药物制剂分析

片剂的一般检查项目 重量差异检查 崩解时限
含量均匀度检查
溶出度测定
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重量差异检查法
定义：每片重量与平均重量之差异
方法：药片20片 精密称定总重 平均片重各片重量 与平均片重相比
判定：超出重量差异限度 <= 2片，并不得有1片超出限度的1倍。
平均片重<0.30g，重量差异限度：7.5% 平均片重 0.30g，重量差异限度：5%
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药物制剂分析的特点
复杂性--方法比原料药复杂 附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂 复方制剂：各有效成分间相互影响
分析项目要求不同：特殊检查
含量测定结果的表示方法不同
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制剂标准的方法、项目比原料药复杂
片 剂 注射剂 (抗氧剂)
UV法 254nm 非水 滴定法
原料
UV法 306nm
盐酸氯丙嗪
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(一) 糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固体 制剂的稀释剂，具有还原性。 干扰氧化还原滴定： 高锰酸钾法、溴酸钾法等。
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例
硫酸亚铁原料药：高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片：糖衣，硫酸铈滴定法
氧化剂 氧化电位
KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
+ 1.51 V + 1.44 V + 0.94 V + 0.77 V + 0.54 V
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取供试品10片，分别测定标示 百分含量Xi 求均值 X、标准差 S、标示量 与均值差的绝对值A A+1.8S≤15.0 No Yes 合格 不合格
A+S > 15.0 No 另取20片复试，计算共30片的 X、S、A A+1.45S≤15.0 No 不合格
Yes
Yes
合格
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地西泮片 Dixipan Pian Diazepam Tablets
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(二) 硬脂酸镁
固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈 酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。
干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定；
硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。
Mg2+干扰配位滴定消除：


配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰；
pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。
Determine the amount of ciprofloxacin hydrochloride dissolved by employing UV absorption at the wavelength of maximum absorbance at about 276nm on filtered portions of the solution under test, suitably diluted with Dissolution Medium,if necessary,in comparison with a Standard solution having a known concentration of USP Ciprofloxacin Hydrochloride RSin the same Medium.
地西泮片含量均匀度 含量(标示量％) 105.64 100.71 104.64 104.66 100.81 101.23 104.48 100.63 101.00 102.50
X ＝102.26; A = abs(100-X )=2.26 S＝2.06 A+1.8s＝5.97小于15.0 判定为：合格
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崩解时限检查
指固体制剂在规定的介质中，以 规定的检查方法进行检测，崩解溶 散至小于 2.0mm 碎粒（或溶化、软 化）所需的时间限度。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩
解时限检查
。
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含量均匀度 (content uniformity)
含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射 用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片( 个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者； 其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量 2%者，均应检查含量均匀度。 复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。
【规格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，
振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml， 充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液 稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 10ml ，置 25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀， 照分光光度法（附录Ⅳ A），在284nm 的波长处测定吸 收度，按 C16H13ClN2O 的吸收系数（ ）为 454 计算 15 含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
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Dissolution Tester – HPLC
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片剂含量测定
采用原料测定方法直接测定
维生素C的原料药和片剂：碘量法；
苯巴比妥的原料药和片剂：银量法；
盐酸普鲁卡因胺的原料药和片剂：永停滴定
法；
排除干扰后测定
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排除赋形剂干扰
糖类(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等
)
硬脂酸镁 滑石粉、硫酸钙等
【溶出度】 取本品，照溶出度测定法 (附录 Ⅹ C
第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转 速为每分钟50转，依法操作，
经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤
液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀 释至刻度，摇匀，照分光光度法 ( 附录 Ⅳ A) ，在 277nm 的波长处测定吸收度，按 C17H18FN3O3 的 吸收系数(E)为1278计算每片的溶出量。
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含量测定结果的表示方法
原料药：纯度--百分含量
制剂：与标示量的偏差--标示百分含量
标示量：即制剂的规格，指每一支、片或其他单位 制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（ % ） 或装量。 片剂项下，如为“ 25 mg”，即每片应含主药 25mg ；注射剂项下，如为“1ml:10mg”，即每1ml中含 9 有主药10mg。
限度为标示量的80％，应符合规定。
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Ciprofloxacin Tablets—USP 28
Dissolution Medium: 0.01Nhydrochloric acid;900mL. Apparatus 2: 50rpm. Time: 30minutes. Procedure—
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取供试品 6 片，分别测 定每片溶出量Xi
求溶出限度Q（70％标 示量）、X Yes 合格 No
合格 Yes
Xi≥Q
Q-10％≤X1,2≤Q X≥Q No 另取 6 片复试，计算共 12片的X
合格
Yes Q-10％ ≥ X1,2 X≥Q 不合格
No
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Dissolution Tester – UV
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片剂含量计算
每片含量 标示量 % 100 % 标示量 测得量（ g） 平均片重（ g） 供试品重（ g） 100 % 标示量（ g / 片）
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片剂含量计算
容量分析法：
V T F W(平均片重 标示量%= ) × 100% W 标示量
紫外分光光度法： A V 稀释倍数 W(平均片重) 标示量%= × 100% E 100 W 标示量
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测定实例1
取本品适量精密称定（0.4035g）， 加中性乙
醇（对酚酞指示液显中性） 20ml 溶解后，加 酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 （ 0.1047mol /L）滴定。每 1ml 的氢氧化钠滴 定 液 （ 0 . 1 0 0 0 mol/L） 相 当 于 1 8 . 0 2 mg 的 C9H8O4，现消耗氢氧化钠滴定液（0.1047mol /L）21.34ml。问此阿司匹林原料药是否合格？
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溶出度(dissolution)测定法
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶 剂中溶出的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 第一法 转篮法
第二法 桨法
第三法 小杯搅拌桨法
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盐酸环丙沙星片---ChP 2010年版 Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets
更好地发挥疗效； 降低毒副作用或便于服用；
延迟或延长作用时间；
便于病人使用、储存和运输；
便于剂量控制；
A 片剂、B 注射剂、C 酊剂、D 栓剂、E 胶囊剂、
F 软膏剂 乳膏剂 糊剂、G 眼用制剂、H 丸剂、J 植入剂、
K 糖浆剂、L 气（粉）雾剂和喷雾剂、M 膜剂、 N 颗粒剂、O 口服溶液剂 混悬剂 乳剂、 P 散剂、Q 耳用制剂、R 鼻用制剂、S 洗剂 冲洗剂 灌肠剂 T 搽剂 涂剂 涂膜剂、U 凝胶剂、V 贴剂
片剂 注射剂 糖浆剂 口服浓缩液 (USP24)
双波长 UV法
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含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
药物制剂分析
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药物制剂，是根据药典、制剂规范或处方手册等收载的比较稳定 的处方经一定的生产工艺制备而成为一种剂型的可供病人直接应 用的药物制品。 制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对 不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质 量标准规定的要求。