川崎病冠状动脉损害的诊治研究进展
10川崎病心血管损害诊断和治疗进展文稿于明华
于明华
川崎病（Kawasaki‘s disease，KD） 又称皮肤粘膜淋巴结综合征，是好发于 儿童的一种以全身血管炎性病变为主的 发热性疾病。
超过一半患儿两岁以下发病，4岁以下 占80%，男女比例约1.6：1.
国内外流行病学概况
1967年日本川崎富作首次报道以来 ，至 2001年日本已报告18.6万该病病例，目前 日本每年发现新病例超过1万人。美国每年 也有4000新病例。亚、欧、澳洲及南非世 界各地均有报告。
加拿大急性期治疗方案：
1.病程10d内用IVIG 2g/kg,12h单次注射 ; 2. ASA 80－100mg/(kg.d),分4次口服 ,热退后 改为3～5 mg/(kg·d)。若无CAL,ASA总疗程6～ 8 周,否则应继续小剂量ASA治疗。 3.患者就诊时已退热,不使用IVIG,而予小剂量 ASA; 4. IVIG治疗后发热持续存在或反复发热者 ,可重 复应用IVIG或静脉注射糖皮质激素; 5. 并心肌炎、心功能不全、室性心律失常者予糖 皮质激素静脉注射或重复应用IVIG治疗。
本病，尤以有冠状动脉瘤（包括所有扩大）者。
KD临床分为三种类型：
1. 典型 KD 根据 AHA 制定的诊断标准 ,发热 持续 5 d 以上伴其他 5 项主要临床表现中的至 少 4 项者 ,可诊断为 KD。 2. 不典型 KD 持续发热伴主要临床表现不足 4 项 ,但二 维超声心动图或 CA 造影发现冠状动 脉病变(CAL) ,亦可诊断 KD ,称不典型 KD 。 3. 不完全 KD 持续发热持续 5 d 以上 ,其他临 床表现不 足 4 项 ,无 CAL 依据 ,可排除其他需 与 KD 鉴别疾病 ,且临床 始终怀疑 KD ,这种状 况称为不完全 KD 。不完全 KD 多见于小婴儿 。
川崎病并发冠状动脉损害临床分析
1.2.1川崎病诊断标准：川崎病诊断依据日本2004年疾病标准进行判定，包括5项临床症状，①口腔唇部，典型杨梅舌，唇部有充血且有皲裂发生，口腔黏膜明显的弥漫性充血。②眼部，眼睛结膜充血，但是没有化脓现象。③皮肤状态，有多形态皮疹。④颈部，淋巴结有肿大情况。⑤四肢，急性期掌趾红斑、手足硬肿，恢复期指趾端膜状脱皮。以上5项临床症状发生4项及以上并伴有5天及以上的持续发热或者以上5项临床症状发生少于4项，但是冠状动脉扩张或形成冠状动脉瘤并伴有5天及以上的持续发热即可判定为川崎病。
3讨论
川崎病是一种皮肤黏膜淋巴结综合征，主要发病人群为儿童，发病后对患儿的全身中小血管都会累及，其主要的发病危害是引发冠状动脉的病变而引发心脏病，造成临床死亡。冠状动脉损害是川崎病主要的死亡原因及并发症，所以积极寻找冠状动脉损害发生的高危因素，对儿科医师估测病情及判断预后具有重要的作用。
川崎病患儿在发病的急性期，血象实验室检查会出现血小板计数增加，这主要是疾病发生后，由于外源性超抗原导致免疫出现异常，造成一定的血管的内皮损伤，继而激活血小板，血小板发生聚集，血小板生成素的提高；同时机体释放出血管活性物质，从而使血管的通透性提高，使免疫复合物沉积到血管内皮下，所以在川崎病在发病的急性期会出现多种并发症，持续的高热，并且随着时间不断加重。我国相关学者认为患儿发热的时间超过10天是冠状动脉损害的高危因素。
1.2.2冠状动脉损害诊断标准：进行二维超声心动图检查，检查结果主要针对患儿的冠状动脉情况进行诊断，患儿年龄3岁以下，冠脉内径应小于2.5mm；患儿年龄3岁-9岁，冠脉内径应小于3mm；患儿年龄9岁-14岁，冠脉内径应小于3.5mm；当冠状动脉二维超声心动图检查超过正常指标，小于4mm判定为冠脉扩张；当冠状动脉二维超声心动图检查超过4mm，小于等于8mm判定为冠脉瘤；当冠状动脉二维超声心动图检查超过8mm判定为巨大冠脉瘤。
川崎病冠状动脉损害的诊治研究进展
ｉ ａ ｄｆ ｓｍ ｄ 【 ．ａ ｃ ｔ１ ９ ， （ ）２ ２ ２ ５ ｎ ｌ ｕ ｅ ｉｅＣｊ Ｌ ｎ ｅ ，９ ８ ２ ５ ：５ — ５ ． ｈ ｅ ｒ 】
ｆ】 黄跷春． ８ 支气管哮喘 的药物治疗【． Ｊ临床荟萃，９ ７ １ （７ ：７ ． １ １９ ， １ ）７０ ２ Ｉ 罗维贵 ， 杰． 酸镁注射 液治疗 咳嗽变异 性哮 喘 ４ 例疗 效观 ９ １ 许 硫 ８
时某些细胞 因子发生变化 ， 研究其在冠脉损伤 中的作 用， 对早
期 诊 断 、及 时 治 疗 特 别 是 减 少 远 期 并 发 症 具 有 非 常 重 要 的意
义。
２１ 血 清 表皮 生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 或 称血 管 内皮 生 长 因 子 ） ． Ｖ Ｇ， 观 察 结 果 显 示 嗜 中性 粒 细 胞 产 生 的 表 皮 生 长 因子 在 早 期 血 管 损 伤 中 起 重要 作 用 ， 核 细 胞产 生 的表 皮 生长 因子 在 后 期血 管 单 损 伤 及 血管 重 塑 中起 重 要作 用 ｌ Ｋ Ｓ Ｄ所 引起 的 血管 损 伤 及恢 复 ｌ 。
图显 示 正 常冠 状 动脉 主 干 内径 ：３岁 ＜ ．ｌ ～ ～ ２５ｎ ９岁 ＜ ｍ， ｍ， ３ｉ ～ ｎ ｌ ４岁 ＜ ．ｍｍ， 状 动 脉 内 径大 于正 常 范 围或 冠 状 动 脉 内径 与 ３５ 冠
的研究 已经进入 了相当广泛的领域 。其病因尚不清楚 ， 多认为 与感染等过敏原激发机体产生异常的免疫反应有关。 本文对该 病近年来在冠状动脉损害诊治方面的进展作一综述。
川崎病心血管损害及诊疗进展
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预防措施
定期健康检查
家长应定期带宝宝进行健康检查，以便及时发现潜在 的心血管问题。
早期诊断和治疗
一旦确诊川崎病，应尽早开始治疗，以降低心血管损 害的风险。
控制病情
通过药物和其它治疗方法，控制川崎病的病情，防止 其进一步恶化。
护理方法
饮食调整
根据宝宝的病情和医生的建议，适当调整宝宝的饮食，以保持营养 均衡。
川崎病心血管损害及诊疗进展
contents
目录
• 川崎病心血管损害概述 • 川崎病心血管损害的诊断 • 川崎病心血管损害的治疗 • 川崎病心血管损害的预防与护理 • 川崎病心血管损害的未来研究方向
01 川崎病心血管损害概述
定义与特征
定义
川崎病心血管损害是指川崎病患者因自身免疫反应导致的全 身血管炎，累及心脏血管系统而出现的心血管结构和功能异 常。
探索更有效的诊断方法
寻找特异性更高的生物标志物，用于早期诊断川崎病心血管损害，提高诊断的准 确性和可靠性。
研究无创性影像学和功能学检查技术，如超声心动图、心脏磁共振成像等，以评 估心脏结构和功能，为早期发现和诊断提供依据。
开发新型治疗手段
针对川崎病心血管损害的发病机制，研究新的药物作用靶点 ，开发具有针对性的治疗药物。
流行病学研究还发现，川崎病心血管 损害的发病年龄有逐年降低的趋势， 可能与环境因素和遗传易感性有关。
02 川崎病心血管损害的诊断
诊断标准
临床表现
持续发热、手足硬性水肿和掌跖红斑等典型症状。
实验室检查
川崎病合并冠状动脉病变的研究进展
因可 能 有 非 常 重 要 的 作 用。 对 ＫＤ 并 发 ＣＡＬ 急 性 期患儿的冠状动脉 进 行 病 理 学 检 查 发 现，在 冠 状 动
脉损伤部位出现大量活化的 Ｔ 淋巴细胞和 ＣＤ８＋Ｔ 细胞，而 ＫＤ 免 疫 系 统 激 活 导 致 血 管 免 疫 损 伤 的 始 动环节和关键步骤就是 ＢＴＮＬ２基因引起的 Ｔ 淋巴 细胞的异常活化 。 ［９］ １．２．２ 三 磷 酸 肌 醇 激 酶 Ｃ （ｉｎｏｓｉｔｏｌ １，４，５－ｔｒｉ－ ｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ ３－ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＩＴＰＫＣ）基 因 Ｋｕｏ［１０］等 研究发现，我国 台 湾 ＫＤ 患 儿ＩＴＰＫＣ（ｒｓ２８４９３２２９） 位 点 与 冠 状 动 脉 病 变 相 关 。 在 染 色 体 １９ｑ１３．２ 上 的 肌醇１，４，５－三磷酸 ３－ 激 酶 Ｃ（ＩＴＰＫＣ）基 因 中 鉴 定出功能性 ＳＮＰ（ｉｔｐｋｃ＿３），其与川崎病易感性显著 相关并且还可以增加冠状动脉病变的风险。对日本 和美国的孩子进行研究发现，ｉｔｐｋｃ＿３的 Ｃ 等位基因 降低 了 ＩＴＰＫＣ ｍＲＮＡ 的 剪 接 效 率。ＩＴＰＫＣ 通 过 Ｃａ２＋／ＮＦＡＴ 信号通路充当 Ｔ 细 胞 活 化 的 负 调 节 因子，Ｃ 等位基因可能导致川崎病的免 疫 高 反应性。 这一发现 为 川 崎 病 的 免 疫 激 活 机 制 提 供 了 新 的 见 解，并强调了 Ｔ 细胞的活化 在 这 种 血 管 炎 发 病 机 制 中的重要性 。 ［１１］ １．２．３ 半 胱 天 冬 酶 ３（ｃａｓｐａｓｅ－３，ＣＡＳＰ３）基 因 细胞凋亡是由许多因子导致的，ＣＡＳＰ３ 基因是其中 的关键因子。在 Ｃａｓｐａｓｅ－３ 非 翻 译 区 （ＣＡＳＰ３）出 现具多态 性 的 单 核 苷 （ｒｓ１１３４２０７０５）位 点 。 ［１２］ 我 国 台湾的 ＫＤ 患儿ｒｓ１１３４２０７０５的 次 要 等 位 基 因 频 率 为３４．８％，这 个 单 核 苷 酸 多 态 性 与 ＫＤ 易 患 性 有 关，也与活化的 Ｔ 细胞激 活 的 核 酸 分 子 有 关。 台 湾 学者也 发 现 ＣＡＳＰ３ 与 ＫＤ、ＣＡＬ 之 间 存 在 相 关 性 （Ｐ＝０．０２２７，ＯＲ：３．０６）［１３］，由 此 推 测，ＣＡＳＰ３ 是 通 过影响 ＫＤ 患儿 的 免 疫 系 统，增 加 了 ＫＤ 患 儿 并 发
川崎病冠状动脉病的预防和治疗进展
２岁为１３％一１８％，２岁以上为１０％，所以对小于１岁的ＪｌＩ崎 病患儿的诊断应引起高度重视。８岁以上患儿虽然只占川崎病 患儿总数的１０％，但Ｎｅｗｂｕｒｇｅｒ等报道８岁以上川崎病患儿的 冠脉瘤发生率为２１％，也相对较高峥ｏ。 ２发病机制 川崎病系原因不明的全身性中、小血管炎，免疫系统活化 和普遍的血管炎是ＫＤ的两大特征［７】。目前有人认为川崎病动 脉血管基质的代谢紊乱是冠状动脉扩张、动脉瘤等发病的重要 因素之一。尽管ＫＤ冠状动脉损伤的发生机制还不清楚，目前 比较认可的观点主要包括急性期的免疫系统高度激活导致的血 管炎性损害。是一种感染病因或超抗原触发超免疫反应，该免 疫反应激活了Ｔ细胞、单核巨噬细胞，而单核／巨噬细胞通过 细胞表面受体结合各种病原后启动细胞内信号传导，引起特殊 基因表达，产生大量各种细胞因子，启动细胞因子的瀑布反 应，激活体内固有的、特异性免疫应答系统，造成内皮细胞和 其他细胞损伤¨］。其共同的病理基础必然是细胞基质降解、 血管基底膜破坏、细胞的凋亡和迁移以及血管结构重建，从而 导致冠脉的早期扩张、动脉瘤形成以及晚期冠状动脉狭窄。 ３川崎病冠脉损害的离危因素 国外学者应用统计学多元回归分析方法，探讨ＫＤ并发冠 脉损害的高危因素。２００３年Ｈｏｎｋａｎｅｎ［９１提出预测ＫＤ冠脉病 变的高危因素：（１）血ＷＢＣ＞１２×１０’／Ｌ；（２）ＨＣＴ＜ｏ．３５； （３）血清清蛋白＜３０９／Ｌ、ＰＬＴ＞４５０×１０９／Ｌ；（４）男性，年 龄＜１岁或≥９岁；（５）高热（＞３９．５℃）和发热持续时间长 （＞１０ｄ）；（６）Ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）阳性“＋＋＋”以上； （７）因未能早期诊断而在起病１０ｄ以后才开始应用ＩＶＩＧ治疗 者。满足以上７项中的４项者为高危人群。近年报道的与川崎 病冠状动脉损害发生的相关危险因素还包括患儿心肌肌钙蛋 白、脑钠肽、降钙素原、一氧化氮和一氧化氮酶、血管内皮细 胞生长因子、心电图、治疗时间及方法等多种因素¨”。据报 道只有６１％的川崎病患者在起病后的１０ｄ以内接受过ＩＶ［Ｇ治 疗，因此早期确诊川崎病并应用ＩＶＩＧ治疗对降低严重心血管 并发症是极其重要的。 综上所述，川崎病合并冠脉损害的高危因素较多，但各个
川崎病并发冠状动脉损害的临床观察
根据有无冠状动脉损害，对７ ７ 例川崎病 （ Ｋａ ｗ ａ ｓ ａ ｋ ｉ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，
Ｋ Ｄ）患 儿进 行 回顾性 分析 ，寻 找 冠状动 脉损 害 的Ｋ Ｄ患儿 的临 床特
征，以提高对Ｋ Ｄ并发冠状动脉损害的早期识别和诊断，有助于临床
准口 ］ ：动脉瘤 内径 ≤５ ｍｍ为小型动脉瘤，一 ８ ｍｍ为中型动脉瘤，≥
８ ｍ ｍ为 巨大型动脉瘤 。
１ ． ３治疗：确诊后均使用阿斯匹林治疗，剂量３ ０ － ５ ０ ｍ ｓ ／（ ｋ ｇ ・ ｄ ），体 温正常后５ ｄ 改为３ ￣ ５ ｍｇ（ ｋ ｇ ・ ｄ ），疗程２ ￣ ３ 个月 ，根据病情酌情延
组 的唇 黏膜 皲 裂、 急性期 手足 硬肿 和球 结 膜 充血 与 Ｎ— Ｃ Ａ Ｌ组 比较 差异 有显著 性 。结论 临床对 于有 眼球 结膜 充血 、唇黏 膜 皲 裂和 急性期 的 手 足硬 性 水肿 的 Ｋ Ｄ 患 儿宜 动态观 察冠 状 动脉 损 害情况 ，给 予 密切随 访和 相应 的积极 治疗 。 【 关 键词 】 皮肤 黏膜 淋 巴结 综合征 ；冠状 动脉 ；川 畸病 ；疗 效
明显 ，常见 冷脓肿形成 ，且脓肿 多发生流注 现象 ，肿胀软 组织 内常 见
ｔ ｏ ｇ ｏ ［ Ｊ ］ ． Ｐ Ｌ ｏ Ｓ Ｏ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ３ ， １ ２ ； ８ （ ８ ） ： ｅ ７ １ ５ ０ １ ．
［ ２ 】 杨新明， 石蔚， 阴彦林 ， 等． 布氏杆菌性脊柱炎流行病学调查和临床 药物治疗的相关研究［ Ｊ ］ ． 实用医学杂志， ２ ０ ０ ８ ， ２ ４ （ ９ ） ： １ ６ ３ ２ — １ ６ ３ ４ ．
川崎病发病机制及治疗研究进展(全文)
川崎病发病机制及治疗研究进展（全文）摘要川崎病是一种以全身急性血管炎性病理改变为主的自身免疫性疾病，是儿童获得性心脏病的主要病因。
川崎病可引起冠状动脉病变的发生，其病因和发病机制目前尚不清楚。
随着川崎病发病率的逐年上升，越来越受到临床医生的关注和重视。
该文主要综述了川崎病的病因，发病机制及治疗的研究进展。
川崎病（Kawasaki disease，KD），又称作皮肤黏膜淋巴结综合征，是1967年由日本医生川崎富作首次报道，主要的临床表现为超过5 d的持续性发热、口唇及口腔黏膜改变、多形性皮疹、颈部非化脓性淋巴结肿大、双眼球结膜充血、手足硬性水肿及指端脱皮等［1］。
KD主要发生在5岁以下儿童，亚裔儿童发病率高于西方国家，具有较为明显的性别差异，男性多于女性［1］。
KD的标准治疗方案为静脉注射丙种球蛋白联合大剂量的阿司匹林，尽管这样可以明显降低冠状动脉瘤的发生率，但冠状动脉损伤仍然存在［2］。
近年来，国内外的研究认为，KD的发病与感染、遗传易感性及免疫反应显著相关，其发病机制及治疗方面仍需要进一步的研究。
本文就目前关于KD的病因、发病机制及治疗的新进展进行综述。
1病因1.1 感染因素目前报道有多种病原体与KD相关，包括细菌、病毒、肺炎支原体、衣原体、真菌等，流行病学调查结果亦认为KD的发病与感染有关［3］。
国外一项研究发现，有4例KD患儿被认为有病毒感染的证据，包括博卡病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒，其中2例患儿曾接种活病毒疫苗［4］。
另外，轮状病毒、腺病毒、巨细胞病毒及副流感病毒等也被认为与KD发病相关［5］。
自2019年底新型冠状病毒（2019-Novel Coronavirus，2019-nCoV）感染出现后，欧美国家陆续报道了2019-nCov感染儿童重症病例，出现了类似不完全KD或中毒性休克综合征的症状［6-7］，称为小儿炎性多系统综合征（pediatric inflammatory multisystem syndrome，PIMS）。
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■鼢囤目鲺囤２００２，８（１）：６４—６５．【８】８黄晓春．支气管哮喘的药物治疗们．临床荟萃，１９９７，１２（１７）：７７０．【９】罗维贵，许杰．硫酸镁注射液治疗咳嗽变异性哮喘４８例疗效观察【Ｊ】．１临床荟萃，２００１，１６（１３）：６１１．【１ｏ】张业清．低分子肝素钙雾化吸人治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察【Ｊ】．临床荟萃，２００１，１６（１２）：５５６．【１１】周宝萍．红霉素加氨茶碱治疗咳嗽变异性哮喘治疗观察嗍．兰州医学院学报，１９９９，２５（４）：１１６．【１２】马秋业，张风云，李夏云．胸腺肽治疗变异性哮喘３８例【Ｊ】．临床肺科杂志。
２００３，８（２）：２８．【１３】郭华．左旋咪唑治疗ｄ，ＪＬ咳嗽变异性哮喘疗效观察田．山西临床医药杂志，２００３，ｌｏ（６）：４５６－－４５７．【１４】ＢｉａｎｅｏＳ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｄｕｃｅｄｂｒｏｎｅｈｏｎｏｓｔｒｉｅｔｉｏｎｂｙｉｎｈａｈｄｆｒｕｓｅｍｉｄｅｃ［ｆ１．Ｌａｎｃｅｔ。
１９９８。
２（５）：２５２—２５５．【１５】冯涛．利多卡因、速尿联合雾化吸入辅助治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察【Ｊ】－中国基层医药，２００３，１０（６）：４５５．【ｌ６】黄丽萍，方凤．白三烯与支气管哮喘【Ｊ】．国外医学・呼吸系统分册，２００５，２５（９）：６７２－６７４．（收稿日期：２００９－０９—２４）川崎病冠状动脉损害的诊治研究进展陆庆丽（铁岭市卫生学校。
辽宁铁岭１１２００１）川崎病（ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ，ＫＤ）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，１９６７年由日本川崎富作医生首次报道。
近４０年来对该病的研究已经进入了相当广泛的领域。
其病因尚不清楚，多认为与感染等过敏原激发机体产生异常的免疫反应有关。
本文对该病近年来在冠状动脉损害诊治方面的进展作一综述。
目前认为该病多见于５岁以内儿童，男多于女，临床上以急性发热，球结膜充血，皮肤黏膜弥散性潮红，颈部淋巴结肿大，指（趾）端硬性水肿及膜样脱皮等为本病的主要临床特点。
其基本病理改变为全身性血管炎，可累及动脉、静脉和毛细血管。
疾病初期表现为小血管炎，大、中动脉炎及血管周围炎。
１周一２周后小血管炎渐消退，以中动脉全层动脉炎为突出。
管壁坏死，弹力纤维及肌层断裂，管腔内有血栓形成，可形成动脉瘤，尤以冠状动脉病变为明显，可导致冠状动脉瘤及心肌梗死，近年来报道其发生率有增高的趋势，且由于其对冠状动脉和心脏的损害，可导致猝死。
有资料表明目前它已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因【１】。
即成为儿童健康的又一杀手。
因此越来越为儿科工作者所重视。
１川崎病并冠状动脉损害的诊断１．１ＫＤ并冠状动脉损害的易患因素有学者观察分析了川崎病并冠状动脉瘤的高危因素，结果显示：发热２周以上、男性以及血清白蛋白降低与发生冠状动脉瘤有关翻。
也有学者研究认为川崎病伴冠状动脉病变的高危因素包括年龄、性别、血沉、ｃ一反应蛋白ｐ圾低钠血症等【４】。
值得注意的是某些疑似ＫＤ的小婴儿，在起病初期其他症状出现之前就已经发生了冠状动脉损害唧，或较大儿童起病初期症状不典型者ｔ６１，都应尽早进行有关冠状动脉的检查。
１．２ＫＤ并冠状动脉损害的诊断标准疑ＫＤ伴冠状动脉损害者，可通过心电图、心脏超声及冠状动脉造影检查来确诊。
心电图可呈缺血甚至心肌梗死的表现，Ｒ波和Ｔ波下降是预测冠状动脉病变的主要线索，冠状动脉造影或二维超声心动图可发现３０％。
５０％的病例伴有冠状动脉扩张。
其中１５％～２０％可发展为冠状动脉瘤。
冠状动脉受累时可表现为：①冠状动脉炎，即二维Ｂ超上可见冠状动脉壁辉度增加、扩张；②冠状动脉瘤；③冠状动脉血栓性闭塞；④冠状动脉狭窄。
其标准为：超声心动图显示正常冠状动脉主干内径：一３岁＜２．５ｍｉｌｌ，一９岁＜３ｍｍ，一１４岁＜３．５ｍｍ，冠状动脉内径大于正常范围或冠状动脉内径与主动脉根部内径之比大于０．３为扩张，冠状动脉内径大于６ｍｍ，或呈球状、纺锤样称为瘤ｌ＇ｒｌ。
冠状动脉造影可全面了解冠状动脉及其远端的病变，并可明确显示瘤及狭窄的位置、形状、小大及数目，但具有一定的创伤性。
２川崎病并冠状动脉损害时细胞因子的变化近年来许多学者观察到川崎病时，尤其合并冠状动脉损害时某些细胞因子发生变化，研究其在冠脉损伤中的作用，对早期诊断、及时治疗特别是减少远期并发症具有非常重要的意义。
２．１血清表皮生长因子（ＶＥＧＦ，或称血管内皮生长因子）观察结果显示嗜中性粒细胞产生的表皮生长因子在早期血管损伤中起重要作用，单核细胞产生的表皮生长因子在后期血管损伤及血管重塑中起重要作用【柳。
ＫＤ所引起的血管损伤及恢复可持续相当长的时间，其在ＫＤ中的具体作用还有待于进一步研究。
２．２外周血中性粒细胞中毒颗粒研究结果显示：中性粒细胞中毒颗粒阳性者其白细胞数目、Ｃ一反应蛋白及血沉显著高于阴性者，且患儿６个月后冠状动脉损害残留率大于阴性者嘲。
因此中毒颗粒阳性可否预测冠脉远期病变有待更多资料的分析。
—■苫赢庆丽，女，４９岁，本科学历，毕业于辽宁省锦州医学院２．３川崎病急性期细胞因子及Ｔ细胞功能孙利炜㈣等匡蕴墨：壹丝鲨塑：曼＝竺璺！！塑！竺！Ｑ殳世＝璺塑皇！箜：１２１翌型竺塑璺竺竺竺竺！三兰：竺竺竺璧竺竺查！奎兰变：呈竺基层医学论坛２０１０年第１４卷２月上旬刊１７５一琶３眉目鲺凰期患儿血浆中肿瘤坏死因子ｄ（ＴＮＦ－ａ）、白细胞介素一ｌＢ和＾ｒ干扰素水平明显增高；急性期Ｔ淋巴细胞ＣＯ，百分含量增高，ｃＤ。
百分含量减少，ＣＤｄＣＤ。
比值明显增高；还有学者观察到ＫＤ患儿ＣＤ；、ＣＤ；Ｔ细胞和ＣＤｄ／ＣＤｓ＋比值较对照组降低【ｌｌ】。
这与目前公认的ＫＤ时免疫功能紊乱相符，但这些Ｔ细胞亚群在该病发生发展中所起的具体作用及详细机制还有待进一步研究。
２．４川崎病患儿冠状动脉损伤间质金属蛋白酶（ＭＭＰ）和（或）ＭＭＰ／ＴＩＭＰ（组织基质金属蛋白酶抑制物）研究表明：其在ＫＤ急性期时明显高于川崎病无冠状动脉损伤患儿。
因而提示ＭＭＰ和（或）ＭＭＰ／ＴＩＭＰ在ＫＤ的发生及发展过程中，尤其在冠状动脉损伤过程中起重要作用，陈刚等【ｌ习、黄培等的观察１１３ｐｄｉ支持这一点。
２．５血清可溶性细胞间黏附因子一１（ｓｌＣＡＭ—１）有研究者观察到ＫＤ急性期患儿ｓＩＣＡＭ一１显著增高，使用大剂量丙种球蛋白后ｓＩＣＡＭ—ｌ迅速下降ｆ１４１，现认为可溶性细胞间黏附分子一１（ＩＣＡＭ一１）是免疫球蛋白超家族的成员之一，位于多种细胞表面，与淋巴细胞功能相关抗原一ｌ（ｕ＇Ａ—１）互为配体，在细胞黏附、细胞间及细胞外界间免疫信息传递，介导免疫反应中起重要作用，它通过介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质问的黏附作用，参与一系列生理及病理生理过程。
在一些因素作用下，ＩＣＡＭ一１可以从细胞表面脱落进入血循环，形成ｓＩＣＡＭ一１．ＫＤ时免疫功能异常活化。
大量活化的淋巴细胞通过分泌多种淋巴因子，如ＴＮＦ－ｄ，ＩＬ－ｌＢ、ＩＬ－６１１５，１６］等使ＩＣＡＭ一１分泌增多，有利于白细胞穿越血管内皮细胞，在血管壁引起炎症反应。
使用大剂量丙种球蛋白后，活化的淋巴细胞被抑制，淋巴因子分泌减少，ＩＣＡＭ—ｌ减少，血管炎减轻。
２．６外周血单个核细胞中＾ｖ干扰素诱导蛋白ｌＯ表达贾德胜等观察了川崎病患儿外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中．ｒ干扰素诱导蛋白一１０（ＩＰ一１０）ｍＲＮＡ的表达，结果显示：ＫＤ组ＰＢＭＣ中ＩＰ－１０ｍＲＮＡ的表达水平明显高于健康对照组，且在ＫＤ并冠状动脉损伤组高于无冠状动脉损伤组，经免疫球蛋白治疗后，其表达水平降至正常ｌｉ７ｌ。
推测其在川崎病的血管炎中起重要作用。
３川崎病易感基因研究现状由于本病病因未明，所以除了研究环境因素的作用外，许多研究发现患者自身的某些基因多态性如基质金属蛋白酶、ＮＯ受体、血管紧张素转化酶１“、甘露糖结合凝集素等也与冠状动脉损伤的发生相关，因此国内外许多学者在研究自身遗传学机制在川崎病发生冠状动脉损害的过程中所起的作用。
但由于研究对象来自不同国家和地区以及种族差异，导致最终结果存在偏倚，甚至对同一基因位点研究的结论也不一致㈣，今后在此方面需要多方位的国际间合作研究才能取得突破性进展。
４川崎病并冠状动脉损害的治疗尽管对本病的研究还有很多尚未解决的问题，但临床治疗已积累了～些比较成形的经验。
４．１阿司匹林目前作为治疗ＫＤ的首选药，它具有抗炎、抗血小板聚集的作用，其作用机制是抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成。
但大剂量时ｌｌ『抑制血管内皮细胞还原酶，影响血管壁前列腺素１２（ＰＧＩ：）的合成而促进血栓的形成，因此使用时要注意剂量。
最近有学者观察用低分子肝素钙配合阿司匹林治疗ＫＤ可迅速降低ＫＤ患儿的血液高凝状态，并取得了很好的疗效，而且其使用安全，不良反应少。
因此当发现ＫＤ患儿有血液高凝状态，尤其需在短时间内降低血液黏度预防血栓形成时，可尽早使用∞。
４．２大剂量丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）目前公认在发病早期（１０ｄ内）使用大剂量丙种球蛋白可有效防止动脉瘤形成。
其原理可能是丙种球蛋白封闭了血液中单核细胞、血小板或血管内皮细胞表面的ＦＣ受体，从而阻断了血管表面的免疫反应。
使用方法：单剂１ｇ／（ｋｇ・ｄ）连用２ｄ或２ｇ，ｋｇ用１ｄ比４００ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）连用５ｄ在退热等临床症状改善方面效果好吧４．３激素川崎病是否使用激素治疗的问题一直存在争议。
过去认为由于其促进冠状动脉瘤形成而禁用于该病，但近年的研究表明：对丙种球蛋白反应欠佳的ＫＤ患ＪＬ力ｌｉ用泼尼松或用甲基泼尼松龙冲击治疗可取得较满意的疗效。
４．４其他治疗其他的抗凝溶栓药如潘生丁、尿激酶等也可用于治疗ＫＤ．对丙种球蛋白不敏感者除可用泼尼松外，还可加用环磷酰胺等。
还有乌司他丁（蛋白酶抑制剂）及血浆置换疗法（可去除高细胞因子血症，降低血浆中免疫因子的含量），都有一定的疗效。
总之，川崎病是一种病因及发病机制尚未完全明确的全身性血管炎性疾病，若累及冠状动脉可引起严重并发症，现已成为儿童后天性心脏病的主要病因，而且它所遗留的冠状动脉瘤或冠状动脉瘢痕性狭窄是导致青壮年心源性猝死的重要原因。
ＫＤ血管免疫损伤所致的血管内皮功能失调，在病后数年仍持续存在。
残存的冠状动脉瘤以及血管壁纤维组织增生，使冠状动脉的僵硬度增加。
这些被认为是青少年至成人阶段发生动脉粥样硬化新的危险因素和成人缺血性心脏病产生的基础。
故对有冠脉损伤的ＫＤ患儿应进行一定时间的随访，直至冠状动脉恢复正常。
有的甚至随访１０年以上，以便及时发现其变化，采取相应的治疗措施防止心血管事件的突然发生。
参考文献【１１王宏伟．川崎病流行病学回顾叨．实用儿科临床杂志，２００１，１６（５）：３３４－３３５．【２】郑代明，孟晓慧，高志伟。
等．川崎病并冠状动脉瘤的高危因素分析咖．临床儿科杂志，２００８，２６（１）：４３－４５．【３】３谢利剑。