2013年全球新药研发报告_第二部分_Ⅵ
全球创新药研发趋势与重点研发领域
数量减少 ， 亚洲研发地点增 多。 ２ ０ ０ １ 年至 ２ ０ ０ ６年 ， 跨 国 制 药 企 业 在 欧 洲 开设 ２个 研 发 地 点 ， 关闭 １ ８个 ； 美 国开 设 ６ 个 研发地点 ， 关 闭 ５个 ； 亚洲开设 １ ４个 研 发 地 点 ， 关闭 １ 个。 此外 ， 在 研 发 中心 方面 ， 世 界 各 大 制 药 公 司纷 纷 在 境 外 设 立 研 发 机 构 。 美 国近 ３ ０ ％
２ ０ １ ４年 １ 月２ ０日 第 ２ ３卷第 ２期
Ｖｏ １ ． ２ ３ ， Ｎｏ ． ２ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ， ２ ０ １ ４
Ｃｈｉ ｎａ Ｐｈ ａ ｒ ｍａｃ ｅ ｕｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ
中ｌ 茜
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本刊视线 ・
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ｅ ｌ Ｖ ｉ ｅ ｗｓ
或 超 过 研 发 投入 。
美 国是 世界最主要 的新药研 发 国。 根据 Ｉ Ｍ Ｓ的数据 ， ２ ０ ０ ６年
至 ２ ０ １ ０年 间 上 市 新 药 销 售 额 ， 美 国市场 占 ５ ６ ％， 欧 洲市 场 占
２ ４ ％， 日本 占 １ ２ ％， 其他 占 ６ ％， 新 兴市场 占 ２ ％。 ２ ０ ０ ７年 至 ２ ０ １ １
２ １ 新 药 研 发 投 入 产 出 比降 低
根据一 项来 自 ５ ０个 大型制药企 业 的调 查研究 ， ６个候选 药 物 中只有 １个能进入 临床试验并最终 获美 国食 品与药 物管理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 批准 上市 ， 甚 至还有许 多新 药在 Ⅲ期临床试验 中才被发现 无效 。 从 最初发现 到最后上 市 ， 需要 １ Ｏ～１ ５年 的时间。 而 这小部 分 的上 市药物 中 ， １ ０个 中仅 有 ２个 的市场 回报 与研发投 入持平
ISPE(国际制药工程协会)新药转移技术指南(中文版)
3.4 技术转移的执行............................................................................................................. 24 3.5 工艺（方法）验证......................................................................................................... 26 3.6 转移终结和回顾............................................................................................................. 27
天津市和平区一中2020-2021学年高三上学期摸底考语文试题
某疫苗研发公司李强（化名）表示，“长春长生因更改生产参数而导致狂犬疫苗出现了问题，但他们更改了哪些参数，疫苗质量受到多少影响等情况目前都尚未公布，严格意义上这批疫苗暂时不能定性为假疫苗。但是企业不严格按照生产标准来生产疫苗肯定是违法的，必须受到严惩。”
不知何时，雪渐退，风乍起，阳光开始在雪原上拂荡。呼伦贝尔草原如梦初醒，瞬间红装素裹，风景焕然。
二、现代文阅读
阅读下面的文字，完成下面小题。
材料一：公告称，在飞行检查中发现长春长生生物公司的冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等严重问题。
疫苗事件引发了极大关注，而疫苗的真假其实并没有明确的界定。多位业内人士表示，更改了生产参数的疫苗、效价不合格的疫苗并不等同于假疫苗或者“毒”疫苗。简单地说，疫苗的效价（疫苗的有效性）有一个60分的合格线，没达到合格线的疫苗可能只有40分，效果不够，不符合规定的标准，但这并不意味着疫苗没效果，也不代表它对身体有害。
一般来说，疫苗分为减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、重组微生物载体疫苗、核酸疫苗等类型。不同类型疫苗的研发手段略有不同，有些需要分离选取合适的病毒毒株，有些则要选取病毒里面能够制造疫苗的关键蛋白或是基因序列。一般要在实验研究筛选获得候选疫苗后，才能进行深入的开发研究。
无论是新药还是新疫苗的研发，都面临三大风险或困难，即巨额成本、漫长研发周期、低成功率。据美国塔夫茨大学药物研发中心评估，研发一种新药需要27亿美元。英国《自然》杂志也指出，新药研发成本约为26亿美元，大概需耗时10年，而其成功率不到1/10，疫苗研发的情况也大致相当。
2.3类新药的开发流程
2.3类新药的开发流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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《国内外最新药物市场研究分析报告》
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场 分析 原 创 性 文 章 ５ 篇 汇 编 成 册 ，特 别 呈 献 给 广 大 生 物 医 药 产 业 从 事 管 理 、生 产 、研 发 、 ４
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销 售 和 使 用 ，以 及 相 关 投 融 资 和 咨 询 机 构 等 精 英 和 领 袖 们 。 本 报 告 集 锦 全 部 文 章 以 大量 翔
构 制 定 产 品 和 技 术 发 展 战 略 ，具 有 非 常 重 要 的 意 义 。
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《中 国 医 药 技 术 经 济 与 管 理 》杂 志 编 辑 部 将 ２ ０８～２ 年 在 本 刊 发 表 的有 关 药 物 市 ０ ０１ ０
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为 世界 第 三 大 药 品 市场 。 药 物 市 场 分 析 是 医 药 产 业 发 展 过 程 中最 为 重 要 的竞 争 性 情 报 ，它 包 括 各 类 药 物 的 市 场 发 展 情 况 、 经 济 运 行 数 据 、重 点 医 院 用 药 、 进 出 口情 况 、 竞 争 格 局 、发 展 预 测 、 重 点 企 业 和 重 点 品 种 分 析 等 ，对 各 类各 级政 府 主 管 部 门制 定 有 关 药 品 政 策 ， 以及 制 药 企 业 和 相 关 机
药物研发生产服务行业(CRMO)
药物研发生产服务行业（CRMO）药物研发生产服务企业服务于药物研发相关公司，行业的发展和医药行业的发展紧密相关。
医药行业整体发展繁荣刺激制药企业持续加大药物研发投入，促进药物研发生产服务行业的发展和进步。
下文从医药行业及药物研发服务两方面介绍行业发展概况。
1、医药行业发展概况（1）全球医药行业市场空间巨大，未来增长稳定根据沙利文的报告，以企业出厂价计算，2016 年全球医药总市场规模为11,536 亿美元，受到人口老龄化的加速，慢性病和恶性肿瘤患病人数的不断增加以及新治疗方法问世的驱动，全球医药市场预计2021 年达到14,751 亿美元，2016年到2021 年的年复合增长率为5.0%。
小分子化学药由于其服用便利、合成工艺稳定、价格和生物药相比有明显优势，一直占据医药市场的绝大部分市场份额。
2016 年的市场规模为9,328 亿美元，占整个市场的比例达到80.85%。
小分子药物未来也将保持长期稳定增长，2021年预计市场规模达到11,250 亿美元。
（2）欧美仍是全球最大医药市场根据沙利文调研测算的2012-2021 年全球医药市场美国、欧洲、日本和中国的发展规模预测如下：按企业出厂价计算，美国是全球最大的医药市场。
2016年美国的市场规模达到了4,385 亿美元，占据同期全球医药市场38.0%的市场份额。
受到新上市药物以及美国庞大的慢性病人口的驱动，美国的医药市场在未来5 年内仍将保持快速增长，预计2021 年美国的医药市场规模为5,874 亿美元。
（3）中国未来全球市场份额将逐渐提升中国作为全球医药市场中最大的新兴医药市场，2016年市场规模位居全球第三，仅次于美国和欧盟五国，为1,243 亿美元。
受人口老龄化、慢性病发病率升高以及国家对医药研发的政策支持等各方面因素的影响，中国医药市场在未来5 年会持续快速增长，预计到2021 年市场规模达到1,782 亿美元，年复合增长率为7.5%，成为全球医药市场的重要组成部分。
2010-2013年中国生物制药行业发展研究与投资分析报告
2010-2013年中国生物制药行业发展研究与投资分析报告《2010-2013年中国生物制药行业发展研究与投资分析报告》2009年，从国内外市场变化来看，生物医药产业属于受国际金融危机冲击最小的领域之一。
数据显示，全球生物产业以每5年翻两番的速度增长，我国生物医药产业发展潜力很大。
初步估算，到2020年我国医药卫生相关产业的产值将达到4万亿元左右，加上相关生物产业，产值将达到6万亿元左右，生物医药产业将成为我国经济中重要的支柱产业。
加速发展生物医药产业是提高综合国力的战略要求。
2007年底，国务院批准将重大新药创新列入国家16个科技重大专项，通过创新药物研发、药品大品种技术改造、创新药物研究技术平台建设、企业新药孵化基地建设和新药关键技术研究，以提高中国制药业的核心竞争力。
发展生物医药产业，研发投入至关重要。
因此，尽快整合现有医药企业资源，加大研发投入，提高企业核心竞争能力和转变发展方式，坚持自主创新发展生物制药产业，是我们应对当前国际金融危机保增长，向制药强国迈进的必由之路。
发展生物制药产业，要立足市场需求，实施品类战略，保增长，促发展。
目前，我国医药行业市场营销已经进入品类战略阶段，依靠存于消费者心中的价值定位来销售产品，因此，医药行业营销竞争实质是“品类”之争，成功品牌的共性都是特定品类的优秀代表。
我们坚信中国生物制药企业只要坚持“品类第一、品牌第二”发展战略就能赢得消费者的信任，赢得宝贵的发展机遇！在生物制药细分市场层面，国内基因制药、疫苗、血液制品、诊断试剂4大细分产业在经历10多年技术进步、行业规范和洗牌之后，一批懂市场、重科研、富有活力的民营、国有生物医药企业迅速成长，国家对该产业的扶持必然通过这些龙头企业来完成；在资本市场层面，概念性投资的泡沫消退后，中国生物医药企业相对较高的成长性将被市场逐渐认同。
本研究咨询报告依据国家统计局、国家海关总署、国家商务部、全国商业信息中心、中国生命科学研究院、中国医药商业协会、国民经济景气监测中心、国内外相关报刊杂志的基础信息以及生物医药专业研究单位等公布和提供的大量资料，对我国生物医药行业的现状、竞争格局、投资特性、发展趋势等进行了研究，并重点分析了细分生物制药的产销状况及发展预测，中国生物医药行业将面临的冲击与企业的应对策略等。
赫尔辛基宣言2013年版
赫爾辛基宣言2013年版資料來源：江晨恩、陸翔寧、劉宏恩。
赫爾辛基宣言2013年版。
臺灣醫界。
2014;57(4):54-7。
序文第1條：世界醫學會已議定赫爾辛基宣言，此聲明應做為進行醫學研究時遵循之倫理原則。
此醫學研究是指以人做為研究的對象，亦包括使用可辨識身分之人體組織或資料的研究。
•研讀本宣言時應看全貌，不可斷章取義。
應用本宣言作為倫理考量時，應同時參照各個條款、段落之相關內容、不可偏廢。
第2條：雖然本宣言是針對醫師為主，世界醫學會也鼓勵參與醫學研究的其他研究者，凡執行涉及人的研究時，皆應採循本宣言內的倫理原則。
一般原則第3條：在其議定的日內瓦宣言，世界醫學會明確要求醫師：必須以病人之健康為首要考量；國際醫療倫理規章亦宣示：醫師應以其病人之最佳利益為考量，為其提供適切的醫療照護。
第4條：醫師之天職在於提升、維護病人（及參與其醫學研究中所有的研究對象）之健康、福樂、及權益。
對此，醫師應本於其專業知識及良知，戮力以赴予以達成。
第5條：醫學之進步奠基於那些終須涉及以人作為對象的醫學研究。
第6條：以人做為實驗對象之醫學研究，其主要目的是要了解疾病的病因、病程、與影響，並改善預防、診斷、及醫治之各類介入（方法、步驟、療法）。
即便對於目前已被證實為最佳之醫療介入，也應持續不斷地經由研究來評量其安全、效能、效率、就醫可近性、及品質。
第7條：醫學研究須依循倫理標準來進行，而這些標準足以提振及確保對所有身為研究對象的人之尊重，並維護其健康及權益。
第8條：雖然醫學研究的主要目的是欲產集新知，但絕不可藉此凌駕於研究對象個人權益之上。
第9條：參與醫學研究的醫師有責任保障其研究對象之生命、健康、尊嚴、身心健全、自決權、隱私、及個人資訊之保密。
此種保護研究對象的天職，必然是參與研究的醫師及其他醫護人員責無旁貸的。
即使事前已徵得其知情同意，也絕不能因此卸責而推給研究對象本人。
第10條：醫師於執行以人做為實驗對象的醫學研究之際，必須考量該國倫理、法律、管制之規範與標準，並考量國際上相關適用的規範與標準。
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[ 中图分类号 ] R97
[ 关键词 ]A
[ 文章编号 ] 1001-5094（2014）08-0602-13
A Report of New Drugs Research and Development in 2013——Part II(VI)
Graul A I, Navarro D, Dulsat C, Cruces E, Tracy M [Abstract] The demise of the pharmaceutical industry, so pessimistically predicted by many people in recent years, has not come to pass and in fact the patient is alive and well.New programs enacted by drug regulators have been enthusiastically taken up by the industry, including the FDA’s breakthrough therapy and qualified infectious disease product(QIDP) designations,as well as the now-consolidated orphan drug programs in many countries.Pharma companies pragmatically wean nonperformers from the pipeline in an efficient manner,resulting in somewhat leaner but higher-quality pipelines.Mergers and acquisitions also continue to drive consolidation and efficiency in the industry,a trend that continued during 2013.This article provides an updated review of these and other trends in the pharmaceutical industry in the year just passed. [Key words] orphan drug; breakthrough therapy designation; qualified infectious disease product; biosimilar; discontinuation; withdrawal
5 药物的中止开发及撤市
同往年一样，2013 年全球的药物研发市场也历经了一 定的缩减，简要归纳如表 7 所示。
其中至少有一个研发产品算是获得圆满结局，即癌症 靶向治疗药泊那替尼（ponatinib，Iclusig®；Ariad 公司）， 其于 2013 年年初上市，但仅过数月，Ariad 公司便宣布，
Santhera Janssen
弗里德赖希共济失调 / 在加拿大上市 真菌感染 / 在英国上市
未能确定疗效 具肝损伤风险
Merck & Co. Affymax/Takeda
Eisai Ariad Pharmaceuticals
血脂异常和高胆固醇血症 / 在欧盟上市
具不利的风险 / 受益比
慢性肾衰患者的贫血 / 在美国上市
(salmeterol xinafoate, Serevent Diskhaler®) 地西他滨 (decitabine, Dacogen®) 溴芬酸钠
(bromfenac sodium, Xibrom®) suvorexant 替沃扎尼
(tivozanib, Tivopath®) 艾西拉滨 (elacytarabine)
丁丙诺啡 / 纳洛酮 (buprenorphine/naloxone,
Suboxone®)
艾地苯醌 (idebenone, Catena®)
酮康唑 (ketoconazole, Nizoral®) 烟酸 / 拉罗匹仑 (niacin/ laropiprant, Tredaptive®)
聚乙二醇肽 (peginesatide, Omontys®)
伊珠单抗奥加米星 (inotuzumab ozogamicin)
AVEO Oncology 和 Astellas Pharma 两家公司于 2013 年 6 月收到美国 FDA 的完整答复函，称其不会批准血管内皮 生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂替沃扎尼 (tivozanib) 用作肾细胞癌治疗药，并指出两家公司开展的一项关键性 临床试验存在设计问题，造成无法有效解释试验结果。 FDA 的肿瘤药物专家委员会以前曾提出过这些相同问题， 建议不批准该药。Astellas 公司在当年晚些时候宣布，将 不会按原定计划申报该药在欧洲的 MAA。
[ 摘要 ] 近年来很多人都悲观地预测医药产业行将消亡，但至今尚未应验，事实上患者活得很好。药品监管者制定的新法规已受到产业的热捧，
包括美国食品药品管理局（FDA） 的“突破性疗法”、“合格感染性疾病产品（qualified infectious disease product，QIDP）” 认定
602
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 (8):602-614
·全球药讯·
GLOBAL PHARMACEUTICAL INFORMATION
编者按：本刊于 2013 年分 4 期译载了汤森路透公司独家授权的“2012 年全球新药研发报告”，该报告一经刊出，就因内容 全面、资料权威、视角新颖、观点独到、数据翔实、时效性强广受好评。读者纷纷来函索要单行本，众多药企高层对该报告也 高度关注。
2013 年 2 月，Takeda 公 司 主 动 从 美 国 市 场 召 回 了 上市不到 1 年的所有批次的聚乙二醇肽（peginesatide， Omontys®），原因是上市后的调研报告反映这种合成的聚 乙二醇化红细胞生成素受体 (EPO-R) 激动剂会引发严重超 敏反应（包括过敏反应）。且于 7 月份，该公司还撤消了 本品作为行透析的慢性肾病相关症状性贫血成人患者的治 疗药在欧洲的上市许可申请（MAA）。
Prog Pharm Sci Aug. 2014 Vol. 38 No. 8
2014 年 8 月 第 38 卷 第 8 期
Graul A I, 等：2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
603
单个患者的该药 IND，让已接受该药治疗的患者能得以继 续用药。在欧盟，泊那替尼也于 2013 年获批，且其销售 市场一直未见衰退，但 EMA 计划对该药的疗效和风险展 开进一步评价，或许可为如何使用该药给出更多建议。
在刚过去的一年中，全球有多家公司做出了上述许多 类似决定，以上仅是列举了几个案例。表 7 更为完整地概 述了 2013 年里中止后期（Ⅱ期或更后期）临床试验或退 市的药物，其中中止开发的药物按其当时所处的开发阶段 或许还包括做出这一决定的原因而排序。这些信息来自汤 森路透 IntegritySM 和《汤森路透药物新闻》。
吡仑帕奈 (perampanel, Fycompa®)
泊那替尼 (ponatinib, Iclusig®)
开发公司
适应证 / 退市或中止开发时状态
原因
Bayer Schering Pharma
痤疮 / 在法国上市
引发严重血栓栓塞性事件
Reckitt Benckiser
阿片类药物依赖 / 在美国上市
易被儿童意外使用
基于涉及来自 11 个国家的 943 例肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的一项名为 EMPOWER 的大型Ⅲ期临床试验结 果，2013 年 1 月 Biogen 公司宣布将停止对候选 ALS 治疗 药二盐酸 dexpramipexole 的开发。这项试验未达到主要终
点指标——称为“功能和生存期综合评估”的一项功能和 生存期联合排列分析的预期，且在功能或生存期的个别成 分指标上也未见疗效；此外，在这项试验的关键次级终点 指标上同样未见疗效；对多个亚群的补充分析亦表明，该 药对这些亚群组患者无任何疗效。Dexpramipexole 曾被视 为治疗 ALS 极具前景的候选药，目前对这种极具损害性疾 病的治疗选择寥寥无几。
Prog Pharm Sci Aug. 2014 Vol. 38 No. 8
604 Graul A I, 等：2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
续表 7
药品名称
硫酸沙丁胺醇 / 异丙托溴铵 (salbutamol sulfate/ ipratropium bromide, Combivent®) 昔萘酸沙美特罗
同时，在 2013 年，Boehringer Ingelheim 公司的硫酸沙 丁胺醇 / 异丙托溴铵（Combivent®）吸入剂也退出了美国 市场，这一行动是在 FDA 于 2010 年决定逐步淘汰所有含 破坏臭氧层的氟氯化碳 (CFC) 的吸入剂后实施的。该 产品目前已由不含喷射剂的吸入剂 Combivent Respimat® 所 替代。
本期“全球药讯”栏目继续刊登“2013 年全球新药研发报告”第二部分 ( VI ) 和“2013 美国仿制药市场发展动态（II） 系列报告。相信会为广大读者提供翔实、及时的行业资讯，为启迪研发思路，锁定研发管线助一臂之力！
2013 年全球新药研发报告——第二部分（Ⅵ）
Graul A I, Navarro D, Dulsat C, Cruces E, Tracy M
ABH-001
阿格列扎 (aleglitazar) 普阿氯芬
(arbaclofen placarbil) 美阿沙坦钾 / 氯噻酮
(azilsartan medoxomil potassium/chlorthalidone)