安息香对永久性大脑中动脉栓塞大鼠模型的保护作用及其机制研究
改良法制作SD大鼠大脑中动脉栓塞永久模型
（ ）挂线 、结扎 在 已分离的 Ｃ Ａ段 ，分别于分叉处向近心 ２ Ｃ
Ｎｅ ｒ ｌ ｇｃ ｌ ｅ ｃｔ ｔｅａｅ ｆｉ ａ ｃ ｒ ｎ ｔｒ ｄｂ ＲＩ ｔ ｅｂ ａｎｓ ｃｉ ｎ ｒ ｔｉｅ ｙ ＴＴＣ， ｅ ａｃ ｌｔ ｎｆｒ ｔａｅ ｂ ａｎ ａｅ ｎ ｕ ｏ ｏ ｉａ ｆ ｉ，ｈ ｒ ａｏ ｒ ｔｗｅ ｅｍｏ ｉｏ ｅ ｙＭ ｄｉ ｎｆ ， ｈ ｒｉ ｅ ｔｏ ｓｗｅ ｅｓａｎ ｄｂ ｈ ｔ ｎｃ ｌｕａｅｔ Ｉ ａ ｃ ｒ ａ／ ｒ ｉ ａａ ｄ ｈｅ ｒ ｉ＇ ｃ ｅ ｃｅ ｔ ａ ｉｔ ． ｓ ｌｓＴｈｅｓ ｃ ｅ ｓｕ ａｅｏ ｘ ｃ ｔｏ ａ ４．４％ ． ｅ ｒ ｏ ｉ ａ ｅ ｃｔｓ ｏ ｉ ｆｅ ｈ ａ ４ｈｗａ ．３ ０６１ａ ｔｓ ｏ ｆ ｉｎ ｖ ｒａｉ ｉ ｏｆ ｏｎ Ｒｅ ｕ ｔ ｕ ｃ ｓｆ ｌｒｔ ｆｅ ｅ ｕｉ ｎｗ ｓ９ ４ ｎ ｕ ｏｌｇ ｃ ｌｄ ｆ ｉ ｃ ｒｎｇａ ｔｒ３ ｎｄ２ ｓ１８ ＿ ． ｎｄ３． ｉ ＋
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【ｅ ｒｓ Ｄｒｔ Ｍｉ ｌｃｒｂ ｌｒ ｒ ｏｃ ｓ ｎＭｏｅｂｉ ｉｇｎ ｌ ｌ ｅｔ Ｋ ｙ Ｗｏｄ 】Ｓ ｓ ｄ ｅ ｅｅｒ ｔ ｃｌ ｉ ； ｄｌｕｌ ｎ；ｙｏ ｆａ ｎ ａ； ｄ ａ ａｅ ｙ ｕｏ ｄ ｎ０ Ａ则为临床好发部位 ，对其病理生理和 保护机制进行研究一直是医学界关注的热点。建立稳定性好、重 复性 强、与人类疾病病理生理接近 的动物模型是脑血管疾病深入 研究的基础。大鼠 ＭＣ ＡＯ模型广泛应用于缺血性脑卒 中的实验
研 究 ，但 建立 ＭＣ ＡＯ模 型 的方 法 、成 功 率 、死 亡率 、可 重复 性 、
当 代医 学
２０ ０ ８年 ９月 总 第 １８期 ４
依达拉奉对脑血栓形成大鼠的脑保护作用的开题报告
依达拉奉对脑血栓形成大鼠的脑保护作用的开题报告
标题：依达拉奉对脑血栓形成大鼠的脑保护作用
背景：脑血栓形成是常见的神经系统疾病，并且是导致脑卒中的主要原因之一。
目前，治疗脑血栓形成的药物主要是抗血小板聚集剂和抗凝剂，但是这些药物的局限性和不
良反应使得寻找新的治疗方法成为一个迫切的问题。
因此，寻找具有神经保护作用的
新药物成为一个新的研究方向。
目的：本研究旨在探究依达拉奉对脑血栓形成大鼠的脑保护作用及其作用机制。
方法：选取健康雄性SD大鼠90只，分为正常组、脑血栓形成组和依达拉奉干预组。
通过糖水法建立SD大鼠脑血栓形成模型。
实验过程中，正常组和脑血栓形成组给予等量的生理盐水，依达拉奉干预组在建立动脉栓塞的6小时后给予依达拉奉注射剂。
观
察大鼠神经行为表现、脑组织病理学变化、TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，并通过Western Blot、RT-PCR等方法检测相关蛋白和基因的表达水平的变化。
预期成果：本研究预计可以证实依达拉奉具有显著的神经保护作用，可以减轻脑血栓
形成所导致的神经损伤。
同时，通过研究相关蛋白和基因的表达变化，可以初步探究
依达拉奉的作用机制。
意义：本研究可以为脑血栓形成的治疗提供新的思路和方法，同时也可以为依达拉奉
的进一步研究提供参考。
丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的影响及机制研究的开题报告
丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的影响及机制研究的
开题报告
一、研究背景
脑微血管栓塞是以血栓或血小板的聚集堵塞脑微血管管腔导致脑组
织缺血、缺氧、水肿、坏死等的一种神经损伤。
其严重程度可能导致卒
中等严重疾病。
目前治疗脑微血管栓塞的方法较为单一，仅限于溶栓剂、抗凝剂等药物，而在安全性和有效性方面存在着很大的局限。
丹酚酸A
具有多种药理作用，在促进血液循环、抗血栓形成、调节血管张力等方
面具有重要作用。
因此，本研究旨在探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠
的影响及其相关机制。
二、研究目的
本研究旨在：
1.探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的治疗效果；
2.探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的血流动力学及血管形态学变
化的影响；
3.探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的免疫炎症反应及其相关机制；
4.探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠运动功能的影响。
三、研究内容
1.建立脑微血管栓塞大鼠模型：采用Rose Bengal法建立脑微血管栓塞大鼠模型。
2.实验分组：将脑微血管栓塞大鼠随机分为对照组、丹酚酸A治疗组。
3.测定指标：分别在不同时间点测定每组大鼠的神经行为学评分、
颅内血流流量、脑组织水肿度、脑组织炎症介质水平等经典指标，分析
丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的治疗效果及相关机制。
4.统计分析：采用SPSS统计软件对实验得到的数据进行处理及分析。
四、研究意义
通过本研究的开展，旨在探究丹酚酸A对脑微血管栓塞大鼠的治疗
效果及其机制，为对于该疾病的诊断、治疗及机制探究提供科学依据和
理论支持，丰富脑微血管栓塞的治疗方法及研究方向。
芳香疗法对大鼠偏头痛疗效的实验研究
芳香疗法对大鼠偏头痛疗效的实验研究孙湘桐;蔡国洪;陈健康;于军;张海锋;赵玉峰;铁茹【摘要】目的:探讨不同气味刺激对SD大鼠偏头痛的缓解能力.方法:通过建立硝酸甘油SD大鼠偏头痛模型,分别给予不同的治疗方法,观察记录大鼠挠头、爬笼情况.结果:气味治疗组爬笼次数比模型组少;而气味治疗组与模型组只在个别时段内挠头现象减少,整体持续时间不减少.结论:气味刺激对SD大鼠偏头痛的爬笼症状有所缓解,而对挠头及病程影响较小,气味治疗并不能减短病程.【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2012(041)004【总页数】3页(P390-392)【关键词】偏头痛/治疗;芳香治疗;动物,实验;大鼠【作者】孙湘桐;蔡国洪;陈健康;于军;张海锋;赵玉峰;铁茹【作者单位】第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032;第四军医大学基础部教学实验中心西安710032【正文语种】中文【中图分类】R747.2偏头痛是临床常见多发病，以反复发作的偏侧或双侧头痛为特征，主要是遗传特征和内外因素作用的结果［1］。
目前关于偏头痛的发病机制研究尚无定论，针对偏头痛的防治手段也各有利弊，而该病的发病率仍居高不下，国内外患者所付出的物质或精神方面的代价也相当巨大，因此防治偏头痛药物研究成为当今医学研究的一项热点。
在研究偏头痛的过程中人们发现，某些嗅觉刺激会诱发偏头痛，一些患者在偏头痛发作的先兆期也会出现嗅幻觉。
美国芝加哥市味觉与嗅觉基金会一项研究证明：闻苹果香可以有效缓解偏头痛。
专家分析这主要是因为偏头痛与嗅觉会相互影响。
基于以上的观点，我们认为通过嗅觉刺激来治疗偏头痛具有广阔的天地。
硝酸甘油型偏头痛模型在国内外均有报道，此模型方法简单经济，机制单一，可在短期内大量复制［2，3］。
异丙酚对大鼠脑出血保护作用的实验研究的开题报告
异丙酚对大鼠脑出血保护作用的实验研究的开题报告一、研究背景脑出血是指发生在脑实质内的非损伤性血管破裂，血液进入脑组织引起脑组织损伤的疾病。
临床上常见的脑出血主要包括高血压脑出血、动静脉畸形、颅内动脉瘤、脑室内出血等。
脑出血常常会导致患者出现昏迷、瘫痪、失语、认知障碍等严重后遗症，给患者的生活和工作带来极大的影响。
目前，脑出血的治疗主要是通过去除血肿、控制脑压、预防并发症等措施来改善患者的症状和预后。
但是，由于脑出血病因复杂、症状不一，导致治疗效果有限。
因此，发现新的治疗手段具有重要意义。
异丙酚是一种静脉麻醉药，具有良好的镇痛、镇静、肌肉松弛等效果，广泛应用于手术麻醉、镇痛、重症监护等领域。
近年来的研究表明，异丙酚对脑组织有一定的保护作用，可以减轻脑组织损伤。
因此，本实验将探讨异丙酚对大鼠脑出血的保护作用，为临床中脑出血的治疗提供新的思路和方法。
二、研究目的通过建立大鼠脑出血模型，探讨不同剂量异丙酚对大鼠脑组织的保护作用，为进一步研究异丙酚在临床治疗脑出血中的应用提供基础数据。
三、研究内容1.建立大鼠脑出血模型选用健康成年雄性SD大鼠，体重200-250g。
麻醉后，以自制凝血因子Ⅶa溶液注射入基底节区，制备脑出血模型。
制备完成后将大鼠随机分为5组，分别注射不同剂量的异丙酚（0mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg）。
2.观察异丙酚对脑出血损伤的影响观察不同剂量异丙酚对大鼠脑出血后脑组织的改善程度，探究其保护作用。
采用病理学方法观察脑组织的病理变化、炎症反应；采用免疫组织化学法检测血管紧张素转化酶（ACE）的表达，探讨ACE在脑出血过程中的作用。
3.数据处理和统计对实验结果进行数据处理和统计，包括各组数据的平均值、标准差、方差等，采用SPSS软件进行t检验和方差分析等统计分析方法。
四、研究意义本研究将探讨异丙酚对大鼠脑出血的保护作用，为临床治疗脑出血提供新的思路和方法。
芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究
·药理毒理·芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究唐永鑫1，2，曾南2，倪彩霞2，王建2，夏厚林2［摘要］目的：观察四味芳香开窍药（麝香、冰片、苏合香、安息香）对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响。
方法：采用小鼠急性断头、饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血及小鼠常压耐缺氧等实验，平行观察四味芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧的作用。
结果：麝香（66．6mg ·kg －1）、冰片（200mg ·kg －1）、苏合香（1．332g ·kg －1）均能明显提高小鼠急性断头后的张口次数和小鼠常压耐缺氧时间；麝香和冰片还能明显延长静注饱和氯化镁溶液后小鼠的存活时间；安息香（1g ·kg －1）则对以上三个小鼠模型作用不明显。
结论：麝香、冰片、苏合香对小鼠急性脑缺血缺氧具有一定的保护作用，可初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效的部分药效表征，同时体现其“辛－心－浮”的药性表达，也为其临床用于治疗脑缺血性疾病提供了一定药理学依据。
［关键词］麝香；冰片；苏合香；安息香；抗脑缺血缺氧［中图分类号］R 285.5［文献标识码］A ［文章编号］1674－926X （2011）01－0031－02Study on the effect of aromatic resuscitation drugs on anti-cerebral ischemia and anoxia in mice /TANG Yong-xin 1，2，ZENG Nan 2，NI Cai-xia 2，WANG Jian 2，XIA Hou-lin 2//（1．Chengdu Frontier Biosciences CO ，Chengdu 610041，China ；2．Pharmacy College ，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine ；The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine ；State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research ，Development and Utilization of Chinese Medicine Resources ，Chengdu 610075，China ）［Abstract ］Objective ：To study the effect of four aromatic resuscitation drugs （Moschus ，Borneol ，Styrax and Benzoinum ）on the acute cerebral ischemia and anoxia in mice．Method ：Two acute cerebral ischemia models established by acute decapitation or saturated magnesium chloride in mice and hypoxia model under the normal pressure in mice were adopted to observe the effect of anti-acute cerebral ischemia and anoxia of four aromatic re-suscitation drugs in mice．Result ：Moschus （66．6mg ·kg －1），Borneol （200mg ·kg －1）and Styrax （1．332g ·kg －1）could increase the times of gape in acute decapitation mice ，and extend the survival time in hypoxia mice under the normal pressure．Moschus and Borneol also obviously extended the survival time in mice after being in-jected saturated magnesium chloride solution．Benzoinum （1g ·kg －1）had no obvious effect on the above three models．Conclusion ：Moschus ，Borneol and Styrax have the effect of anti-acute cerebral ischemia and anoxia in mice．This action of aromatic resuscitation drug may be partly the exosyndrome of pharmacodynamic action about their efficacy of resuscitation and awakening ，which also provides the pharmacological evidence of aromatic resus-citation drug being used in acute cerebral ischemia disease in clinic．［Key words ］Moschus ；Borneol ；Styrax ；Benzoinum ；anti-cerebral ischemia and anoxia ；mice ［基金项目］国家重点基础研究发展计划项目资助（No．2007CB512606）［作者单位］1．成都海圻生物科技有限公司，四川成都610041；2．成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川成都610075［作者简介］唐永鑫，男，硕士学位，从事中药药效与毒理研究Email ：andy319tyx@sina．com［通讯作者］曾南（1969-），女，教授，从事中药药效与毒理研究Email ：zengnan966@126．com［收稿日期］2010-08-23凡具有辛香走窜之性，以开窍醒神为主要功效，用于闭证神昏病症的药物，称为开窍药［1］。
延迟亚低温对永久性大脑中动脉阻塞大鼠的神经保护效应
ｈ ｐｏ ｈｅ ｍ ｉ ｎ ｒ ｔ ｔ ｒ ａ ｅ ＣＡＯ ｙ ｔ ｒ ａ ｏ ａ ｓ ｗｉｈ ｐｅ ｍ ｎ ｎｔＭ
Ｈ ＡＮ ｕ —ｈ ｎ ， Ｓ ｏ ｃ ｅ ｇ ＬＵ ｉ— ｉｇ， Ｊａｎ ｎ ＧＵＯ ｉｇ ｃ ｕ ｅ ｌ Ｊｎ — ｈ ｎ， ｔａ
（ ｅ ｒ ｌ ｇ ｐ ｒｍｅ ｔ Ｏｒ ｏ ｎ ｒ ｌＨ ｏ ｐｉ ｌ Ｏｒ ｓ０ ７ ０ Ｃｈ ｎ ） Ｎ ｕ ｏ ｏ ｙ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ， ｄ ｓ Ｃｅ ｔ ａ ｓ ｔ ， ｄｏ １ ０ ０， ｉ ａ ａ
组 （ ＨＴ ６ｈ纽 ） 缺 血 对 照 组 （ 和 ＮＴ 组 ）， 纽 １ 每 Ｏ只 。应 用 激 光 多普 勒 监 测 局 部 大 脑 中动 脉 供 血 区 脑 血 流 量 。持 续
监 测 核 心 温 度 。取 脑 制 备 冷 冻切 片 ， 行 焦 油 紫染 色 ， 算 脑 梗 死 体 积 、 水肿 程 度 ， ＵＮＥ 色确 定 神 经元 凋 亡 进 计 脑 Ｔ Ｉ染 情 况 。 结果 与 ＮＴ 组 比 较 ， ２ ｈ组 和 ＨＴ６ｈ组神 经 功 能 缺 损 评 分 、 梗 死 体 积 ／ 脑 体 积 、 水 肿 程 度 以及 缺 ＨＴ 脑 ３ 脑 血 半 暗 带 区域 内 大脑 皮 质 区 、 状 体 区和 丘 脑 区 Ｔ 纹 ＵＮＥ 阳 性 细 胞 计 数 均 显 著 降低 。 与 ＨＴ ６ ｈ组 比 较 ， Ｉ ＨＴ ２ ｈ
ｒ ｔ ｔ ｒ ｎｅ ｅ ｅ ａ ｓ ｈｅ ａ Ｍ ｅｈｏ ｓ Ｔｈｉｔ ｌ Ｄ ａ ｓ ｗｅ ｅ ｕ ｅ ｏ ｃ ｅ ｔ ｅ ｍ ａ ａ ｓ ｗｉｈ ｐｅ ｍａ ｎｔｃ ｒ ｂｒ １ｉｃ ｍｉ ． ｔ ｄ ｒ ｙ ｍａ ｅ Ｓ ｒ ｔ ｒ ｓ ｄ ｔ ｒ ａ ｅ ｐ ｒ —
ｎ ｎ ｉ ｄｌ ｅ ｅ ａ ｒ ｅ ｙ ｏ ｃ ｕｓｏ ｏ ｌ ｎｔ ａ ｕ ｉ ｌ ｕ ｕ ｅ ｏｆ ｔ ａ ｔ ｒ Ｔ ｈ ａ ｉ ａ ｓ ｅ ｔ ｍ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂｒ ｌａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｍ ｄｅｓ ｂｙ ｉ ｒ ｌ ｍ ｎａ ｓ ｔ ｒ ｈｅ ｒ ｅ ｙ ｅ ｎ ｍ ｌ
芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究
芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究唐永鑫;曾南;倪彩霞;王建;夏厚林【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2011(002)001【摘要】目的:观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响.方法:采用小鼠急性断头、饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血及小鼠常压耐缺氧等实验,平行观察四味芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧的作用.结果:麝香(66.6 mg·kg(-1))、冰片(200 mg·kg(-1))、苏合香(1.332 g·kg(-1))均能明显提高小鼠急性断头后的张口次数和小鼠常压耐缺氧时间;麝香和冰片还能明显延长静注饱和氯化镁溶液后小鼠的存活时间;安息香(1 g·kg(-1))则对以上三个小鼠模型作用不明显.结论:麝香、冰片、苏合香对小鼠急性脑缺血缺氧具有一定的保护作用,可初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效的部分药效表征,同时体现其"辛-心-浮"的药性表达,也为其临床用于治疗脑缺血性疾病提供了一定药理学依据.【总页数】3页(P31-32,41)【作者】唐永鑫;曾南;倪彩霞;王建;夏厚林【作者单位】成都海圻生物科技有限公司,四川,成都,610041;成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川,成都,610075;成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川,成都,610075;成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川,成都,610075;成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川,成都,610075;成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川,成都,610075【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 倪彩霞;曾南;汤奇;唐永鑫;王建;夏厚林2.芳香开窍药嗅吸对急性脑梗死昏迷患者促醒作用的研究 [J], 黄年平;毛善平;孙进3.芳香开窍药对脑卒中保护作用的实验研究进展 [J], 孙作艳;岳少乾;唐巍巍;王爽;柴丽娟;张晗4.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 倪彩霞;曾南;汤奇;许福会;苟玲;王建;夏厚林5.芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展 [J], 倪彩霞;曾南;唐永鑫;王建;夏厚林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中国药理学通报P/t a r m a e o/o^m/2016 Dec;32( 12) : 1683 ~7 • 1683 •网络出版时间：2016 - 12 - 5 15 :14 网络出版地址：http ://www. cnki. net/kcms/detail/34. 1086. R. 20161205. 1514. 020. html安息香对永久性大脑中动脉栓塞大鼠模型的保护作用及其机制研究文静，王建，陈念，罗世兰，谢倩，马骁(成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室，四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室一省部共建国家重点实验室培育基地，四川成都611137)doi ： 10. 3969/j. issn. 1001 - 1978. 2016.12.010文献标志码:A 文章编号= 1001 -1978(2016)12 -1683 -05中国图书分类号:R-322; R284.1; R322. 81;R743. 330. 1摘要：目的探讨安息香对永久性局灶性脑缺血（pMCAO) 大鼠模型的脑保护作用及其机制。
方法健康成年5 SD 大鼠65只，随机分为5组:假手术组、模型对照组、溶剂组、尼莫地平组、安息香组。
通过线栓法建立永久性局灶性脑缺 血（pMCAO)大鼠模型，参照Longa评分法对大鼠神经功能 损伤进行评分，计算缺血侧脑组织含水量及脑水肿率,TTC 染色法测定脑梗死率,ELISA法检测血清中VEGF和TNF-ct 含量。
结果与溶剂组相比，安息香有降低模型大鼠神经功能评分的趋势，但差异无显著性;安息香能明显地降低模型大鼠缺血侧脑组织含水量、脑水肿率及脑梗死率（P < 〇. 〇1);升高模型大鼠血清中VEGF的含量（P < 0. 01)，降低TNF-a的含量（P <0. 05)。
结论安息香降低pMCAO大鼠 脑含水量和脑水肿率，减小脑梗死范围发挥脑保护作用，可 能是其呈现开窍醒神效应的生物学基础，机制可能与上调收稿日期:2016 -07 -22,修回日期:2016 -09 -06基金项目：国家自然科学基金面上资助项目（N〇 81473371)作者简介:文静（1988 -),女,博士生，研究方向：中药药性理论 学，E-mail:wenjing2340@qq. com;王建（1959 -)，女，硕士，教授，博士生导师，研究方向：中药理论及应用，通讯作者，E-mail:j+ianwang08@ 163. comm onoam ine oxidase-A(MAO-A)in depression-like behaviors induced by chronic unpredictable stress (CUS).Methods 30 male SD rats were randomly divided into model group(MG)and control group(CG). Rat depression model was developed by CUS for 28 consecutive days in a solitary condition.The depression-like behaviors of rats were evaluated by open-field test(OFT)and forced-swimming test(FST).The real time PCR and Western blot test were used to determine the mRNA and protein expression of TPH2,DDC and MAO-A in rat telencephalon and hippocampus.Results The movement scores of rats were obviously decreased in OFT(P <0.01). The immobility tim e was V E G F含量和下调T N F-a的含量有关。
关键词:安息香;永久性局灶性脑缺血;神经功能评分;脑含 水量;脑梗死率;血管内皮细胞生长因子;肿瘤坏死因子-a安息香主产于苏门答腊，是安息香科植物白花 树 Pierre)Craib ex Hart•的干燥树脂，具有开窍醒神、行气活血、止痛之效，用于治疗中 风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、心腹疼痛、产后血晕、小儿惊风[1]。
本研究采用线栓法致大鼠永久性局 灶性大脑中动脉阻塞的模型（pMCAO)，观察安息香 的抗脑缺血损伤作用及其保护机制。
1材料1.1实验动物健康成年6SD大鼠，SPF级，体 质量230 ~270 g，购于四川省医学科学院实验动物 研究所，合格证号:SCXK(川）2013-15，由成都中医 药大学实验动物中心饲养。
实验场地:成都中医药 大学国家中医药管理局中药药理三级科研实验室 (NO:TCM-09-315)。
1.2实验药物安息香（产地苏门答腊）购于成都 新荷花中药材市场，按照2015版《中国药典》安息 香项下含量测定要求，测出安息香中苯甲酸含量为obviously increased in FST( P < 0.01 ).The mRNA and protein expressions of TPH2 and DDC were decreased significantly( P <0.01,P <0. 05) and the MAO-A mRNA and protein expressions were increased significantly( P < 0.01, P < 0.05 )in telencephalon and hippocampus of M G rats,when compared with those in CG rats.Conclusion The TPH2,DDC and MAO-A in rat telencephalon and hippocampus were closely related with the depression-like behaviors of rats induced by CUS.Key words：CUS；depression；TPH2；DDC；MAO-A；monoam ine neurotransmitter• 1684 •中国药理学通报2016 Dec;32(12)38%，符合药典不少于27%的规定。
安息香的给药剂量:按照成人（60 kg)日用量 (1. 5 g)的40倍计算，即1g •kg^。
给药前用体积 分数为0.05的吐温+质量浓度为2 g •IT1的羧甲 基纤维素钠溶液配制成50 g •IT1。
配制好的药液 置4°C冰箱保存备用。
灌胃前将药液加热并摇匀。
1.3主要仪器与试剂BP211D电子分析天平（赛 多利斯）；恒温水浴锅（常州国华电器）；离心机（长 沙湘仪）；VEGF ELISA试剂盒（上海依科赛生物制 品有限公司，批号21F057);TNF-a ELISA试剂盒 (上海依科赛生物制品有限公司，批号21F075); TTC(Amresco，美国）；尼莫地平（亚宝药业集团股份 有限公司，批号150645)。
2方法2.1动物分组及给药大鼠购回经适应性饲养5d 后，于d6取健康6大鼠65只，按体质量随机分为 假手术组、模型对照组、溶剂组（体积分数为〇.05的吐温+质量浓度为2g •IT1的羧甲基纤维素钠）、尼莫地平组（0.012 g •kg-1)、安息香组共5组，每 组13只，其中8只用于脑含水量的测定，5只用于 脑梗死体积的测定。
模型对照组和假手术组均按 20mL •kg-1灌胃给予生理盐水，溶剂组灌胃给予体 积分数为〇.05的吐温+质量浓度为2 g •L-1的羧 甲基纤维素钠（具体给药剂量见表1)，连续灌胃3 d,每天1次。
2.2 MCAO动物模型制作各组大鼠末次给药30 min后，参照Longa方法[2]加以改进对大鼠进行 MCAO手术:大鼠称重，用100 g •IT1水合氯醛(300 m g •kg'1)腹腔注射麻醉后，仰卧于手术台上，四肢 线绳固定。
颈部正中切开，依次分离右侧颈总动脉 ((^八）、颈外动脉（£€八）和颈内动脉（1€八）。
结扎 CCA近心端和ECA远心端。
在ICA近端备线，远端 放置动脉夹，CCA切口，插入直径为0.28 mm的标 记鱼线，松开动脉夹，鱼线向ICA插入20mm栓线 进入ic A，穿过大脑中动脉（MCA)起始端至大脑前 动脉(ACA)近端。
固定栓线，记录此刻时间，作为 大脑局灶性缺血开始的时间。
逐层缝合切口，消毒，回笼饲养并观察。
动物清醒后爬行时向右转圈（追 尾现象），严重时向右跌倒，提尾时右前肢内收屈曲 提示造模成功。
假手术组仅作皮肤切开和血管剥 离，不做栓线处理，其余操作同其它组。
在操作过程 中，连续监测动物的体温，并把温度保持在3 7°C。
参照Longa评定法，进行神经功能损伤评分，得分為 1视为造模成功。
2.3神经功能评分参照Longa评定法，分别于缺血4h、24h后对各组大鼠进行神经功能评分，具体计 分方法如下:〇分，无任何神经功能缺失体征;1分，未损伤侧前肢不能伸展;2分，向未损伤侧弧线行走或追尾转圈;3分，向未损伤侧倾斜或倾倒;4分，意 识障碍，无自主行走。
2.4脑组织含水量测定各组随机选取8只造模成功大鼠，于缺血24 h后，断头处死，立即取出大 脑，表面水分用滤纸吸干后将缺血侧与非缺血侧大 脑分别置于称量杯中称其湿重，然后置于l〇5°C -115 °C烘箱中烘至恒重后称其干重，根据以下公式计 算缺血侧脑组织含水量和脑水肿率：脑含水量/% =(湿重-干重)/湿重x100%脑水肿率/%=(缺血侧脑湿重-非缺血侧脑湿重)/非缺血侧脑湿重x100%2.5脑组织形态观察及脑梗死率的测定各组选取5只造模成功大鼠，于缺血24 h时断头处死，立即取出大脑，将脑置冰冷的生理盐水（2〜3) °C中10min，去除嗅球、小脑和低位脑干后，用生理盐水 冲洗大脑使表面不留血污，吸干周围水分后，沿脑冠 状面切4刀，切成5片。
第1刀在脑前极与视交叉连线中间;第2刀在视交叉部位;第3刀在漏斗柄部位;第4刀在漏斗柄与后页尾极之间。
然后迅速将脑片置5 mL含有20 g •L^T TC的磷酸缓冲溶液中，避光温孵30 min，其中每隔5 min翻动1次，经 染色后，正常脑组织呈玫瑰红色，而梗死组织呈白 色，且界限分明。