解痉药及肌肉松弛药

M4 M5
腺体和平滑肌 大脑
缺乏特异性配基 缺乏特异性配基
N
N1
N2
神经节
神经肌肉接头
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆
治疗高血压
松弛骨骼肌
抗胆碱药
M胆碱受体阻断剂 莨菪生物碱 阿托品 山莨宕碱 东莨菪碱 丁溴东莨菪碱 溴丙胺太林 美卡拉明 六甲溴铵 中枢 外周 去极化型 非去极化型 氯唑沙宗 氯化琥珀胆碱 苯磺酸阿曲库铵 泮库溴铵
N O
a.阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生 成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体 氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色。 b.是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、 东莨菪碱、山莨菪碱均可发生Vitali反应。 中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。
阿托品的历史
颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) 历史悠久的药物
历史
阐明结构
分离
1831 1880
硫酸阿托品
莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸) Vitali反应； 莨菪醇(托品) 有3个手性中心，内 消旋不产生旋光性 酯 键 pH3.5-4.0稳定，碱 性下分解成莨菪 醇和消旋莨菪酸
H OH . H2SO4 . H O 2
N
CH3
1 2 6 5 4 3 O
O 2
*
叔 胺 碱性较强，pKa为9.8 ，水溶液可使酚酞呈 红色
用 途 对于M1和M2受体均有 作用，用作解痉，散 瞳和有机磷中毒的解 救 等。毒性大。
化学性质：
1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈 红色 2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸
蛙心灌流实验
经过几来自百度文库的研究，Loewi断
定是迷走神经末稍释放的是 乙酰胆碱（ACh） 。
神经冲动 的化学传 递就这样 被发现了， 它开启了 一个全新 的研究领 域，洛伊 因此获得 诺贝尔。
乙酰胆碱的作用
O N(CH3)3 H3C O
交感神经
传 出 神 经
植物神经系统 （自主神经系统）
副交感神经
Langley的刺激通过神经释放化学物质传递到肌 肉的假说在1921年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个设计精巧的实验证明。
1921 Loewi：发现化学递质（ACh） 蛙心灌流实验表明， 神经并不直接作用 于肌肉，而是通过 释放化学物质来起 作用，一号心脏的 迷走神经受刺激时 产生了某些物质， 它们溶解在盐水里， 对二号心脏产生了 作用。
CH3 N
7 1 2 4 3
CH3
8
H
OH
N
5 7 6
1
OH
2 4 3
H
HO O
O O
OH 莨菪醇 莨菪酸
3、Vitali反应
O O HO OH HNO3 HO O2N OH NO2 HO O2N O OH NO2 HO KOH O2N O OK NO2
KOH C 2H 5OH
NO2
N HO O KO
合成类 N1胆碱受体阻断剂
N2胆碱受体阻断剂
6.1 解痉药
定义：为M胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰 胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱 作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被 抑制。 作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌， 散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑 肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性 溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 分类：颠茄生物碱、合成解痉药
O
OH
N
CH3
HO
HO
O O
OH
O O
山莨菪碱Anisodamine
樟柳碱Anisodine
阿托品
8 7 6 5
CH3 N
1 4
2 3
O O
*
OH
1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化 2.天然的托品酸具S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成 的酯称为(-)-莨菪碱(又名天仙子胺)。存在于植物体中的(-)莨菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（Atropine）, 其抗胆碱活性虽不及(-)-莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为 临床采用。
运动神经系统
乙酰胆碱的合成 乙酰胆碱是在突触前神经细胞内合成的。
当神经冲动传导时，乙酰胆碱通过与胆碱受体结合，使效应器 产生生理效应。
胆碱受体的类型
毒蕈碱（Muscarine） （M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5 ） 尼古丁（烟碱，Nicotine） （N-胆碱受体，N1,N2 ）
M2
中枢神经系统较低脑区和心脏等 周围效应器组织
引起心肌收缩力减弱、 心率降低、传导减慢
有可能用于治疗冠 心病和心动过速
治疗心动徐缓性心率 失常
M3
腺体和平滑肌
血管平滑肌舒张、胃肠 道和膀胱平滑肌收缩、 括约肌松弛、瞳孔缩小、 腺体分泌增加 抑制钙离子通道 孤儿受体
治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性呼吸 道疾病、尿失禁 手术后腹气胀、尿 潴溜
一、 颠茄生物碱
• 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪 碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、 唐古特莨菪中提取。
N CH3 N CH3
莨菪醇
H O OH
H OH H
（-）-莨菪碱
O
N
CH3
O
OH O O
阿托品Atropine
N CH3
N
CH3
OH O O
东莨菪碱Scopolamine
M-胆碱受体
胆 碱 受 体 分 类
*毒蕈碱型受体 -对毒蕈碱（Muscarine）较敏感 *位于副交感神经节后纤维所支配的 效应器细胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔
N-胆碱受体
*烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感 *位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上
胆碱受体的类型及其生理功能
受体 M M1 分布 大脑皮质、海马、纹状体、周围 神经节和分泌腺体 生理功能 与传递神经元的兴奋冲 动有关、调节大脑的各 种功能，并调节汗腺和 消化腺体的分泌 激动剂药物作用 治疗早老性痴呆 拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
第6章 解痉药及 肌肉松弛药
神经脉冲传导
1906 John Langley：化学递质假说 在1906年，Langley提出：冲动从神经传递 到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电 流在两根电线之间流过一样，而是一种特 殊物质从神经末稍释放的结果。 他把这一传递物称为化学递质，并认为化 学递质通过与肌细胞表面的受体物质结合 而传导信号。