取代芳烃对大型蚤急性毒性的定量构效关系研究

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基于神经网络的硝基芳烃急性毒性QSAR研究

基于神经网络的硝基芳烃急性毒性QSAR研究摘要：采用bp神经网络模型研究了45种硝基芳烃类化合物的结构与其急性毒性之间的关系，以硝基芳烃类化合物的量子化学参数作为输入，用3×4×1网络预测其急性毒性。

采用内外双重验证的办法分析和检验所得模型的稳定性，所构建网络模型的相关系数为0.999 5，交叉检验相关系数为0.996 8，标准差为0.023 5，残差绝对值≤0.15，应用于外部预测集，外部预测集相关系数为0.998 4；而多元线性回归法（mlr）模型的相关系数为0.943 5，交叉检验相关系数为0.928 7，标准差为0.240 9，残差绝对值≤0.69，外部预测集相关系数为0.956 6。

结果表明，bp神经网络模型获得了比mlr模型更好的拟合效果。

关键词：硝基芳烃类化合物；定量结构-活性相关关系；bp神经网络中图分类号：tp183；o625.1；x174 文献标识码：a 文章编号：0439-8114（2013）05-1174-03qsar study on acute toxicity of nitroaromatic compounds based onbp neural networkhe qin，wang shu-min，yi cheng（college of chemistry and chemical engineering， xuchang university， xuchang 461000， henan， china）abstract： the relationship between structure of 45nitroaromatic compounds and its acute toxicity was studied by bp neural network based on the back propagation algorithm. for the bp neural network method， when using the quantum chemical parameters as the inputs of the neural network and the acute toxicity as the outputs of the neural network， the correlation coefficient of established model was 0.999 5，the leave one out cross-validation regression coefficient was 0.996 8， the standard error was 0.023 5， the correlation coefficient of the test set was 0.998 4 and the absolute values of residual were less than 0.15. in order to make a comparison，the qsar model was set up by multiple linear regressions（mlr）method. for the model built by mlr， the correlation coefficient was 0.943 5， the leave one out cross-validation regression coefficient was 0.928 7， the standard error was 0.240 9 and the absolute values of residual were less than 0.69， the correlation coefficient of the test set was 0.956 6. the results showed that the performance of bp neural network method is better than that of mlr method.key words： nitroaromatic compounds； quantitative structure-activity relationships； bp neural network硝基芳烃类化合物是农药、制革、印染、化工等工农业生产的原料或中间体，通过多种途径进入水体，成为环境中主要的污染物之一，也是国际公认的危险品之一，具有较大的生态危害[1，2]。

预防医学论文开题报告范文

预防医学论文开题报告范文预防医学是从医学科学体系中分化出来的，它是研究预防和消灭病害，讲究卫生，增强体质，改善和创造有利于健康的生产环境和生活条件的科学。

预防医学论文开题报告一：一、选题的目的和意义定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。

QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。

然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。

这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。

在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

长期以来，肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。

全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力，从多个角度来研究肿瘤的致病机制，采用各种手段来进行预防、诊断与治疗，但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。

WHO文件显示：过去数十年中，全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤，估计2020年将升至1000万。

对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。

抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用，可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等，从而可以治疗或治愈肿瘤，而且由于其相对低廉的费用，被大多数肿瘤患者所接受。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

苯酚及其氯代物对大型溞的毒性效应和微观机理探讨_刘红玲

Keywords : Phenol chemicals D a p hni a m a gna Toxicity Mechanism
苯酚及其氯代物广泛用作木材防腐剂、防锈剂、杀真菌剂和一般杀虫剂等 ,是重要的化工、医药和农药等生产原料 ,在环境中分布广泛 ,城市和工业废水中经常检测到酚类 ,经过氯化处理的废水和饮用水已经检出氯代酚[123] 。这类化合物在水体与水生生物间作用 ,沿水生食物链进行生物富集产生的危害越来越严重 ,并通过食物链在人体中积累 ,对人群健康构成一定威胁[4] ,对人外周血淋巴细胞、小鼠睾丸细胞及脾脏细胞 DNA 都有损伤作用[5] 。其中氯代物因毒性高、持久性强和难降解等原因 ,更倍受环境毒理学家的关注。特别是五氯酚光照或焚烧会产生二噁英 ,已经有 30 多个国家限制使用五氯酚[6] 。五氯酚作用于哺乳类动物的毒理效应研究已非常深入 ,是啮齿类动物的致癌促进剂[7] ,诸多文献已经确证其除对哺乳动物外还对细菌、植物细胞有基因毒
Investigation of toxicity mechanisms of phenol & chlorophenols to Da p hnia Ma gna L i u Hon gli n g , Yan g B en x i ao , Yu Hon g x i a , L i u B eibei . ( S t ate Key L aboratory of Pol l ution Cont rol an d Resource Reuse , Col le ge of Envi ronment , N an j i n g U ni versit y , N anj i n g J i a的 lgEC50 —lg Kow 曲线 Fig. 2 lg EC50 —lg Kow relation curves of p henols on Photobacteri um

取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究

一
一
ｌｇＬＣ５＝１７６８＋Ｏ０４４Ｇ一００２ＯＬ一００２７Ｇ，ｒ０９６６ｏ．８８．３１．１ｌ．３８。一．３
它们的估算值或预测值均与相应实验值基本吻合。
关键词定量构效关系，代芳烃，性毒性，光菌，型蚤，鲦鱼取急发大呆中图分类号：５；Ｘ１４Ｏ６１７文献标识码：Ａ文章编号：０００１（０２ｌ一０７０１０ — ５８２０）ｌ１３ —６
为原子ｉ的电子层数（Ｓ价电子的主量子数）价电子数、即、自旋平行的单电子数、电子对数、ａｌｇ孤Ｐｕｉｎ电负性，与原子ｉ接键合的Ｈ原子数， …ｔ、Ｃ原子的相应值。例如苯胺中Ｎ原子的：一ｈ为直ｚ为ｗ２Ｎ５ｔ一３ｋ一１ｚＮ３０、Ｎ、一、Ｎ．Ｎ、ｐ一．４ｈ一２及Ｔｃ、ｃ２ｚ．５代入式（）：Ｎ一２０１３。同ｎ一４ｔ：、ｐ一２５１得ｇ一．１４法求得Ｃ、ｒ的ｇ为４７２１、．７２硝基（ｌＢ．．３４５１９９，一ＮＯ：中Ｎ、原子的ｇ分别为０６５３、．３２）Ｏｉ．５３８４６８，羟基中Ｏ原子的ｇ一４０３２。对于Ｃ原子，（）化为：ｏ．７３式１简ｇｉｃ一ｃｈ，于伯、、、碳原子的ｇｉ．对－仲叔季．依次为１２３和４这与Ｒａｄｃ的支化度（是一致的。、、，ｎｉ）

取代芳烃对蝌蚪毒性的定量构效关系研究

ａｌｓｗｒｅｕｅｓｎｔｐｓｌｐｅｒｇｅｓｏｔｏｂｅｅｅｒｄｃｄｕｉｇｓｅｗｉｅｍｕｔｌｅｒｓｉｎｍｅｈｄ，ａｄｔｅｓａｉｔａｅｕｔｄｃｔｄｔａｈｏｒｌｔｎｃ — ｉｎｔｔｉｌｓｌｉｉａｅｈｔｅｃｒｅａｉｏｈｓｃｒｓｎｔｏｅｃｅｔｎｔｅｍｕｔｌｉｅｒｒｇｅｓｎａｄｃｏｓｖｌａｉｎｕｉｇｌａｅｏｅｏｔｗｒ．５ｎ．７ｒｓｅｔｅｙＴｉｆｉｎｈｌｐｅｌａｅｒｓｉｎｒｓａｉｔｓｎｅｖ —ｎ — ｕｅｅ０９０ａｄ０８５．ｅｐｃｉｌ．ｏｉｉｎｏｄｏｖ
ｅｅｔｎｃｓｕｔｒｓｆｕｓｔｔｒｍｔｙｒａｏｓｈｘｉｆｈｓｏｐｕｄｅｔｐｌ（ｎｐｎｅ）ｌｃｏｉｔｃｅｂｔｕｅａｏａｃｈｄｏｒｎ．ｅｔｉｔｏｅｅｃｍｏｎｓｏｔｄｏｓｒａｊｏｉｒｒｕｏｓｉｄｉｃｂＴｏｃｙｔｔｈａｅａａａａｏｇｗｔｅａｏｅｄｓｒｔｓａｓｄｔｅｔｂｉｅｑａｔａｉｔｃｒ—ｃｉｔｒｌｉｓｉ（ＳＲ）ｈａ－ｌｎｉｔｂｖｅｃｉｏｓｕｅｓｌｈｔｕｎｉｔｅｓｕｔｅａｔｉｅｔｎｈｐＱＡ．ｅｖｒｈｈｐｒｗｏａｓｈｔｖｒｕｖｙａｏＴｉ
ｖｌａｈｒｄｃｉｏｅｏｅｕｔｇｍｏｅ．ｅｔｎｌｖｌａｉｅｅｐｒｒｄｗｔＲ三ａｄＱ：ａｅｆａｉｔｔｅｐｅｉｖｐｗｒｆｒｓｌｎｄ１ｘｒａａｄｔｎｗｒｅｏｍｅｉｄｅｔｅｉｅｉｏｆｈｎｖｌｓｏｕＯ８００８６ｒｓｅｔｅ．ｈｓｈｗｄｔａｔＳＲｍｏｅｈｄｇｏｔｉｔａｄｐｅｉｔｉｔ．ｈｔｄｄｃｔ．８，．，ｅｐｃｉｌＴｅｅｓｏｅｔｈＱＡｄｌａｏｄｓｂｌｙｎｒｄｃｂｌｙＴｅｓｙｉｉｅ５ｖｙｈｅａｉａｉｕｎａｄ

用水生态毒理学方法评价13种硝基苯类化合物的急性毒性

收稿日期:2004-04-29作者简介:王阳峰(19782),男,汉族,河南新乡人,本科学历,助理工程师,主要从事环境保护与污染防治工作。

用水生态毒理学方法评价13种硝基苯类化合物的急性毒性王阳峰1,　吕玉新2(1.新乡市机动车污染源监理中心,　河南　新乡　453003;2.新乡市环境保护监测站,　河南　新乡　453003)摘要:　目的　评价常见的13种硝基苯类化合物的急性毒性。

方法　采用毒理学方法中的静水试验分别考查了13种硝基苯类化合物对大型蚤(Daphnia magna ,HB )的24h 和48h 半数致死浓度(LC 50)。

结果　硝基苯类化合物因其取代基的不同或其取代基位置的不同而对大型蚤表现出不同的毒性,且对二硝基苯的毒性最强,其24h LC 50和48h LC 50分别为0.98±0.03mg ・L -1、0.27±0.02mg ・L -1。

结论　对二硝基苯属极毒类物质,此类化合物对水生态系统及其水环境的影响应引起足够重视。

关键词:　硝基苯;大型蚤;毒理学中图分类号:X131.2　文献标识码:A 文章编号:1004-7239(2004)06-0456-03Assessment of acute toxicity about 13kinds of nitrobenzol compound by aquaticecological toxicological assay WAN G Yang 2feng 1,L U Yu 2xin 2(1.Xi nxiang S upervision Center of V ehicle Poll ution Source ,Henan Provi nce453003,Chi na ;2.Xi nxiang Envi ronmental Protection and Monitori ng S tation )Abstract :　Objective To assess acute toxicity about 13kinds of nitro benzol compounds.Methods　The paper researched 13kinds of nitriobenzol compounds to daphnia magna (HB ),for a medina lethalconcentration in 24h and 48h ,that is ,24h LC 50and 48h LC 50,by aquatic toxicological assay in mo 2tionless water.R esults That the different toxicity of the nitrobenzol compounds to HB ,because of dif 2ferent substituent and different position of substituent.And the p 2dinitrobezene had the greatest toxicity ,the 24h LC 50and 48h LC 50were 0.98±0.03mg ・L -1and 0.27±0.02mg ・L -1respectively.Conclu 2sion The p 2dinitrobezene is extreme poisonous substance ,so that enough attention should bepaid to the effect of such compound to aquatic environment and ecology.K ey w ords :　nitrobenzol ;daphnia magna ;toxicology 有机化工、石油化工、印染、炸药、制革等行业的工业废水中常富含硝基苯类化合物,此类化合物对水的感观性状影响很大[1]。

芳烃的取代反应PPT教案

电负性：N＞C )
O=N与苯环共轭，电负性：O＞N )
-I、-C同向，都使苯环上电子云密度
-NO2是致钝基！
静态：－C使硝基的m-相对较负，∴新引入基团上m位。
第27页/共75页
动态：
邻、对位取代中间体中都有较正部分直接与吸电子基相连极不稳定。
当E+进攻硝基的不同位置时，比较起来只有间位较有利。
第31页/共75页
2.取代基的定量关系
为了定量表示基团的定位效应，引入分速度因子（或因数）的概念：
是一取代苯进行再取代时，在其中一个位置进行取代的速率与苯进行取代反应的速率之比。分速率因子是规定苯的六个位置之一为1（作为比较标准），取代苯的某一取代位置的反应活性的数值。若值大于1，说明该位置的反应活性大于苯，若值大得多，则活性大得多；若值小于1，则反之。
N(CH3)+
有-I，-C：如-NO2,-CN,-COOH,-CHO等（1）诱导效应与共轭效应作用一致；（2）则使苯环钝化；（3）间位定位基。
第26页/共75页
硝基
这类定位基的特点是它们都有吸电子效应，使苯环电子云密度↓，对苯的亲电反应有钝化作用。
-O N O
-
- -
诱导效应：-I ( 共轭效应：-C (
第12页/共75页
HD
-D+
AlCl3 DCl
AlCl4- -H+
H + AlCl3
D +
AlCl3
实验已经证实σ-络合物的存在：
H3C
CH3 C2H5F/BF3
-80℃
CH3
H C2H5
H3C
CH3 BF4-
CH3 m. p： ❖ 反应物与亲电试剂首先形成π络合物， ❖ 再转变成σ络合物(或没有形成π络合物，直接生成σ络合物). ❖ 后者失去质子（H+）生成产物。

芳烃类化合物对水生生物急性毒性与其分子结构的定量关系

。
＝
／＝２ｒ＝０９６１Ｓ＝０１７，＝６．７，／，４，．６，Ｅ．６１Ｆ６４Ｐ＜０００１．０．
（）１简化为＝ — ｍｈ，相应伯、、、仲叔季碳原子的
依次为１２３４，、、、这与碳原子支化度是一致的．定义芳烃类化合物的分子连接性指数 “ 为各成键原子生物活性点价乘积的平方根之和，即
ＶＯ．５Ｎｏ．１３６Ｊｅ２ｒｕｎ０Ｏ７
（ａｕａＳｉｎｅＥｉｏ）Ｎｔｌｃｃｄｔｎｒｅｉ
文章编号：００５５（０７０－０７０１０－Ｘ２０）６０９－６４
芳烃类化合物对水生生物急性毒性与其分子结构的定量关系术
州师范大学自然科学基金重点资助项目（６Ｌ０）０ＸＡ８作者简介：秦正龙（９３）男，１６－，教授，主要从事物质构效
学研究．－ｉｘｑｌｘｒ．ｄ．１Ｅｍａ：ｈｘｚｚｕｅｕ（ｌ＠ｌ３＂１
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华南理工大学学报（自然科学版）
第３５卷第６期２００７年６月
ＪｕｎｌｏｕｈＣｈｎａＵｎｖｒｉｏｃｎｏｏｇｏｒａｆＳｏｔｉｉｅｓｔｆＴｅｈｌｙｙ
光菌、大型蚤、呆鲦鱼等３种水生生物的急性毒性进行关联，所得相关系数依次为０９６１．６、
０９１、，６７估算结果均明显优于文献方法．．８２０９７，对未参加回归的４种芳烃类化合物的急

取代芳烃与七种生物毒性的定量构效关系

本文利用改进的分子连接性指数研究取代芳烃七项生物活性的ＱＡ．ＳＲ
１分子连接陛指数的构建方法
定义：取代芳烃原子点价６为：ｉ
８Ｘｐ￣—ｉ２ｌ（ｐ１（／）３８ｉ［ｉｏｓｇｎ＋）ｔｔ／．，＝ｈ．＿］ｉｃ９（）２
式中，ｉ６为第ｉ原子的点价，ｐｉｘ为原子的Ｐｕｎ电负性，．为氟元素的Ｐｕｉ电负性，ｉｉａｌｇｉ３８９ａｌｇｎｏ为原子成。键的
收稿日期：２０．５１０８０．１
作者简介：舒元梯（９５）１４．，男，乐山师范学院化学与生命科学学院教授
１０２０
西南民族大学学报・然科学版自
第３４卷
数为最小，将减去氨基（或羟基、烃基）碳原子与苯环上最大编号数的碳原子之间的这个键．
—
例：间氯苯胺（一氯苯胺）ｍ】６４Ｈ）３（ —ｃｃＨＮ２ＮＨ２氮原子、＝ｃ＜、一Ｈ碳原子、— ｃ原子的原子点价分ห้องสมุดไป่ตู้别为：ｃ＝ｌ
二阶项分子连接性指数２Ｘ为：
Ｘ（．６１１２２１８５。十】２２ｘ．８）＝】１６ × ．９ｘ．８）（．９１８５。７０。７０。ｒ．８￣．９ｘ．８５。ｘ＝．６．０３５１２２０８）２６０７２７１。４＋（．９ｘ．８ ’ ｘ＋】２２１８５）２７０。（．８５）１８ ’ ０。＋
电子数，ｉｉｈ为原子直接键连的成。键的氧原子数目，Ｄｉｎ为原子在形成离域兀键时所提供的Ｐ电子数，ｉｉｔ为原

人工神经网络研究取代芳烃的定量构效关系

４２
广
州
化
工
２１０２年９月
对发光菌的急性毒性作为输出，构建网络模型，并将人工神经网络模型与多元线性回归模型进行比较，希望对模型的建立、优化和进一步探讨取代芳烃的环境行为及其改性提供理论依
据。
数据由小到大进行排序，每间隔４个样本选择一个总共６个作为外部预测集，其它１８个作为训练集。采用ＡＮ和ＭＬＮＲ分别进行建模，模型有效性通过Ｒ（相关系数——包含训练集和外部预测集）ｃ（Ｏ法交互检验相关系数）ｅ（准偏、ＲｖＬ０、Ｓ标差）ｅｔ（、Ｒｘ外部预测集相关系数）等加以判别。
ＨＵＮａｊｎ，ＣＩｎ—ｙｎＨｉＡＧＢｏ— ｕＡｉｆａｇ，ＥＱｎ（ｅａｏａｏｆｃｏ— ａｏＭａｅａｒｎｒｙＳｏａｅａｄＣｎｅｓｎｏｅａｒｖｎｅＩｓｔｔ１ＫｙＬｂｒｔｙｏｒＮｎｔｌｆｅｇｔｇｎｏｖｒｏｆｎｎＰｏｉｃ，ｎｔｕｅｒＭｉｉｒｓｏＥｒｉＨｉ
ｗｓ．９５ａｄｔｅａｓｌｔｖｌｅｆｅｉｕｌｅｅｌｓｔａ．３ｎｏｄｒｏｍｋｏｔｓ，ｈＳＲｍｏｅｗｓｓｔａ９５ｎｂｏｕｅａｕｓｓａｗｒｓｈｎ０３．ＩｒｅａｅｃｎｒｔｔｅＱＡｄｌａｅ０ｈｏｒｄｅｔａ
ｕｙｍｌｐｅｌｅｒｅｒｓｉｓ（ＲｐｂｕｔｌｉａｇｅｓｎＭＬ）ｍｅｏ．ＦｒｈｏｅｂｉｙＭＬｔｅｃｒｌｔｎｃｅｃｎｗｓ．７６ｉｎｒｏｔｄｏｔｅｍｄｌｕｌｂＲ，ｈｏｅｉｏｆｉｔａ９８，ｈｔａｏｉｅ０

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8卷 23 期
王雷等
取代芳烃对大型蚤急性毒性的定量构效关系研究
12543
数的绝对值越大, 则其影响就越大。回归方程中 3个参数的标准系数分别为 0 . 986 、 0 . 289和 01175, 则 MM 对大型蚤的急性毒性影响最大, 其次为 EHOM O和 $ QR 。MM 体现了取代芳烃的稳定性与脂溶性, 这可从 MM 与 ET 的相关性 ( 相关系数为- 0 . 898 ) 及 MM 与化合物 lg P 的相关性 ( 相关系数为 01717) 明显看出。分子量越大, 分子总能量 ( 能量为负值 ) 越
+ -
净电荷增量 ( $ Q R, 以取代芳烃苯环的净电荷减去苯的苯环上的净电荷 ) 、分子的体积 ( V ) 、前沿轨道能差 ( $ E = E LUM O EHOM O ) 、疏水性参数 lg P 等。经振动分析, 所得构型均无虚频, 表明各化合物均为势能面上的极小点。应用 SPSS13 . 0 软件, 在取代芳烃结构参数与大型蚤急性毒性参数之间快速而准确地找出最佳定量构效关系 ( QSAR) 模型。所有量子化学计算均在 Pen tium ( R ) E6500微机上完成。 2 结果与分析 2 . 1 模型的构建以 B3LYP /6 -311G
* *
计算得到的结构参
数作为描述符, 并结合取代芳烃对大型蚤的急性毒性数据 lg EC50 , 运用 SPSS13 . 0 软件进行多元线性回归分析, 建立 QSAR 模型, 得到 - lgEC 50的回归方程 : - lg EC50 = 4. 496 + 1. 5 @ 10 MM + 9 . 958 @ EHOM O +
Table 1 序号化合物
低, 化合物就越稳定, 毒性越大; 同时 , 分子量越大, lgP 越大, 其脂溶性也越大, 越易穿透细胞膜进入体内, 则对大型蚤的毒性越强。EHOM O和 $ QR 体现了取代芳烃对急性毒性的电子效应: EHOMO 值越大, 分子越易给出电子或接受质子, 而与细胞质内的水形成氢键, 毒性越大; $ QR 越大, 苯环上的正电荷越正, 即被取代基拉走的电荷越多, 化合物的毒性也越高。
表 1 取代芳烃的部分结构参数和毒性参数 Som e structural para m eters and tox icity data of substituted aromatic co m pounds EH OM O 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 256 245 238 238 234 253 257 256 261 263 257 270 263 270 266 251 274 275 223 248 249 225 267 250 243 242 200 255 253 260 259 255 250 ELUM O 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 009 008 004 006 006 034 045 025 037 039 04 046 050 059 059 025 078 091 046 013 029 008 079 011 006 008 003 023 026 035 037 036 026 MM 78 . 92 . 106 . 106 . 106 . 161 . 195 . 112 . 147 . 147 . 147 . 181 . 181 . 215 . 215 . 157 . 123 . 137 . 128 . 94 . 128 . 108 . 139 . 93 . 107 . 107 . 107 . 127 . 127 . 162 . 162 . 162 . 172 . 11 14 17 17 17 03 48 56 00 00 00 45 45 89 89 01 11 14 17 11 56 14 11 13 16 16 16 57 57 02 02 02 02 v QR 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 000 034 045 068 068 193 259 094 165 178 182 225 244 297 302 063 360 332 509 239 334 243 602 196 225 228 233 272 288 524 358 361 258 ET - 232 - 272 - 311 - 311 - 311 - 1191 - 1 650 - 692 - 1 152 - 1 152 - 1 152 - 1 611 - 1 611 - 2 071 - 2 071 - 2 806 - 437 - 476 - 386 - 308 - 767 - 347 - 512 - 288 - 327 - 327 - 327 - 747 - 747 - 1 207 - 1 207 - 1 207 - 2861 QH 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 . 0 .
安徽农业科学, Journ al ofAnhu iAgr.i Sc. i 2010 , 38( 23): 12542- 12544
责任编辑
张杨林
责任校对
卢瑶
取代芳烃对大型蚤急性毒性的定量构效关系研究
王雷, 李凤
(滨州医学院基础学院, 山东烟台 264003 )
摘要 [目的 ]建立具有良好相关性和稳定性的取代芳烃对大型蚤定量结构 - 活性关系 (QSAR ) 模型。 [ 方法 ] 采用 G aussian03 程序包中密度泛函理论 ( DFT) B3LYP 方法计算取代芳烃的部分结构参数和毒性参数。 [结果 ] - lg EC 50的回归方程为 - lg EC 50 = 4 . 496+ 1. 5 @ -2 10 MM + 9 . 958 @ EH OMO + 0 . 677 @ $ Q R; 方程中各自变量的变异膨胀因子 (V IF) 分别为: 1 . 508 、 1 . 364 和 1 . 157 。取代芳烃对大型蚤急性毒性的主要影响因子为分子量 MM 、分子最高占有轨道能 EH OMO 和苯环上净电荷增量 $ Q R , 且这 3个结构参数与 - lgEC 50正相关, 其标准系数分别为 0 . 986 、 0 . 289和 0 . 175 。分子量越大, 分子总能量 (能量为负值 ) 越低 , 化合物越稳定, 毒性越大; 分子量越大, lg P 越大, 化合物的脂溶性越大, 毒性越大。 [结论 ] 该试验建立的模型具有良好的稳定性和很强的预测能力。关键词取代芳烃 ; 大型蚤; 密度泛函理论; 定量结构 - 活性关系中图分类号 O 621. 29 文献标识码 A 文章编号 0517- 6611( 2010) 23- 12542- 03 Study on the Q uantitative Structure -activity R elation ship of A cute Toxicities of Substituted A rom atic Com pounds to D aphn ia m agna WANG Lei et al ( Co llege o f Basic Sc iences , Binzhou M edicalU niversity , Yanta,i Shandong 264003) A bstract [ O bjective] The study am i ed to establish the quantitative structure -activ ity re lationship ( Q SAR ) m odel of substituted aro m a tic com pounds to D aphnia m agna, which had good re lativ ity and stability . [M ethod] The partial structure para m eters and tox icity para m eters o f substituted arom atic co m pounds were ca lcu lated out by using density functiona l theory ( DFT) B3LYP m ethod fro m G aussian03 software pack - 2 age . [ R esult] The regression equation of - lg EC 5 0 was - lgEC 50 = 4. 496 + 1 . 5 @ 10 MM + 9 . 958 @ EH OMO + 0. 677 @ $QR ; the vari ance inflation factors ( V I F ) o f independent variables in the equation w ere 1. 508 , 1 . 364 and 1 . 157 resp . The m a in influencing factors of a cute tox icity of substituted aro m atic co m pounds to D. m agna w ere m olecularw eightMM , energy o f highest occup iedm o lecular orbital ( EHOMO ) EH OMO and net charge incre m ent on benzene r ing $QR , these 3 structure para m eters was positively rela ted to - lg EC 50 and the ir standard coeffi cientsw ere 0. 986 , 0 . 289 and 0 . 175 resp . T he b igger the m olecular w eightw as , the lo w er its total energy ( the energy w as negative va lue) was , the m ore stable the co m poundwas and the stronger its tox icity was ; the bigger the m o lecu lar we ightwas , the bigger the lg P was , the bet ter the fat- so lubility o f co m pound was and the stronger its toxicity was . [ Conclusion] The m ode l established in this experm i ent had good sta b ility and very strong prediction ability . K ey w ords Substituted arom atic com pounds ; D aphnia m agna; D ensity functiona l theory ; Q uantita tive structure -activ ity relationsh ip