正电子放射性药物的现状与进展

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中医医院正电子发射断层摄影技术(PET)在麻醉领域中的进展

中医医院正电子发射断层摄影技术（PET）在麻醉领域中的进展（一）原理PET的工作原理是：给受试者静脉注射放射性同位素示踪剂如F荧光脱氧葡萄糖（'FDG）、10标记的水（H2⁵O）、"C等，使其聚集在特定组织器官或某一区域，经过PET扫描仪探测并将所获得的信号用计算机处理，重建为断层显影。

虽然PET的空间分辨率（2mm）没有fMRI（0.55mm）高，但其对脑葡萄糖代谢率（CMRGlu）变化、脑血流量（CBF）、神经受体以及生理参数变量的绝对值等方面的显示有独到之处，能够获得分子水平的大脑工作原理相关信息。

（二）PET在麻醉领域中的应用1.CBF和CMRGlu的测定近年研究表明，在众多麻醉药物中，除了氯胺酮、氧化亚氮（N2O）之外，几乎所有的麻醉药物都使CBF、CMRGlu 明显下降，且成剂量依赖性。

Alkire等利用FDG作为放射性同位素示踪剂研究异氟烷、氟烷和丙泊酚对人脑葡萄糖代谢率的影响时发现，持续增加3种药物的剂量，当达到无应答反应稳态时，氟烷使脑总代谢率下降约40%，异氟烷的相应值为46%，丙泊酚的相应值则为55%。

不同麻醉深度下大脑CMRGlu的降低与利用脑电监测指标（EEG和BIS）的变化呈正相关，如在清醒、丙泊酚镇静、异氟烷麻醉和丙泊酚麻醉下测定的脑总体CMRGlu分别为基础值的100%、64%、54%、38%，而对应的BIS值分别为95、66、62、34，两者之间有较好的相关性。

可见脑内CMRGlu的改变能够在一定水准上反映神经元的活动及麻醉深度。

徐礼鲜、于代华等研究恩氟烷麻醉下健康志愿者CMRGlu的显像时发现，吸入0.5MAC和1.0MAC恩氟烷后全脑CMRGlu显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。

吸入0.5MAC恩氟烷麻醉后，脑内各区CMRGlu计数均显著降低（P＜0.05），但以丘脑、扣带回、额叶、楔叶、楔前叶和桥脑更为显著（P＜0.01）；与0.5MAC时比较，1.0MAC时全脑及脑内各区CMRGlu计数均进一步降低（P＜0.05），但水准基本一致。

我国诊疗一体化核素及放射性药物临床应用与展望

我国诊疗一体化核素及放射性药物临床应用与展望应用单一放射性核素既可以进行诊断，也可以进行治疗，核医学诊疗一体化是应用不同诊疗核素探针将显像诊断与内照射治疗相结合，从而达到可视化诊断与精准治疗的目的（图1），即诊断性放射性药物分子影像能够显示病灶，病灶也能够靶向摄取标记的治疗性放射性药物，通过核素内照射治疗已发现的病灶，实现个体化诊断与治疗[1-2]。

图1 诊疗一体化放射性药物示意图核医学诊疗一体化已在分化型甲状腺癌(DTC）、嗜铬细胞瘤、骨转移瘤、神经内分泌肿瘤、前列腺癌等肿瘤性疾病中发挥重要作用[3-4]，具体放射性药物及其应用见表1。

表1 常用诊疗一体化放射性药物及临床应用[3-4]随着新型诊疗一体化核素及放射性药物的基础、临床研究和应用转化进展，核医学诊疗一体化将在更多肿瘤领域发挥不可估量的作用。

1我国诊疗一体化核素及放射性药物发展历程1958年，我国临床核医学通过进口131I 进行甲状腺疾病诊断与治疗，开启了我国放射性药物诊疗一体化的进程；1965年，中国原子能科学研究院成功国产化制备并生产131I 等放射性核素；1972年，我国已初步建成适应当时医疗需求的医用放射性同位素131I、99Mo-99m Tc发生器等制品及生产线；1985年，中国核动力研究设计院生产了凝胶型99Mo-99m Tc 发生器，以进一步满足临床应用[5]。

1993年起，我国逐渐以进口医用放射性核素替代国产放射性核素。

2001年，中国原子能科学研究院停止生产裂变型99Mo-99m Tc发生器和131I ；2008年，中国核动力研究设计院亦停止生产凝胶型99Mo-99m Tc发生器和131I 。

直至2015年，我国放射性核素生产几乎全部停止，主要的医用同位素原料基本依赖进口。

2015年，中国工程物理研究院恢复生产131I，其供应量约占全国总用量的20%。

2020年，由中国工程物理研究院研制的第一台国产医用回旋加速器正式投入运行，自此我国正电子核素不再全部依赖进口。

放射药物的研究进展和临床应用

放射药物的研究进展和临床应用放射性药物是指具有放射性核素的药物，可用于诊断、治疗和预防疾病。

由于其在医学领域的重要性，近年来关于放射药物的研究进展和临床应用越来越受到关注。

一、放射性药物的基本概念放射性药物是指含有放射性核素的药物，核素的稀释剂和药物配方中应加入的物质必须是经过特殊处理的纯度高、活度稳定的物质，才能确保药物品质的稳定。

放射性药物的种类很多，可分为正电子发射放射性同位素（PET同位素）药物、单光子发射放射性同位素（SPECT同位素）药物、放射性核素标记的抗体、靶向分子药物等。

二、放射性药物的研究进展近年来，放射性药物在医学领域的临床应用已经得到了广泛的推广。

放射性药物的研究一般分为药物的放射学性能、药物的生物学活性两方面。

1. 放射学性能放射学性能是指研究放射药物自身的放射学性质，如放射性和辐射等。

新型放射性药物的研究重点是药物自身的辐射强度和体内内部剂量的测量，这为放射治疗提供了依据。

药物自身的放射特性是评价药物质量的重要参考标准，尤其在生产设备的标准化过程中更是如此。

2. 生物学活性生物学活性是指研究放射药物在体内的代谢、转化、药效和副作用等。

放射药物的研究通常从体外模型开始，包括细胞模型和动物模型。

最终目的是要将药物应用于临床，因此必须进行临床试验，以确保药物的安全和有效性。

三、放射性药物的临床应用放射性药物的临床应用十分广泛，其中最重要的应用是在肿瘤治疗中。

放射性同位素可以被用来杀死癌细胞，其中有一些是可以在体内打击癌细胞的，也有一些是可以用于癌症手术中的。

1. 肿瘤治疗放射性药物可以通过多种方案应用于肿瘤治疗中，例如外部放射治疗、内部放射治疗和放射性核素治疗等。

这些方法利用辐射杀死癌细胞，且在一定程度上可以避免对正常组织的伤害。

放射性核素治疗是一种新型治疗方法，可以应用于淋巴瘤和甲状腺癌等多种癌症的治疗，具有较好的治疗效果和安全性。

2. 心脏疾病治疗放射性药物也可以用于心脏疾病的诊断和治疗。

针对国内放射性药物的发展分析

针对国内放射性药物的发展分析01放射性药物简介放射性药物也称同位素药物、核药，根据《放射性药物管理办法》中的定义，放射性药物是指用于临床诊断或者治疗的放射性同位素制剂或者其标记药物。

因此，放射性药物可以概括理解为，以放射性同位素或其标记化合物为基础，用于医学诊断或治疗的化学、生物制剂及其他放射性同位素标记的药物制剂，可进一步分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物，其中，以诊断用放射性药物为主。

目前，全球有100多种放射性同位素用于医疗领域，其中，30种左右用于放射性药物生产，治疗用放射性药物常用的同位素有镥[177Lu]、钇[90Y]、锝[99mTc]、碘[131I]、镓[68Ga]等；诊断用放射性药物常用的同位素有氮 [13 N]、氙［133Xe］、铊［201Tl］、铬［51Cr］等。

此外，为了更好地利用放射性同位素进行临床诊断和治疗，一些新的放射性同位素被用于临床研究中。

02放射性药品种类全球上市的放射性药物有100多种，国内上市的有30多种。

根据2020版《中国药典》列示，共有30种，自1977年首次纳入药典以来，每版药典都会将放射性药物纳入，至2020版，每版都有多种曾被纳入前几版药典又被剔除的药物。

2020年后，在药典外，国内还上市了几款新药，分别是：拜耳的氯化镭[223Ra]注射液，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者；原子高科的治疗用碘［131I］化钠胶囊，用于治疗甲状腺功能亢进症、可摄碘的甲状腺癌以及可摄碘的甲状腺癌转移灶；远大医药的钇[⁹ºY]微球注射液，用于治疗经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者。

03放射性药物市场分析放射性药物市场规模较小，受政策的整体带动，市场将有进一步的提升。

根据解放军总医院和中国同辐报告预测，中国放射性药物市场到2022年预期达65.12亿元。

近几年，国内陆续发布了一系列政策，其中包括了扶持放射性药物及相关装备的发展，特别是《国家卫生健康委关于调整2018—2020年大型医用设备配置规划的通知》、《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》、《“十四五”医疗装备产业发展规划》这几个政策的发布，将有力的推动未来放射性药物市场的扩张。

国内正电子放射性药物发展现状简介

收稿日期!!""*$%%$!*!修回日期!!""#$"&$!(作者简介!张锦明"%(’#!#$男"汉族#$江苏南通人$研究员$放射性药物专业第%(卷第*期!""’年%%月同!位!素+,-./01,234,5,6748,19%(!:,9*:,;9!""’国内正电子放射性药物发展现状简介张锦明!田嘉禾"中国人民解放军总医院核医学科$北京!%"")#&#摘要!简要介绍了国内正电子放射性药物发展的近况$对比了国内正电子放射性药物在研究%开发和应用方面与国外的差距&这主要表现在基础研究少%质量控制设备不齐全%质量控制项目少及从业人员学术水平低等&提出加强人员培训%强化质量控制等建议&关键词!正电子放射性药物!发射断层!V ?=显像剂!质量控制中图分类号!c )%<9*!!文献标识码’@!!文章编号’%"""$<#%!"!""’#"&$"!*"$"’J K #/$&&#(%8%*%#’O-Z J4*6.’0K *&+*;#$%.;*1.(/K .(*[^@:A+E /$J E /F$=3@:+E 0$I 7"E ,0&-(/,%(’.9*,&-Q ,7$9$%,$4#,+<R M ,%,-&*?)50$(&*$1,$2$%3%"")#&$"#$%&#9:5%&*;%’=I 7H -..7/545057,26,4E 5.,/7J E 44E ,/.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 01E /T I E /0E 4E /5.,C -H 7C 9=I 7C E 227.7/H 7K 75L 77/T I E /00/C,;7.47040.7H ,J 60.7C,/5I 7.7470.H I0/C7b 61,E 5-.7E /V ?=.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149=I 7.70.76.0H 5E 5E ,/7.4L E 5I 1,L $17;710H 0C 7J M$10H P ,2K 04E H .7$470.H I0/C 5I 77N -E 6J 7/5,2N -01E 5M H,/5.,175019‘,J 70C ;E H 740.76-5,-5$4-H I 04=7E /2,.H E J M 5I 75.0E /E /F ,26.0H 5E 5E ,/7.40/C 5I 7N -01E /F H ,/5.,1750195.0E /E /F 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J药物研究转向V?=药物!这些人员在有机合成方面有较强的能力#其放射化学知识比较精深#他们的加入对V?=药物的发展起了很大的推动作用!而我国由于起步晚#从业人员学术水平不一#在配体合成&放射性标记及分离等方面与国外差距很大#许多放射性药物操作人员没有接受过系统的放射化学专业知识及操作的培训!目前国内报道的正电子放射性药物所用的配体大部分依赖国外进口#仅开展了部分放射性标记和分离方面的工作#并且相当多的工作仅是参考已有的文献#进行简单的重复!正电子放射性药物除用于临床诊断外#还可以用于普药开发工作#如中枢神经药物有效剂量的确定&剂量与毒性的关系&药代动力学的测量&新普药的筛选等!我国在这方面有一二篇文献综述’!##!’(#还未见到相关研究工作的报道!$&%实验室设备配备不齐!由于正电子药物标记时影响因素较多#制备后的药物必须经质量控制后方可使用!而我国V?=中心建立时过多考虑经济上的因素#使实验室设备配备不齐!有的V?=中心仅配备了制备型高压液相色谱$^V>T%#而没有分析型^V>T)有的V?=中心分析型^V>T有紫外检测器而无放射性检测器#许多中心无放射性薄层扫描仪$=>T%!这些配备不齐全的分析配备必然会影响到常规的药物质量控制和新的正电子放射性药物的研发!由于受大而全传统思维模式的影响#部分V?=中心在成立初期#引进国外公司的合成设备时不加选择#从而造成浪费!如%#_$^!_合成设备#国内就引进了#台!但未见有%#_$^!_的临床和科研工作的报道!同时部分中心过分依赖全自动化合成设备#所有合成的药物最后纯化均用^V>T#灵活性下降#使得放射性药物制备方法学的研究无法开展!$*%药物的质量控制项目偏少!美国!’版药典规定"%)a$a\A注射液在使用前必须进行质量控制的项目有"外观&6^&核素鉴别&放化纯度&化学纯度和有机溶剂残留)测量放化纯度的方法为=>T)可在使用后进行的检测项目有无菌&细菌内毒素等’!<(!国家食品药品监督管理局$‘a\@%于!""*年<月公布了*正电子类放射性药品质量控制指导原则+’%(#其中对%)a的放射性药品规定"每批药品在使用前#应对如下项目进行质量控制"性状&6^&放化纯度&放射性活度或浓度#其它项目进行追溯性检验!与美国!’版药典相比#少了化学纯度和有机溶剂的残留检测等项目!针对我国目前%)a$a\A的生产和开展质量控制的实际情况#‘a\@规定的必测项目是最基本和可行的#而检测化学纯度和有机溶剂残留则是进一步的要求!因为国内部分生产%)a$ a\A的单位仅有合成%)a$a\A的加速器和自动化合成器#没有开展测量放化纯度必需的=>T 或分析型^V>T#仅能开展‘a\@要求的性状& 6^检查和放射性活度的测定#不能测量非常重要的放化纯度指标!因此应使国内所有的单位按‘a\@的要求执行后#再进一步提出化学纯度和有机溶剂的质量控制要求!$#%正电子药物生产质量管理不规范!美国于%((<年出台了正电子药物生产质量管理规范$H AQ V%#对生产正电子药物的制造&加工&包装等环节做了详细的规定!我国‘a\@对%)a$ a\A的专业生产商提出了AQ V规范要求#对生产%)a$a\A的医院#!""’年%月印发了,医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定-的通知’!((#第八条规定,制备最终产品的局部暴露环境空气的洁净度应为%""级-!国内专业生产%)a$a\A的厂家正在按AQ V要求改造#少数医院对生产区域进行了改造#以使空气洁净度达到%""级#但大部分V?=中心的生产及分装环境不&*!!第*期!!!!!!!!!张锦明等"国内正电子放射性药物发展现状简介符合‘a \@的要求!E !几点建议"%#加强培训!有条件的研究单位和大学开展正电子药物研究$为医院药物合成人员提供专业培训$使他们掌握基本的放射性药物知识$能够开展基本研究工作!同时培养高层次人才$逐步使我国大部分V ?=中心成为拥有四类放射性药品许可证的单位!"!#分工发展!由于%%T 的半衰期短$其药物不适于从一个中心运送到另一个中心或医院!但其生产成本低$标记相对容易$适于有加速器医院对其开发应用$如%%T $胆碱%%%T $T a =%%%T $U =@等!而%)a 的半衰期相对较长$便于运输$但生产成本高$适于专业药品供应商对其开发并配送$如%)a $胆碱%%)a $Q 3‘_%%)a $a >=等!"&#加强质量控制!加强‘a \@要求的%)a药物在用前必检项目的检测$特别是放化浓度的测量$配备满足质量控制必需的仪器!同时$对新建的V ?=中心$在基础建造设计时$考虑‘a $\@的&生产和分装药物的最终暴露空气洁净度为%""级’的要求!"*#加快正电子药物申报的速度!正电子放射性药物属于特殊药品$无任何药理作用$临床使用比普药风险小!应加快医院制剂的申报和专业公司药物的报批速度$使国外已批准的正电子药物在国内能即早应用于临床$自行研发的药物能早日得到批准文号!参考文献!(%)!国食药监安(!""*)&!*号*正电子类放射性药品质量控制指导原则"!""*年<月#(?U +_>)9I 556*++L L L942C 09F,;9H /9(!)!苏继辉9%&:$:^&合成装置的简易化改装与应用(T )++中华医学会中国核学会核医学分会编9全国高能正电子成像研讨会论文集9北京*中华医学会北京分会$!"""*#!9(&)!张政伟$薛方平$刘平$等9%%T $T I ,1E /7的合成及初步临床应用(T )++中华医学会核医学分会9第二届全国高能正电子成像研讨会论文集9上海*上海核医学分会$!""!*V ’#9(*)!I 556*++P 0P -M 0P -9H M .E H 95,I ,P -90H 9e 6+6-K 1E H +6.72$0H 7!""*9I 5J 1$c 7/3L 050$c 727.7/H 7K ,,P 2,.V ?=c 0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149(#)!张锦明$田嘉禾$周丹$等9快速自动化合成!$%)a $)6E $脱氧葡萄糖(+)9中华核医学杂志$!""&$!&*#!$#*9(’)!张锦明$田嘉禾$王武尚$等9单管法自动化合成碳$%%$碘代甲烷(+)9中华核医学杂志$!""*$!**!*&$!**9(<)!郭喆$张锦明$田嘉禾$等9%%T $胆碱V ?=显像鉴别肺部病变及探查肺转移灶神价值观(+)9中华核医学杂志$!""’$!’*%&$%*9())!吴春英$陆春雄$林祥通$等9脂肪酸防肌显像剂%*"c $‘#$%)a $’$硫十七烷酸"%)a $a =^@#的制备和生物学分布(T )++第九届全国放射性药物与标记化合物学术会议论文摘要汇编9北京*中国同位素公司$!""**&<9(()!袁志斌$朱瑞森$d 054-J E $等9肿瘤阳性显像剂#$%)a $21-,.,-.0H E 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2024年放射性药物市场分析现状

2024年放射性药物市场分析现状1. 引言放射性药物是一种在医学影像学和治疗中广泛使用的药物。

它们通常包含放射性同位素，可以通过放射性衰变释放放射性能量，并用于疾病的诊断和治疗。

放射性药物市场在过去几年中取得了显著发展，本文将对该市场的现状进行分析。

2. 市场规模及增长趋势放射性药物市场在全球范围内呈现出快速增长的趋势。

根据最新的研究报告，预计到2025年，该市场的价值将从X亿美元增长至Y亿美元，年均复合增长率为Z%。

3. 市场驱动因素放射性药物市场的增长得益于以下几个主要驱动因素：3.1 技术进步随着科技的不断发展，放射性药物的研发和制造技术得到了显著改进。

新的放射性同位素和标记技术的引入为该市场带来了更多的机会。

3.2 人口老龄化随着全球人口的老龄化趋势加剧，慢性疾病的发病率也在增加。

放射性药物在治疗这些慢性疾病方面发挥着重要作用，因此需求不断增加。

3.3 疾病的早期诊断和治疗需求放射性药物在癌症的早期诊断和治疗中起着关键作用。

随着人们对早期诊断的重视程度提高，对放射性药物的需求也在增加。

4. 市场细分放射性药物市场可以按照应用领域进行细分，主要包括诊断用放射性药物和治疗用放射性药物。

4.1 诊断用放射性药物诊断用放射性药物广泛应用于医学影像学，如放射性核素显像和PET-CT等。

这些药物通过检测人体内的放射性同位素来诊断疾病，对准确定位疾病在早期诊断和疾病分期方面具有重要作用。

4.2 治疗用放射性药物治疗用放射性药物主要用于放射治疗，可用于肿瘤等疾病的治疗。

这些药物通过释放放射性能量来杀死癌细胞，并在减少对健康组织损害的同时提高治疗效果。

5. 区域市场分析放射性药物市场在全球范围内具有显著的地域差异。

以下为几个重要地区的市场分析：5.1 北美地区北美地区是放射性药物市场的主要消费地区之一。

该地区的市场规模庞大，得益于先进的医疗设备和技术，以及对早期诊断的高度重视。

5.2 欧洲地区欧洲地区在放射性药物市场中也占有重要地位。

中国放射性药物的现状与展望

摘要：射性药物不仅可以作为有效的诊断和治疗手段，且结合单光子断层扫描仪（ＰＣ或正电子断放而ＳＥＴ）
层扫描仪（Ｅ，ＰＴ）还可以在分子水平上直接研究它们在正常人体（活体）内的功能和代谢过程，实现人体内生
ｍｏａｉｉｓＴｈｙｃｌｏｉｅｍｅｈｏｎｄｅａｒａｈｓｏｒｙｅｒｙｄｉｇｄｌｔｅ．ｅｏｕｄｐｒｖｄｅｎｗｔｄｓａｎｗｐｐｏｃｅｆｔｕｌａｌａｎｏｓｓｉａｈｒｐｙａｓｉｅｐａｈｗａｓｆｈｅｎｔｔｖｅｃｎｎｄｔｅａｎｄｐｏｓｂｌｔｙｏｒｔｅｐｒｖｅａｉｅｍｄｉｉｅ，ｔａｌｔｏｌｍｅｃｎｅａｒｎｓａｉｎａｄｉｉｎｄｐｒｏｎｌｚｄｍｅｉｉｅｅｓａｉｅｄｃｎ．ＴｈｅｐｒｓｎｅｉｗｒｉｅｎｏｒｉｗｆｃｒｎｔｓａｕｆｉｉｏｅｅｔｒｖｅｐｏｖｄｓａｖｅｖｅｏｕｒｅｔｔｓｏｎｖｖｒｄｏａｍａｅｔｃｌｎＣｈｉ．Ｍｏｒｏｅ，ｓｍｅｐｒｐｅｔｅｅｒｈａｄｄｖｌｐｍｅｔｏｆａｉｐｈｒｃｕｉａｓｉｎａｅｖｒｏｏｓｃｓｏｆｒｓａｃｎｅｅｏｎ
中图分类号：１．２Ｒ８７Ｏ６５４；１文献标志码：Ａ文章编号：１０ —５２２１）３０２ —１００７１（０１０ —１９１

正电子放射性药物的应用现状与进展

，助特定的成像技术ＰＴ（ｏｉｏｍｉｉ借Ｅｐｓｒｎｅｓｏｔｓｎｔｇａｈ，电子发射断层摄影）对人体器官和ｏｒｐｙ正ｍｏ，组织进行扫描成像的放射性药品 ¨ 。通过将Ｆ、
ＣＥａ— Ｌｉ—ｉｇ，ＨＮＳｅｇｘ１ＳｈｏｏＰａｍｃ，ｅｏｄＭｉｔｙＭｅｉｌｎｅｓｙＳａｇａ２０３，ｈｎＨＮＫｉｕ，ＩｎｐｎＣＥｈｎ —ｉ（．ｃｏｌｆｈｒａｙＳｃｎｌａｄｃｉｒｔ，ｈｎｈｉ０４３ＣｉａｙＸｎｉｒａＵｖｉ
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［ｂｔａｔＢｃｕｅｏｔｅｕｇｎｅｄｆｈｅｉｌｄａｃｓａｄｃｎｃｌｉｎｓｒｃｃ，ｏｉｏｍｉｉｍｇｐｙＡｓｃ］ｅａｓｆｈｒｅｔｅｓｏｔｅｍｄｃｖｎｅｎｌｉａｏｉｐａｔｅｐｓｒｅｓｏｔｏｒｈｒｎａａｉａｄｇｓｉｔｎｓｎｏａ
［要］基于医学发展和临床诊疗实践的迫切需求，电子放射性药物的研究和使用日益广泛。本文简要介绍了正电摘正子放射性药物及其特点，顾性分析了国内外正电子放射性药物的发展历程，对我国正电子放射性药物的现状，讨推进回针探

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作者单位:成都军区总医院(成都610083)
正电子放射性药物的现状与进展
周　克　杨　勤　向　燕
关键词　正电子放射性药物;PET/CT
中图分类号　R 56 文献标识码　A 文章编号　167227193(2005)022*******
PET/CT 是一种完全正电子放射性药物依赖型设备,正电子放射性药物用于PET/CT 显像是在分子水平上反映细胞代谢、细胞受体活性和细胞核内的核酸合成与细胞基因的改变,从而达到早期分析和判定组织病变。

没有必须的正电子放射性药物,PET/CT 是无法发挥临床作用的。

目前临床使用的正电子放射性药物分为血流灌注型显像剂、代谢型显像剂、受体结合型显像剂、抗体结合型显像剂和基因表达显像剂五大类型。

PET/CT 目前在临床主要是用于对肿瘤、心脏、神经系统等疾病早期诊断、治疗方案选择和治疗效果监测。

现就正电子放射性药物在这三方面的应用现状与进展介绍如下。

1　用于肿瘤检查的正电子放射性药物1.1　代谢类药物
1.1.1　糖代谢类药物:18FDG 是目前在肿瘤检查中
应用量最大的正电子药物。

葡萄糖在肿瘤细胞内的
有氧氧化和无氧酵解都比正常细胞快,通过两者糖的摄取与代谢不同,摄入细胞内的18FDG 在已糖激酶的催化下生成18FDG 262G 2P 并停滞在细胞内,从而使肿瘤组织显像。

但是在临床上发现,18FDG 在炎症病灶有较强的集聚和在肿瘤组织以外有非特异性集积。

所以在肿瘤的诊断上存在假阳性和非特异性的问题。

1.1.2　氨基酸代谢药物　11
C 蛋氨酸,主要在体内显示氨基酸的转运、代谢和蛋白质的合成情况。

该显像剂在肿瘤细胞中浓聚高、图像清晰、易于诊断,同时在炎性病灶部位不像18FDG 浓聚,易于区别原发肿瘤,肿瘤复发、坏死和炎症。

由于11C 蛋氨酸在大脑内的本底低,可用于原发、复发脑肿瘤的诊断,也可用于前列腺癌的诊断。

近期开发反映肿瘤细胞氨基酸代谢的药物有: 3202methyl 2b 218F 2Fluoro 2L 2DOPA (OMF
D );
18F 2fluoro -amino -meghylpropanoicacid (FAMP );18F 2Fluorothyl 2thyrosine (FET );18
F 2fluoropropyl 2a 2methyltyrosine 等。

1.1.3　磷脂代谢药物　11
C -胆碱,细胞利用胆碱
作为合成磷脂的前体,在合成卵磷脂的过程中,胆碱首先在胆碱激酶的催化下,利用ATP 提供的磷酸,形成磷酸胆碱,大多数肿瘤组织中磷酸胆碱含量升高,肿瘤摄取胆碱增加,故原发肿瘤均显像,11C 2胆碱在脑转移灶诊断明显高于18FDG 。

此外,11C 2胆碱在食道癌、骨转移癌,软组织肿瘤的诊断中也有优
势。

11C 2胆碱不经肾排泄,更有利于前列腺癌的诊
断。

近期开发反映肿瘤组织磷脂代谢的药物还有:
18F 2乙基胆碱主要用于脑瘤和前列腺癌的诊断; 18F 2甲基胆碱主要用于肿瘤磷酰化显像。

1.2　受体类药物　受体显像是利用放射性标记的
配体能与靶组织高亲合力的特异性受体结合的原理,来显示受体空间分布、密度和亲合力的大小,是
集配体-受体高度特异性和高度敏感性于一身的无创伤体内功能性显像方法。

尽管肿瘤受体显像剂目前还较少,而且还处于研究阶段,但是在肿瘤诊断、分期、治疗方案制定和临床疗效观察中发挥的作用已经被临床所认可。

16α218F 2fluoroestradiol 显像证明它与组织细胞的estrogen 受体有很好的相关性,乳腺癌细胞有较高的ER 和PR 受体存在,所以用它可以诊断乳腺癌。

18
F 2FCH 可以与前列腺内的雄激素结合,用于诊
断前列腺。

11C 2N 2methylspiperone 可与多巴胺受体结合,用
于诊断垂体瘤。

11C 2Benzodiazepine 可显示PK 型结合位点,用于
脑肿瘤诊断。

11C 2meta 2hydroxyephedrine (MHE D )可以与
ephedrine 受体相结合,用于嗜铬细胞瘤和神经母细
胞瘤的诊断。

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74・
1.3　其它正电子药物　18F2离子是诊断全身骨转移肿瘤最灵敏的药物。

18F2硝基咪唑丙醇(18F2FM LS O)放射增敏剂能增加肿瘤对放射性治疗和化疗的敏感性,适用于18 FDG不易鉴别的肿瘤。

4218F2luorobenzoyl-annexin(18F2F BA),是一个有潜力的细胞凋亡显像剂,可用于肿瘤治疗的评价。

正电子核类18F和11C标记的化疗和抗肿瘤药物均可以用于肿瘤显像。

18F标记化疗用的一些生物碱和毒素,它们的应用价值还需临床进一步验证。

2　用于心脏检查的正电子放射性药物
心脏的PET/CT显像研究目前主要用于心肌血流灌注和心肌代谢。

对充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心脏移植等疾病诊断。

药物主要有13N氨离子,临床上13N氨离子主要用于测定心肌主要血流,现在13N氨离子联合18F2FDG的心肌显影已成为评价心肌成活的影像金标准。

心肌血流灌注显像剂有15O2O2,反映心肌能量代谢有15O2H2O,它们均具有快速被心肌细胞摄取和再分布的特点。

82Rb,它和钙是同族元素,其心肌集积机理与Ca 相同,它能同时评价心肌血流和心肌活力。

62Cu,62Cu2ATS M药物血流清除快,心肌/血流比值高,维持时间较长,也是引人关注的血流灌注显像剂。

18FDG的优点是即使在低血流量、低氧供的情况下也可被心肌摄取,在这种情况下能摄取18FDG 的心肌可判断为有活力的心肌。

18F标记的血流灌注类药物有22F218乙醇,F218甲烷,F218季胺盐。

另外心肌受体显像剂目前已有学者报道:
11C2CG F12177A可与细胞表面的受体相结合,反映心肌细胞交感神经系统的活性;
18F2Fluorocarazolol和11C2Carazolol可充分反映病理状态与正常状态心肌的受体量及活性程度;
18F2fluorometaraminol和11C2meta-hy2 daoxyephedrine(MHE D),对诊断慢性心衰,预测心脏猝死及心肌梗死后预后评价有较好临床意义;
11C2MHE D可明确对肥厚性心肌病的诊断。

3　用于神经系统检查的正电子放射性药物
PET/CT神经系统检查的正电子放射性药物主要有反映脑血流和脑能量代谢。

常用的脑血流灌注药物为15O2H2O;脑代谢药物有11C2葡萄糖、18FDG 和15O2O2。

它们主要用于脑肿瘤、脑细胞变性疾患和精神神经疾患的诊断。

神经受体的正电子放射性药物研究已成为热点:
11C2Raclopride,用于多巴胺D2受体相关疾病诊断具有重要的价值;
11C2WI N35,428,可能会成为诊断PD的可观指标;
11C2Flumazeni,主要作用于苯二氮卓受体,在癫痫诊断中具有临床价值;11C(R)211C2M D L2100907是52HT2受体拮抗剂,52HT受体失调会引起神经精神疾病;
11C2Carfentanil,在癫痫病患者脑中放射性高于正常。

目前正电子放射性药物在细胞代谢、细胞受体、细胞衰老与凋亡、核酸-基因方面已成为研究开发的方向。

只有使用高度特异性正电子药物才能使PET/CT真正发挥更具临床价值的作用,我们期待着更多具有高度特异性的正电子药物问世,使PET/CT 更加有效地服务于临床。

(收稿日期:2004212202)
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