涎腺微分泌性腺癌（一）
涎腺腺泡细胞癌临床病理分析
涎腺腺泡细胞癌临床病理分析涎腺腺泡细胞癌是一种罕见的恶性涎腺肿瘤，起源于涎腺的腺泡细胞。
该病学术界普遍称之为Acinic Cell Carcinoma (ACC)，在涎腺肿瘤中占比约为1%~6%，发病年龄多在成年期，峰值年龄分布在40~60岁。
本文将对涎腺腺泡细胞癌的临床病理特征进行详细分析。
一、病理形态学特征涎腺腺泡细胞癌的病理形态学特征表现为肿瘤由圆形或多角形的多层上皮细胞组成，细胞体积中等或较大，核在细胞中央或略偏向基底部。
肿瘤细胞常以腺泡状结构排列，形成空泡样结构，故得名腺泡细胞。
此外，肿瘤由于呈现囊性生长模式，也可出现黏液性变。
二、临床表现涎腺腺泡细胞癌常见于腮腺，其次是颌下腺和颌上腺。
患者常以肿块出现为主要症状，部分患者伴有腺体区域疼痛，出现分泌性溢液（多为黏液性），长时间存在肿块会造成触痛感。
此外，患者也可能会出现面部神经麻痹、嗜睡、结膜炎等症状。
三、免疫组织化学特点涎腺腺泡细胞癌的免疫组织化学特征表现为细胞内可检出α1抑制酶、低分子量的免疫球蛋白、转铁蛋白、纤维连接素等。
其中，α1抑制酶是一种血站在肿瘤细胞内比较特异性的指标，可以用于区分腺泡细胞癌和其他涎腺肿瘤。
四、遗传学特征近期的研究显示，涎腺腺泡细胞癌与染色体的非平衡转移有关。
例如，常见的结构性染色体异常是t(12,15)(q13;q25)，其导致了12q13与15q25区域间的平衡互换。
此外，也有研究发现一些基因的突变与涎腺腺泡细胞癌的发生有关，如PROM1、DNMT3A、PIK3CA等。
五、预后涎腺腺泡细胞癌通常具有较好的预后，其5年生存率在80%~90%之间。
很少见到局部侵袭、淋巴转移或远处转移，这是它与其他类型的涎腺癌的一个重要区别。
然而，少数恶性患者存在局部侵袭、淋巴转移或转移性病变，预后相对较差。
综上所述，涎腺腺泡细胞癌具有独特的病理特征和临床表现。
与其他类型的涎腺癌相比，涎腺腺泡细胞癌的预后相对较好。
然而，尽管腺泡细胞癌的预后通常较为良好，仍有部分患者会出现局部侵袭、淋巴转移或远处转移，因此对于这些高危患者需要密切随访和积极治疗。
WHO(2017)涎腺肿瘤分类解读
１ 新增 加的肿瘤 及其亚型
１．１ 分 泌 性 癌 乳 腺 样 分 泌 性 癌 （ｍａｍｍａｒｙ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｅｅｒｅ— ｔｏｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＭＡＳＣ）于 ２０１０年首次报道 ，属于涎腺的恶性 肿 瘤 ，被 ＷＨＯ（２０１７）涎 腺 肿 瘤 分 类 收 录 。 由于 该 肿 瘤 存 在 ｔ （１２；１５）（ｐ１３；ｑ２５ 名 为 ＭＡＳＣ。
由于 硬 化 性 多 囊 性 腺 病 为 非 肿 瘤 性 良性 病 变 ，故 免 疫 组 化肌上皮细胞 标志 物 ｐ６３和 Ｃａｌｐｏｎｉｎ染 色均 阳性 。鉴 别诊 断主要包括多形性腺癌 、腺泡细胞癌 、黏液表皮样癌等 。 １．２．２ 结节性嗜 酸细胞增 生 其多 数发生 于腮腺 ，多见于 ５０～６０岁的患者。由多个界限不清 的管状 一小梁状结 节 的 嗜酸细胞组成 ，偶 尔伴明显 的透 明细胞 改变 （为透 明细胞性 嗜酸细胞增多症 ），后者更 常见 于双侧且 易于复发 。与嗜酸 细 胞 瘤 相 比 ，通 常 无 包 膜 且 界 限 不 清 。 当 透 明 细胞 丰 富 时 类 似转移性 肾细胞癌 ，但 结节性嗜酸细胞增 生无 。肾细胞癌 中典 型 的 出血 或 血 管 生 成 。 １．２．３ 淋 巴上 皮 样 涎 腺 炎 其 特 征 性 改 变 是 腺 实 质 不 同 程 度地被淋 巴细胞代替 ，腺体 内淋 巴细胞浸润 伴有腺 泡萎 缩 ， 囊 性 和 非 囊 性 结 构 均 可 出现 在 该 病 变 中 。淋 巴组 织 取 代 周 围的腺泡并含有生发 中心 。囊性 淋 巴上 皮病变 可能 与免疫 抑制患者 中所见 的囊 性淋 巴组织增 生相似 。。 。恶变最 常见 于淋 巴成分 ，导致 黏膜相关淋 巴组织结外边缘区淋巴瘤 。 １．２．４ 闰管增 生 ＷＨＯ（２０１７）涎腺 肿瘤分类 中提 出将其 列为 良性病变 。闰管增生是指 闰管 口径管 的增生 ，目前认为 它可能是一种癌前病变 。闰管增生是最常见 的腮腺病变 ， 类似于涎腺导管 的增生 ，直径 ＜１ ｅｍ，通常 为偶然 发现 。闰 管腺瘤表现为界 限清楚 的结 节性病变 ，通 常有完整 的包 膜 ， 而 闰管 增 生 的特 征 是 界 限不 清 、呈 膨 胀 性 生 长 ，可 见 导 管 一 腺 泡 单 元 的小 叶结 构 。 １．２．５ 软 组 织病 变 （１）脂 肪 瘤／涎 腺 脂 肪 瘤 ：在 涎 腺 中少 见 ，常发 生于腮腺 ，肉眼可见肿瘤 界 限清楚 、有完整 包膜 ，切 面灰黄色 ，质软 。如 果肿 瘤 内含涎 腺 组织 被称 为涎 腺 脂肪 瘤 ，由大体相 等数量的涎腺组织脂 肪成分构 成。 （２）结 节性 筋 膜 炎 ：好 发 于 腮 腺 ，与 其 他 部 位 一 样 ，其 往 往 发 生 在 青 壮 年 ，通 常是无 痛性 肿块 ，可 自行消退 ，表现为恶性肿 瘤的浸润 性生长方式 。组织学与其他部位 的结节性筋膜炎相似 ，发生 于腮腺的结节性筋膜炎表现为细胞界 限清楚 、局灶 性肌纤维 母细胞 增 生 ，细 胞 呈 梭 形 或 星形 。结 节 性 筋 膜 炎 通 常 伴 ＵＳＰ６基 因重排 Ｊ。鉴别诊断包 括纤维 肉瘤 、肌纤 维母 细胞 瘤 、纤维 瘤病 、神经纤维瘤及其它梭形细胞丰富 的肿瘤 。
腮腺癌
区域淋巴结（N） NX 区域淋巴结无法评估 NO 无区域淋巴结转移 N1 同侧单个淋巴结转移，最大径≤3cm N2 同侧单个淋巴结转移，最大径＞3cm，但≤6cm； 或同侧多个淋巴结转移，最大径≤6cm N2a 同侧单个淋巴结转移，最大径3cm，但≤6cm N2b 同侧多个淋巴结转移，最大径≤6cm N2c 双侧或对侧淋巴结转移，最大径≤6cm N3 转移淋巴结最大径＞6cm 远处转移（M） MX 远处转移无法评估 MO 无远理分类]
1990年WHO提出了试行的涎腺肿癌的病理组织学分类。 其中癌包括以下数种：腺泡细胞癌、黏液表皮样癌、腺样 囊性癌、多形性低度恶性腺癌、上皮—肌上皮癌、基底细 胞腺癌、皮脂腺癌、乳头状囊腺癌、黏液腺癌、嗜酸瘤细 胞癌、涎腺导管癌、腺癌、肌上皮癌、癌在多形性腺瘤中、 鳞状细胞癌、小细胞癌、其他癌。 涎腺常见的恶性肿瘤为：粘液表皮样癌、腺样囊性癌、腺 泡细胞癌、恶性混合瘤、腺癌和鳞状细胞癌。
腮腺恶性肿瘤一般病程较短，生长较快，局部常有疼 痛或麻木感，较常与深层组织发生粘连，有时可见张 口困难。有以下症状及体征之一者，就要怀疑有恶性 的可能。①肿瘤生长速度突然加快。②出现浸润并与 周围组织粘连，包块活动较差。③局部出现持续性疼 痛；④肿瘤表面自行破溃出血；⑤出现面神经麻痹的 体征。
由于腮腺内、外均有淋巴结，来自头面部的其它肿瘤 有可能转移至腮腺，虽然少见，也应该考虑腮腺转移 瘤。原发灶可能在额、眉、眼、颜面后部发际皮肤等 处。
[腮腺癌的诊断]
一、诊断
1、临床检查 根据临床表现，腮腺肿块生长快、病程短，与周围组织粘 连甚至固定，肿块疼痛出现面神经麻痹症状，应多考虑为 恶性肿瘤。
2、影像学检查 ①超声波检查：该检查方法最大优点是可以确定腮腺内有 无占位性病变及其大小，可以显示1cm以下肿块，而且该 检查无创伤性，不痛苦，可以重复。
涎腺腺泡细胞癌临床病理分析
涎腺腺泡细胞癌临床病理分析涎腺腺泡细胞癌（salivary acinic cell carcinoma）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于唾液腺的腺泡细胞，其病理特点和临床表现在很大程度上决定了该疾病的诊断和治疗方案。
本文将对涎腺腺泡细胞癌的病理特点进行详细分析。
一、涎腺腺泡细胞癌的病理特点涎腺腺泡细胞癌是一种多形性肿瘤，其形态学特点主要包括以下几个方面：1. 组织学特征涎腺腺泡细胞癌的组织学特征与正常腺泡细胞明显不同。
在病理切片中，可见癌细胞形态不规则，排列呈实腺状，细胞质呈玻璃状，胞质丰富，核深染。
癌细胞形态的异质性对诊断和鉴别诊断有重要意义。
2. 免疫组化特征涎腺腺泡细胞癌的免疫表型特点是其诊断的关键之一。
常用的免疫组化标记包括CK7、CK19、CK14、EMA、S-100、Ki-67等。
其中，CK19在涎腺腺泡细胞癌中表达较强，是其特异性免疫标记。
3. 分子遗传学特点涎腺腺泡细胞癌的分子遗传学特点是近年来研究的热点之一。
研究发现，该肿瘤的发生与部分基因的突变或异常表达密切相关。
如MYB-NFIB融合基因突变在涎腺腺泡细胞癌中常见，因此可用于辅助诊断。
二、涎腺腺泡细胞癌的临床表现涎腺腺泡细胞癌的临床表现具有一定的多样性，主要包括以下几个方面：1. 肿瘤部位涎腺腺泡细胞癌最常见于腮腺，其次是颌下腺和舌下腺。
少数病例也可见于其他唾液腺。
2. 疼痛和肿块患者常以颌下腺区域的局部疼痛和肿块就诊，有时可伴有面部肿胀和压痛。
3. 淋巴结转移涎腺腺泡细胞癌具有较高的淋巴结转移率，患者出现颌下、锁骨上等区域的淋巴结肿大，提示疾病的进展。
4. 远处转移少数病例可能出现远处器官的转移，如肺、肝、骨等，为晚期病例的典型表现。
三、涎腺腺泡细胞癌的治疗策略涎腺腺泡细胞癌的治疗策略主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。
1. 手术治疗对于早期涎腺腺泡细胞癌，手术切除是首选治疗方法。
根据病变部位和范围的不同，可选择行局部切除、腮腺切除或颌下腺切除等手术方式。
涎腺——精选推荐
第六章涎腺涎腺是外分泌腺，其分泌物即唾液经导管系统流入口腔，，故涎腺又称唾液腺（salivary）。
除腮腺、颌下腺、舌下腺三大对大涎腺，还有很多小涎腺分布于口腔黏膜和黏膜下层，按其所在解剖部位而命名，如唇腺、颊腺、腭腺、舌腺、磨牙后腺等。
据统计，25%的唾液来自腮腺和60%来自下颌下腺，5%来自舌下腺，5%-10%来自小涎腺。
唾液有湿润黏膜，溶解食物和促进消化的作用。
第一节涎腺的组织结构涎腺由实质和间质两部分组成。
实质即由分泌单位（secretory unit ）,皮脂腺和肌上皮细胞组成，分泌单位包括腺泡与导管系统。
导管系统由闰管，分泌管（纹管）和排泄管三部分组成，闰管和分泌管位于小叶内，排泄管穿行于小叶间。
间质即由纤维结缔组织形成的被膜与叶间或小叶间隔，其中有血管、淋巴管和神经出入。
一分泌单位（一、）腺泡腺泡连接于导管末端，由单层腺上皮细胞组成。
腺泡外周有一层薄的基底膜包绕，在腺细胞和基底膜间，有肌上皮细胞附于腺细胞上，它具有收缩能力，有助于腺泡分泌物的排出。
根据腺泡的形态、结构和分泌物质的不同，可分为浆液性、黏液性、混合性三种类型。
1浆液性腺泡浆液性腺泡（serous acinus）呈球状，由浆液细胞组成。
分泌物稀薄，呈水样，含唾液淀粉酶和少量粘液。
因此，更准确的名称应为浆黏液细胞（seromucous cells）。
光镜下，细胞呈锥体形，基底部较宽，紧附于基底膜上，顶端向着腔内。
胞核为圆形，位于基底部1/3处。
胞浆嗜碱性，含PAS阳性的分泌颗粒，称酶原颗粒（zymogen granule），其直径约为1um。
当细胞分泌时，分泌颗粒减少；同时，细胞体积变小，胞核增大，核仁明显。
电镜下，浆液细胞具有合成、贮存和分泌蛋白质细胞的特征，表现为细胞核染色质随着细胞的分泌周期而改变，分泌早期细胞核内主要是常染色质，分泌后期主要是异染色质。
粗面内质网发育良好，平行排列在胞核底部和侧方。
其间有许多棒状线粒体。
涎腺肿瘤(1)
高度恶性肿瘤
多形性低度恶性腺癌（终末导管腺癌） 上皮-肌上皮癌 唾液腺导管癌 基底细胞腺癌 恶性皮脂腺肿瘤
-皮脂腺癌 -皮脂腺淋巴腺癌 嗜酸粒细胞腺癌 囊腺癌 低度恶性筛孔状囊腺癌 黏液腺癌 非特异性透明细胞癌 非特异性腺癌 鳞状细胞癌 癌在多形性腺瘤中 -癌肉瘤 -转移性多形性腺瘤 小细胞未分化癌 淋巴上皮癌 成釉细胞癌 其他癌
学时：2学时 授课内容： 唾液腺肿瘤的发病情况、临床表现、诊断和治疗及预后。 多形性腺瘤、沃辛瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的诊治原则。 目的：
能够阐述唾液腺肿瘤的诊治总则。 能够说出唾液腺肿瘤的分类和治疗方法。 能够阐述多形性腺瘤、沃辛瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌 的诊断和处理原则。
重点： 掌握上述四种唾液腺肿瘤的临床特点及处理原则。 难点： 唾液腺肿瘤的临床诊断和鉴别诊断。
（引自邱蔚六主编,实用口腔疾病诊 治图谱,山东科学技术出版社，1997， 258页）
舌下腺肿瘤
部分病例无任何自觉症状。 部分病例可有一侧舌痛或 舌麻木，或舌运动受限。 触诊可及舌下腺硬性肿块， 有时与下颌骨舌侧骨膜粘 连而不活动，口底黏膜常 完整。
Байду номын сангаас
口底部腺样囊性癌 （引自道健一 久野吉雄 野间弘康主编，
（引自邱蔚六主编,实用口腔疾病诊治 图谱,山东科学技术出版社，1997， 260页）
组织病理（ 金标）准
冰冻切片常应用于术中; 唾液腺肿瘤的确切诊断常依赖于石蜡切片诊断; 必要时应用免疫组织化学方法协助诊断。
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腮腺肿物诊断思路及鉴别诊断流程
腮腺肿物
腮腺弥漫性肿大
类似于乳腺分泌性癌的涎腺肿瘤：迄今尚未描述的一种涎腺肿瘤
１ ・ ０
临床 与 实验 病 理 学 杂 志
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翻译水平 的调控 、 翻译后修饰等 ， 影响了癌蛋 白在肿 瘤 细胞 中 的表 达 。有 文 献 报 道 ， 乳 素 能 够 诱 导乳 催 腺上皮细胞中： Ｌ６ｍ Ｎ Ｂ 一 Ｒ Ａ的表达 ， Ｃ 但相应的 Ｂ Ｌ Ｃ－ ６ 白并未 检测 到 ， 蛋 ｊ也说 明了转录后调节控制 了 Ｂ Ｌ６ 白的表达。近年来 ， Ｃ －蛋 广泛而深入 的乳腺癌
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［ ５］ Ｌｇｒ ａ ，Ｈ ｎｅ Ｐ， ｒｍａ ｏａａ ｈＳ ｕ ｔｒ Ｋ ａ ｎＭ，ｅ ａ．Ｂ Ｌ６ｉ ｅｐｅｓｄｉ ｊ ｔ １ Ｃ － ｘｒｓｅ ｎ ｓ ｂｅｓ ｃｎｅ ｎ ｒ ｅｔ ｍａ ａｙｅ ｉ ｅ ａ ｄｆ ｒｎｉｉｎ Ｊ ． ｒａｔ ａ ｃｒａｄｐｅ ｎｓ ｍｍ ｒ ｐｔ ｌ ｌ ｉｅｅｔ ｔ ［ ］ ｖ ｈ ｉ ｆ ａｏ
喉左杓区涎腺嗜酸细胞腺癌1例报告
（ 、 ＭＡ（ ） Ｉ Ｄ Ｏ ８ ９ ／ 。切 缘 均 未 见 肿 瘤 一） Ｓ 一 、Ｃ － ： ２ ０ ３ 累及 。术 后病 理诊 断 为 ： 喉左 杓 区涎 腺 嗜 酸 细 胞 腺
带表 面光 滑 ， 见 新 生 物 生 长 ， 动 正 常 ， 合 差 。 未 运 闭 喉部 Ｃ Ｔ检 查 示 ： 室 左 侧 壁 稍 增 厚 ， 构 大 致 正 喉 结
常 ， 骨 未 见 破 坏 ， 部 未 见 肿 大 淋 巴 结 。 入 院 诊 软 颈
细胞 圆形 或 多边 形 ， 积 较 大 ， 胞 核 大 小不 一 ， 体 细 染 色深 ， 分细胞 染 色 质 细 腻 ， 见 嗜 酸性 核 仁 ， 分 部 可 核
实用临床医学 ２１ ０ ０年 第 １ １卷 第 ９ 期
Ｐ ａ ｔ ａ ｌ ｉ ｌ ｄｃ ｅ ２ １ ， ｏ ｌ ， ｏ９ ｒ ｃｉ ｌ ｉ ｃ ｉｉ ， ０ ０ Ｖ ｌ ｌ Ｎ ｃ Ｃ ｎ ａ Ｍｅ ｎ
・
８３ ・
喉左 杓 区涎 腺 嗜 酸 细胞 腺 癌 １例 报告
彭莉芬 ， 学军 ， 张 刘素 珍 （ 西省人 民 医院耳 鼻咽 喉一 颈外科 ， 昌 ３ ０ ０ ） 江 头 南 ３ ０ ６
其发 病率 无 明显性 别 差 异 ， 何 年 龄 均 可 发 生涎 腺 任
肿瘤 ， 人 患 者 中 良性 者 多 见 ， 童 则 恶 性 者 多 成 儿 见 嗜 酸 细 胞 腺 癌 是 ＷＨＯ 涎 腺 肿 瘤 组 织 学 ‘ 。 １ ９ 年 分类 中提 出 的一种 罕 见 的肿 瘤 ， 占涎 腺 嗜 ９１ 其 酸性粒 细胞 肿 瘤 的 ５ ， 腺肿 瘤 的 １ 以下【 。 目 涎 ＝ ３ ］ 前 发 生于腮 腺 、 甲状 腺 、 、 腺 、 肺 乳 肾皮 质 、 颌 骨 及 下 口底 等均见 报道 。少 见 发生 于喉部 的相 关报 道 。 嗜酸细 胞腺 癌 肉眼下 见 ： 多数 肿瘤 无包 膜 ， 数 少 可 有不 全包 膜 ， 质硬 ， 浸润 周 围组织 ， 面实性 ， 白 切 灰 色 至褐 色 ， 个 或 多 结 节 状 ， 有 坏死 。光镜 下 见 ： 单 可 肿瘤 细胞 形 成大 小不 等 的团块 ， 浸润性 生 长 ， 呈 肿瘤
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涎腺微分泌性腺癌（一）
最近十几年，分子检测在病理诊断领域得到了广泛发展，也为我们带来了诸多改变，具体如导致了诸多已知病种的重新分类及命名、发现了众多新型病种。
涎腺病理也不例外。
涎腺微分泌性腺癌最初就是来自于非特指腺癌：从该组病例中发现有5例组织学表现特殊，且RNA测序确定均有MEF2C::SS18基因融合。
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病理医师、病理技师、病理学教师、头颈外科医师，肿瘤科医师，皮肤科医师、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。
简介
分子改变已成为某些涎腺肿瘤的定义性特征，且通过组织学和分子检测的联合，此前从组织学上来说异质性显著的“腺癌，非特指”组肿瘤已分出了诸多新病种，具体如微分泌性腺癌（microsecretory adenocarcinoma，MSA）。
涎腺微分泌性腺癌最初就是来自于非特指腺癌：从该组病例中发现有5例组织学表现特殊，且RNA测序确定均有MEF2C::SS18基因融合。
目前已知涎腺微分泌性腺癌多见于口腔，尤其好发于腭部，其次为颊黏膜。
最近文献中还有6例皮肤原发微分泌性腺癌的报道，其中3例发生于外耳道。
该肿瘤一般较小，平均约1.1cm，无显著性别差异，年龄分布宽泛。
近日，美国病理专家Bishop和Sahed在《Adv Anat Pathol》杂志发表综述，详尽介绍了涎腺微分泌性腺癌的病理学相关要点。
为帮助大家更好的了解相关内容并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
组织学特征
如很多其他融合相关的涎腺肿瘤一样，涎腺微分泌性腺癌也是一种低级别的腺癌，目前文献中仅有1例出现复发和转移。
有1例报道
伴高级别转化。
不过，这些病例中的组织学表现与微分泌性腺癌高度一致。
涎腺微分泌性腺癌无包膜，低倍镜下境界清楚。
可轻度侵入周围组织，如骨骼肌、脂肪组织；仔细检查，肿瘤周围常不同程度的存在正常浆黏液腺。
该肿瘤富于细胞，为单一的闰管样细胞构成。
结构上，该肿瘤特征性表现为多种生长方式不同比例的混杂，具体如微囊、筛状、管状、条索状，位于细胞数量不等的纤维黏液样背景中。
瘤细胞形态单一，胞质透明至轻度嗜酸性，细胞核为小空泡状；细胞明显呈独特的平坦型表现。
个别细胞肥胖，胞质丰富、嗜酸性。
该肿瘤内常均一分布管腔内嗜碱性分泌物。
神经周围侵犯罕见，目前仅1例报道；未见血管淋巴瘤侵犯。
图1. 微分泌性腺癌，边界不清的特点仅在较高倍数下才能识别，本例是肿瘤细胞巢侵及周围软组织所致，也包括周围的良性导管。
图2. 微分泌性腺癌。
（A）肿瘤富于细胞，呈杂乱巢状和管状生长；（B）间质表现不一，从纤维性、至较为疏松的黏液样不等；（C）小管成分主要为特征性扁平表现的细胞构成；（D）瘤细胞偶呈肥胖表现，伴大量嗜酸性胞质。
免疫组化特点
微分泌性腺癌的免疫组化表现并不完全特异，但结合形态学的情况下会很有帮助。
其实很多涎腺肿瘤都是这样，没有哪一种免疫组化指标足以明确诊断，但一组免疫组化可以缩小鉴别诊断的范围。
微分泌性腺癌总是会表达SOX10（弥漫着色）、S100及p63（常为弥漫性，偶见局灶性）；不表达p40、mammaglobin、calponin；程度不等的表达SMA。
这一免疫组化特征结合一定的形态学表现，会让我们首先考虑到微分泌性腺癌。
有趣的是，部分皮肤的微分泌性腺癌似乎会有真正的腔外肌上皮细胞层，该细胞免疫组化表达p40、calponin、SMA，这一特点是涎腺微分泌性腺癌所没有的。
图3. 微分泌性腺癌，一般弥漫表达S100（A）和p63（B），不表达p40（C）和mammaglobin（D）。
分子特征
微分泌性腺癌中特征性的MEF2C::SS18融合是MEF2C的7号外显子和SS18的4号外显子断点融合所致。
MEF2C编码的转录因子家族成员对肌肉生长和分化非常关键，与MyoD家族调节成员相互作用；SS18基因编码的SSXT，则是已研究较为充分的BAF染色质重塑复合体家族成员，已发现其中很多涉及诸多肿瘤的发生。
SS18的融合产物中，最广为人知的是滑膜肉瘤中的致癌驱动；MEF2D::SS18融合则是部分急性淋巴母细胞白血病的特征。
MEF2C::SS18重排在涎腺肿瘤中，对于微分泌性腺癌高度特异。
尽管已有高度特异性基础可以用于对新病种的检测，如二代测序，但实际工作中可能无需那么高昂的代价。
鉴于微分泌性腺癌和滑膜肉瘤都有相同的基因融合成分SS18，因此现有用于滑膜肉瘤FISH检测的探针可能也可以用于微分泌性腺癌的诊断。
实际上，自最初报道微分泌性腺癌后，已有小部分病例用目前SS18断裂探针FISH检测商用试剂盒结果为阳性。
小结
分子检测应用越来越广泛，但这也引来了一系列显而易见的问题。
首先，是否必须进行分子检测才可做出病理诊断？当然这个问题不仅仅存在于微分泌性腺癌。
尽管特异性分子改变已成为具体病种分类中的一部分，但可以合理推测：高度特异、且代价高昂的分子检测、甚至FISH可能并非总是必要的。
某些肿瘤常可仅根据形态学就做出诊断，如低级别黏液表皮样癌、腺样囊性癌癌。
其次，即使强烈建议证实有相关分子改变，但根据HE切片中充分的组织学腺癌表现、关键免疫组化指标，可能也可以诊断，如分泌性癌。
似乎仅形态学和部分免疫组化符合诊断标准的时候，加做分子检测进行诊断才能更加放心；通过SS18断裂探针进行FISH检测，可进一步解决某些病例中的诊断困难。
实际工作中，无需通过二代测序来对这类肿瘤进行准确诊断。
另一个问题在最近的国际会议中已有提出，那就是为什么要对这类肿瘤进一步分类？！如果所有这类融合相关的涎腺肿瘤都是低级别，为什么不把它们归为一起而是要强行分开？！尽管把低级别涎腺肿瘤
进一步分类可能看上去属于学术问题，但这是精准诊断的需要，因为它们的临床行为可能有显著差异。
腺样囊性癌临床行为可非常惰性，但几十年后会出现复发、并广泛转移。
筛状亚型的多形性腺癌有淋巴结转移的倾向，治疗上要手术至切缘阴性。
此外，对于新病种来说，需要更多病例和长期随访来证实相关治疗决策。
当然，分子检测特征还有助于有临床意义靶点的确定。
上述患者为中心的措施，都离不开特殊分类。
未完待续
参考文献
Bishop JA, Sajed DP. Microsecretory Adenocarcinoma of Salivary Glands.Adv Anat Pathol. 2023;30(2):130-135.
doi:10.1097。