甲磺酸罗哌卡因缓释微球的制备及加速释放度试验研究

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甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征分析

甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征分析张晓丽【摘要】目的探讨甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征。

方法首先对甲磺酸罗哌卡因进行色谱分析，然后选择肾功能衰竭患者10名与肾功能正常者10名，给予甲磺酸罗哌卡因镇痛麻醉后测定药代动力学情况。

结果罗哌卡因在其浓度0.05~2.50 mg/L 时呈良好的线性，最低检测浓度为0.025 mg/L。

甲磺酸罗哌卡因的血浆中的平均回收率为104.1%，RSD 为3.43%。

药代动力学分析显示肾功能衰竭组与肾功能正常组的t1/2β、CL 与 T 值对比差异明显(P<0.05)。

结论甲磺酸罗哌卡因有很好的血药峰浓度，而肾功能衰竭可影响其在体内的消除，促进药物的体内蓄积，从而发挥更好的麻醉作用。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(000)012【总页数】2页(P84-85)【关键词】甲磺酸罗哌卡因;药代动力学;高效液相色谱【作者】张晓丽【作者单位】河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南濮阳 457001【正文语种】中文【中图分类】R969.1甲磺酸罗哌卡因是一种新型的，长效局部麻醉药。

与其他局麻药一样，不仅适用于外科手术麻醉，尤其适用于剖腹产术、急性疼痛的控制[1-2]。

肝肾功能影响罗哌卡因的代谢[3-4]。

本研究探讨了甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征，现报道如下。

1.1 仪器Agilent 100型高效液相色谱仪(安捷伦化学工作站)；医用离心机：LD-2A型：快速液体混合器：CAY-1型； ER-182A型电子天平(日本)。

1.2 药品与试剂甲磺酸罗哌卡标准品：布比卡因；甲醇、乙腈；水为三重蒸馏水；其余试剂均为分析纯。

2.1 色谱条件色谱柱Symmetry Shield Ct18(5p m，150×4.6m m)柱；流动相：0.01mol/L。

磷酸二氢钾-乙腈(体积比为84∶16，pH 3.0)溶液，流速：1.2mL/min；检测波长：210nm：柱温：30℃；内标：布比卡因。

盐酸哌甲酯缓释微丸的研究的开题报告

盐酸哌甲酯缓释微丸的研究的开题报告
一、选题背景和意义
盐酸哌甲酯是一种常见的镇痛药物，用于治疗轻至中度疼痛。

但是，盐酸哌甲酯缺乏长效效应，需要频繁的口服。

为了改善这一问题，制备盐酸哌甲酯缓释微丸，实
现药物缓慢释放，减少服药次数，提高患者的药物管理。

二、研究内容和方法
本研究旨在制备盐酸哌甲酯缓释微丸，并对其物理化学特性和释放性能进行表征，探究药物释放规律。

具体的研究内容和方法如下：
（1）盐酸哌甲酯缓释微丸制备
采用壳聚糖、羧甲基纤维素钠、明胶等天然高分子材料，通过离子凝胶化学交联网络法制备盐酸哌甲酯缓释微丸。

（2）微丸特性表征
通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等技术手段，对
盐酸哌甲酯缓释微丸的形貌、表面特征、微结构、红外光谱等物理化学特性进行表征。

（3）药物释放性能研究
采用离体释放试验方法，以模拟人体生理环境，研究盐酸哌甲酯缓释微丸的药物释放规律，探究其释药动力学性质和缓释效果。

三、预期目标和意义
本研究旨在制备盐酸哌甲酯缓释微丸，探究其药物释放规律，为其在临床上的应用提供一定的理论和实践基础。

盐酸哌甲酯缓释微丸具有长效效应，可以显著减少药
物的使用频率，提高患者的服药依从性和治疗效果。

同时，该研究还可以为其他缓释
药物微丸的研制提供参考和借鉴。

注射用甲磺酸罗哌卡因

中国约品标准Dru£Standards of China2019,20(1)•75•国家药品监督管理局国家药品标准制订颁布件（简版）批件号:XGB2016-048实施日期:2017年04月100颁布日期:2016年10月10日根据《药品管理法》及其有关规定，制定注射用甲磺酸罗哌卡因国家药品标准。

本标准自实施之日起执行，实施实施规定日期前生产的药品可按原标准检验。

其他有关事宜参照国家食品药品监督管理局“关于实施《中国药典》2015年版有关事宜的公告（2015年第105号）”执行。

标准编号:WS,-XG-026-2016注射用甲磺酸罗哌卡因Zhusheyong Jiahuangsuan LuopaikayinRopivacaine Mesilate for Injection本品为甲磺酸罗哌卡因的无菌冻干品。

按平均装量计算，含甲磺酸罗哌卡因（C I7H26N2O•CH3SO3H）应为标示量的95.0%~105.0%o【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【鉴别】（1）取本品适量（约相当于甲磺酸罗哌卡因50mg），加水1mL溶解，加0.2g氢氧化钠混合溶解后，小火蒸干，再缓缓加热至熔融，继续加热数分钟，放冷，加水0.5mL与稍过量的稀盐酸，即产生二氧化硫气体的臭气。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】酸度取本品，加水制成每1mL中约含甲磺酸罗哌卡因45mg的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0631）>P H值应为3.5-5.5O溶液的澄清度与颜色取本品适量，加水制成每1mL中约含甲磺酸罗哌卡因10mg的溶液，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2015年版四部通则0902）比较,不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2015年版四部通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1mL中约含甲磺酸罗哌卡因1.2mg的溶液作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含甲磺酸罗哌卡因1.2“g的溶液，作为对照溶液;另精密称取2,6-Zl甲基苯胺（杂质I）对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.12jig的溶液，作为对照品溶液。

药物微球的制备及其释放动力学研究

药物微球的制备及其释放动力学研究药物微球在医学领域具有广泛的应用前景，其制备方法和释放动力学对于药物的有效性和安全性有着重要影响。

本文将探讨药物微球的制备工艺及其释放动力学研究的关键问题。

一、药物微球的制备方法1. 溶剂挥发法溶剂挥发法是一种常用的制备药物微球的方法。

首先，在有机溶剂中溶解聚合物和药物，形成溶液；然后，将溶液滴入非溶剂中，溶剂迅速挥发，同时药物和聚合物凝胶化，最终形成药物微球。

2. 凝胶化法凝胶化法也是常见的药物微球制备方法之一。

该方法利用聚合物的凝胶化特性，将药物溶解在聚合物溶液中，通过调控聚合物的凝胶化速度和条件，使药物凝胶化并固定在聚合物网状结构中，形成药物微球。

3. 流体床方法流体床方法是一种常用的连续制备药物微球的方法。

通过将药物溶液喷射到由气体流体化所产生的床层中，利用床层的流体化性质，使药物迅速固定在微球中，并经过干燥和固化步骤，最终得到药物微球。

二、药物微球的释放动力学研究1. 释放速率药物微球的释放速率是研究药物释放动力学的重要参数。

通过测定时间内释放的药物量，可以得到药物释放速率的曲线。

释放速率受多种因素的影响，如微球的孔隙度、药物的溶解度和药物与载体之间的相互作用等。

2. 环境条件环境条件对药物微球释放动力学的影响也不可忽视。

温度、pH值和湿度等因素都会对药物的释放速率产生影响。

因此，在进行药物微球释放动力学研究时，需要控制好环境条件，以保证实验结果的准确性和可靠性。

3. 扩散机制药物在微球中的释放是通过扩散机制进行的。

普朗克方程是描述扩散机制的常用方程之一，可以用来分析药物从微球中的扩散行为。

通过对扩散方程的求解，可以得到药物的释放速率以及释放机制。

4. 药物微球的结构药物微球的结构对其释放动力学有重要影响。

微球的孔隙度、孔径大小以及壁厚等参数都会影响药物的扩散行为。

因此，在制备药物微球时，需要合理设计微球的结构，以获得理想的释放效果。

总结：药物微球的制备及其释放动力学研究是药物传输与控释领域的重要研究内容。

LID_PLGA缓释纳米微球的含量测定及其释放度分析方法的研究

Z HAO X ian 2 ying , L IU Y i 2 m in, X I AO X iang , H E J ian Chongq ing , 400038, Ch ina. Depart m en t of Chem is try , C ollege of Phar m acy , Th ird M ilitary M ed ical Un ivers ity ,
西南国防医药 2009 年第 19卷第 2 期
# 167#
# 论著 #
LID 2 PLGA 缓释纳米微球的含量测定及其释放度分析方法的研究
赵先英 , 刘毅敏, 肖湘, 贺建
400038) ( 第三军医大学药学院化学教研室 , 重庆摘要
目的 : 建立简便、快捷的利多卡因载药微球含量的测定方法。方法 : 以 262 nm 为测定波长 , 用紫外分光光度法对
- 1 - 1 - 1 - 1 - 1
# 168#
西南国防医药 2009 年第 19 卷第 2 期
图 1 PLGA 吸收曲线表 1
利多卡因加入量 ( L g) 1250 2500 3750 实验测得量 ( L g) 1233 . 6? 7 .5 2412 . 5? 2 . 66 3592 . 5? 3 . 22
利多卡因载药微球的活性成分进行测定。结果 : 利多卡因在 50~ 300 L g# m l- 1 范围具有良好的线性关系 , r = 0. 9998, 平均回收率 ( 96. 99 ? 0 . 19)% , RSD= 0. 35 。 24 h 微球累积释药率为 30. 1% 。结论 : 紫外分光光度法测定利多卡因载药微球含量的方法具有快捷、简便、重现性好等特点。关键词利多卡因 ; 乙交酯丙交酯共聚物微球 ; 含量 ; 测定中图分类号 R 971. 2 文献标识码 A 文章编号 1004 2 0188( 2009) 02 2 0167 2 03 D eterm ina tion of lidoca in e conten t in L ID 2 PLGA nanospher es and study of a na lyt ica l m ethod s of its su sta in ed re lea se

PLGA缓释微球的制备及其释药降解性能研究[1]

3.4 PLGA 降解曲线
计算出其中 PLGA 的量为 0.0792g ，加入 100mLPBS 缓冲溶液磁力搅拌，按下列时间将不溶物过滤，干
Á Â Ã Ä Å Æ Ç È É Æ Å Ä Ã Â Á ! " # $ % & ' Á Â Ã Ä Å Æ Ç È É Æ Å Ä Ã Â Á Â ! " # $ % Æ È Å Â É Á È Å Â Ç
（ R=H: 乙交酯， R=CH3: 丙交酯）图 1 PLGA 的分子结构式
巴比妥（ barbitone ，图 2 ）分子式 C8H12N2O3 ，白色
2 实验方法
作者简介：吴玉彬（ 1984 — ），男，山东济南人，硕士研究生，主要从事高分子功能材料的研究。
× 100%=
3 实验结果及讨论 3.1 巴比妥标准曲线的测定 3.1.1 PH=7.4 PBS 缓冲溶液的制备蒸馏水中溶解 8gNaCl,0.2gKCl,1.44gNa2HPO4
和 0.24gKH2PO4 ，加水定容至 1000ml 。理论载药率=
[1]
GA （图 1) 有良好的生物相容性和安全性，因其含
有亲水性基团，所以在体内降解为二氧化碳和水，故常用于制备注射微球制剂。 PLGA 可由乳酸和羟基乙酸聚合，或用丙交酯和乙交酯经有机锡催化聚合。由于合成工艺不同，制得的 PLGA 分子量、丙交酯-乙交酯摩尔比、光学活性、链末端结构不同，可能影响药物释放。由于控缓释材料难于满足不同药物不同释放速率要求，因此限制了药物控缓释材料的发展 [2] 。但 PLGA 可以通过改变自身共聚物中乳酸 LA 与羟基乙酸 GA 的比例很容易地改变共聚物材料 PLGA 的物理化学性质 [3] 。因而可以控制其降解速率，使其降解时间满足所包埋药物的要求 [4] 。

甲磺酸帕珠沙星缓释微球的制备工艺研究

甲磺酸帕珠沙星缓释微球的制备工艺研究申楼;余楚钦;许文杰【摘要】Objective: To prepare sustained-release Microspheres of Pazufloxacin Medilate and study preparations how to affect its quality. Methods: By orthogonal design method, the gelatin and chitosan were used as sustained-release material, the proportion of medicine and excipients, the proportion of water and oil, the amount of glutaraldehyde and the stirring rate were used as factors. The drug loading, encapsulation rate and average particle size were used as index to find the best condition. Results: The optimum condition was A2B3C3D2. The proportion of gelatin and chitosan was 25％, the proportion of water and oil was 10％, the amount of glutaraldehyde was 15％ and the stirring rate was 800 r/min. Conclusion: The Microspheres were made good shape and large encapsulation rate, its preparation was stable.%目的:制备甲磺酸帕珠沙星缓释微球,探索制备工艺对微球性能的影响.方法:以壳聚糖、明胶为缓释载体材料,采用正交设计.以药物与辅料比、水油相比、交联剂用量及搅拌速率为考察因素,以载药量、包封率、外表形态及平均粒径为指标,筛选最佳工艺条件.结果:优选工艺为A2B3C3D2,即药物与辅料比为25%、水油相比为10%、交联剂用量为15%、搅拌速率为800 r/min.结论:所得微球外表形态良好,包封率高,工艺稳定.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)002【总页数】3页(P60-62)【关键词】甲磺酸帕珠沙星缓释微球;海水浸泡伤;制备工艺;正交设计【作者】申楼;余楚钦;许文杰【作者单位】广东药学院药物研究所,广东广州510006;广东药学院药物研究所,广东广州510006;广州中山医医药有限公司,广东广州510600【正文语种】中文【中图分类】R943甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin Medilate，PZFX）属于第四代喹诺酮类抗菌药，对革兰阳性菌及革兰阴性菌具有强大的抗菌活性[1]。

一种甲磺酸罗哌卡因化合物、其制备方法及其药物组合物[发明专利]

专利名称：一种甲磺酸罗哌卡因化合物、其制备方法及其药物组合物
专利类型：发明专利
发明人：闫晓晔
申请号：CN201310292319.1
申请日：20130712
公开号：CN103304471A
公开日：
20130918
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲磺酸罗哌卡因化合物，所述甲磺酸罗哌卡因化合物的结构式如下：所述甲磺酸罗哌卡因化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

本发明还提供了一种所述的甲磺酸罗哌卡因化合物的制备方法、含有该甲磺酸罗哌卡因化合物的药物组合物以及该药物组合物的制备方法。

所述的甲磺酸罗哌卡因药物的剂型为粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。

本发明提供的甲磺酸罗哌卡因化合物具有更大的溶解度、溶解速率快，其药物组合物具有更好的溶解性能，易于溶解和配伍，生物利用度高。

申请人：四川省惠达药业有限公司
地址：610015 四川省成都市青羊区东胜街39号医药大厦5楼502-509号
国籍：CN
代理机构：北京元中知识产权代理有限责任公司
代理人：王明霞
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ａｔｅｄｒｅｌｅａｓｅｍｅｔｈｏｄｏｆｔｈｅｓｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｎｇ — ｔｅｒｍｒｅｌｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｍｅｓｉｌａｔｅ－ｌｏａｄ．ｅｄＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｅｒｅｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙＳ／Ｏ／Ｗｅｍｕｌｓｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｒｅｌｅａｓｅ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｂｒａｔｉｏｎｆｒｅｑｕｅｎｃｙ，ｐＨｏｆｒｅｌｅａｓｅｍｅｄｉ．ａｍａｎｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｎｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｍｅｓｉｌａｔｅｒｅｌｅａｓｅ．Ｔｈｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｅｑｕａｔｉｏｎｗａｓｂｕｉｌｔｂｙｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ
ＺＨＡ０Ｘｉ — ｑｉｎｇ＇，ＬＩＺｈｉ — ｐｉｎｇ，ＺＨＡ０Ｓｈｉ．ｑｉｎｇ＇，ＬＩＵＹａｎ，ＸＩＡＯＲｕｏ — ｌｅｉ，ＭＥＩＸｉｎｇ．ｇｕｏ
（１ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉａｎｎｉｎｇ４３７０００，Ｃｈｉｎａ；２ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ＡｃａｄｅｍｙｆｏＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５０，Ｃｈｉｎａ）
药速度的影响，确定体外加速释放的条件，通立甲磺酸罗哌卡因微球
的体外加速释放方法。结果：微球外观圆整，表面光滑，无黏连。Ｆ１批及Ｆ２批的平均粒径分别为（１２．０６± ０．４５）和（１５．１１－０４．７９）ｔｚｍ，载药量分别为（１７．８６±０．３８）％和（２３．６２４－０．１５）％；包封率分别为（５０．４６土
释放度与长期释放度数据之间具有良好的非线性相关（ｒ＝０．９８８０）。结论：加速释放度试验可用于快速评
价甲磺酸罗哌卡因微球的释药特性。
［关键词］甲磺酸罗哌卡因；微球；长期释放；加速释放；相关性
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｍｅｓｉｌａｔｅ－ｌｏａｄｅｄＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐａｎａｃｃｅｌｅｒ —
０．６３）％和（６６．７４± ０．３１）％。振摇频率和释放介质的ｐＨ对微球的释药速率影响不大，温度的提高可显著加快药物的释放。结果表明，以ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液为释放介质，在１００ｒ・ｍｉｎ和程序升温条件下，加速
［中图分类号］Ｒ９４３．４１［文献标志码］Ａ［文章编号］１００３— ３７３４（２０１５）１０— １１１３— ０６
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｒｅｌｅａｓｅｔｅｓｔｏｆｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｍｅｓｉｌａｔｅｍｉｃｒｏｐｈｅｒｅｓ
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２０１５，２４（１Ｏ）
赵希青，李志平，赵诗情，刘
燕，肖若蕾，梅兴国
（Ｉ湖北科技学院药学院，成宁４３７０００；２军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）
［摘要］目的：制备甲磺酸罗哌卡因微球，建立甲磺酸罗哌卡因微球的加速释放度试验方法。方法：采
用Ｓ／Ｏ／Ｗ法制备甲磺酸罗哌卡因微球，通过考察振摇频率、温度和释放介质ｐＨ对甲磺酸罗哌卡因微球释