前瞻性队列研究

前瞻性队列研究
2008-11-13 8:21【大中小】
前瞻性队列研究首先根据研究对象在加入研究时的暴露情况分组，以后通过直接观察或其他信息渠道确定其中在某段时间内（对慢性病通常为10年至二三十年）发生的病例或死亡，最后比较各组的发病率或死亡率。

1、研究队列的选择
（1）特别暴露组：
因为队列研究通常用于验证经过病例对照研究建立起来的假设，已有关于可疑病因的足够知识供选择暴露组之用。

可选择超额暴露于可疑病因或生活习惯或职业可能与所研究疾病有关的人，建立暴露组。

另外设一个未暴露组（对照组），用于估计暴露组尚未暴露于该因素时可能的发病或死亡水平。

有时可不设对照组，而是把暴露组的率与全人群的率作比较，因为对特殊暴露（例如职业、医药）而言，暴露者在人群内总是少数或极少数，所以可把全人群的率视作未暴露者的率。

（2）某人群的一个样本：
某个人群（例如工厂）内的成员对可疑病因的暴露状况不同时，可分作不同的组并互相比较（又称内部比较）。

不论哪种队列，都应选择暴露情况易查明，便于随访又较稳定的人群。

如果从全人群（例如某地）抽取样本建立队列，应限于从暴露者比例高的范围内（例如某年龄段）或严重暴露者（即高危人群）之中抽样，这样可使所需样本较小，随访期较短。

2、基线资料的收集：
首先，暴露必须有明确定义。

其次，根据资料或特别检查结果，评定队列成员的暴露状况，剔除其中已患或疑似已患所研究疾病的人和对之不易感的人。

原则是只能以受危者，即有可能患这种病但并未患这种病的人，作为观察对象。

除所研究的暴露之外，还要收集与患病危险度有关系的其他暴露的资料。

资料来源有医疗记录、劳动记录、劳保资料、访问、医疗检查、环境测定等。

职业暴露的测定是个复杂问题。

最好有实测个人暴露量数据。

如没有，可以工种（工作岗位或车间）作为暴露指标，再加暴露时间（工龄），作为暴露剂量的间接粗略估计。

暴露剂量的测定为研究剂量反应关系所必需。

剂量反应关系在此是指暴露剂量和一个人群中发生某一标准反应（如发病、死亡等）的人数的关系。

有的因子除职业环境暴露外，还有来自家庭环境、局部环境和区域环境的暴露，评价个人或人群暴露量时都应包括在内。

与个人生活习惯或性格有关的因子，如吸烟、膳食、体力活动等，须通过访问调查和填表加以定量测定。

研究因子属于生理、生化指标的，须检查测定。

3、随访：
应进行尽可能完全的随访，以确定各成员的结局。

所谓结局是预定的观察终点，通常是死亡或发病。

如以其他健康效应作为终点，则其确定更复杂。

随访的方法有直接的，如函调、面谈、定期体检，有间接的如医院病历，死亡登记、疾病报告卡、人事档案、劳保资料、保险档案等，须根据结局的性质选用。

随访的目的主要有二：①确定哪些人尚在观察之中，哪些已死亡，哪些已无法追踪，即弄清楚率的分母的信息；②确定终点事件的发生，即确定关于率的分子的信息。

关于分子的信息，必须尽可能地正确；关于分母的信息，如果无法掌握每一成员的动态，则不得已时也可用抽样、用寿命表法计算预期数等方法估计。

失访及其处理：由于随访对象多、时间长，不可避免会有中途不知下落的成员，也可能有拒绝继续受观察的人，这就产生了失访。

如果暴露组与未暴露组的失访率相似，失访者与未失访者的结局发生率也相似，则失访将不会产生偏倚。

所以应尽可能取得失访者结局的信息，或从失访者中抽取样本调查其结局。

如果有健全的生命统计制度和完善的的社会福利制度，要检索队列中某一成员的死亡日期和死因，可以利用多种便利的信息来源，所以即使对失访者也有可能知道其结局。

比较现实可行的方法是把失访者与未失访者的基线资料中的一些特征加以比较，如差别不大，则可假定结局发生率的差别可能也不大。

否则，对选择偏倚可能产生的影响应有充分估计。

因为失访产生的问题不易圆满解决，所以一方面要尽可能减少失访，另一方面要认识可能由此产生的偏倚并设法估计其影响。

随访率可作为衡量研究
质量的一个标准。

如无把握保持近于完全的随访率，则不应贸然进行队列研究。

失访问题主要是在封闭队列（固定人群）发生的问题。

4、偏倚：
队列一般是全人群的一个有高度选择性的亚群，所以队列研究的结论不能无条件地推及全人群，但这并不影响其真实性。

如果随访工作做得好，一般不会发生选择偏倚。

疾病或死亡信息（即终点的判定）的收集，要保证各组间信息质量的可比性，而且不受研究对象暴露状态的影响，以免发生信息偏倚。

回忆导致的信息偏倚是影响病例对照研究真实性的一大问题，但对队列研究影响不大。

混淆因素最普通的是年龄与吸烟，其他混淆因素视暴露种类而异，应收集资料，以便在分析时控制其作用。

5、结果分析：
队列研究是发生率的研究，包括疾病发生率与死亡发生率。

以死亡作终点的队列研究比以发病作终点的为多，这是因为死亡的确定比发病的确定容易。

队列研究的结果，可以用来计算所研究疾病在随访期间的发病率或死亡率及各种专率。

通过对暴露组与非暴露组的率或不同剂量的暴露组的率的比较，或暴露组的率与全人群的率比较，便可检验病因假设；对可疑病因的暴露与疾病（死亡）是否存在联系；联系强度如何；是否是因果联系。