静脉输液配制中溶媒的选择及其他注意事项_程晓军

基层医学论坛 ２００９ 年增刊
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医技与临床
用水 １０ ｍｌ 溶解后，再转移到 ５％葡萄糖注射液或 ０．９％氯化钠 注射液中。因葡萄糖注射液偏酸性，还必须每 １００ ｍｌ 溶液中加 入 ４％碳酸氢钠 １ ｍｌ，以调节 ｐＨ 值在 ５．５ 以上［２］。
２．１．３ 氨基糖苷类抗生素 硫酸庆大霉素 （ｐＨ ３．５￣６．０）， 其作用受 ｐＨ 值影响较大，其在 ｐＨ ８．５ 时抗菌效力比 ｐＨ ５．０ 时 约强 １００ 倍。因此，０．９％氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给 药的溶媒；也可在 ５％或 １０％葡萄糖注射液内加入 ０．６￣２ ｍｌ ５％ 碳酸氢钠以提高溶液 ｐＨ 值，增强疗效，但庆大霉素的毒性也随 之增加，此时应相应减少庆大霉素的用量。
如：青霉素水溶液稳定的 ｐＨ 值为 ６．０￣６．５，而葡萄糖注射 液的 ｐＨ 值为 ３．２￣５．５，葡萄糖对青霉素的水解有催化作用，且 随着葡萄糖浓度的增加青霉素分解加速，故青霉素钠静滴时宜 选用灭菌注射用水或 ０．９％氯化钠注射液作溶媒。
氨苄西林钠、阿莫西林钠、氨苄西林 ／ 舒巴坦钠在弱酸性 含葡萄糖的注射液中分解较快，还可产生聚合物，增加过敏反 应，宜选用近中性液体作溶媒。
疗效，严重的可能导致药害性不良事件的发生。本文就静脉输
液配制中溶媒的选择及应注意的问题加以归纳总结，旨在为临
床合理、安全用药提供参考。
1 常用溶媒的理化性质及 pH 值
临床常用的注射用溶媒主要有 ５％和 １０％葡萄糖注射液、
０．９％氯化钠注射液、灭菌注射用水、林格液等。从化学性质讲，
氯化钠是一种无机盐，是一种极性较强的电解质；葡萄糖是一
5 与含钙溶媒的配伍 有些药物不可与含钙溶液配伍。如：头孢曲松和头孢哌酮， 两药的母核头孢烯 ４－ 位上有羧酸钠，遇钙产生头孢烯 ４－ 羧酸 钙而析出沉淀［４］，不能与复方氯化钠、乳酸钠林格注射液等含钙 溶液配伍。注射用头孢孟多酯钠中含有碳酸钠，与含有钙或镁 的溶液配伍会产生沉淀，亦不能与复方氯化钠、乳酸钠林格注 射液配伍。 6 结束语 溶媒的选择是静脉输液治疗中的重要环节，但在临床治疗 当中，医务人员往往比较重视药物品种的选择，而对药物及各
种有机物质，非电解质。在静脉输液配制中选择适宜的溶媒，应
从溶液的 ｐＨ 值变化、是否存在离子作用和盐析作用等方面考 虑。常用溶媒的 ｐＨ 值见表 １［１］。
表 1 常用溶媒的 pH 值
品名
ｐＨ 值范围
备注
葡萄糖注射液
３．２￣５．５
葡萄糖氯化钠注射液
３．５￣５．５
０．９％氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠林格注射液 复方乳酸钠葡萄糖注射液
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度应控制在 ０．５ ｇ／１００ｍｌ。 4 附带有专用溶媒的药物 产品包装中附带有专用溶媒的药物，一定要使用专用溶
媒。如：注射用夫西地酸钠质量标准 ｐＨ 值为 ７．３￣８．３，其附带 １０ ｍｌ 的缓冲液为磷酸氢盐缓冲液，缓冲 ｐＨ ７．７￣７．８（在 ５００ ｍｌ 中）。按说明书要求规范操作，即先用缓冲液 １０ ｍｌ 充分溶解， 再转移到 ＮＳ 或 ５％ ＧＳ 中。因为 ＮＳ 和 ５％ ＧＳ ｐＨ 值均 ＜７，如果 将药物直接溶于液体中，会出现沉淀。而 ５％ ＧＳ ｐＨ 值比 ＮＳ ｐＨ 值更低，在临床治疗无特殊要求的情况下宜选用 ＮＳ。
生和药物不良反应发生的几率，延缓治疗，增加患者的痛苦和 负担。
２．１．１ β 内酰胺类抗生素 青霉素类、头孢菌素类为 β 内酰胺类抗生素，分子中存在不稳定的 β 内酰胺环，在干 燥状态下稳定，在水溶液中不稳定，除发生降解反应外，还发生 聚合反应，生成致敏性的聚合物，溶液的 ｐＨ 值对聚合反应的影 响很大。临床在选用 β 内酰胺类抗生素的溶媒时，应根据药物 的理化性质，尽量选择与药物自身 ｐＨ 值相接近的溶媒，以减少 药物的降解和聚合，而且应现配现用，溶解后尽快使用。
注。配制好的液体外观未见异常，但在给患者滴注时出现了静 脉输液通路阻塞，幸亏发现得早，未造成不良事件的发生。出现 此现象的原因就在于清开灵在酸性液体中产生了肉眼看不到 的不溶性微粒。
参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的 ｐＨ 值为 ４￣６．５， 与 ０．９％的氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微 粒，增加不良反应的发生机会，一般应用 ５％或 １０％的葡萄糖注 射液稀释后静滴。
阿米卡星（ｐＨ ６．０￣７．５），极易溶于水，其注射液在室温下较 稳定，药液变成微黄色不影响疗效。但其稀释液应该在 ２４ ｈ 内 用完，其最适宜的稀释液是 ５％葡萄糖、５％葡萄糖氯化钠注射 液、０．９％氯化钠注射液。
２．１．４ 氯霉素类 氯霉素 ｐＨ 值为 ６．５￣８．５，微溶于水，易 溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生浑浊或沉淀，故适宜 在 ０．９％氯化钠注射液中静滴。
万古霉素：先以 １０ ｍｌ 注射用水溶解，再以 ０．９％氯化钠注 射液或 ５％葡萄糖液 １００￣２００ ｍｌ 稀释，缓慢静滴。
磷霉素的钠盐水溶液 ｐＨ 值为 ４￣１１ 时短期稳定，可稀释 于 ５％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液中静滴。异烟肼的 ５％水溶液 ｐＨ 值为 ６￣８，可稀释于 ５％￣１０％葡萄糖注射液中静 滴。
２．２ 中药注射液溶媒的选择 近年来，中药注射液的临 床应用日益广泛。由于中药注射液中成分较复杂，在与大输液 配伍后，可能出现 ｐＨ 值、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问 题，中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。
如：清开灵注射液的 ｐＨ 质控要求是 ６．８￣７．５，其在 ５％葡萄 糖注射液和 ０．９％氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中 比在前者中微粒数明显减少。我院曾有一案例，清开灵注射液 ２０ ｍｌ＋ 维生素 Ｃ 注射液 ０．１ ｇ＋５％葡萄糖注射液 ２５０ ｍｌ，静脉滴
【关键词】 静脉输液 溶媒选择 合理用药 总结
随着医学科学的发展，静脉输液治疗在临床治疗中已占据
越来越重要的地位，是临床救治患者治疗疾病的重要手段。在
临床应用中，大多数药物都需要先用溶媒将其溶解稀释后加入
输液中，才能经静脉滴注输入患者体内。如果溶媒选择不当，则
会使药物与溶媒混合后发生变化，出现变色、浑浊等现象，影响
灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析 出，故必须用 ０．９％氯化钠注射液作为溶媒稀释，而不能用偏酸 性的葡萄糖注射液。
２．３ 其他药物溶媒的选择 α 硫辛酸必须用 ０．９％氯化 钠注射液稀释，不能与葡萄糖溶液、林格溶液及所有可能与硫 基或二硫键起反应的溶液配伍使用。
多烯磷脂酰胆碱注射液，含有大量的不饱和脂肪酸基，与 强电解质溶液如氯化钠会产生盐析作用，破坏乳剂使脂肪凝聚 进入血液，导致血管栓塞。配制静脉输液时，只能用不含电解质 的葡萄糖溶液稀释（如 ５％和 １０％葡萄糖注射液），严禁用电解 质溶液（０．９％氯化钠注射液、林格液等）稀释。
哌拉西林 ／ 他唑巴坦钠：２０℃时以 ０．９％氯化钠注射液作为 溶媒含量下降不超过 ３％，在 ６ ｈ 内含量不随放置时间长短而 明显变化。而在其他溶媒中随放置时间的延长，含量下降 ５％￣ １７％，在 １０％葡萄糖注射液中尤为显著。
头孢哌酮钠及头孢哌酮舒巴坦钠：当溶媒的 ｐＨ 值低于 ４．５ 时，头孢哌酮酸可能会沉淀析出。
２．１．５ 磺胺类 磺胺嘧啶钠注射液 ｐＨ 值 ９．５￣１１．０，与 ｐＨ ４．０ 以下的葡萄糖液及其他酸性溶液混合后易析出磺胺嘧啶结 晶，进入血液可造成栓塞，因此宜选用 ｐＨ ４．０ 以上的葡萄糖注 射液为溶媒。
２．１．６ 喹诺酮类 甲磺酸培氟沙星 ｐＨ ３．５￣４．５，０．９％氯化 钠注射液 ｐＨ ４．５￣７．０，两者配伍时 ｐＨ 值发生变化，甲磺酸培氟 沙星会形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶。因此 宜选择葡萄糖注射液作溶媒。
此外，在输液配制时，一些 β 内酰胺类抗生素若直接用相 应溶媒溶解和稀释易发生输液变浑浊的现象。因此可先用 ｐＨ 值相近的灭菌注射用水或 ０．９％氯化钠注射液溶解后再以适量 溶媒稀释，如阿洛西林钠、邻氯青霉素、阿莫西林 ／ 舒巴坦钠、 哌拉西林 ／ 他唑巴坦、美洛西林钠 ／ 舒巴坦、头孢孟多酯钠、头 孢噻吩、头孢西丁钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪钠、头孢他啶、头孢 曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮及与舒巴坦的复合制剂。
对某些心、肾功能不全患者，为避免诱发心力衰竭或高钠 血症，可使用葡萄糖注射液作溶媒，但需现配现用，在 １ ｈ 内滴 完。
２．１．２ 大环内酯类抗生素 乳糖酸红霉素是弱酸弱碱盐， 在氯化钠溶液或其他无机盐溶液中，由于盐析作用可析出红霉 素结晶，产生沉淀而不能与之直接配伍使用。红霉素亦不宜与 葡萄糖注射液直接配伍使用，因为红霉素在碱性条件下抗菌活 性较强，当 ｐＨ 值从 ５．５ 上升到 ８．５ 时，抗菌活性逐渐增加，每增 加一个 ｐＨ 单位，抗菌作用增加 １ 倍，反之，当 ｐＨ 值 ＜４ 时其活 力完全消失。因此在配制乳糖酸红霉素滴注液时，先要用注射
氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙 星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有碱性基 团，能与氨基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同 离子效应而使溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而 生成沉淀。故不能选用含氯离子的溶液作溶媒。
２．１．７ 其他抗菌药物 两性霉素 Ｂ：先以注射用水溶解 后，再用 ５％葡萄糖液稀释，溶液 ｐＨ ３￣１１ 时，可稳定 ２４ ｈ。不能 以 ０．９％氯化钠注射液稀释，因盐析作用易产生沉淀。
3 静脉输液配制中溶媒用量的控制 溶媒的用量选择也颇有讲究，每种注射剂不仅要有适宜的 溶媒品种，还须适宜的用量配制适宜浓度的药液。 ３．１ 溶媒用量过多 如：头孢曲松钠 １ ｇ＋０．９％氯化钠注 射液 ５００ ｍｌ，静脉滴注。β 内酰胺类抗生素属时间依赖型抗菌 药物，只有在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。其杀 菌疗效主要取决于血药浓度的高低，如果血药浓度一直在较低 水平维持，杀菌作用不强，又使细菌不可能处在繁殖期，从而不 能发挥药物的作用。此外，当溶媒用量过多、滴注时间拉长后， 易发生水解反应和分子重排，导致 β 内酰胺环开环而失去抗 菌活性，亦会增加降解产物及致敏几率。一般静脉滴注浓度为 １％￣２％；滴注时间以控制在 ０．５ ｈ￣１ ｈ 为宜。 又如我院一案例，注射用奥美拉唑钠 ４２．６ ｍｇ＋５％葡萄糖 ５００ ｍｌ，静脉点滴。在滴注过程中液体发生变色、沉淀。奥美拉唑 具有亚磺酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受 ｐＨ 值的影 响，在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出 现变色和聚合沉淀现象。葡糖糖注射液的酸性较强，如以 ５００ ｍｌ 来稀释药液，药物的稀释液仍有较强的酸性，而且静脉 滴注时间延长，其中的药物很容易发生结构变化，产生变色和 逐渐聚合为沉淀。在配制其静脉滴注液时，应用 １０ ｍｌ 专用溶剂 将药物完全溶解后，加入 ０．９％氯化钠注射液或 ５％葡萄糖注射 液，溶媒用量为 １００ ｍｌ［３］，最好选用 ｐＨ 值较高的 ０．９％氯化钠注 射液。 ３．２ 溶媒用量过少 药物溶媒用量少，液体中药物浓度 高，药物不良反应更易发生。如：氨基糖苷类药硫酸阿米卡星 ０．６ ｇ＋０．９％氯化钠 １００ ｍｌ 静脉滴注。浓度过高、滴注速度过快 时，会发生对神经肌肉接头的毒性而出现呼吸抑制，故药物浓