第12章 T细胞答介导的细胞免疫应
(人卫5版医学免疫学)第十二章-T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
诱生并募集巨噬细胞：
•产生IL-3和GM-CSF； •产生TNF-α、LTα和MCP-1等
⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用
产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，
从而放大免疫效应； 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨 噬细胞的吞噬作用。
⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用
第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答
细胞免疫应答分为三个阶段
•T细胞特异性识别抗原阶段 •T细胞活化、增殖和分化阶段 •效应性T细胞的产生及效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
MHC限制性
TCR在特异性识别APC所提呈的抗
原多肽的过程中，必须同时识别与
抗原多肽形成复合物的MHC分子。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
CTL杀伤靶细胞的电镜照片
三、记忆性T细胞
记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、
寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为 CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原
后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，
产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。
•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈
给CD4+T细胞识别；
•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈
给CD8+T细胞识别。
二、APC与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
（二）T细胞与APC的特异性结合
（一）T细胞与APC的非特异结合
T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）
与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结
Th2细胞
Tregs Th17细胞 记忆性T细胞
Th0细胞
最新医学免疫学考试题库重点带答案第12章
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1.在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A.Th 和 TregB. Thl 和 Th2C. CTL 和 ThlD. CTL 和 Th2E. ThO 和 Th 172.向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A.MHC- I /CD8B. MHC- II /CD4C. CD28/B7D.CD28/CTLA-4E.以上均是3.T细胞对抗原的识别部位在：A.抗原入侵部位B.胸腺C.件髓D.淋巴结或脾脏E.以上都不对4.以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC 复合物B. MHC- I /CD8C. CD2&B7D丄FA-l/ICAM-1 E. TLR冷HSP605.TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B.淋巴细胞和单核巨噬细胞C.NK细胞和单核巨噬细胞D.淋巴细胞和NK细胞E.T淋巴细胞和单核巨噬细胞6.CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHC I复合物结合B. TCR与pMHC II复合物结合C.TCR与pMHCHI复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E.与游离抗原肽结合7.特异性细胞免疫的效应细胞是：A.Thl和Th2细胞B.Thl和ThO细胞C. Thl和CTL细胞D.Th2和CTL细胞E. Th2和ThO细胞8.关于T细胞活化正确的描述是：A.APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B.CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C.TCR传递信号不需要CDVCD28的辅助D.细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E.以上均不正确9.以下哪项不是T细胞活化的表现：A.分泌多种细胞因子B.表达多种细胞因子受体C.表达CD40LD.表达CD3分子E.表达FasL10.特异性免疫应答过程不包括：A.T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B.T细胞在胸腺内的分化成熟C.B细胞对抗原的特异性识别D.T/B细胞的活化、增殖和分化E.效应细胞和效应分子的产生和作用11.与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A.初始T细胞B.效应性T细胞C.细胞毒性T细胞D.记忆性T细胞E.前T细胞12.细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D.巨噬细胞与Th细胞E.树突状细胞与Th细胞13.下列哪些细胞间作用受MHCI类分子限制？A. APC与Th细胞B.NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14.T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C.T细胞表面的TCR识别APC表而的抗原肽-MHC复合物D.IL-2的分泌E. CD40L的表达15.关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A.发生在淋巴结的副皮质区B.包括LFA-1与ICAM-1的结合C.包括CD2与LFA-3的结合D.是不可逆的E.为TCR识别特异性抗原肽提供机会16.T细胞表而传递抗原识别信号的分子是：CD2 B. CD3 C. CD4 D. CD8 E. CD2817.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：对抗原的应答产生记忆需APC提呈抗原CTL杀伤靶细胞受MHCI类限制能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18.CD8分子是哪种细胞的标志：B细胞 B.辅助性T细胞 C.细胞毒性T细胞 D.活化的巨噬细胞E.中性粒细胞19.关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合一旦发生即可稳左和延长T细胞与APC间的结合时间由CD3分子向胞内传递特异性识别信号CD4和CD8分子不参与影响这种结合可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20.APC和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：是在细胞接触部位形成的特殊膜结构含多种跨膜分子中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物可促进T细胞内信号转导在细胞相互接触前预先存在的膜结构21.关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：主要由CD28-B7提供缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化与自身耐受有关可促进IL-2基因转录可促进IL-2合成22.关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：以受体和配体的形式结合为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号加强APC和T细胞间的直接接触具有抗原特异性激活的专职APC髙表达23.关于CTLA-4分子，错误的是：对T细胞的活化有负调节作用与CD28竞争结合B7与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力与CD28高度同源在初始T细胞上高表达24.下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：B细胞 B.T细胞 C.肥大细胞 D.浆细胞 E.树突状细胞25.关于IL-2,错误的说法是：T细胞活化晚期才表达的分子是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子通过自分泌和旁分泌发挥作用选择性促进活化T细胞的增殖主要由活化的T细胞产生26.关于IL-2R,错误的说法是:可由a、B、Y链组成静止T细胞表达中亲和力IL-2R活化后T细胞达髙亲和力IL-2R活化T细胞髙表达IL-2R高亲和力IL-2R的组成形式是B Y链27.关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：可由CD4+T分泌产生 B.是T细胞生长因子 C.可抑制T细胞增殖分化也可由CD8+T产生 E.可增强NK细胞的活性28.CD4+T细胞的分化方向不包括：Thl细胞 B.Th2细胞 C.记忆性T细胞 D.调节性T细胞 E.CD8+T细胞29.初始CD8+T细胞的激活方式包括：Th细胞依赖性Th细胞非依赖性巨噬细胞依赖性以上A、B两项以上A、B、C三项30.对胞内感染起重要作用的细胞是：Thl, Th2 B.Thl, CTL C.Th2, CTL D. Thl, B 细胞 E.Th2, B 细胞31.Th细胞的主要功能是：抗原提呈 B.中和作用C.激活补体 D.分泌细胞因子 E.吞噬作用32.Thl细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：IFN-Y B. IL-3 C. IL-10 D.TNF-a E.GM-CSF33.能促进T细胞生长的细胞因子是：IL-1 B.IL-2 C.TGF-p D. TNF-a E.TNF-p34.关于Thl和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：Thl细胞分泌的细胞因子包括INF-Y和TNF- «Th2细胞分泌的细胞因子包括IL-4Thl细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞Thl细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35.关于T细胞，下列哪种说法是错误的：Thl细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞Thl细胞和Th2细胞具有相互协同作用Thl细胞分泌IFN-YTh2细胞分泌IL-4Th2细胞辅助体液免疫36.表达抗原肽-MHCI类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞: B细胞 B.CTL C. Thl细胞 D. Th2细胞 E.树突状细胞37.关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞可诱导靶细胞凋亡不能杀伤CD4+T细胞通过相互作用的表而分子识别靶细胞对靶细胞的杀伤具有特异性38.下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：Tc细胞无须与靶细胞接触靶细胞被溶解时，Tc同时受损Tc细胞具有特异性杀伤作用穿孔素诱导靶细胞凋亡一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39.能特异性杀伤靶细胞的细胞是：NK细胞 B. M4）细胞 C.CTL细胞 D. Th细胞 E.中性粒细胞40.记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表而标志是：CD4 B. CD8 C. CD28 D. CD45RA E. CD45RO41.适应性免疫应答的特点是：A.产生免疫记忆B.抗原识别受体缺乏多样性C.无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D.通过模式识别受体识别抗原E.与固有免疫应答无关二、不定项选择1.关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：4.下列膜分子中，属协同刺激分子的是： A. BCRB.TCRC. CD28D. MHCE.CTLA-4三、 名词解释 1. T 细胞的辅助受体 2. T 细胞协同刺激分子 3. 免疫突触 四、 简答与论述1. 简述T 细胞活化两个信号的产生和作用。
12 T细胞介导免疫
增强T细胞与APC结合，引发胞膜相关分子的变化，信号通 路激活，细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的免疫分子
T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号
T细胞激活的双信号模式图
• 正共刺激分子：CD28/B7 促进IL-2基因转录，稳定 IL-2 mRNA，有效促进 IL-2合成。 缺乏则T细胞 失能。 • 负共刺激分子：CTLA4与 CD28高度同源，与B7亲 和力比CD28高20倍，启动 抑制信号。
IL-2
2.Th细胞非依赖性初始CD8+T细胞分化
IL-2
病毒感染的DC
第三节 T细胞的免疫效应和转归
1.Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用
Th1细胞激活巨噬细胞的机制
2. Th2效应
3. Th17的效应
IL-17的效应
血栓症
软骨
成骨细胞
4. Tfh的效应
IL-21: 降低IgE 水平，控制变态反应
有效启动、适度效应、适时终止
细胞因子促进T细胞增殖和分化
二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因
LAT, SLP-76 磷酸化
AP-1
Elk→c-fos, c-jun→AP-1
T细胞活化的转录因子及基因
• 转录因子：AP-1 (Fos、Jun)，NF-B， Oct-1，NFAT (nuclear factor of activated T cell ) • 共刺激分子、粘附分子 • 细胞因子及其受体 • 与细胞分裂有关分子：转铁蛋白
IL-2，T细胞自分泌生长因子， 其基因转录对T细胞活化和增殖是必需的。
三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
初始CD4+T细胞分化
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
12. T细胞介导的细胞免疫
APC与T细胞的相互作用
（2）特异性结合 ※免疫突触（immunological synapse）
T细胞和APC之间黏附分子的相互作 用使两者紧密接触，并在接触部位形成 一个瞬时性的特殊结构，其中中央区聚 集着一组TCR-抗原肽-MHC复合物、T细胞 膜辅助分子（CD4/CD8，CD28）和其相应 配体，其周围环形分布着大量的其他黏 附分子。这个特殊的结构称为免疫突触。
免疫应答（immune response)
机体受抗原刺激后，体内抗原特 异性免疫细胞识别抗原并发生活化、 增殖、分化或失能、凋亡，进而表 现出一系列生物学效应的全过程。
免疫应答的类型
天然免疫应答（非特异性免疫应答）
长期种系发育、进化而成，先天具有的应答
获得性免疫应答（特异性免疫应答）
后天接受抗原刺激产生，又分为： —T细胞介导的细胞免疫应答 —B细胞介导的体液免疫应答
介导免疫应答 参与和辅助细胞免疫 辅助体液免疫 类型
免疫保护
胞内感染病原微生物 清除蠕虫等 （如结核杆菌）
参与病理应答 Ⅳ型超敏反应，EAE， 哮喘等变态反应性
RA，炎性肠病
疾病
EAE：实验性变态反应性脑脊髓膜炎；RA：类风湿关节炎；
不同效应T细胞亚群及其效应分子
CD4+Th17
CD4+Tfh
诱导分化的 关键细胞因 子
T 细胞识别抗原后 LFA-1-ICAM-1 和 pMHC-TCR 两类分子 在膜表面分布的动态格局
第二节 T 细胞的活化、增殖和分化
1.T细胞活化涉及的分子
APC
第二节 T 细胞的活化、增殖和分化
★
T细胞活化的双信号 TCR-CD3→pMHC→第一信号（CD4/CD8共受体参
第十二章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答(刘珊)
朗格汉斯细胞
巨噬细胞 角质形成细胞
1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8， II-外-4）、分泌CK；
2.DC向引流淋巴结迁移并成熟；
APC向T细胞呈递抗原
CTL Th
Th
二、 APC与T细胞之间的相互作用
TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密 切接触（粘附分子的相互作用）——免疫突触。（多种跨 膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上， 相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。）
再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次
应答。
第三节 效应性T细胞的应答效应
效应T细胞的生物学特征： 1.合成并分泌多种效应分子； 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变。
一、Th1的效应
活化的Th1细胞分泌大量的 细胞因子造成单个核细胞 浸润为主的炎症反应
Th1细胞促进MØ活化，杀伤胞内寄生菌
1.Tc的杀伤作用 具有抗原特异性 和MHC限制性
2.杀伤过程的触 发需要双识别和 双信号及细胞因 子信号
3.在杀伤过程中自 身不受损伤，可反 复连续杀伤。周边 正常细胞不被杀伤。
CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡
三种效应性T细胞产生的效应
直接杀伤靶细胞
造成以单个核细胞浸润为 主的炎症反应
产生抗体
双信号
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
（一）T细胞活化的第一信号——抗原信号
若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活 化的第一信号，CD3转导信号。
但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。
T细胞活化的第二信号：协同刺激信号
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
T细胞活化后产 生的免疫效应
▽CD8+CTL介导的细 胞毒效应
▽CD4+Th1细胞介导 的迟发性超敏反应
▽CD4+Th2细胞辅助 B细胞产生抗体
3.记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力， 寿命较长的T淋巴细胞。（CD45RA-CD45RO+） 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活 化、增殖、分化为效应细胞，介导再次应答。
效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR+Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的 作用，并形成紧密狭小的空间。
(2) CTL的极化
效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内 亚显微结构极化，包括细胞骨架系统、高尔 基复合体和胞质颗粒等结构均向突触部位重 新排列和分布，从而保证CTL分泌的效应分子 有效杀伤靶细胞。
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
Th细胞依赖性激活机制
▽靶细胞一般低表达或不表达B7等协同刺激分子；
▽APC吞噬、摄取胞内产生的病毒抗原或肿瘤抗原；
▽APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和 抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞 递呈抗原；
(1)非特异性结合
*Naïve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：
T细胞 LFA-1 -- ICAM-1 APC CD2 -- LFA-3
*可逆而短暂, 为TCR特异性识别抗原肽提供机会。
(2) 特异性结合
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题[A型题]1. TCR识别抗原的信号传递是通过：A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th 1、TsC.Th 1、TcD.Th 2、TcE.Th 2、Ts3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化?A.IL-1B.T NF-βC.I FN-γD.MCFE.MAF4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.C D8与MHC-I类分子C.C D4与MHC-II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD35. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：A.协助传递第一信号B.T h分泌促进增殖、分化的细胞因子C.T h能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子E.T h促进Tc释放穿孔素6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th 2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：A.IL-1B.IL-210. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1011. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc 和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T cC.T hD.T DTHE.NK细胞18. 下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的？A. TNF-βB.IL-219. 关于特异性细胞免疫应答, 下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20. CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是:A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21．T DTH活化时, 第一信号来自于:A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22. 维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是:A.IL-10B.MIFC.IFN-rD.IL-2E.LT23．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A．导致T细胞分裂B．T细胞立即死亡C．T细胞处于克隆无能状态D．导致T细胞克隆扩增E．以上都不是24. TCR的双识别是指:A. 同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B. 同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg的复合物D. 同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ25. Th细胞活化除需要信号1和信号2外，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-1、IL-5D.IL-1、IL-2E.IL-2、IL-526. 下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志?A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1. T C细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2. 特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3. 参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.T DTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285. 在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2D.MCFE.MIF、MAF6. Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.SmIg与抗原肽结合7. 在T淋巴细胞介导的免疫应答中, 下列参与细胞的组合哪些是正确的？A.A PC, T DTH, NK细胞B.A PC, Ts, B淋巴细胞C.A PC, Th, TcD.A PC, Th, B淋巴细胞E.APC, Th, T DTH8. 细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.C D8分子与MHC-II类分子的相互作用C.C D28与B7相互作用D.CD2与LFA-3 相互作用E.T CR与CD3 相互作用10. 由静息Tc分化为效应Tc 需要哪些细胞因子?A.IL-2B.I L-3C.I L-6D.TNF-αE.I FN-γ11. 参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.M CFC.I L-6D.IL-10E.I L-1312. DTH 炎症反应的效应作用是：.A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症C.间接杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡E.阻止炎症的发生13. DTH产生中的主要步骤是：A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞E.活化的巨噬细胞的效应作用14.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15. 免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16. 关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的？A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17. 下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1．免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。
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1、CD4+T细胞的增殖分化
2 、CD8+T细胞的增殖分化
第三节 效应T细胞的应答效应
+Th效应细胞的作用 CD4 +细胞毒T细胞（CTL）的作用 CD8
记忆性T细胞形成
+ Th细胞的效应 一、 CD4
TH1 细胞的效应
经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用
第一节
T细胞对抗原识别
具体过程如下：
一、APC向T细胞提呈抗原 APC *MHC -抗原肽提呈TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
二、APC与T细胞的相互作用
3、反复循环杀伤
CTL的再循环
三 、 T m 的 形 成
对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞
再次遇到相同抗原
低抗原浓度
低协同剌激信号
CK自分泌的正反馈效应强
能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
掌握T细胞对抗原的识别过程
掌握T细胞活化的信号要求 掌握效应Th1细胞的生物学活性
由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变 协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间 的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞 活化、R 辅助受体 --- CD4 / CD8与 MHCⅡ/ MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽 /MHC复合物结合的亲和力
T细胞
AP C
Tc杀伤靶细胞特点：
1、特异性和MHC限制性 (双识别)
识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物， 结合紧密，接触处攻击，准确有效；
2、直接杀伤 (毒素+凋亡)
① 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导 致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；
② 诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，
与靶细胞表达的Fas 结合，启动凋亡程序；
（2）诱生并募集Mφ
TH1细 胞 产生的IL-3、GM-CSF等，
能刺激骨髓造血干细胞产生新的 Mφ。 TH1细胞分泌TNF使炎症区域的血管 内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ 穿越血管壁到感染灶。
2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、 Th2、 CTL和NK细胞的活化和增殖，正反 馈扩大免疫效应。 3、 Th1对中性粒细胞的作用： 产生TNF-α和淋巴毒素等，活化 中性粒细胞，促进其杀伤病原体。
1、趋化和招募中性粒细胞和单核细胞： 分泌IL-8、MCP-1等CK。 2、活化中性粒细胞和单核细胞： 分泌G－CSF和GM－CSF等CK中性粒 细胞和单核细胞。 3、诱导局部炎症反应： 分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎
症反应。
二、CTL细胞的效应
CD8+TC效应细胞（CTL）主要杀伤胞内寄生病原 体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL可高效、特异性地 杀伤靶细胞，而不损害正常组织细胞。效应过程包括：
（1）效-靶结合
双信号识别
效应性CTL
直接接触 靶细胞 37º C、Mg2+
（2）CTL的极化
细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向 效-靶接触部位重新排列、分布，确保CTL分泌 的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。
（3）致死性打击 ① CTL向靶细胞释放胞浆颗粒，
内含穿孔素和颗粒酶。
② CTL活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内 的CASPASE信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡； ③ CTL分泌的TNF-α也能介导靶细胞 坏死或凋亡。
负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。
正、负免疫应答的2种表现
正
常
异
常
（生理性，免疫保护）
（病理性，免疫损伤）
正免疫应答 抗感染，抗肿瘤 负免疫应答 自身耐受
反复感染，肿瘤发生 超敏反应，自身免疫
② 根据参与细胞和效应机制分：
体液免疫：B介导，抗体参与,抵抗胞外 感染微生物及蛋白质抗原。 细胞免疫：T介导， Tc，CK参与,抵抗胞 内感染微生物和同种异体移植 物排斥反应。
掌握CTL杀伤靶细胞的过程
5. 主要特征
①特异性 ②记忆性 ③放大性 ④MHC限制性
A g
第 十 二 章
适应性免疫应答： T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
学习要求：
1．掌握适应性免疫应答的概念与类型； 2．掌握T细胞抗原识别的特点； 3．掌握T细胞活化的信号要求； 4．掌握效应T细胞的作用； 5．理解细胞免疫应答基本过程； 6．了解T细胞活化信号转导过程；
第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结 合——CD28-B7（CD80/CD86）
第五步：形成免疫突触
——T细胞突触或免疫突触
APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜 分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成 了一个以 MHC-抗原肽-TCR 为中心的索状 特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用 及 T信号的转导。 P118 图12-2 免疫分子相互连接→ →多肽-MHC复合体的转运→ →免疫突触的形成
第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分 子在该阶段可阻止T细胞的移动
第二阶段：肽-MHC的运输。 TCR-肽-复合物 向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1 重新分布，在外周形成另一环状结构。
第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再 移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上
第二节T细胞的活化、增殖与分化
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答
参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
TH17细胞的效应
趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞 诱导局部炎症反应
（一）TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
（1）激活Mφ TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达 CD40L 在启动Mφ活化中重要作用。 增强Mφ 的MHCⅡ类分子、B7的表达， 提呈抗原更有效； 激活的Mφ分泌IL-12使未受刺激的 CD4+ TH0分化为TH1细胞，发挥细胞 免疫效应。
T细胞活化信号的转导过程
TCR结合抗原肽
TCR的位置和构象改变
受体交联 PTK激活 ITAM磷酸化 ZAP-70活化
转录因子活化
靶基因的转录
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径
图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号
三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）
四、T细胞的克隆性增殖和分化
何 谓 细 胞 免 疫 应 答 ？
初始T细胞通过其膜表面的TCR识别APC表 面的抗原肽-MHC复合物，在其他因素的辅助 下，初始T细胞活化、增殖、分化成为效应T 细胞和记忆性T细胞；效应T细胞进而完成对 抗原的清除，以及对免疫应答的调节。
细胞免疫应答的过程如何？
第一节
T细胞对抗原识别
概念：初始T细胞膜表面TCR与APC 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异 性结合称为抗原识别。 特点是双识别，即TCR识别抗原肽MHC分子复合物中抗原肽的同时，识 别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子， 体现MHC限制性。
2.场 所
淋巴结（lymph nodes，LN)
淋巴结、脾脏和粘膜等外 周免疫器官是发生免疫应 答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局 部淋巴结肿大。当免疫应 答逐渐减弱时，肿大的淋 巴结也将恢复正常。 免疫应答的效应阶段可表 现为局部，也可表现为全 身性反应。
3.过 程
4.类 型
① 根据对抗原刺激是否作出反应分： 正免疫应答：对抗原产生排斥反应。
抗原 提呈 细胞
T细胞
B细胞
固有 免疫应答
免 疫 应 答 补体
抗原
免疫系统
MHC
细胞 因子
抗体
适应性 免疫应答
适 应 性 免 疫 应 答
1.概 念
指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细胞（T及 B）活化、增殖、分化，产生效应T细胞或抗体，最 终通过效应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。是由 多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂 生理过程。 抗原是激发适应性免疫应答的始动因素。
TCR双识别抗原肽-MHC复合物： ———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽 ———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋
TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖
TCR-b 链
CDR1 CDR3 CDR2 CDR3
MHC-a 螺旋
抗原肽
CDR2
CDR1
TCR-a 链
MHC-a 螺旋
TCR的双识别
APC表面 粘附分子 -----初始T细胞表面 相应受体
第一步：T细胞与APC的非特异性结合
为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提供机会
LFA-3
CD2
(LFA-2)
ICAM-1
LFA-1
(CD11a+CD18)
第一步
二、APC与T的相互作用
第二步：T细胞与APC的特异性结合 A P C 表 面 ------ 初始T细胞表面 抗原肽-MHC TCR-CD3
被活化的T细胞迅速进入细胞周期， 通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分 化成为效应T细胞，然后离开淋巴器官随 血液循环到达特异性抗原聚集的部位。 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化 过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL15、IL-18；其中IL-2是促进T增殖最重要 的因子。可通过自分泌和旁分泌二种形 式诱导T细胞的增殖和分化。
一、T细胞活化涉及的分子★
第一信号：双识别
抗原肽 MHC
TCR-CD3 CD4 / CD8