 1年生存率 37%
8.3 月 1年生存率 29.7%
6.7 月
多西他赛 +雷莫芦单抗
12
2020/2/26
13
二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy Phase III multiple tumors (HNSCC, NSCLC, melanoma, bladder, gastric/GE)
Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RCC, prostate, CNS)
既往接受TKI治疗 N=582
• 主要研究终点：OS
• 次要研究终点：
- ORRb
- PFSb
- 安全性
- 根据肿瘤PD-L1表达量进行疗效评估
100
不同肿瘤的体细胞突变频率1
10
1
0.1
0.01
C→T C→A C→G T→C T→A T→G
• 肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2 • 靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗
1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 2013 2Chen DS et R 2012