注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项

于30ml溶媒时，浑浊；地西泮40ml溶于 800ml溶媒时，混合液24h保持澄明。
盐析对注射液的影响
非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电
解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶 性下降，而产生沉淀。
甘露醇注射液（20g/100ml），为过饱和溶
液，应单独滴注，若加入浓度较高的电解
质，如KCl（1g/10ml），甘露醇出现盐析
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
中国药典.二部[S].2005
常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性
溶剂、稀释法及用法 品名 溶解后的稳定性及保存
数少.
中药注射液溶媒的选择
药名 大蒜素 鱼腥草 穿心莲内酯 痰热清 生脉 舒血宁 香丹 灯盏细辛 灯盏花素 血栓通 血塞通※ 脑心通 醒脑静 苦碟子 瓜萎皮 舒肝宁 消癌平 康艾 银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多） 盐酸川芎嗪(H11020960) 葛根素（H20020392） 溶媒选择 GS GNS 5%～10%GS GS NS 5%GS 5%GS 5%GS 5%～10%GS 0.9%NS 5%～10％GS NS 10%GS 5～10 %GS 5% GS 5~10%GS NS 5%GS NS 5%GS 10%GS 5%～ 10% GS 5%～10％GS NS NS GS 低分子右旋糖酐. 5%GS NS 5%GS NS
聚山梨酯 苯甲醇 亚硫酸盐 聚维酮 丙二醇 CrEL 乙醇
聚山梨酯(polysorbate)
是复合维生素、多西他赛等药物的溶剂，用药时
常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛， 面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发热，
寒战等。
对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，
红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有
钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，
产生磷酸钙沉淀。
建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄
糖液稀释，静滴。
含EDTA-2Na附加剂的注射液
例：
维生素C注射液与细胞色素C：前者含金
属络合剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的
色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的
铁，而后者的铁又催化前者的分解，结 果“两败俱伤”，有效量都下降。
青霉素
以注射用水或生理盐水溶解，供肌 注。青霉素钠可供静注。青霉素钾 盐如无高钾症，也可溶于生理盐水 中静滴
立即使用。对酸、碱不稳定。忌 与庆大霉素、新福林、Vc合并滴 注。
头孢唑啉
以注射用水、生理盐水溶解供肌注 水溶液稳定性较差。 以生理盐水或5%～10%葡萄糖液20～ 30ml溶解后，缓慢肌注或静滴;以药
含聚山梨酯(polysorbate) 的注射液
是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药
依托泊苷、多西他赛等的溶剂，其可能与其他注射
剂相互作用
例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate 80 所 含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基 形成氢键结合，使多巴胺降效。
含聚氧乙烯蓖麻油聚合物 （CrEL）的注射液
例：葡醛内酯与维生素K3
两药配伍后，维生素K3注射液无明显的止 血功能。
原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠对抗Vk3
止血作用，微量的亚硫酸盐可强烈延长凝血 激酶部分的活化时间（aPTT），从而抑制凝 血过程。
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与VK3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可
使VK3分解析出黄色结晶沉淀；
其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微
粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明 显少.
例 2：葛根素注射液
葛根素注射液,质控PH3.6
与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化
较小
在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。
例 3：复方丹参注射液
主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶
注射治疗
危害
不安全合理使用－造成给药差错（ME） －注射治疗的ME
配制后药液稳定性 输液器材的选择 浓度、速度
外观
纲
要：
溶媒选择 注射剂中辅料/附加剂对治疗的影响 输液器材的选择 输液速度
纲
要：
溶媒选择 注射剂中辅料或附加 剂对治疗的影响 输液器材的选择 输液速度
选择溶媒应注意的问题
室温中在酸性及中性溶液 中稳定。
中药注射液溶媒的选择
问题：中药注射液与输液配伍后，可能出现
PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等.
危害：局部血管堵塞，供血不足，产生静脉
炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反 应等,潜在危害较大。
中药注射液溶媒的选择也是用药安全的
关键环节
例 1：清开灵注射液
清开灵注射液的PH质控在6.8～7.5；
临床抢救和治疗重要而常用的手段
注射治疗
危害
药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或 多，1999年全军药物ADR 监察中心收到的中药ADR 中注射液占78.3%。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子 可沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓 中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水 肿、静脉炎、肉芽肿等
腐剂。
与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报
道12岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的 青霉素而产生急性溶血性贫血。
※以专用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解
增溶剂浓度影响药物溶解度
水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷
需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。
地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙
二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。
药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西
泮2ml溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶
现象。
溶媒对渗透压的影响
胸腺肽α1，组织胺丙种球蛋白，绒促性素，
用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射可减 轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床 应用。
青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗
（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制， 因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶 媒的皮试液。
纲
要：
溶媒选择 注射剂中辅料或附加剂对 治疗的影响 输液器材的选择
北京天坛医院 陈瑞玲
注射剂的分类
按系统：
溶液型
按给药途径：
皮下注射
乳化剂型
混悬剂型
肌肉注射
静脉注射（静脉大容量输液）
灭菌用粉针
其他（鞘内、关节注射等）
注射治疗 优势：
药效迅速 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用
CrEL通过形成胶团将难溶药物，如抗肿瘤药物 紫杉醇包裹在高疏水区,增加药物的溶解性。当
配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比 星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合 位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，
毒性增加。因此临需要时，应将这些药物先
于紫杉醇给药，以降低毒性。
注射剂中辅料或附加剂的 不良反应：
以注射用水、生理盐水或5%葡萄 糖液稀释成1mg/ml，供静滴。
立即使用。应防止漏出血 管。
两性霉素B
以注射用水溶解后，5%葡萄糖液 稀释，一般浓度为 0.1mg/ml 供静 滴（不能以生理盐水稀释，因易 产生沉淀）
PH3~11 时 ，至少 24h 稳定 。滴注时应避光。
万古霉素
先以 10ml 注射用水溶解，再以生 理盐水或5%葡萄糖液稀释，缓慢 静滴
厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注 （因内含利多卡因）（现少用）
以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀 释成10ml缓慢静脉注射。再以生理 立即使用。 盐水或10%葡萄糖液100ml稀释后静 滴，20分钟内滴完。
头孢噻肟
常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性
品名 溶剂、稀释法及用法 溶解后的稳定性及保存
多西环素 （盐酸强力霉素）
尤其Cu2+的催化。
PH 对注射液稳定性的影响
PH影响药液的吸收：非离子型药物易吸收，在
应用磺胺类药物时，常同时应用NaHCO3,使 PH升高，使非离子型的磺胺变成离子型，减少 肾小管吸收，增加排泄。
PH影响给药途径：药物PH与 血浆PH
（7.35~7.45)相差过大，超过血液自身的缓冲能
性的丹参酮
与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微
量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成 新的微粒析出结晶。
主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，
避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微
粒增加。
例 4：刺五加注射液
刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属
香豆素类.
与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒
输液速度
注射剂中附加剂对药物配 伍的影响
亚硫酸盐
酸/碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）
含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的注 射液
在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如维
生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、 多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡 因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸 输液、ATP注射液等。
前者的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用 而出现浑浊。
乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前
者因酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后
者混合。30min出现针状结晶。