胃肠胰神经内分泌肿瘤核素诊断及治疗
胃肠/肝胆胰神经内分泌肿瘤分类和分级标准及鉴别诊断

胃神经鞘瘤的低放大 率特征。 A和B,外周淋巴袖 带偶尔生发中心 C、淋巴细胞浸润包 裹在肿瘤内的平滑肌 成分。 D、肿瘤以浸润的方 式累及固有肌。
胃神经鞘瘤影像学
胃神经鞘瘤好发生于胃体小弯侧,呈边界清楚的类圆形肿块, 可凸向腔内、凸向腔外或胃壁间生长,CT呈等或稍低密度, 增强后渐进强化,延迟期强化明显。部分凸向腔内病灶可伴 溃疡,但囊变、出血很少见。
68岁、男性, 发现胃占位1周
胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间叶
源性肿瘤,为独立起源于胃肠道间质卡哈尔(Cajal) 细胞的肿瘤,恶性多于良性,坏死和囊变常见,病灶 通常CT密度不均匀,动脉期强化明显,门静脉期强化 减低,强化不均匀。好发于中老年,平均年龄为5060岁。最常见的症状是腹胀和黑便。早期常无明显症 状,常因肿瘤出现坏死、溃破、出血或因为肿块压迫 产生疼痛、消化道梗阻时才发现。
影像学表现
NET(G1、G2)胃肠壁息肉样肿块、局限不规则增厚;腔内型、 腔外型、腔内外型;呈等或稍低密度,多密度不均匀,可囊变, 钙化少见;增强扫描早期病灶明显强化,延时期强化程度逐渐 减低,均可伴周围间隙侵犯;局部淋巴结转移,肝转移、骨转 移。 大多数病变恶性程度与强化程度呈反比,NET(G3)、PDNEC与 常见病理类型胃癌影像学鉴别困难,上消化道近心侧早期显著 强化,下消化道灌注缓慢,呈渐进性强化。 肿瘤分级和肿瘤转移没有相关性。
NET的组织学。 (A)低回肠末端分化良好的 NET 的低功率视野,其具有 深 浸润性浸润性假腺和肿瘤细 胞巢,通过固有肌层进入浆 膜下层。 (B)胃高分化的 NET 形成 息肉状粘膜块。 肿瘤细胞累 及粘膜和粘膜下层而无浸 润性深度浸润 (C)分化良好的 NET,具有 玫瑰花状的生长模式。 (D)在巢的外围具有突出 的胞浆内颗粒的玫瑰花结形 成。 (E)肿瘤细胞以巢状和带状 生长模式生长
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

GEP-NET是一个进展性的疾病
未接受过任何治疗的,局部无法手术或转移性的 GEP-NET患者
未 进 展 的 患 者 比 例
至肿瘤进展的中位时间(TTP)
6个月 [ 95%
CI: 3.7-9.4 ]
时间(月)
Arnold R, Rinke A, Müller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
Ki63–20 % 2–20 (10 HPF)
>20 % >20 (10 HPF)
<2 (10 HPF)
核分裂像是指每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数; Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物,用于判断肿瘤细胞生长 速度,高Ki-67指数提示预后不良。
神经内分泌肿瘤总览
根据胚胎起源,神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤概述
NET更为人熟知的名称是 “类癌(Carcinoid)”。1907年 Oberndorfer提出类癌的概念,认为这是一种罕见的、生长 缓慢且预后良好的肿瘤。 “类癌”的名称暗示其具有良性 肿瘤的特质。事实上,所有的NET都具有恶性潜能,通常可 转移到肝脏。 2000年WHO建议逐渐废除“类癌”一词。由于已被长期广泛 使用,目前仍允许作为第二诊断。
中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南引言:胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)是一类由胰腺内分泌细胞起源的肿瘤。
其临床表现、预后和治疗方法与普通胰腺癌有很大差异。
为了规范化PNETs的诊疗过程,中国胰腺学会在胰腺神经内分泌肿瘤领域的专家基础上,制定了中国胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗指南。
该指南将为医生和患者提供诊断、分型、治疗、监测和临床跟踪等方面的全面指导。
1.诊断1.1病史及体格检查:详细询问患者相关病史,进行身体检查,及时发现和排除其他疾病。
1.2影像学检查:包括超声、CT、MRI、PET-CT等。
以CT为首选,结合其他影像学检查,协助明确病灶位置、大小和有无远处转移。
1.3组织学检查:术前活检或手术切除标本病理学检查,根据病理类型确定PNETs的分级和分期。
2.分型2.1 WHO分类:按照World Health Organization (WHO)的分类标准,将PNETs分为功能性和非功能性肿瘤。
2.2 NETs分级:使用“胰腺神经内分泌肿瘤分级系统”(Chinese Pancreatic Neuroendocrine Tumors Grading System, CNgS)对PNETs进行分级。
根据病灶的组织学评分和增殖指数,分为G1、G2和G33.治疗3.1外科手术:3.1.1可切除PNETs:对于可切除的PNETs,外科手术是治疗的首选。
包括胰头十二指肠切除术、胰十二指肠切除术、胰体尾切除术等。
3.1.2不可切除PNETs:对于不可切除的PNETs,可以考虑姑息手术、胰腺癌栓塞、不同形式的射频或微波治疗等。
3.2药物治疗:3.2.1临床期激素治疗:对于功能性PNETs,如胰岛素瘤和胰高血糖素瘤,激素治疗可以有针对性地控制病情。
3.2.2 非功能性PNETs的靶向药物治疗:根据分子标志物检测结果,选择合适的靶向药物治疗,如Everolimus、Sunitinib等。
4.术后治疗4.1功能性PNETs:根据术前进展和手术边界情况决定术后的激素治疗。
2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读(全文)

2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读(全文)近30年来,神经内分泌肿瘤的发病率增长迅速,明显高于其他肿瘤。
但是相比其他肿瘤的规范化诊治的发展,神经内分泌肿瘤的诊治仍然存在许多不尽如人意的地方。
消化系统是神经内分泌肿瘤的高发部位,其中以直肠占比最高,其次为胃、胰腺、小肠等。
并且大部分患者是在内科或消化内科首次就诊。
消化专业医生对于消化系统神经内分泌肿瘤的早期诊治责无旁贷。
2014年,中华医学会消化病学分会胃肠激素学组制定了《胃肠胰神经内分泌肿瘤内科诊治若干建议》,这是国内消化专业的第一个神经内分泌肿瘤的专家共识,为国内内科诊治神经内分泌肿瘤提供了重要的参考。
2020年,学组组织多学科专家(内科、外科、病理、影像、核医学)共同制定发布了《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》,进一步推动了国内医生对于神经内分泌肿瘤的认识和规范诊治。
一、神经内分泌肿瘤生存率高,需提高认识实现早期诊断神经内分泌肿瘤因非特异性症状而容易导致延误诊断。
据估计,从出现症状到确诊时间长达5~7年。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的总的5年生存率为30%~90%,而27%患者在诊断时已经发生远处转移,23%已出现局部扩散。
李景南教授认为,神经内分泌肿瘤的生存率较其他实体肿瘤高,但是往往诊断历时太长,导致生存率下降,因此提高认识、实现早期诊断对于提高生存率至关重要。
二、认识神经内分泌肿瘤,首先先了解其临床症状李景南教授强调,神经内分泌肿瘤多表现为非特异性症状,而且不同部位及类型表现不同。
根据是否分泌相关激素,分为功能性和无功能性肿瘤,功能性肿瘤临床表现与分泌的肽类激素有关,表现为相关的综合征,极少数可以分泌多种激素从而会导致更不典型的临床症状。
无功能肿瘤多出现肿瘤压迫或转移的症状。
表功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤相关激素和临床特征不同部位神经内分泌肿瘤具有不同的症状特征,详见下图目前很多内镜医生已经关注到直肠内分泌肿瘤,但是相同直径大小的直肠神经内分泌肿瘤较早癌转移率低,因此所要采取的内镜下治疗完全不同,临床需要首先做好签别诊断。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展

受 体( S R) ST 高表达 , 年来应 用核 素标记 的 ST类 药物作 近 S
为转移性 的神经 内分 泌靶 向治疗取得 了一定的进展 , 放射性 核素靶 向治疗 ( R r 已成 为 G PN T PT ) E - E s的重要 手段 J 目 。
山东 医药 2 1 00年第 5 0卷第 3 4期
・综述 与 讲座 ・ 胃肠 胰 神 经 内分 泌肿 瘤 的治 疗 研 究 进 展
王 白石 刘 洪一 贾宝庆 , 。
( 1凌 源 市钢城 中心 医院 , 宁凌 源 120 2 中国人 民解放 军总 医院 ) 辽 254;
关键词 : 神经 内分泌肿瘤 ; 肠 ; 胃; 胰腺 ; 类癌 ; 放射疗法
国家癌 症 中心 已大 幅提 高 G PN T E —E s的研 究经 费 , 以促进 G PN T 的基础 和临床诊治 的研究 … 。我 国 G P N T 发 E —E s E —E s 病率也逐年增加 , 但其治疗效果 一直不甚理想 。现将近年来
G PN T E — E s的治疗研究进展情况综述如下。
多 药联 合 化 疗 效 果 可 能更 好 。
K uaai ovr 等 采用链脲霉 素 、 k 多柔 比星及 氟尿 嘧 啶联合 化 疗治疗胰腺神经 内分 泌 肿瘤 8 4例 , 总体 有效 率达 3 % , 9 中 位无进展期 9 3个月 。但化疗 对小肠 神经 内分泌 肿瘤 的疗 . 效较差 , 1 近 0项 临床 实验研 究 ( 99—20 17 0 5年 ) 显示 , 化 其
关 的临 床 症 状 和 降 低 血 清 肿 瘤 标 记 物 如 嗜 铬 粒 蛋 白 A
胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点

胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点NEN是一组异质性肿瘤,包括上皮源性(包括胃肠胰NEN;肺、胸腺和头颈部等部位的NEN;甲状腺髓样癌;皮肤迈克尔细胞癌)和非上皮源性(包括副节瘤和嗜铬细胞瘤等)。
上皮源性NEN表达角蛋白,而非上皮源性NEN不表达角蛋白(马尾的副节瘤除外)。
胃肠胰NEN的病理组织学特点胃肠胰NEN分为分化好的神经内分泌瘤(NET G 1、G2 、G3)和分化差的神经内分泌癌(NEC )。
除了胰腺的微小腺瘤和胃的胃泌素驱动的微小1型神经内分泌肿瘤之外,均具有恶性潜能。
---NET---NET是以温和的组织学形态为特征,分化良好的内分泌肿瘤,根据肿瘤的核分裂象以及ki 67增殖指数分为 G 1、G2 、G3三个级别。
NET占消化道所有NEN的大部分,可发生于消化道的任何部位。
多发病变,同时合并其他系统神经内分泌肿瘤者需要考虑多发性神经内分泌肿瘤1型(MEN1)。
【胃NET】根据临床背景不同可以分为三个类型:I型NET:占胃NET5%-10%,与自身免疫性胃炎发生有关,老年女性多见,由于壁细胞破坏导致胃泌素分泌增加,导致嗜铬样细胞增生导致嗜铬样细胞增生。
多见于胃体和胃底,绝大多数病变为G1,直径<1.5cm,局限于粘膜层或粘膜下层,呈惰性的生物学行为,约2%-5%的病例发生肝转移。
II型NET:发生于Zollinger-Ellison综合症患者,其中部分为MEN1,无性别差异,平均年龄50岁,因为泌素瘤所致的高泌素水平导致嗜铬样细胞增生。
大多为多发病灶,胃体胃底多见,约1/4的病变直径>1.5cm,局部淋巴结和肝脏转移率分别是30%和10%。
III型NET:男性多见,平均年龄55岁,与高泌素血症和嗜铬细胞增生无关,多为单发,胃窦、胃体均可以发生,大多数呈深部浸润,淋巴结和远处转移常见。
【小肠NET】小肠NET约占小肠肿瘤的50%,多为G1,回肠相对多发,部分病例与乳糜泻、肠重复和炎性息肉相关,1/3的病例为多发病灶,可出现类癌综合症,尤其是转移性的病例,小肠NET较其他部位而言,容易发生转移。
胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展李增山【期刊名称】《浙江大学学报(医学版)》【年(卷),期】2016(045)001【摘要】Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms are a rare, heterogeneous group of neoplasms.The incidence has increased greatly during the past 40 years, partially due to the advanced endoscopic and imaging techniques.As a type of neoplasm with the specific morphology and immunophenotype, its nomenclature and classification have also been changed considerably over the past 40 years, from the past “carcinoid”to the current“neuroendocrine neoplasm”.WHO currently recommends two-tiered classification, neuroendocrine tumors and neuroendocrine cancer, according to the differentiation, morphology and proliferation index. However, the neoplasms from different sites have different phenotypes, biological behaviors, and accordingly the different staging systems for the indication on prognosis and therapy selection.Recent research indicates that the tumor from different sites could express different molecular markers which are useful for the further study of molecular features, as well as the evaluation of the site of primary tumor.Along with the progress of the research on molecular mechanisms, including signal transduction, epigenetics and tumor microenviroment, the mode of diagnosis and treatment would also be changed accordingly.Inthis article, new advances in classification, clinical and pathological features and molecular mechanism of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms will be reviewed.%胃肠胰神经内分泌肿瘤属于一组少见的异质性肿瘤,其发病率在过去的40年中有较大幅度的上升。
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识

cell,serotonin-
视野面积为0.332咖2,6个高倍视野等于2
mill2,因此只需
计数30个高倍视野除以5,即可得出核分裂象数。 分类中NET定义为高分化神经内分泌肿瘤,可按上述 分级标准分为1级(GI)和2级(G2),但不宜采用NET 3级, 而应使用术语NEC。还需注意的是,2000年WHO分类中定 义WDET和WDEC与2010年WHO分类中定义NET l级和
Tumor
Society,NANETS)分别于
2009年和2010年发布了胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断标 准和病理报告要求【4…。2010年第4版WHO消化系统肿瘤 分类也对神经内分泌肿瘤的命名和分类作了修订MJ。我国 在胃肠胰神经内分泌肿瘤的病理诊断名称、分类和分级等方 面也很不统一,为此于2010年11月27日在北京召开了第 一届“中国神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家研讨会”,到 会的病理学家对胃肠胰神经内分泌肿瘤的病理诊断草案进 行反复讨论和修改,达成了共识。 一、命名 1907年。Obemdorfer[71指出在胃肠道有一种上皮性肿瘤 的结构较单一。侵袭行为比普通癌低,认为是一种类似于癌 的良性肿瘤,故命名为类癌(Karzinoide
产生胃泌素NET(gastrin
producing
NET)
断。胃、小肠、阑尾和结直肠的神经内分泌肿瘤分期不同于 相同部位癌的TNM分期。而壶腹部、胆囊和肝外胆管、胆管 以及胰腺的神经内分泌肿瘤分期与相应部位癌的TNM分期 相同。 由于胃肠胰神经内分泌肿瘤分类中不再包含分期的内 容,因此病理医师不必进行TNM分期。然而对于手术切除 标本,病理医师应在病理报告中提供分期的相关内容,如肿 瘤大小、浸润程度、切缘状况、局部淋巴结和远处转移情况 等,以便于I临床医师做出明确的TNM分期。 四、免疫组织化学标志物 过去鉴定胃肠胰神经内分泌肿瘤的亲银和嗜银染色
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中国实用外科杂志2014年6月第34卷第6期[35]Oberg K,Wide L.hCG and hCG subunits as tumour markers in patients with endocrine pancreatic tumours and carcinoids[J].Acta Endocrinol(Copenh),1981,98(2):256-260.[36]Grossmann M,Trautmann ME,Poertl S,et al.Alpha-subunit and human chorionic gonadotropin-beta immunoreactivity inpatients with malignant endocrine gastroenteropancreatic tu-mours[J].Eur J Clin Invest,1994,24(2):131-136.[37]Chou WC,Hung YS,Hsu JT,et al.Chromogranin A is a reliable biomarker for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors inan Asian population of patients[J].Neuroendocrinology,2012,95(4):344-350.[38]Mateo J,Heymach JV,Zurita AJ.Circulating biomarkers of re-sponse to sunitinib in gastroenteropancreatic neuroendocrinetumors:current data and clinical outlook[J].Mol Diagn Ther,2012,16(3):151-161.[39]Duque M,Modlin IM,Gupta A,et al.Biomarkers in neuroendo-crine tumors[J].JOP,2013,14(4):372-376.[40]Grande E,Casanovas O,Earl J,et al.sVEGFR2and circulating tumor cells to predict for the efficacy of pazopanib in neuroen-docrine tumors(NETs):PAZONET subgroup analysis[C].JClin Oncol,31,2013.[41]Stronge RL,Turner GB,Johnston BT,et al.A rapid rise in cir-culating pancreastatin in response to somatostatin analoguetherapy is associated with poor survival in patients with neuro-endocrine tumours[J].Ann Clin Biochem,2008,45(Pt6):560-566.[42]Antonuzzo L,Meoni G,Di Costanzo F.Are circulating tumor cells a new,valid prognostic marker in neuroendocrine tumors?[J].J Clin Oncol,2013,31(19):2518.[43]Khan MS,Kirkwood A,Tsigani T,et al.Circulating tumor cells as prognostic markers in neuroendocrine tumors[J].J Clin On-col,2013,31(3):365-372.(2014-03-06收稿)文章编号:1005-2208(2014)06-0503-05DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2014.06.11胃肠胰神经内分泌肿瘤核素诊断及治疗景红丽,李方【摘要】神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤,可具有不同的临床表现。
此类肿瘤的影像学诊断富于挑战性,且不同病人有不同的成像需求。
与正常组织比较,神经内分泌肿瘤细胞表面过度表达生长抑素受体,这为生长抑素类似物的多种临床应用提供了分子生物学基础。
与CT或MRI相比,生长抑素受体显像应用99m Tc-HYNIC-Tyr3-OCT或68Ga 标记的生长抑素类似物作为单光子发射断层显像(SPECT)或正电子发射断层显像(PET)显像剂,在进行神经内分泌肿瘤分期和随访时能探查更多的病灶。
迄今为止,生长抑素受体SPECT显像已广泛用于评估肿瘤的生长抑素受体表达水平及病人接受未标记或标记的生长抑素类似物治疗的可行性。
68Ga标记的生长抑素类似物生长抑素受体PET显像敏感度高于SPECT显像,将来可能取代SPECT显像,成为神经内分泌肿瘤主要的分子影像诊断工具。
【关键词】生长抑素受体显像;单光子发射断层显像;正电子发射断层显像;生长抑素受体介导的放射性核素治疗中图分类号:R6文献标志码:ANuclear medicine imaging and therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm JING Hong-li,LI Fang.Department of Nuclear Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100730,ChinaCorresponding author:LI Fang,E-mail:lifang@ Abstract Neuroendocrine neoplasms(NENs)comprise a heterogeneous group of neoplasms with very varying clinicalexpression.Imaging of NENs is challenging and the imaging needs in the various patients are diverse.The somatostatin receptors over expression on NENs cells,as compared to normal tissues,provide the molecular basis for many clinical applications of somatostatin analogues.Somatostatin receptor imaging,by99m Tc-HYNIC-Tyr3-OCT or PET with 68Ga-labelled somatostatin analogues,frequently detect additional lesions at staging and follow-up that are over-looked by CT or MRI.So far,somatostatin receptor imaging with SPECT remains the most widely available technique to assess tumour somatostatin receptor expression,and to evaluate a patient’s eligibility for treatment with unlabelled or radiolabelled somatostatin analogues.In the future,because of its higher sensitivity,PET with 68Ga-labelled somatostatin analogues is expected to replace somatostatin receptor imaging with SPECT.Keywords somatostatin receptor imaging;SPECT;PET; PRRT胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)发病隐秘、诊断困难,又因其不易早期定性和定位,且多数对放、化疗不敏感,正日益成为肿瘤诊治的难点之一[1-4]。
由于疾病的分子水平变化往往早于解剖形态改变,因此分子影像可能在疾病发生发展的更早期进行诊断,并更作者单位:中国医学科学院北京协和医学院核医学科,北京100730通讯作者:李方,E-mail:lifang@ ··503中国实用外科杂志2014年6月第34卷第6期精确、定量地评估治疗效果,而单光子发射断层显像(SPECT )和正电子发射断层显像(PET )是近年来发展最迅速、最为成熟的核医学功能分子影像技术。
应用放射性核素标记的生长抑素类似物进行生长抑素受体显像(soma-tostatin receptor imaging,SRI ),能够获得神经内分泌肿瘤(NENs )的各种特征性的受体改变信息。
应用不同种类放射性核素标记生长抑素类似物,可以达到靶向显像或治疗的目的。
同时,SPECT-CT 和PET-CT 等多模态同机融合技术的发展,则使先进的分子影像与经典的解剖影像互补结合,大大推进了医学影像学诊断技术的进步[3,5-8]。
1GEP-NENs 的核素诊断研究表明,NENs 的细胞表面过度表达特异性的生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR )。
SSTR 是一种糖蛋白,目前所发现的亚型有5种,分别是SSTR 1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,生长抑素能与之特异性地结合,从而发挥生物效应。
利用这个原理,将放射性示踪剂标记的生长抑素类似物引入体内,与肿瘤表面的SSTR 特异性结合,从而使肿瘤显像,即SRI,这是一种敏感而又特异的功能性分子影像技术[9]。
笔者医院核医学科自1994年开始多肽类肿瘤受体显像研究,于1996年研制出111In-DTPA-D-Phe1oc-treotide,并成功获得10余例临床显像资料,在此工作的基础上,于2001年研制成功更适合临床应用、临床效果更佳的99m Tc-HYNIC-Tyr3-OCT,目前国内仅我科能够自主制备并应用该新型显像剂,已完成显像5000余例。