肾间质纤维化发病机制研究现状分析

目前 ， 肾小管 上皮细胞转 分化 （ Ｔ Ｅ ＭＴ ） 被认为是 肾间质纤
维化过程 中导致 Ｅ Ｃ Ｍ大量堆积的主要病理机制 。
２ ． １ 转 分化 的 定义
至 目前 ， 尚未研发 出治疗 肾间质纤维化 的有效药物 。因此 ， 更好
地 了解 肾间质纤维化 的发病机 制 ，积极 探索有效的治疗方法 ， 对于将来 Ｒ Ｉ Ｆ的防治具有重要 意义 。 ｌ 肾间质纤维化的病理因素
少， 最 终 导 致 肾 小 管 间 质 的 缺 血 性 损 伤 。 肾小 球 在 一 些 免 疫 疾
发育 和原始 脊索动物门成体的组织特性 ， 而间充质细胞能够在
Ｅ Ｃ Ｍ 中浸润迁移 ， 因此它具有上皮细胞没有 的细胞特征。
２ ． ２ 肾小 管 上皮 细胞 转 分 化 的 病 理机 制
肾间质纤维化（ Ｒ Ｉ Ｆ ） 是各种慢 性肾脏病进展到终末 期的共
同结果。Ｒ Ｉ Ｆ程度与肾功 能损 害程度关系密切 。 近几年 ， 随着高 血压 、 糖 尿病患病率的增高 ， 由此引发的糖尿病肾病 、 高血压 肾
病也呈上升趋势 ， 肾间质纤维化的发病 人数 也随之增大 。因此 ， 有关 肾间质纤维化 的研究 已成 为慢性病 的研 究热点 ， 并 已取得 了比较显著 的研究成绩 。各种病理因素引起 肾脏功能损伤后 ，
转分化是机体 的一种 比较特定 的生理病理过 程 ， 正 常情 况
下， 成 人 的肝 脏 、 乳 腺 和 甲状 腺 等 器 官 中 也 存 在 转 分 化 ， 从 定 义
上来说 ， 转分化指 的是分化成熟 的器官组织细胞上原有 的表 型
肾间质纤 维化发病 复杂 ，常见 的病理 因素概 括起来 主要
关键词 ： 肾间质 纤 维化 ； 肾小 管 上 皮 细胞 转 分 化 ； 发病 机 制
中图分类号 ： Ｒ １ ９ ３
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ １ — １ ２ ４ ６ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ — ０ １ ５ ５ — ４ ０ 压所产 生的炎症 一 瘢痕不 良循 环反应 ， 造成原始 肾小球损伤 ， 致 使 肾功能在一定程度上丧失ｎ １ 。 各种原 因造成的缺血 、 缺氧也在
２ 肾 小 管 上皮 细胞 转 分 化 与 肾间 质 纤维 化
长期存在 的慢性炎症反应将启 动纤 维化过程 ， 激活 肾小 管间质
细胞 ， 随之 多种纤维化 相关细胞 因子表 达显著增强 ， 导致 细胞
外基质 （ Ｅ ｃ Ｍ） 大量沉积 ， 继而出现瘢痕组织取代正 常肾组织 的
现象 ， 最终发展至 肾衰竭 。由于 肾间质纤维化发病机制复杂 ， 截
有： 炎症 （ 各 种感染 、 肾小球 肾炎 、 间质性 肾炎 ） 、 各种病理 损伤 （ 血管损 伤 、 梗阻 、 放射性损伤 ） 、 药物刺激 、 糖尿病 、 高血 压和遗 传因素等Ⅲ 。
肾 小 球 的 各 种 疾 病 可 经 过 多 种 病 理 途 径 导 致 肾 小 管 间 质
特 征丢失 ， 细胞从形态上转变为其他类型 的细胞Ｉ ４ ］ ， 也 叫细胞表
型转化 。在成人 肾脏组织 中， 除了集合管 ， 绝大部分 的肾小管发 育 源 自间充 质向上皮细胞转分化 ， 也就是后 肾问充质 ， 因此 ， 肾 小 管上皮细胞 转分化将 可能是 。 肾小 管上皮细胞转 化为起源 于 胚胎期 的间充质表型的胚胎发育逆过程［ ５ １ 。上皮细胞和 间充质 细胞具 有不 同的细胞 特性 ， 上皮细胞 的组织表型属于早期胚胎
目前 ， 大量的 实验动物模型研 究显 示 ， 肾间质 纤维化在 肾脏 疾病 转归中起 着主导作用 ， 其病 变程度 与慢性 肾脏病的进展 关
系密切 。 明确 肾间质 纤维化 的病理机制 ， 为Ｉ ｌ 盏 床 开发 出有效的抗 肾间质纤维化药品已成为研究热点。 拟对 肾间质纤维化病理
机制的研 究进展做一综述 ， 旨在为 临床工作提供 参考。
肾小管 间质 纤维化改变中发挥着显著作 用。Ｂ ｏ ｈ ｅ ｌ 等观察 到小 管 间质化区域通常丧失小管周围毛细血管 ， 用氨基肽酶 Ｐ作 为 有 血供 毛细血管的特异性标志物证实了这一 观察 结果［ ２ １ 。在体
外， 缺血能够激活 间质 成纤维 细胞 的大量增 殖 而 引起 细胞外 基 质 的大量生 成１ ３ １ 。
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肾问质纤维化发病机制研究现状分析
李 钦 ， Biblioteka 强 ， 高 博 ， 杨 丽霞 ， 程 涛
（ １ ． 甘肃省 中医学校 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ５ ０ ； ２ ． 甘肃 中医药大学 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ０ ０ ； ３ ． 甘肃省 中医药研究院 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ５ ０ ） 摘 要： 肾间质 纤维化（ Ｒ Ｉ Ｆ ） 是 指由多原 因引起的 细胞外基质（ Ｅ Ｃ Ｍ） 成分在 肾间质 内过度沉积和肾间质成纤维细胞的增生。
异 常的肾小管上皮 细胞转分 化是形成 肾间质纤维 化 的主
要 途径 。Ｓ ｔ ｒ ｕ ￣等研 究表 明嘲 ， 如 果 用抗 成纤 维细胞 特异蛋 白（ ｒ ｓ Ｐ ）
病 状态下 时 ， 免疫反应损 害会造 成免疫耐受 消失 ， 使得病理 因
抗体作 为探 针对 不同状态下的肾脏成纤 维细胞进行探 测 ， 结果 发现， 肾间质 中成 纤维细胞数 量发生 了巨大 改变 ， 大量 的成纤 维 细胞 出现在 抗肾小管 基底膜病 （ Ｔ Ｂ ｒ ａ） 小 鼠动物模 型的 肾间 质 中， 而在正 常小 鼠肾脏 间质中 Ｆ Ｓ Ｐ － １阳性 细胞 比较少 。这项 研究 结果说 明 ， 肾脏 处于这种 炎症 状态时 ， 一部分 肾小管细胞 发生 了转化 ， 变成 了 Ｆ Ｓ Ｐ 一 １阳性 细胞 ， 给我们的提示是 ： 可能存
的病理性破坏 ， 使得肾小球 的通透性遭到损害 ， 导致一些有毒 、
有害病理物质侵入到 肾小管 的管腔 内部 ， 对管腔造成浸 润性 损 伤。此外 ， 当肾小球处于病理状态下 ， 其血液动力学也发生 了不
同程度 的改变 ， 引起 的肾小球 内压增高直接 损害 肾单 位 ； 反 过 来， 当血 流减少 ， 肾小球 处 于低灌 注状态 ， 球后 血流 也随之 减