临床试验设计

临床试验设计方案

题目：。。。。。。。。。。。。。。。。。。。研究

前言：。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。，其致残率高，痛苦大，严重影响患者的身心健康。由于西医外科疗法的局限性，很多医生都在尝试中医或中西医结合治疗的方法，。。。。。。。。。。。。就是其中的一种，虽然收到了不错的效果，也得到了临床工作者和患者的广泛好评，但由于其方法的独特性，国内刊物中关于此疗法的临床疗效评价文献很少（总数20篇以内，核心期刊只有一篇），国外刊物中则未见相关报道，并且存在着未遵循随机对照，样本含量较少，评价不够全面等缺陷。此方案本着以疗效评价为主，并参考对影响疗效的多因素分析及对此方法的成本-效果和成本-效益分析，从而达到临床上更加可靠，学术上广泛认同的目的，以利于该方法的推广。

样本含量估计：

采用样本量估算公式n=[uα2π(1-π)]/δ2计算样本量，式中：

n: 样本量；uα: 一类误差α = 0.05时的u值；π: 某事件发生率；δ: 容许误差

此处δ取0.04，同时据文献调查，。。。。。。。。。。。。。。。的有效率一般约为90%，代入公式得：

n=[uα2π(1-π)]/δ2=[1.962×0.90×（1-0.9）]/ 0.042 =216人。另外，为减少失访带来的影响，在此基础上再增加20%，则约需观察260例患者。

诊断标准：采用1994 年国家中医药管理局颁布《。。。。。。。。诊断疗效标准》：①。。。。。。；

②。。。。。。；③。。。。。。。；④。。。。。。。；⑤。。。。。。。；⑥X 线摄片检查可见。。。。。。。。。

纳入标准：

1、以新发病例未受到过外科治疗者为试验对象；

2、在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例等方面尽量与总体保持一致，以保证代表性。

排除标准：

1、有其他严重。。。。。。损伤及。。。。。。。者；

2、有严重肝肾疾病、癌症患者；

3、对此方法有严重不良反应者；

4、在治疗过程中仍长期酗酒者；

5、在治疗过程中仍。。。。。。。。者。

设计方案：

1、根据标准选定受试对象；

2、与受试对象讲解试验过程及意义并签署知情同意书；

3、填写《。。。。。。。。。。。。。。。。。调查表》；

4、临床治疗及随访；

5、治疗前后采用。。。。。。。。。。。。量表对患者进行评定；

6、疗效评价及数据处理。

（见篇尾示意图）

研究质量及偏倚控制措施：

1、对研究人员进行统一培训；

2、严格纳入及排除标准；

3、保证样本的独立性；

4、由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比较好的依从性；

5、在实际操作过程中，认真分析病例的代表性；

6、减少病例的退出，对退出的病人应进行随访；

7、治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏倚；

8、对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等，将纳入多因素分析的自变量

范畴进行讨论；

9、减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。

观察指标：

1、受试者所填《。。。。。。。。。。。。调查表》作为基本情况观察指标；

2、根据。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。疗效评定标准。对患者分别进行入院、出院、出院

半年、出院一年评分；

3、以出院评分、半年评分、一年评分与入院评分的差值作为住院治疗疗效、半年疗效、

一年疗效的观察指标；

4、把性别、年龄、病程（以月为单位）、病因、坏死分期作为疗效影响因素进行观察；

5、采用。。。。。。。。。。。。。。评定患者治疗前后的生命质量；

统计分析方法：

1、对疗效评价实行自身治疗前后对照，理由：。。。。。。。。。。。。如无有效治疗一般呈进行性加重，无自愈和“向均数复归”现象。对相互比较的两次评分做如下分析：1）对两次评分差值做正态性检验，根据样本含量大小选择W检验或D检验，为增加检验效能，可令α=0.20。如果结果符合正态性，则将差值均数对总体均数是否为零进行t 检验，α=0.05。如不符合正态性，则见2）；

2）选用Wilcoxon配对法，对评分差值做总体中位数是否为零的假设检验，α=0.05。

2、以性别、年龄、病程、病因、坏死分期作为自变量，以出院时评分等级作为因变量，用多分类有序logistic回归模型进行拟合，用ROC曲线评价模型拟合效果和预报能力。（注意：如果病程和坏死分期存在较强的共线性，则只能从两变量中选其一，即选择坏死分期。）1）如果拟合效果较好，分别计算各个因素的OR值和95%可信区间。以进一步探讨病因和指导临床实践；

2）对病程和出院评分值做散点图，如存在较明显的线性关系或可进行曲线拟合，则求出回归方程并进行假设检验，观察治疗时间的选择对疗效的影响，进行有无高危人群筛检的必要性讨论。

3、整个治疗结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者生命质量评定结果，进行成本-效果及成本-效益分析。

医德问题：

1、本治疗方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的患者身上也具有可重复性。

2、本着知情同意的原则进行试验。

3、本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗成本增加。

4、受试者有权在任何时候退出试验。

经费预算：

略

具体管理和执行：

略

方案总策划：

某某某

方案执行：

某某某

方案实施示意图：