寒凝血瘀型大鼠胃黏膜内皮素-1与缺氧诱导因子-1α改变及对微循环血流量影响-雷春红,高文艳,刘杨,等

雷春红 1，2，高文艳 1，刘杨 1，巩阳 1，盛天骄 1，李禹廷 1，吴卓霖 1，刘俊丽 1，林一帆 1
（1. 沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110086；2. 辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）
摘 要：目的：观察寒凝血瘀型大鼠胃黏膜内皮素 -1（ET-1）与缺氧诱导因子 -1α（HIF-1α）改变及对胃
收稿日期：2013-10-03 基金项目：军队“十二五”中医药专项重点课题基金项目（10ZYZ102） 作者简介：雷春红（1982-），女，辽宁朝阳人，主治医师，博士研究生，研究方向：消化道疾病的中西医结合研究。 通讯作者：林一帆（1958-），男，浙江温州人，主任医师，博士研究生导师，博士，研究方向：消化道疾病的中西医结合研究。
Key words：blood stasis due to cold accumulation；ET-1；HIF-1α；stomach mucous membrane； microcirculation
寒凝血瘀是由于寒邪侵袭机体而引起体内血 行不畅、血脉不通、血液瘀滞等中医病理变化，可造 成各个器官损害，其中消化系统的改变越来越引起 关注 [1]。内皮素 -1（endothelin -1，ET-1）是一种具 有强大的缩血管作用的内源性生物活性多肽，与急 性胃黏膜损伤的发病关系密切；缺氧诱导因子 -1α （hypoxia induced factor1α，HIF-1α）是重要的氧平 衡调节转录因子，在多种缺氧状态诱导的相关疾病 发生过程中发挥着重要作用。本研究观察寒凝血瘀 型大鼠胃黏膜 ET-1 与 HIF-1α 改变及对胃黏膜微 循环血流量影响。 1 材料与方法 1.1 动物模型制作
黏膜微循环血流量影响。方法：健康雄性 Wistar 大鼠 20 只，随机分为正常组与模型组（n=10）。模型组以冷暴露法
模拟寒区低温（-10±2）℃，处理 5 d，制造寒凝血瘀证大鼠模型，以免疫组化方法检测胃黏膜 HIF-1α 与 ET-1 表
达，同时观察胃黏膜微循环血流量及血液流变学各项指标。结果：实验组冷暴露后出现寒战、爪蜷缩少动、尾部紫黯
63
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 1 6 卷
and cyanosis in tail and claw，and the injuries were observed in tunica mucosa both under naked eye and light microscope and its expressions of ET-1 and HIF-1α in gastric mucosa were higher than that in normal control group（P<0.05）. Meanwhile，its hemorheology was increased remarkably and gastric mucosal blood flow was decreased obviously（P<0.01）. Conclusion：The rats with BTCA displays high expressions of ET-1 and HIF-1α in gastric mucosa what follows decreased gastric mucosal blood flow and increased hemorheology，finally causing the injury of mucous membrane.
of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China）
Abstract：Objective：To observe the expresion of endothelin-1（ET-1）and hypoxia inducible factor1α （HIF-1α）in gastric mucosa of rats with blood stasis due to cold accumulation（BTCA）and effect on the blood flow and hemorheolog. Methods：20 Wistar rats were randomly divided into model group and normal control group（n=10 respectively）. The model group was exposed to cold（-10±2）℃ for 5 days to make BTCA model and the normal control group was raised in room temperature and the expresions of ET-1 and HIF- 1α and mucosal blood flow and hemorheology in gastric mucasa were observed. Result： Abnormalities were not observed in normal group rats. Rats in model goup appeared chill，hunched，lazy
等症状，肉眼可见胃黏膜充血水肿与糜烂，光镜下可见有明显损伤；与正常组比较，HIF-1α 与 ET-1 表达明显高于
对照组（P<0.01）；同时，胃黏膜微循环血流量明显少于正常组，血液流变学指标亦较正常组升高（P<0.01）。结论：
冷暴露所致的大鼠寒凝血瘀证，可使其胃黏膜内皮素 -1（ET-1）与缺氧诱导因子 -1α（HIF-1α）表达增加，进
第 1 6 卷 第 5 期 2014 年 5 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY TCM
Vol. 16 No. 5 May，2014
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.05.021
寒凝血瘀型大鼠胃黏膜内皮素-1与缺氧诱导因子-1α改变及对微循环血流量影响
[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
[ 18 ] [ 19 ]
formation through a hypothalamic relay：a central control of bone mass[ J ] . Cell，2000，100 ( 2 ) ：197-207. Karsenty G. Convergence between bone and energy homeostases： leptin regulation of bone mass[ J ] . Cell Metab，2006，4 ( 5 ) ： 341-348. Shi Y，Yadav VK，Suda N，et al. Dissociation of the neuronal regulation of bone mass and energy metabolism by leptin in vivo [ J ] . Proc Natl Acad Sci U S A，2008，105 ( 51 ) ：20529-20533. Cornish J，Callon KE，Bava U，et al. Leptin directly regulates bone cell function in vitro and reduces bone fragility in vivo[ J ] . J Endocrinol，2002，175 ( 2 ) ：405-415. Bartell SM，Rayalam S，Ambati S，et al. Central（ICV）leptin injection increases bone formation，bone mineral density，muscle mass，serum IGF-1，and the expression of osteogenic genes in leptin-deficient ob/ob mice[ J ] . J Bone Miner Res，2011，26 ( 8 ) ： 1710-1720. Williams GA，Callon KE，Watson M，et al. Skeletal phenotype of the leptin receptor-reficient db/db mouse[ J ] . Journal of Bone and Mineral Research，2011，26 ( 8 ) ：1698-1709. Gravenstein KS，Napora JK，Short RG，et al. Cross-sectional evidence of a signaling pathway from bone homeostasis to glucose metabolism[ J ] . J Clin Endocrinol Metab，2011，96 ( 6 ) ：
而导致黏膜微循环血流量明显减少与血液流变学指标异常，最终造成胃黏膜损伤。
关键词：寒凝血瘀；缺氧诱导因子 -1α；内皮素 -1；胃黏膜；微循环血流量
中图分类号：R573.1
文献标志码：A 文章编号：1673-842X ( 2014) 05- 0063- 0 3
Change of ET-1 and HIF-1α in Gastric Mucosa of Rats with Blood Stasis due to Cold Accumulation and Effect on Blood Flow and Hemorheolog
E884-E890. [ 20 ] Schafer AL，Sellmeyer DE，Schwartz AV，et al. Change in
undercarboxylated osteocalcin is associated with changes in body weight，fat mass，and adiponectin：parathyroid hormone （1-84）or alendronate therapy in postmenopausal women with osteoporosis（the PaTH study）[ J ] . J Clin Endocrinol Metab， 2011，96 ( 12 ) ：E1982-E1989. [ 21 ] 韩丽萍，王小宁. 骨密度与骨质疏松肾虚证的相关性研究 [ J ] . 陕西中医学院学报，2009 ( 6 ) ：63-65. [ 22 ] 李仁康，肖荣华，刘建国，等 . 老年与老年前期肾虚证骨矿含 量的分析 [ J ] . 中国医药学报，1991 ( 5 ) ：19-21，66. [ 23 ] 赵咏芳，詹红生，徐宇，等 . 补肾益精中药调控体外培养成骨 细胞 IGF-I 分泌与表达的研究 [ J ] . 上海中医药杂志，2006 ( 12 ) ：4-6. [ 24 ] 朱太咏，石印玉，张戈，等 . 补肾益精方提高卵巢切除大鼠骨 质疏松模型松质骨骨质量的实验研究 [ J ] . 中国中西医结合 杂志，2001 ( 9 ) ：688-691. [ 25 ] 盛彤，谢培凤，王新祥 . 原发性骨质疏松症从脾论治及相关 机制探讨 [ J ] . 中华中医药杂志，2012 ( 7 ) ：1922-1926. [ 26 ] 何成奇，易文远，熊素芳，等 . 男性原发性骨质疏松肾虚三 证与血液流变学变化关系的临床研究 [ J ] . 四川医学，2001 ( 10 ) ：892-893.