新药临床研究资料常见问题
临床试验中经常遇到的100个问题
中国创新药咨询与服务先锋CRO临床试验中经常遇到的100个问题目录1、什么是 GCP.12、为什么会有 GCP.GCP 是如何发展的.13、什么是 ICH.目的是什么.14、ICH GCP 是如何定义的.25、中国是否有 GCP.包括哪些内容.26、实施 GCP 的利弊有哪些.27、哪些人应了解 GCP.38、什么是“赫尔辛基宣言”.39、什么是伦理委员会.它是如何组成及运作的.310、需要呈送伦理委员会的文件有哪些.411、什么是临床试验方案.其目的是什么.412、什么是研究者手册.研究者手册包括哪些内容.513、谁是合格的研究者.514、为什么研究者要保证用于临床试验的时间.515、试验中心的人员及设备符合试验要求吗.616、申办者是否要为参加试验的受试者上保险或在发生试验用药品相关的损害时给予赔偿.617、GCP 对参加试验的研究者有哪些要求.618、什么是受试者知情同意.如何获得受试者知情同意书.619、是否允许先做常规校查，再获知情同意.720、试验组以外的人员是否可以参加本应由该试验组实施的临床试验.721、什么是受试者入组/筛选表.722、什么是病例报告表.如何填写病例报告表.如何更正病例报告表中的错误.723、什么是不良事件.824、什么是严重不良事件.825、如何收集不良事件.826、如何报告严重不良事件.827、试验中对试验用药品应如何管理.(何时才允许将试验用药品发送至医院.)828、对试验用药品的标签有何规定.929、什么是盲法试验.930、什么是紧急破盲表.破盲表应如何保存.在什么情况下允许破盲.931、谁应负责试验的统计分析.1032、谁应负责撰写试验总结报告.1033、什么是稽查.稽查员的职责是什么1034、常见的稽查对象是谁.1035、什么是视察.1036、什么是 SOP.1137、在临床试验中如何尊重受试者的隐私权.1138、在临床试验中如何保护受试者.1139、如果不能找到合格的受试者应该怎么办.1140、谁负责获得受试者知情同意书.1241、可否在试验过程中更改知情同意书的内容.1242、如何对试验用药品计数.1243、为什么回收使用过的试验用药品包装非常重要.1344、研究者从何处可以获得有关试验用药品的信息.1345、试验方案的目的是什么.1346、为什么严格遵守试验方案非常重要.1347、试验方案可以更改吗.1448、试验方案应备案在何处，谁应有备份.1449、如何处理旧版试验方案.1450、协调研究者应在 CRF 上核对哪些内容.1451、什么是原始资料.1452、什么是原始资料的核对(Source Data Verification，SDV).1553、试验文件应在何处保管.1554、试验相关资料应保存多长时间.1655、什么是协调研究者.1656、CRO 是什么组织.1657、CRO 的责任是什么.1658、谁是申办者.1659、申办者的职责有哪些.1660、什么是监查员.1761、监查员的职责是什么.1762、谁是主要研究者.1863、协调研究者的角色是什么.1864、试验协调员的角色是什么.1865、试验协调员将如何为监查员的访视做准备.1866、什么是研究人员登记表.1967、一份合格的研究者简历应包括哪些内容.1968、如何判断一个中心是否适合开展临床试验.1969、什么是多中心研究.2070、人体临床试验通常分为几期.2071、每期临床试验中包括什么类型的试验.2072、各期试验应由哪些人员来主持.2173、什么是随机.2174、什么是平行组试验.2175、什么是交叉试验设计.2176、什么是双盲双模拟技术.2277、什么是导入期和清洗期.2278、什么叫急救药品(Rescue medication).2279、为什么要检查受试者的依从性.2280、如何检查受试者的依从性.2281、在临床试验中是否允许受试者服用伴随用药.2382、如何将试验用药品发给受试者.2383、如何入组受试者.2484、为什么有时会出现受试者入组因难.2485、受试者是否可自愿退出试验.2586、研究者是否可终止某一受试者参加试验.2587、什么是研究者通报.2588、如何储存试验用药品.2589、什么是中心实验室.2690、试验中如何采集血样.2691、对中心实验室有关资料有哪些要求.2692、实验室样品应储存在何处.2693、什么是问题查询表.2794、什么是研究者会议.2795、如何将按 GCP 完成的临床试验资料呈送 CFDA.2896、视察中的常见问题有哪些.2897、CFDA 对伦理委员会书面记录要求保存多长时间.2898、中国 GCP 中，伦理委员会的答复意见可有几种.2899、什么是 EDC.28100、什么是 IVRS.29附录英文缩写错误!未定义书签。
2018年GCP及临床试验中常见的100个问题
《药物临床试验质量管理规范》和药物临床试验——学习与实践中常见的100个问题1．药物临床研究包含哪些研究？(1.临床试验:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，随机对照试验；2.生物等效性试验)2．一个化学2类新药，需要进行哪几期临床试验？(1、2、3、4期)3．一个化学3类新药，需要做什么临床试验？（人体药代动力学、随机对照试验，例>=100对,多个适应症>=60对/个）4．推行GCP的目的是什么？(1.将受试者的风险降到了最低2.达到了预期的试验目的3.得到了准确可靠的数据4.得到了试验药物充分的信息5.按计划的进度和时间完成了试验6.试验的过程符合GCP及其他先行法规7.试验数据及结果被官方认可)5．IV期临床试验是否需要执行GCP？6．人体生物利用度的研究是否需要执行GCP？7．《世界医学大会赫尔辛基宣言》的宗旨是什么？（保障受试者的权益）8．试验开始前，研究者应要求申办者提供哪些资料？9．SFDA批件的有效期有多长？（3年）10．保障受试者权益的主要措施？11．伦理委员会应由哪些人员组成？12．如何保证伦理委员会独立运作？13．研究者应准备好哪些资料送伦理委员会审议？14．伦理委员会主要审议哪些项目？15．CRF和知情同意书一般一式几份？16．请列出知情同意书中须向受试者说明的5条重要情况？17．哪些情况下，需要再次请伦理委员会审议？18．谁制订试验方案？19．主要研究者必须在哪些材料上签名？20．多中心研究前,召开研究者会议解决哪些主要问题？21．哪些文件的原件应保存在临床研究机构？请说出5项22．交叉设计是如何进行？23．药物临床试验中，受试者是如何被随机分配到试验组和对照组？24．什么是分层随机？25．单盲和双盲是怎么回事？26．请解释“双盲双模拟”？27．什么是“一级设盲”、“二级揭盲”？什么时候一级揭盲？什么时候二级揭盲？28．哪些情况下应紧急揭盲？29．入选标准中，年龄范围一般是多少？30．“剔除标准”一般包括哪些情况？是否应纳入ITT分析？31．什么是ITT分析？什么是PP分析？32．一个受试者在疗程进行到一半（服药量50%）的时候痊愈，该病例是否纳入PP分析？33．一名受试者第一次用药前皮试即出现过敏反应，该病例是否纳入ITT分析？是否纳入不良反应的分析？34．I期、II期、III期和IV期临床试验的目的有何不同？35．各期试验的最低例数是多少？36．受试者在试验过程中，出现哪些情况应考虑停药以中止试验？37．试验用药品的管理中应注意哪些问题？38．试验用药品的管理过程中，应记录哪些主要内容？39．试验中，受试者是如何被随机分到试验组和对照组的？40．试验用药品是按什么顺序发给受试者？41．在哪些情况下，可考虑中止整个试验？42．发生不良事件，应填报哪些内容？43．不良事件和不良反应有何区别？44．如何判断不良事件与试验用药物的关系？45．什么是严重不良事件？46．发生严重不良事件后，研究者如何处理？47．发生严重不良事件，应在什么时候向哪些部门报告？48．一名受试者筛选合格，签署知情同意书后，第一步、次去门诊领药，由于地滑摔交，造成上臂骨折，是否是不良事件？严重不良事件？不良反应？49．试验中患者出现头痛，医生认为头痛程度为“重度”，是否是严重不良事件？是否是不良反应？50．一位受试者在试验中，突然出现昏迷送神经科住院，后紧急揭盲，该患者为服用安慰剂，是否为严重不良事件，是否有可能为不良反应？51．进修医生能否作为研究者参加药物临床试验？52．监查员和医药代表有何区别？53．监查员能否查阅受试者的住院病历？54．监查员主要的工作有哪些？55．监查和稽查有何不同？56．病例报告表中，出现填写错误，应如何更正？57．什么叫记录的可溯源性？58．临床试验资料应至少保存多少年？59．保证临床试验的质量的主要措施是什么？60．试验过程中，如何保护受试者的隐私？61．CRO是什么意思？是做什么的？62．机构主任的职责是什么？63．作为机构主任，谈谈你单位如何进行药物临床试验管理（应与“药物临床试验运作管理制度”一致）？64．机构办公室主任的职责？65．获悉发生严重不良事件，你作为办公室主任，如何应对？你有熟悉有关“预案”吗？66．机构办公室秘书的职责？67．将来你作为PI，如何保证研究的过程和结果符合GCP的要求？68．如何保证试验的数据真实、可靠？常见问题69．医院领导对“药物临床试验”工作不熟悉，对检查不重视，以为检查只是“走马观花”，容易应付，好好招待就行了。
(医疗药品)中药新药申报资料中常见问题的分析
中药新药申报资料中常见问题的分析一、药学方面的常见问题（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料1、剂型选择的依据（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。
（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。
如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。
如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。
（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。
（5）用药剂量偏多。
胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。
若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。
若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。
（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。
如双黄连栓，用于治疗成人感冒。
2、工艺路线设计（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。
（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。
（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。
（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。
2018年GCP及临床试验中常见的100个问题
《药物临床试验质量管理规范》和药物临床试验——学习与实践中常见的100个问题1．药物临床研究包含哪些研究？(1.临床试验:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，随机对照试验；2.生物等效性试验)2．一个化学2类新药，需要进行哪几期临床试验？(1、2、3、4期)3．一个化学3类新药，需要做什么临床试验？（人体药代动力学、随机对照试验，例>=100对,多个适应症>=60对/个）4．推行GCP的目的是什么？(1.将受试者的风险降到了最低2.达到了预期的试验目的3.得到了准确可靠的数据4.得到了试验药物充分的信息5.按计划的进度和时间完成了试验6.试验的过程符合GCP及其他先行法规7.试验数据及结果被官方认可)5．IV期临床试验是否需要执行GCP？6．人体生物利用度的研究是否需要执行GCP？7．《世界医学大会赫尔辛基宣言》的宗旨是什么？（保障受试者的权益）8．试验开始前，研究者应要求申办者提供哪些资料？9．SFDA批件的有效期有多长？（3年）10．保障受试者权益的主要措施？11．伦理委员会应由哪些人员组成？12．如何保证伦理委员会独立运作？13．研究者应准备好哪些资料送伦理委员会审议？14．伦理委员会主要审议哪些项目？15．CRF和知情同意书一般一式几份？16．请列出知情同意书中须向受试者说明的5条重要情况？17．哪些情况下，需要再次请伦理委员会审议？18．谁制订试验方案？19．主要研究者必须在哪些材料上签名？20．多中心研究前,召开研究者会议解决哪些主要问题？21．哪些文件的原件应保存在临床研究机构？请说出5项22．交叉设计是如何进行？23．药物临床试验中，受试者是如何被随机分配到试验组和对照组？24．什么是分层随机？25．单盲和双盲是怎么回事？26．请解释“双盲双模拟”？27．什么是“一级设盲”、“二级揭盲”？什么时候一级揭盲？什么时候二级揭盲？28．哪些情况下应紧急揭盲？29．入选标准中，年龄范围一般是多少？30．“剔除标准”一般包括哪些情况？是否应纳入ITT分析？31．什么是ITT分析？什么是PP分析？32．一个受试者在疗程进行到一半（服药量50%）的时候痊愈，该病例是否纳入PP分析？33．一名受试者第一次用药前皮试即出现过敏反应，该病例是否纳入ITT分析？是否纳入不良反应的分析？34．I期、II期、III期和IV期临床试验的目的有何不同？35．各期试验的最低例数是多少？36．受试者在试验过程中，出现哪些情况应考虑停药以中止试验？37．试验用药品的管理中应注意哪些问题？38．试验用药品的管理过程中，应记录哪些主要内容？39．试验中，受试者是如何被随机分到试验组和对照组的？40．试验用药品是按什么顺序发给受试者？41．在哪些情况下，可考虑中止整个试验？42．发生不良事件，应填报哪些内容？43．不良事件和不良反应有何区别？44．如何判断不良事件与试验用药物的关系？45．什么是严重不良事件？46．发生严重不良事件后，研究者如何处理？47．发生严重不良事件，应在什么时候向哪些部门报告？48．一名受试者筛选合格，签署知情同意书后，第一步、次去门诊领药，由于地滑摔交，造成上臂骨折，是否是不良事件？严重不良事件？不良反应？49．试验中患者出现头痛，医生认为头痛程度为“重度”，是否是严重不良事件？是否是不良反应？50．一位受试者在试验中，突然出现昏迷送神经科住院，后紧急揭盲，该患者为服用安慰剂，是否为严重不良事件，是否有可能为不良反应？51．进修医生能否作为研究者参加药物临床试验？52．监查员和医药代表有何区别？53．监查员能否查阅受试者的住院病历？54．监查员主要的工作有哪些？55．监查和稽查有何不同？56．病例报告表中，出现填写错误，应如何更正？57．什么叫记录的可溯源性？58．临床试验资料应至少保存多少年？59．保证临床试验的质量的主要措施是什么？60．试验过程中，如何保护受试者的隐私？61．CRO是什么意思？是做什么的？62．机构主任的职责是什么？63．作为机构主任，谈谈你单位如何进行药物临床试验管理（应与“药物临床试验运作管理制度”一致）？64．机构办公室主任的职责？65．获悉发生严重不良事件，你作为办公室主任，如何应对？你有熟悉有关“预案”吗？66．机构办公室秘书的职责？67．将来你作为PI，如何保证研究的过程和结果符合GCP的要求？68．如何保证试验的数据真实、可靠？常见问题69．医院领导对“药物临床试验”工作不熟悉，对检查不重视，以为检查只是“走马观花”，容易应付，好好招待就行了。
【医疗药品管理】新药申报资料中常见问题的分析
中药新药申报资料中常见问题的分析一、药学方面的常见问题（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料1、剂型选择的依据（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。
（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。
如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。
如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。
（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。
（5）用药剂量偏多。
胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。
若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。
若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。
（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。
如双黄连栓，用于治疗成人感冒。
2、工艺路线设计（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。
（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。
（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。
（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。
探究化学新药临床试验研究风险因素及应对策略
中国卫生产业CHINA HEALTHINDUSTRY[作者简介]王炜(1977-),女,本科,主管药师,主要从事药物临床与注册工作。
[通信作者]陈霄宇(1992-),男,本科,初级药师,主要从事药品研发项目管理及注册工作,E-mail:159****************。
化学新药临床研究过程中存在各种各样的风险,识别、控制这些风险是化学新药临床研发工作正常开展的必要条件。
该研究在风险管理理论的指导下,检索相关参考文献后,获得关于化学新药临床试验研究风险因素和应对策略的相关参考文献,总结分析前人的研究成果,通过对相关专家的访谈,对化学新药研发过程中的风险因素进行识别,结合笔者在临床研究过程中的工作经验以及前人的研究成果,提出不同风险的应对措施,为行业内临床研究项目风险管理提供参考。
实施临床试验研究风险管理有助于提高化学新药的研发效率,不仅能够为企业减少人力、财力、物力等方面的投入,缓解企业的资金压力,还可以提高新药研发效率、成功率,为企业带来巨大的经济效益,为人民带来巨大的健康效益。
1化学新药临床试验研究风险因素及应对策略研究理论基础1.1化学新药根据2020年4月国家药品监督管理局发布的《化学药品注册分类及申报资料要求(征求意见稿)》中,将化学新药定义为境内外均未上市的创新药。
其指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物,且具有临床价值的药品[1]。
1.2临床研究临床试验研究是以药学研究的制剂为样品,以非临床研究的资料为基础,开展的人体临床试验研究,该研究需要在符合《药物临床试验管理规范》(简称“GCP”)的临床试验机构进行,先制定临床试验计划、研究方案、临床试验数据管理计划、统计分析计划,临床试验者手册、知情同意书样稿等文件,取得伦理委员会批准后,按照方DOI:10.16659/ki.1672-5654.2020.32.081探究化学新药临床试验研究风险因素及应对策略王炜1,陈霄宇2,赵万利11.国药集团致君(深圳)制药有限公司,广东深圳518057;2.珠海鸿松医药科技有限公司,广东珠海519015[摘要]文章以文献研究法,结合化学新药临床研究的实际情况,通过对行业内的主题专家进行访谈,对化学新药临床研发过程中的风险因素进行识别,针对识别到风险因素,提出相应风险的应对策略,为规避化学新药临床研究风险指明方向,以提高化学新药研发效率。
新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析
新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析药物临床试验是药品批准上市的关键环节，其结果是评价药物有效性和安全性的关键依据。
药物临床试验现场核查是药品注册研制现场核查的⼀种，是确保临床试验过程规范与研究结果科学可靠的重要⼿段，也是药品监管的重要内容之⼀。
研究机构保存的原始记录和源数据是申报资料撰写的源头和基础，原始记录和申报资料保持⼀致，技术审评才有可评价的基础，现场核查是桥接申报资料和原始记录的关键环节。
国家药品监督管理局药品审评中⼼（CDE）是国家药监局下属的药品技术审评部门，⽽现场核查通常由国家药品监督管理局⾷品药品审核查验中⼼（CFDI）组织实施。
CDE 审评员在技术审评时往往⽆法根据申报资料对某项药物临床试验实施过程的真实性和规范性进⾏判断和评价，⽽CFDI 检查员能看到申报资料以外的合规性和数据可靠性问题。
检查员需要结合现场情况客观如实记录发现问题，并分辨可能影响临床试验结果判断的问题。
药品注册临床试验现场核查历史沿⾰我国实⾏药品注册现场核查始于2005年8⽉，原国家⾷品药品监督管理局印发的《药品注册现场核查及抽样程序与要求》⾸次确⽴了以“实地确证”和“原始资料审查”为基本核查⽅式，对申报资料在真实性和完整性⽅⾯的问题提出整顿措施。
通过⼗⼏年的各⽅努⼒，我国药品注册研发质量不断提⾼，试验过程规范性不断加强。
2015年以来，我国围绕着质量和创新两个核⼼主题推进药品审评审批制度改⾰，药品注册领域的法律法规⽂件不断迭代更新。
2019年12⽉1⽇新修订的《中华⼈民共和国药品管理法》正式实施，2020年7⽉1⽇新版《药品注册管理办法》和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）开始执⾏。
随着⼀系列新修订和配套⽂件的颁布，新的监管政策⼀⼀落地，临床试验监管⽅式上发⽣较⼤的变化，药品审评审批⼯作对药物临床试验监管的要求也在逐步提升。
近年来药物临床试验数据核查中发现⼀些⽐较集中的问题，如申办者、研究者、伦理委员会等各⽅的责任理解不清晰，试验操作过程不够规范，对于受试者的权益、安全保障不⾜等，急需进⼀步在法规层⾯予以明确和细化。
临床新药研究的若干统计问题
临床新药研究的若干统计问题临床研究的设计（一）专业原则（统计前提）一、医学论理学起步－发展－重视，SOP二、研究基础研究者手册、文献资料、毒性、疗效、ADR三、目的明确方案合理，疗效提高，提高，ADR减少四、一致性检验统一检验，量表评分、同一SOP五、专业标准诊断标准、纳入标准（是）、排除标准（否）、推出标准、剔除标准、终止标准、疗效标准。
六、三种对象集：1、意愿用药集：包括用药后感到无效及难受而中途退出者。
2、符合方案集：是完成全部临床研究过程的病人。
3、安全分析集：凡用过一次药都在内，出现ADR均应统计。
PP分析、ITT分析及SS分析一、格病例分析（PP）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析，分析不良反应时所有出现反应的病例应予统计、分析病菌敏感率时所有检测的菌株应予统计。
二、意向性分析（ITT）对意愿用药者的分析，更接近于上市实际情况，包括合格病例及已接受治疗又退出的病例，退出病例的最后一次数据转换为最终数据，不包括剔除的病例（误诊、误纳、未用药、无记录）三、安全集分析（SS）只要用过一次药，不论有无检测记录，出现不良反应均应统计，计算分母是安全集临床研究的全面记录1、筛选人数：入选检查前的人数2、入选人数：入选检查后的人数3、剔除人数：误诊、误纳、应排除过敏、未服药、未检测、不应或无法统计。
4、退出人数：中辍、脱落。
5、合格病例人数6、试验全面中止：出现严重ADR、无效、申办人中止、SFDA中止。
7、纳入标准：写明年龄、性别、诊断、病情、病程或病期、特殊检验的要求、已签署知情同意书。
8、排除标准（拒纳标准）：并非纳入标准的反义语，重要脏器功能异常者，应一一明确规定异常范围。
特定疾病或病史（精神病、艾滋病、器官移植、胃出血）治疗前若干时间接受了新药研究或特定治疗或药物过敏体质或对两种药物食物有过敏者，怀孕或哺乳期、月经期妇女。
9、剔除标准：误诊、未用药，无检查记录。
10、退出标准：病人自退又称脱落、病人自退、自感效差、自感难耐受、失访、不说明原因、医师令退、依从性差、ADR、泄盲、转科治疗、加杂症。
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高晨燕 28 2011年 17日 2011年7月17日
CDE SFDA
总
• 好的试验设计： 好的试验设计：
结
• 临床研究报告中反映出的问题多数源于试验 设计
– 服从于临床研发的整体方向 – 清晰明确的试验目标 – 严谨、科学的试验方案 严谨、
• 有好的设计，才可能有好的临床试验，才能 有好的设计，才可能有好的临床试验， 提供可靠的证据。 提供可靠的证据。
申报资料中的常见问题
• 试验目的：清晰、明确 试验目的：清晰、
• 为什么开展试验 • 回答一个问题：选择一个重要可行的 回答一个问题 一个问题： 问题来回答 • 不要试图在一个试验中回答多个问题
–增加试验设计的复杂性 增加试验设计的复杂性
高晨燕
CDE SFDA
13
2011年 17日 2011年7月17日
试验组(n=305) 试验组(n=305) 阳性对照组(n=103) 阳性对照组(n=103) P
问题： 问题：可否选择安慰剂对照 ？？
高晨燕 CDE SFDA 17 2011年 17日 2011年7月17日
• 需首先回答的问题： 需首先回答的问题：
对于创新药 – – – – 试验药一定有效吗？ 试验药一定有效吗？ 试验药安全吗？ 试验药安全吗？ 试验药一定优于安慰剂吗？ 试验药一定优于安慰剂吗？ 安慰剂对照一定存在伦理问题吗？ 安慰剂对照一定存在伦理问题吗？
• 《药品注册管理办法》 药品注册管理办法》 • 指导原则
– 化学药物临床试验报告的结构与内容技术 指导原则 –化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术 指导原则 ——临床试验资料综述Βιβλιοθήκη 高晨燕CDE SFDA
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2011年 17日 2011年7月17日
新药临床研究相关的法规与规定
• 指导原则（续） 指导原则（
• 对照的公平性：剂量、受试者人群、疗效指标 对照的公平性：剂量、受试者人群、
高晨燕 CDE SFDA 16 2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 药物D：某降压药 药物D 等效性界值：5mmHg 等效性界值： 舒张压下降值 11.28 13.88 <0.01 收缩压下降值 11.83 17.67 <0.01
• 新药临床研究相关的法规与规定 • 申报资料中的常见问题 • 总结
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申报资料中的常见问题
• 格式
– 相关指导原则的要求
• 内容
设计 执行 总结
临床研究资料
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临床研究的现状
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申报资料中的常见问题
• 终点指标
• 指标应预先设定，并确定测定方法、时间 指标应预先设定，并确定测定方法、 • 研究终点：主要终点、次要终点 研究终点：主要终点、
–临床终点 临床终点 –替代终点 替代终点 –生物标志 生物标志
• 经检索，/有多项治疗ADHD 经检索，/有多项治疗ADHD 有多项治疗 的相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为8 12周 的相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为8～12周。 • 结果：主要疗效指标不能证明试验药疗效优于安慰剂。 结果：主要疗效指标不能证明试验药疗效优于安慰剂。
不同研究阶段与终点指标的选择
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申报资料中的常见问题
• 药物F：血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 药物F 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 GPⅡb/Ⅲa
–主要疗效终点为联合终点事件：心源性死亡、新的 主要疗效终点为联合终点事件：心源性死亡、 主要疗效终点为联合终点事件 心肌梗死、再次PCI 冠状动脉搭桥术。 PCI、 心肌梗死、再次PCI、冠状动脉搭桥术。 –样本量：100对 样本量：100对 样本量 –结果：两组的联合终点事件均为零发生 结果： 结果 –问题： 问题： 问题 • 样本量？ 样本量？ • 替代指标？ 替代指标？
申报资料中的常见问题
• 试验设计：与试验目的的关系 试验设计： • 随机、双盲、对照 随机、双盲、 • 平行、交叉、析因 平行、交叉、 • 优效、等效、非劣效 优效、等效、
临床研究方案
高晨燕 CDE SFDA 14 2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 临床试验方案：预先设定、方案优化 临床试验方案：预先设定、
• 临床试验的设计是结论推断的关键
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临床试验的关键问题
• 试验目的 • 试验设计 • 实际操作 • 结果分析 • 试验报告
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• 可以选择安慰剂对照吗？ 可以选择安慰剂对照吗？
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申报资料中的常见问题
• 样本量
• 法规的要求：最低要求 法规的要求： • 研究疾病、研究目的和研究终点影响样本量的估算 研究疾病、 • 样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、数 样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、 据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、 据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、人群 子集或次要终点的期望。 子集或次要终点的期望。 • 在一些条件下，确定药物的安全性需要较大的数据 在一些条件下， 量
– – – – – 目标人群 对照组 样本量 终点指标 控制偏倚
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申报资料中的常见问题
• 对照
• 目的：区分受试药物的作用与其他影响因素 目的： • 对照药的选择取决于试验目的
–安慰剂对照 安慰剂对照 –活性药物对照（阳性药物对照） 活性药物对照（ 活性药物对照 阳性药物对照） –剂量组间对照 剂量组间对照 –无治疗对照 无治疗对照 –历史对照 历史对照
高晨燕 CDE SFDA 22 2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 药物H：IBS治疗药 药物H IBS治疗药
–补充资料通知内容：现有研究资料提示IBS在 补充资料通知内容：现有研究资料提示IBS在 补充资料通知内容 IBS 一些临床试验中的安慰剂效应高达70% 70%， 一些临床试验中的安慰剂效应高达70%，因此很 难评价药物治疗IBS的有效性。调研国外IBS IBS的有效性 IBS治 难评价药物治疗IBS的有效性。调研国外IBS治 疗药物III期临床试验药物治疗期至少为12 III期临床试验药物治疗期至少为12周 疗药物III期临床试验药物治疗期至少为12周， 而本品4 而本品4周治疗期的临床试验中安慰剂的疗效也 逐周增加， 逐周增加，本品作为国内外均未上市的创新性 药物，请申请人阐明本品III III期临床试验治疗期 药物，请申请人阐明本品III期临床试验治疗期 的确定依据。 （4周）的确定依据。
– – – 严格遵守方案 临床研究方案的修订 不良事件报告
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申报资料中的常见问题
• 结果分析：与试验目的、试验设计相适应 结果分析：与试验目的、
• 预先设定分析方案 –分组方法 –终点指标的评价方法 –被检验的特定假设 –早期研究中断和违背计划等一般问题在内的
高晨燕 CDE SFDA 21 2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 研究时间
• 药物G ：临床上用于儿童、青少年注意缺陷障碍的治疗。 药物G 临床上用于儿童、青少年注意缺陷障碍的治疗。
–本品试验分为双盲对照（安慰剂）2周、开放治疗（均用试 本品试验分为双盲对照（安慰剂） 本品试验分为双盲对照 开放治疗（ 验药） 验药）4周。 –本试验筛查期（3～7天）、双盲治疗期（2周）和开放治疗 本试验筛查期（ 双盲治疗期（ 本试验筛查期 ）、双盲治疗期 期（4周）。
高晨燕 CDE SFDA 23 2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 控制偏倚
• 随机
–确保受试组间可比性 确保受试组间可比性 –减小选择偏差可能性 减小选择偏差可能性
• 盲法
–减弱或减小研究结果偏差的一个重要手段 减弱或减小研究结果偏差的一个重要手段
• 重复
–减少犯错误的几率 减少犯错误的几率
新药临床研究资料 常见问题
高晨燕 国家食品药品监督管理局药品审评中心
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提 纲
• 新药临床研究相关的法规与规定 • 申报资料中的常见问题 • 总结
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新药临床研究相关的法规与规定
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临床试验的关键问题
• 试验目的 • 试验设计 • 实际操作 • 结果分析 • 试验报告
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2011年 17日 2011年7月17日
申报资料中的常见问题
• 实际操作：GCP 实际操作：
• 临床试验操作应严格、规范，使数据 临床试验操作应严格、规范， 真实可靠