抗精神失常药41909 PPT课件

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氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
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抗精神病作用(神经安定作用)
动物: 正常人:Βιβλιοθήκη 经安定作用,减少动物自发活动、诱导入睡,又对刺激保持良好的觉醒反应;有别于镇 静催眠药且无巴比 妥类的麻醉作用,
精神分裂患者:服用后能迅速控制兴奋躁动症状, 连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。
血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化
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临床应用
1. 精神分裂症 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症 状,对冷漠等阴性症状不明显
主要用于I型精神分裂症,尤其急性患者 对II型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效 不能根治,需长期用药
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2 呕吐和顽固性呃逆:对晕动症(晕车、船) 所致的呕吐无效
3 低温麻醉和人工冬眠
配合物理降温可用于低温麻醉 “冬眠”合剂=氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶
人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热 惊厥等病症的辅助治疗
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不良反应
常见不良反应
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力
M受体阻断:口干、便秘、眼压升高
植物神经系统:α受体阻断:体位性低血压 内分泌系统: 乳房肿大、闭经、生长减慢
2 阻断M-受体:作用较弱(口干、便秘、 排尿困难等副作用)
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对内分泌系统的作用
抑制
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
促性腺激素
FSH、LH
生长激素 试用于巨人症
延迟排卵
糖皮质激素
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体内过程
1 口服吸收不规则,受多因素影响 2 90%与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过 血脑屏障,脑内药物浓度高 3 肝脏代谢,主要肾脏排泄,排泄缓慢,停 药后数周仍可检测到其代谢产物

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【体内过程】

个体差异大,口服相同剂量,不同个体血药浓度可相差10倍
以上,故给药剂量应个体化

肌注吸收迅速,但刺激性强,宜深部注射 因脂溶性高,易透过血脑屏障,脑内浓度可达血浆浓度的10 倍,易蓄积于脂肪组织,排出缓慢
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一、吩噻嗪类
【药理作用】
1.中枢神经系统 镇静、安定和抗精神病
内分泌影响——结节漏斗
锥体外系反应——黑质纹状体
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一、吩噻嗪类
【临床用途】
1.精神病

各型精神分裂症 阳性症状——疗效显著;急性患者——疗效显著 阴性症状——疗效不显著;慢性患者——疗效较差 无根治作用,必须长期用药,甚至终生治疗
躁狂症 其他精神病(伴有兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状)
氯丙嗪能竞争性地阻断DA受体,且对四条通路中 DA受体无选择性 抗精神病机制:阻断中脑-边缘系统通路、中脑皮层通路DA受体
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一、吩噻嗪类
镇吐:强大
机制:小剂量阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)
DA受体;大剂量直接抑制呕吐中枢
对前庭刺激引起的呕吐无效 对顽固性呃逆有一定作用 机制:可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢
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人类中枢多巴胺通路可分为4个系统
1.黑质——纹状体系统 该系统是锥体外系运动功能的高级中枢 2.中枢——边缘系统 3.中脑——皮质系统 中脑——边缘系统与中脑——皮质系统主要调节人 类的精神活动,目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这 两个系统功能亢进有关 4.结节——漏斗系统。 该系统主要调节垂体激素的分泌 目前认为氯丙嗪等抗精神病药物是通过阻断中 枢多巴胺受体而发挥抗精神分裂症的作用。

第十八章 抗精神失常药 PPT课件

第十八章 抗精神失常药 PPT课件
• 刺激前庭:呕吐(晕动)无效。 • 对顽固性呃逆有效。
(3)对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随环 境温度改变。
• 低温麻醉:配合冰浴等物理降温方法,使体温2832℃。
• 冬眠合剂:中枢抑制药(异丙嗪和哌替啶),深睡, 体温、代谢和组织耗氧量均降低(人工冬眠)
• 辅助治疗:严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等
back
精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正
常人低( DA高) 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂-双硫醒产生精神病样
的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂-苯丙胺中毒时产生急、
慢性妄想型精神分裂症,并能使其症状恶化
*synthesis
哌啶类:
硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)疗效 不及氯丙嗪,但锥体外系反应少见,而 镇静作用强。
二、硫杂蒽类 氯普噻吨(chlorprothixene)(泰尔登,tardan) ** 相比氯丙嗪 • 镇静作用强 • 有较弱的抗抑郁作用。 • 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱, • 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类:氯丙嗪 哌嗪类:奋乃静,氟奋乃静,三氟拉嗪 哌啶类:硫利哒嗪 抗精神病作用强度:哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药:氯丙硫蒽
不良反应
1. 一般不良反应

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治精神分裂症和其它抗精神失常的药物.
分类:

二甲胺类 氯丙嗪*

吩噻嗪类
哌嗪类 奋乃静

哌啶类 硫利达嗪
精 神
硫杂蒽类
泰尔登

丁酰苯类
氟哌啶醇

其他药物
五氟利多
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常用吩噻嗪类药的化学结构
一、吩噻嗪类
由硫,氮原 子联结两个 苯环 的三环化合 物,根据其 侧链基团不 同,分为:
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动物试验证明:
氯丙嗪能明显减少自发活动,易诱导入睡, 但动物对刺激有良好的觉醒反应,与巴比妥类催眠 药不同,加大剂量也不引起麻醉;能减少动物的攻 击行为,使之驯服,易于接近。
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作用机制: 1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中
坐、乱猜想) 。
所谓“分裂”即病人的精神活动和行为之间不协 调与客观现实相脱离为主要特征。
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二、躁狂症:
洋洋自得、思维敏捷,信口开河,遇事大发 雷霆,但缺乏中心思想,情绪过度高涨。
第十五章
抗精神失常药
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1
全球精神神经疾病构成比(%)
抑郁
17.3
自杀(伤) 15.9
痴呆
12.7
酒依赖
12.1
癫痫
9.3
精神病 药物依赖 其它

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脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放出一些包括5HT及NE类的神经介质,这些介质会被重摄取而含 量降低 研究认为,当缺乏正常的5-HT及NE的含量,可导 致精神失常 NE功能亢进——躁狂症, NE功能低下——抑郁症 抗抑郁药和抗躁狂药可通过调节脑内NE的过多或 23 ppt课件 过低以及提高5-HT的含量,达到治疗效果
分类
a. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
b. 5-羟色胺重摄取抑制剂 c. 单胺氧化酶抑制剂 d. 新抗抑郁药
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一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
主要是三环类(叔胺或仲胺侧链)
机制:抑制神经末梢对NE和/或5-HT的再摄取, 增加突触间隙的NE和5-HT的浓度 叔胺类同时抑制此两种递质的重摄取,仲胺类 仅抑制NE的重摄取
1)吩噻嗪环及取代:环非共平面;2-位吸电子基,
该基团与侧链同方向 2)N10侧链的修饰:3个碳原子(无取代) 3)叔胺 4)吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰: -S- →-O- 、-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2- N - →-CH= 、 =C=
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3. 作用机理
黑质纹状体 中脑边缘脑 结节漏斗
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二苯丁哌啶类
R OH N Cl H C CF3 R N O NH N C6H5 O N N NH
五氟利多
长效
氟司必林
F
F
匹莫齐特
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(四)苯酰胺类(Benzamides)
O O S H2N O N H OCH3 * N H3CO CH3 O H H N N CH3 OCH3 Br
HCl
N S
. HCl
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第十四章 抗精神失常药 PPT课件

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4. 对体温调节的影响: 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 • 发热及正常体温↓;• 体温随外界温度而变化。
► 适应症: • 低温麻醉—28℃ ,心脏直视手术 • 人工冬眠疗法:合剂(加用异丙嗪、哌替
啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等
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(二)植物NS
1.阻断α-R:扩张血管,BP 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等
• 结节漏斗通路: D2样受体的D2型
7
► 抗精神病机制:多种机制参与
阻断 阻断
中脑-皮层系统 中脑-边缘系统
5-HT受体
D2样-R
►适应症: Ⅰ型精神分裂症;伴有幻觉、妄想、躁狂等症 状的其他精神病;器质性和症状性精神病 急性期效好(口服、肌注、静注) # Ⅱ型、抑郁症禁用
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3. 镇吐:强大 • 小剂量抑制延脑CTZ; • 大剂量抑制呕吐中枢。 ► 适应症:各种呕吐(晕动病效差)、顽固呃逆
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2.精神异常、惊厥、癫痫: 注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立
即减量或停药。 3. 其他:
视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等;鼻塞、体位性BP↓、心率↑; 乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢; 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害, 偶有粒细胞↓等
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其他吩噻嗪类药物
药物 抗精神病(mg/d) 镇静 锥外系 降压作用
• 重组DNA技术:D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型
• 药理学特征: D1、 D5 - D1 样受体 D2、D3、D4 -D2样受体
• 黑质纹状体通路: D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 (阻断可致锥体外反应)
• 中脑-皮质和中脑-边缘通路: D2样受体的D2、D3型、 D4型(其与精神分裂症有关,氯氮平)
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氯丙嗪 (Chlorpromazine)
又称冬眠灵(Wintermin),1949~1950年合成,发现可 加强麻醉药的作用,产生人工冬眠。1952年法国一些 临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时, 意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用,它不仅控制 了患者的兴奋、躁动等症状,而且对其他精神症状也 有效,是精神分裂症临床治疗的重大突破,使精神分 裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。
精 神、情绪和行为活动有关(抗精神病药的作用主 要是阻断这两条通路的D2受体实现的)。 黑质-纹状体通路: 与锥体外系功能活动有关,正 情况下起抑制作用,和起兴奋作用的胆碱能神经处 于平衡协调状态。 结节-漏斗通路:与垂体前叶内分泌机能活动有关。 该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。
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药理作用及机制
������
氯丙嗪
阻断脑内边缘系统D2受体,为抗精神病的主要机制
阻断肾上腺素α受体、M受体,产生副作用 阻断黑质纹状体D2受体,产生锥体外系反应
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氯丙嗪
[药理作用]
1. 对中枢神经系统的作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用,也称神经安 定作用(neuroleptic effect)或神经松弛作用。 (1) 镇静、安定作用 ������ 正常人:镇静、安定、感情淡漠,安静环境下 易 诱导入睡,但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产 生耐受性。 ������ 机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部 α 受体,抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结 构的传导,使皮层细胞兴奋性降低。
能降
[药理作用]
1.对中枢神经系统的作用 (5)加强中枢抑制药的作用 本身具有镇静作用,又能增强麻醉药、 镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用,合用应 减量。
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氯丙嗪
[药理作用]
2. 对植物神经系统的影响 (1) α受体阻断作用:抑制血管运动中枢,扩张血 管,降低血压,翻转肾上腺素的升压效应。易 耐受,副作用多,不适于高血压的治疗。 (2) M受体阻断作用:较弱,大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
第十八章
抗精神失常药
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精神失常(psychiatric disorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍,表现为 思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方 面的障碍。 包括:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑 症等。
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抗精神失常药
精神分裂症 躁狂症 忧郁症 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物
焦虑症
(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性; (2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围 环境不协调; (3)意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分 裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。
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脑内4条多巴胺能神经通路
������
中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路:与思维、
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激怒反应:吱叫,对峙、格斗和互咬。
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氯丙嗪
[药理作用]
1.对中枢神经系统的作用 (2)抗精神病作用 氯丙嗪较大剂量用药后,对精神分裂症有良好 疗效。在不引起镇静的情况下,可迅速控制躁 动,继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运 动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生 活自理。 需6W至6个月才充分显效,且无耐受性。
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抗精神病作用机制 2.阻断5-HT受体 非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等可阻断 5-HT受体,氯氮平还可特异性阻断中脑边缘 系统和中脑皮质系统D4亚型受体,而对黑质纹状体系统的D2和D3受体亚型亲和力小,无 锥体外系反应。
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一、吩噻嗪类
根据R1的不同,分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。 目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。
抗焦虑药物
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抗精神失常药分类
临床根据用途不同分为三类: ������ ������ 抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂抑郁药(antimanic and antidepressive drugs)
������
抗焦虑药(antianxiety drugs)
4
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吩噻嗪类 抗 精 神 病 药
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抗精神病作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体 DA2是一种重要的中枢递质,与NA、5-HT等一 起在正常精神活动中起重要作用。 DA受体可分为5种亚型: D1 、D2、 D3、D4、D5 受体。 D1 样受体(D1、D5)在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强, D2样受体(D2、D3、D4)则与精 神、情绪、内分泌及行为活动有关。
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氯丙嗪
[药理作用]
1.对中枢神经系统的作用 (3)镇吐作用 特点: 作用强。小剂量阻断CTZ的D2受体,大剂量直 接抑制呕吐中枢。 对前庭呕吐无效。 抗呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的 呃逆调节中枢。
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氯丙嗪
[药理作用]
1.对中枢神经系统的作用
(4)对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能减低 降温作用随外界环境温度而变化,低温环境降 温,高温环境升温(干扰了机体的正常散热机制)
二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪
硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物
泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多
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精神分裂症:又称精神病,是以思维、情感、 行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境, 即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客 观现实相脱离。
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基本表现
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氯丙嗪
[药理作用]
3. 对内分泌系统的影响 丘脑下部结节一漏斗通路中的多巴胺能神经元可分泌 多种神经激素,以促进或抑制某些激素的分泌。 ① 减少催乳素抑制因子(PIF)释放,催乳素分泌↑→乳房 肿大及泌乳; ② 抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素(LH)↓,→月经不规则和排卵延迟 ③ 抑制促皮质激素(ACTH)的释放,糖皮质激素分泌↓; ④ 抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症
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氯丙嗪
【体内过程】
������
吸收 口服吸收不规则,2-4小时达峰浓度,持
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