注射用尤瑞克林药理学研究脑功能保护作用.
探讨尤瑞克林联用醒脑静对急性脑梗塞患者神经功能及疗效的影响
探讨尤瑞克林联用醒脑静对急性脑梗塞患者神经功能及疗效的影响【摘要】本研究旨在探讨尤瑞克林联合醒脑静对急性脑梗塞患者神经功能及疗效的影响。
尤瑞克林和醒脑静分别具有神经保护和改善脑血流的药理作用，其联合应用具有合理性。
通过临床实验设计，我们对急性脑梗塞患者进行联合治疗，分析实验结果。
研究发现，尤瑞克林联合醒脑静能显著改善患者的神经功能表现，同时提高治疗效果。
这表明尤瑞克林联用醒脑静对急性脑梗塞患者具有显著的神经功能和疗效影响，为临床治疗提供了新的思路和方法。
尤瑞克林联合醒脑静可能成为急性脑梗塞治疗的有效策略。
【关键词】神经功能、急性脑梗塞、尤瑞克林、醒脑静、联合应用、药理作用、临床实验设计、实验结果分析、疗效、影响1. 引言1.1 研究背景急性脑梗塞是一种常见的脑血管疾病，是由于脑血管阻塞导致脑部血液供应不足而引起的急性脑功能障碍。
该疾病发病快、病情重，严重威胁着患者的生命安全和生活质量。
目前，对于急性脑梗塞的治疗主要包括溶栓治疗、抗血小板药物和抗凝治疗等药物治疗方法，然而这些治疗方法存在一定的局限性，因此急需寻找更有效的治疗方法。
尤瑞克林是一种常用的神经保护药物，具有扩张血管、促进血液循环、减少脑组织水肿等作用。
醒脑静是一种神经元代谢调节剂，可改善脑细胞的代谢活性、增强神经元的抗缺氧和抗缺血能力。
通过尤瑞克林和醒脑静联合应用可以有效改善脑血管灌注，促进神经细胞修复，提高患者的神经功能恢复速度，对急性脑梗塞的治疗具有积极意义。
本研究拟探讨尤瑞克林联用醒脑静对急性脑梗塞患者神经功能及疗效的影响，旨在为临床治疗提供更有效的药物选择，帮助患者更快地康复。
1.2 研究目的研究的目的是探讨尤瑞克林联用醒脑静对急性脑梗塞患者神经功能及疗效的影响。
通过本研究，我们希望能够更深入地了解尤瑞克林和醒脑静这两种药物在治疗急性脑梗塞患者时的作用机制，以及它们联合应用时是否能够取得更好的疗效。
这将有助于临床医生在实际治疗中更好地选择药物组合方案，提高急性脑梗塞患者的治疗效果，减少并发症的发生率，并改善患者的生活质量。
尤瑞克林治疗脑血栓患者的临床疗效探讨
尤瑞克林治疗脑血栓患者的临床疗效探讨目的探讨尤瑞克林对脑血栓患者临床治疗的疗效。
方法整群选取2013年9月—2015年6月来该院就诊的142例脑血栓患者，随机分为两组，对照组71例给予脑血栓常规治疗，观察组71例在此基础上加用尤瑞克林治疗，比较两组临床疗效。
结果观察组神经功能缺损评分降低程度明显多于对照组，同时观察组治疗总有效率为87.33%，明显优于对照组74.65%的总有效率，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论常规治疗基础上加用尤瑞克林治疗脑血栓效果明显，其不仅能有效缩小脑梗死体积、改善侧枝循环，还能降低患者神经功能缺损评分，并且无明显不良反应。
[Abstract] Objective To observe the clinical treatment curative effect of urinarykallid in treatment of patients with cerebral infaction. Methods 142 cases of patients with cerebral infaction treated in our hospital from September 2013 to June 2015 were randomly divided into two groups with 71 cases in each，the control group were treated with conventional method，the observation group were treated with additional urinarykallid on the basis of the control group，the clinical curative effect of the two groups was compared. Results The decreased degree of neural function defect scale in the observation group was obviously higher than that in the control group，at the same time，the total treatment effective rate in the observation group was obviously better than that in the control group （87.33% vs 74.65%），the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The effect of additional urinarykallid treatment for cerebral infaction on the basis of conventional treatment is obvious，which can not only effectively decrease cerebral infarct volume，improve the collateral circulation，but also decrease the patient’s neural function defect scale without obvious adverse reactions.[Key words] Urinarykallid；Cerebral infaction；Clinical curative effect；Observation脑血栓俗称中风，是以缺血、缺氧为主要症状的局限性神经功能障碍，为最常见的脑血性脑血管病[1-5]。
尤瑞克林治疗急性脑梗死的药理分析及对神经功能的影响
急性 脑梗死是 一种 临床 上常见疾病 ，也 是一种典 型的急 症 ，产生的原因较为复杂 ，与缺血 、缺氧 、血液循环 障碍等有着 一 定 的联 系，具有病率高 、死亡率高 、致残率高 的特点 ，应 给予 重点关注 ，患病后 ，患者 的神 经功能会 受到一 定程度 的损 伤 ， 对生活质量和生存质量有着严重 的影 响 ，临床上 ，针对该疾病 的治疗多为药物治疗 ，不同的药物疗效和恢复情况有所不 同 ， 如何选择药物成为 了关 键 问题 。本 文为提 高患 者的疗效 ， 选择最 佳 的治疗 药物 ，特选取近一 年我 院国家级卒 中中心救 治 的 ８８例 急性脑 梗死患者为研 究对象 ，报道如下 。 １ 资料 与 方 法 １．１ 临床资料 选取近一年我 院救 治的 ８８例急性脑梗 死患 者为研究对象 ，随机分 为实验组 和对照 组 ，每组 ４４例 ，其 中 ， 实验组 男 ２８例 ，女 ｌ６例 ，年 龄 ３２—７ｌ岁 ，平 均 （４８．３９± １．７１）岁 ，病 程 １—８年 ，平 均 （４．３８±１．１３）年 ；对 照 组 男 ２６ 例 ，女 １８例 ，年龄 ３２～７５岁 ，平均 （４９．１９±１．６７）岁 ，病 程 １～ ７年 ，平均 （４．３６－４－１．１２）年。两组 患者在 基本 资料 （性 别 、年 龄 、病程 ）方面 ，统计学无 意义（Ｐ＞０．０５）。纳入标 准 ：① 确诊 为急性脑梗塞患者 ；② 均属 自愿参与 ，签署知情 同意 书。排除 标准 ：①严 重肝 、肾等器官功能不全者 ；②精神疾病患者 ；③不 签 署 知 情 同意 书 者 。 １．２ 方法 对照组患者按 医院的常规治疗方 案治疗 ；实 验组 患者加用尤瑞克林 治疗 ，注射用 尤瑞 克林 （广东 天普 生化 医
综上所述 ，使用舒芬太尼进行临床麻醉 ，效果更佳 。
瑞克林作用功效有哪些
瑞克林作用功效有哪些瑞克林其实是一种常用药，可以帮助舒张脑血管，增强脑血液中血红蛋白含量，有效的降低，脑梗塞这种疾病的发生，同时还可以改善葡萄糖代谢，但是要注意如果对这些药物使用的话，避免一些禁忌问题，例如有过敏史的人或者个别病例对瑞克林产生敏感反应，都不能够使用。
★1、药理作用尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素。
体外研究显示，尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用，并可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力。
动物试验显示，尤瑞克林静脉注射可增加麻醉犬椎间、颈总和股动脉血流量，增加麻醉全后肢、家兔肌肉血流量。
家兔颈内动脉注入玻璃珠导致脑微血管损伤，静脉注射给予尤瑞克林可舒张脑血管、增加脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗塞面积的扩展，改善梗塞引起的脑组织葡萄糖和氧摄取降低，改善葡萄糖代谢，并可改善自发性皮层脑电图异常。
★2、注意事项1．有药物过敏史或者过敏体质者慎用。
2．有个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感，发生血压急剧下降。
故在应用本品时需密切观察血压，药物滴注速度不能过快，特别在开始注射的15分钟内应缓慢，整个滴注应控制在30分钟左右滴完。
如果病人在用药过程中出现血压明显下降，应立即停止给予本品，进行升压处理。
★3、不良反应共有645例患暂进入尤瑞克林治疗急性脑梗死的Ⅱ、III期临床城验，其中试验组（尤瑞克林组）462例，试验组出现4例严重不良事件，其中2例死亡（1例为75岁右侧小脑半球梗死伴基底节部腔隙性梗死，判定死亡原因为小脑梗死并发脑疝；1例为70岁右侧额顶颞部梗死，判定死亡原因为心源性猝死）。
判断与研究药物无关。
另2例在第一次注射试验药时（均是用药开始10分钟内），引起血压突然下降伴意识障碍，立即停药并给予升压药后，血压很快恢复，无不良后果，判定与用药有关。
注射用尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的临床研究
注射用尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的临床研究作者：李立新程桂林刘丽娇贾平方郭志勇来源：《中国实用医药》2010年第19期【摘要】目的研究注射用尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的临床疗效及安全性。
方法采用随机对照试验,将新乡市第一人民医院和新乡市第二人民医院100例老年(≥60岁)急性脑梗死患者随机分为对照组(50例)和注射用尤瑞克林组(50例)。
两组均给于活血化瘀、脑细胞保护、据颅压脱水控制脑水肿等常规治疗。
治疗组在此基础上加用尤瑞克林0.15 PNA静脉滴注,1次/d。
两组疗程均为14 d,治疗前和治疗后第14、28天对患者进行神经功能缺损评分及肝肾功能检测,神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定,以治疗第14、28天NIHSS 评分和临床疗效的改变作为主要疗效判断标准。
结果治疗后治疗组神经功能缺损评分明显低于对照组,治疗组临床疗效明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。
结论尤瑞克林治疗老年急性脑梗死疗效显著,安全性高。
【关键词】急性脑梗死;尤瑞克林;临床疗效; 安全性1 资料与方法1.1 一般资料 2008年8月至2009年12月在新乡市第一人民医院和新乡市第二人民医院住院的100例老年急性脑梗死患者,随机分为治疗组(n=50)和对照组(n=50)。
两组患者均符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑梗死诊断标准[1],起病在6～48 h内并经头CT或MRI检查证实。
年龄60～92岁,性别不限。
两组间发病时间、伴发疾病、神经功能缺损程度评分差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
见表1。
1.2 治疗方法对照组常规使用中药制剂等活血化瘀改善脑循环、营养脑细胞的药物,给予支持及对症治疗;根据病情给予甘露醇、呋塞米、甘油果糖、人血白蛋白等脱水治疗。
根据病情给予调整血压、血糖、血脂及抗感染等。
治疗组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产,商品名:凯力康),0.15 PNA溶于100 ml 生理盐水中,1次/d,14 d为1个疗程。
尤瑞克林在脑梗死治疗中的临床效果研究
尤瑞克林在脑梗死治疗中的临床效果研究
脑梗死是一种突发性脑血管疾病，占脑血管疾病总发病率的70%以上。
早期和及时的治疗对于恢复神经功能、减少残疾和死亡率至
关重要。
尤瑞克林是一种广泛用于脑梗死治疗的药物，本文旨在探
讨其临床效果。
尤瑞克林是一种血栓激酶原激活剂，能催化纤维蛋白原变成纤
维蛋白，从而溶解形成的血栓。
它被证明能够降低急性脑梗死的病
死率和致残率。
在临床研究中，尤瑞克林在治疗急性缺血性中风的
安全性和有效性已得到肯定。
其在急性期血栓突然形成且溶栓治疗
时间窗口内（4.5小时内）使用可提高患者的疗效。
一项大规模的研究显示，尤瑞克林通过溶解血栓恢复了梗阻脑
动脉的血流灌注，从而降低了病死率和致残率。
另外，该研究还表明，尤瑞克林的早期使用能够增加患者的生存率和减少残疾率。
一项随机对照试验比较了尤瑞克林和安慰剂在急性缺血性中风
后的病死率和致残率。
研究结果显示，尤瑞克林治疗组的病死率和
致残率显著低于安慰剂组，且未发现明显的危险性。
另外，尤瑞克林的用量和途径也是研究的重点。
一项回顾性研
究发现，与标准用量组相比，高剂量尤瑞克林组的病死率和致残率
有所降低。
而另一项研究则表明，通过经颅多普勒血流图监测血流
的恢复情况，可指导尤瑞克林治疗的剂量和时间，进一步提高治疗
效果。
总的来说，尤瑞克林作为一种有效的溶栓治疗药物，对于急性脑梗死的治疗具有重要作用。
其在治疗窗口内的早期应用可减少病死率和致残率。
尤瑞克林的用量和途径也有待进一步研究。
尤瑞克林说明书
分类：化学药品类别：【药品名称】通用名：注射用尤瑞克林商品名：汉语拼音：ZhusheyongYouruikelin英文名：UrinaryKallidinogenaseforInjection剂型：注射剂【成分】本品主要成份及其化学名称为人尿激肽原酶，系从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白。
【性状】本品为白色冻干块状物或粉末，有引湿性，易溶于水。
【药理毒理】药理作用尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽（kinin）和血管舒张素（kallidin）。
体外研究显示，尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用，并可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力。
动物试验显示，尤瑞克林静脉注射可增加麻醉犬椎间、颈总和股动脉血流量，增加麻醉全后肢、家兔肌肉血流量。
家兔颈内动脉注入玻璃珠导致脑微血管损伤，静脉注射给予尤瑞克林可舒张脑血管、增加脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗塞面积的扩展，改善梗塞引起的脑组织葡萄糖和氧摄取降低，改善葡萄糖代谢，并可改善自发性皮层脑电图异常。
毒理研究单次给药毒性：小鼠、大鼠静脉注射尤瑞克林100PNA单位/kg，在2周的观察期间未见动物死亡和药物引起的异常。
犬快速静脉注射尤瑞克林62.5PNA单位/kg，可见动物眼球结膜及口腔粘膜充血、皮肤潮红、眼睑下垂、虚脱、昏睡，呼吸频率、心率降低，呼吸停顿，紫绀，流涎及尿便失禁，上述症状在给药后迅速出现，并迅速恢复，14天后剖检未见药物相关病理改变。
推断与激肽过度释放引起血压和血流量显著降低有关。
重复给药毒性：大鼠静脉注射给予尤瑞克林0.2、1.0、5.0PNA单位/kg，连续12个月，可见中、高剂量组肾脏硬化并伴贫血、肝脏肥大，认为是长期注射异种蛋白所致。
Beagle犬快速静脉注射给予尤瑞克林0.025、0.25、2.5PNA单位/kg，连续12个月，给药后可见眼球结膜及口腔粘膜充血、皮肤潮红、眼睑下垂、翻正反射消失、紫绀，流涎及尿便失禁，具有剂量依赖性，未见动物死亡。
尤瑞克林对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100
尤瑞克林对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100蛋白水平的影响发表时间：2014-07-14T09:04:52.607Z 来源：《中外健康文摘》2014年第6期供稿作者：崔家辉唐伟（通讯作者）白鹰林平臧福才[导读] 大面积脑梗塞是由脑动脉主干阻塞所致，多为脑叶或跨脑叶分布，脑组织损害范围较大。
崔家辉唐伟（通讯作者）白鹰林平臧福才(大连大学附属新华医院神经内一科辽宁大连 116021)【摘要】目的：观察尤瑞克林是对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100蛋白水平的影响。
方法：急性大面积脑梗死患者40例，随机分为治疗组及对照组，分别于治疗前及治疗7天后各抽取患者肘静脉血检测NSE、S100蛋白水平，对所测结果进行统计学分析。
结果：NSE水平、S100B蛋白水平对照组、尤瑞克林组治疗前二者间无显著性差异（P>0.05），治疗7天后二者较治疗前均有下降，尤瑞克林组低于对照组(P<0.05)。
结论：尤瑞克林能够减轻脑缺血及再灌注的损伤，起到保护神经细胞的作用。
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）06-0199-01 大面积脑梗塞是由脑动脉主干阻塞所致，多为脑叶或跨脑叶分布，脑组织损害范围较大，临床上除表现脑梗塞的一般症状外，还伴有意识障碍及颅内压增高，具有起病急骤、进展迅速，病情危重、致残致死率高特点。
NSE水平及S100蛋白可作为急性脑梗死早期诊断、判断病情、评估预后的敏感指标[1]。
尤瑞克林是国家一类新药,在脑梗塞治疗中的作用日渐受到重视，能引起激肽原释放具有血管活性的激肽,选择性扩张脑细小动脉,改善缺血脑组织血供和氧供。
本研究收集了尤瑞克林治疗急性大面积脑梗死患者，并对其血清NSE及S100蛋白水平进行监测，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1对象所选病例均为2012年10月～2013年12月住院病人。
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注射用尤瑞克林药理学研究：脑功能保护作用长野弘等前言目前，由猪胰脏提取的激肽原酶（kallidinogenase）制剂已被用于治疗脑血管障碍、血栓性闭塞性脉管炎、高血压及视网膜循环障碍等疾病。
但由于其抗原性、免疫性的问题，只限于口服制剂。
而从人尿中提取的激肽原酶，在人体没有发现抗原性，并且由于它的速效性以及确切的药效，因此可作为注射剂，其临床应用受到极大关注。
但尤瑞克林在实验性脑梗塞模型中，对血流动力学和脑电波活动以及脑梗塞区的影响几乎没有报道。
因此，我们进行了尤瑞克林注射剂的应用研究，用兔子制作各种脑缺血模型，观察了尤瑞克林对脑局部血流量、脑电波活动以及大脑皮层氧分压的作用，并由此得出了几个重要结论。
实验部分1．实验动物：雌雄兔（来自井上实验动物）在室温23±2℃，湿度55±10％条件下饲养，自由给予食物以及自来水，饲养一周，用作实验。
2．试验药物及给药方法；尤瑞克林用0.05M磷酸缓冲液稀释，对照组为磷酸缓冲液。
尤瑞克林用微量泵以0.11ml/min的速度持续静注30min。
尤瑞克林是由238个氨基酸组成的酸性糖蛋白。
其活性单位定义为：1PNA U是指在37.0℃、PH8.0的条件下，以H-D-Val-Leu-Arg-p-nitroaniline作为底物，1min水解释放出1μmol对硝基苯胺所需的酶量。
3．实验方法1)脑梗塞模型试验a) 脑局部血流量及脑电波活动的测定：用体重3.5kg左右的兔子，每组3-5只。
脑梗塞模型制作参照以前的报道。
戊巴比妥钠麻醉后，用泮库溴铵松弛。
玻璃珠(200-400目，平均直径约50μm)以10mg/只(于20%右旋糖苷溶液中)注入颈内动脉。
头部去毛发，沿头皮正中切开，露出头盖骨，在P：1.0、L：5.0的右侧头顶及A：10.0、L：5.0的右侧前头顶上的头盖骨内植入不锈钢电极，测定脑电波。
在P：3.0、L：5.0的右侧作一骨窗，将测定H2气体流量用的电极刺入硬膜下1mm。
假手术组注入20%不含玻璃珠的右旋糖苷溶液1.0ml。
在注入玻璃珠15min后，静脉持续注射尤瑞克林，30min。
脑局部血流量测定：在气管内插管，通入占吸气量7-10%的氢气。
用H2气体流量式组织血流计测定。
脑波活动通过安装带夹子的不锈钢螺杆电极，用人力箱记录多种波动描写器系统(RM-6000,日本光电)的同时，用ATAC-450进行周波数解析。
在注入玻璃珠前，开始持续静注尤瑞克林15、30min后，及给药完成后30min测定脑局部血流量和脑波活动。
b) 脑梗灶大小的测定：用体重2.5-3.0kg的兔子，每组2-6只。
脑梗塞模型制作参照以前的报道。
戊巴比妥钠麻醉后，用泮库溴铵肌松。
玻璃珠5mg/只注入，假手术组注入不含玻璃珠的20%右旋糖苷溶液0.5ml。
在结扎右颈外动脉后，拔下留置针，缝合筋层和皮层，用青霉素处理。
在注入玻璃球24小时后，静脉注入饱和KCL至其死亡，立即取脑。
全脑用1%氯沙必利(0.05M磷酸缓冲液溶解)浸渍，37℃，孵化20min。
由顶部给整个脑拍照摄像后，用画像解析装置测定底片上没有染色部分的面积，求出大脑皮质梗塞部位的百分率。
尤瑞克林在玻璃珠注入5min后，持续30min静脉注入。
2)低氧负荷模型试验大脑皮质氧分压的测定：体重3.0kg左右的兔子，每组3-5只。
用戊巴比妥钠20mg/kg iv.麻醉后，仰卧固定，剃除颈部的毛，切开气管插入气管针头后，用氯化筒箭毒碱0.5mg/kg iv肌松，立即进行人工呼吸，用脑立体定位装置固定后，剃掉头部的毛，沿头皮正中切开，露出头盖骨，在右头顶部开一骨窗，插入测定氧分压的针式电极。
大脑皮质氧分压用PO2测定装置测定。
待参数稳定后，将人工呼吸器的气体由室内气体转化成5%O2+95%N2的气体，造成低氧负荷模型。
低氧负荷30min后，人工呼吸器内的气体转换为室内气体，然后观察10min。
另外，在正常对照组不进行低氧负荷。
尤瑞克林的注入是和低氧负荷同时开始，持续静脉注射30min。
3)内包破坏模型试验脑波活动的测定：2.8-3.8kg的兔子，每组3-5只，用戊巴比妥钠20mg/kg iv.麻醉后，用脑立体定位装置固定，头部剃毛，沿头皮正中切开，露出头盖骨，制作骨窗，按照Sawyer等的脑图谱，在两侧的内包处插入双电极，用电流刺激装置每隔5分种通60V直流电30秒钟，2次。
待电流将内包破坏后，立刻拔掉电极，骨窗中塞入骨蜡的同时，涂上牙科用的胶粘剂。
然后在P：3.0、L：5.0的位置安装不锈钢电极测定脑电波，最后缝合头皮，给予青霉素处理。
另外，在假手术组只在两侧内包刺入电极，但不烧破。
手术后7天，用戊巴比妥钠20mg/kg iv.麻醉后，仰卧固定，同前面1）的方法测定脑波并解析。
待参数稳定后，持续30min静脉注入尤瑞克林。
并且在实验结束后，检查确证所有模型的内包被破坏。
4．统计学处理组间的差异检验用student的t检验。
结果1．脑梗塞模型组1）尤瑞克林对脑局部血流量及脑电波活动的影响：在模型组中，注入玻璃珠后15-75min 内，右侧头顶的脑局部血流量大约下降30-40ml/min/100g(约是注入前的60-80%)，同部位的脑电波大约下降40-50×104的功率（约是注入前的50-70%）。
并且，观察到右侧前头部脑电波大约下降25-35×104（约为注入前的60-90%）。
与之比较，尤瑞克林治疗组，当注入5.0×10-3 PNA U/kg以上剂量时，给药开始后15min及30min对脑局部血流量下降有抑制作用(图1，2)。
尤瑞克林对头顶部脑波下降有抑制倾向，在注入5.0×10-3 PNA U/kg 以上剂量时，对15min的前头部脑波有抑制下降的作用。
2）尤瑞克林对脑梗塞灶面积的作用：模型组动物大脑皮质表面约39%是没有染色的部分（梗塞部分），在注入尤瑞克林后，非染色部分下降20%，梗塞部分有所缩小。
图3表示代表性例子。
2．低氧负荷模型1）尤瑞克林对大脑皮质氧分压的作用：低氧负荷的缺氧对照组兔子的大脑皮质氧分压无论在吸入后15min还是30min，相对于正常对照组都有所下降。
与之比较，尤瑞克林治疗组，注入1.25×10-3 PNA U/kg时没有观察到影响，但在注入2.5×10-3 PNA U/kg以上剂量时，在吸入后15min有抑制大脑皮质氧分压下降的作用。
3．内包破坏模型组1）尤瑞克林对脑波活动的作用：两侧内包烧破后7天，对照组的皮质自发脑波比假手术组δ波成分增加，α、β波减少，显示出明显的徐波化。
相对于这，注入尤瑞克林5.0×10-3 PNA U/kg时，没有影响。
注入1.25×10-2PNA U/kg 的5、30、45及60min后，δ波成分减少，在注入5、30min中显示θ波成分增加，徐波化改善。
讨 论最初发现激肽原酶对脑循环有作用的是Schneider等的报道，在实验中用热电血流计观察，当狗静脉注入2单位激肽原酶时，脑血流量增加。
此外在循环障碍实验观察到在脑动脉硬化患者中，激肽原酶有血管扩张作用。
Ishizuka等报道，肌注40单位的激肽原酶能增大脑血流量，引起脑波变化。
但尚未有试验性脑梗塞模型中尤瑞克林对血流动力学，脑电波活动及脑梗塞区域作用的综合研究报告。
本研究中，我们制作各种脑缺血模型，来研究从人尿中提取的激肽原酶的作用。
脑缺血模型制作法：由今本和Kogure等报道，颈内动脉微球体注入制作脑梗塞模型。
今本认为用球状的碳微球体时，注入后能比较快到达闭塞部位。
我们设计的脑梗塞用玻璃珠形状不规则，表面不光滑，向闭塞部位移动相对缓慢。
注入玻璃球后，观察到在脑软膜动脉形成血流障碍。
栓塞存在于大脑中动脉或者大脑前动脉的起始部位。
通过显微镜观察证实了游走血栓样物质的存在，由玻璃球引起血管障碍会导致血小板机能恶化，促进血栓形成。
这些变化酷似人脑血管障碍发生时急性期的变化，表明作者制作的脑梗塞模型是可行的。
对于这种脑梗塞模型，注入5.0×10-3PNA U/kg以上尤瑞克林，对玻璃珠注入侧的脑局部血流量及脑波活动的下降有抑制作用。
由此认为，在脑梗塞时，尤瑞克林能抑制血流量下降，防止脑机能下降。
同时，注入2.5×10-3PNA U/kg尤瑞克林能使脑梗塞面积相对对照组缩小1/2，由此证实，尤瑞克林具有防止脑血流量下降，防止梗塞面积扩大的作用。
进一步对由吸入5% O2制作的低氧负荷兔子模型的影响研究，结果证实在注入尤瑞克林2.5×10-3PNA U/kg以上量时对大脑皮质氧分压的降低有抑制作用，具有抗低氧负荷的作用。
为了了解尤瑞克林对脑出血后的脑机能障碍的作用，通过电流破坏内包，观察在亚急性期脑波活动的变化。
注入1.25×10-2PNA U/kg的尤瑞克林对内包破坏后7天亚急性期的皮质自发脑波有明显改善慢波化作用。
尤瑞克林对正常时的脑波活动和脑波觉醒反应没有影响。
安原等10）报道，胞二磷胆碱能促进脑干网状体的自发单位放电，永井等报道了头盖内压亢进时，脑干部血流增加。
如前所述，危机状态时，胞二磷胆碱下降，选择使脑干部血流增加，从活化脑波认为，尤瑞克林对神经回路没有影响，通过改善破坏区域周边的血流下降及与之相伴随的代谢活动下降而间接改善残存的上行性活化系统。
由离体狗血管试验证实，激肽原酶使血流增加的作用主要是通过产生激肽，最终由血管内皮细胞释放的血管舒张因子（EDRF）引起。
激肽酶需要最适PH值为中性，EDRF在强酸条件下极稳定，因此在呈酸性的缺血组织中，激肽和EDRF的半衰期延长，尤瑞克林的作用更强、更持久。
缺血—再灌注后的细胞内钙离子急剧上升，主要是兴奋性氨基酸的参与。
我们的脑梗塞模型中，没有缺血再灌注模型，在本模型中关于兴奋性氨基酸是否参与并不清楚。
尤瑞克林是高分子蛋白质，通常不能通过血脑屏障，另认为激肽的水溶性高，在脑内移动很困难。
所以，很难认为是尤瑞克林的直接效果，但是，尤瑞克林有间接缺血防御效果，使这些因子受到影响。
由以上结果，尤瑞克林无论对脑梗塞模型、低氧负荷模型及内包电流烧破模型，都有改善病态的作用，明显具有防止缺血、脑机能障碍的发生和发展，保护脑机能的作用。
参考文献：1)H. Nagano, T. Auzuki, M. Hayashi. M. Asano, Angiology. 43. 678(1992).2) E. K. Frey, Arch.Klin.Chir.,142,663(1926).3) D. S. Schneider, Arch. Klin. Chir., 194, 373(1939).4)東健一郎，波多野光紀，高尾恭男，新藥と臨床，16，127（1967）.5)Y. Iahiuka. H. Fukuzawa. T. Asada, T, Kariya, Adv, Exp, Med, Biol., 247B. 601(1989).6)今本哲治，脈管學。