无过渡金属催化的腙与亚硝基苯偶联：合成(Z)-N-芳基硝酮

范 围 宽 泛 等特 点 ，能 够 以 ５８ ～９６ 的 产 率 获得 目标 产 物 。 这 些 Ｉ，３一偶 极 子 能 够 很 好 地 用 于 取 代 吲 哚
的 合 成 。 关键 词 ：无 过 渡金 属 ；邻 硝 基 苯 磺 酰 腙 ；亚硝 基 苯 ；Ｎ一 芳 基 硝 酮
中 图分 类 号 ：０６２３．７１５
下 ，４０℃ 条 件 下 催 化 ４一 氯 邻 硝 基 苯 磺 酰 腙 物 和 亚 硝
基 苯 反 应 １６ｈ，能 够 获 得 具 有 立 体 选 择 性 的 （ｚ）一 Ｎ一
芳 香 硝 酮 。
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２Ｏ１８年 １月
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｒｅ绿ｅｎ 色Ｓｃｉ科 ｅｎｃｅ技 ａｎ ｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
第 ２期
无过渡金属催 化 的腙与亚硝基苯偶联 ： 合成 （Ｚ）一Ｎ一芳基硝酮
刘婷婷 ，刘兆洪 ，曹思瑶 ，毕锡和 ，胡冬华
（１．长春 中医 药大学 药 学院 药物材料 合 成设 计 实验 室 ，吉林 长春 １３０１１７； ２．东北 师 范大学 有机 化 学 国家重 点 实验 室，吉林 长春 １３００２４）
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：ｉ６７４—９９４４（２０１８）２－０１６６—０５
１ 引 言
Ｎ一芳 基 硝 酮 是 有 机 合 成 中 的 重 要 中 间 体 ］，作 为 有 机 金 属 化 合 物 中通 用 的 １，３一 偶 极 子 ，可 以经 历 各 种 有 机 转 化 以 合 成 各 种 杂 环 化 合 物 ’ ，例 如 ，与 烯 烃 ［３ ］ 环加 成 合 成 恶 唑 啉类 化 合 物 ］、与 炔 烃 环 加 成 合 成 吲 哚 类 衍 生 物 ］。在 过 去 几 十年 中 ，硝 酮 的合 成 受 到 化 学 家 的 高 度 重 视 ，因 为 在 药 物 合 成 领 域 ，他 们 常 用 于 构 建 多 类 含 氮 杂 环 分 子 骨 架 ，如 生 物 碱 、具 有 生 物 活 性 的 化 合 物 以 及 天 然 产 物 分 子 （８一 内 酰 胺 、生 物 素 、氨 基 糖 等 ） ］。近 年 来 ，陆 续 发 展 了许 多 新 的 合 成 方 法 来 合 成 该 类 化 合 物 。经 过 文 献 调 研 ，总 结 出 几 种 常 见 的 硝 酮 的 合 成 方 法 ，如 图 １所 示 。① 采 用 醛 和 硝 基 芳 基 化 合 物 作 为 反 应 物 ，锌 粉 作 为 还 原 剂 ，氯 化 铵 作 为 路 易 斯 酸 的 作 用 下 ，一 锅 法 合 成 系 列 硝 酮 化 合 物 。 ② 芳 基 胺 ，芳 基 亚 胺 的 直 接 氧 化 。③ 羟 胺 的 氧 化 ］。 ④ 羰 基 化 合 物 与 羟 胺 的 缩 合 。 ⑤ 肟 的 Ｎ一 烷 基 化 ／芳 基 化 。 尽 管 大 量 的合 成 方 法 是 可用 的 ，但 是 这 些 合 成 方 法 普遍 存 在 问题 ，如 苛 刻 的 反 应条 件 ，繁 琐 的 后 处理 程 序 ，缺 乏 克 级 制 备 ，有 限 的底 物 范 围 和 官 能 团 容 忍 度 。 另 外 ， 大 多数 报 道 的 方 法 需 要 过 渡 金 属催 化 剂 （Ｃｕ，Ａｕ／Ａｇ， Ｒｕ和 Ｒｈ），这 就 升 高 了 反 应 成 本 。因 此 ，开 发 新 颖 简 便 的合 成 方 法 仍 然 有 很 大 的 价 值 。
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并 成 功 地 引 用 于一 些 有 机 转 化 的替 代 重 氮 前 体 在 前
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人 的工 作 经 验 基 础 上 ，本 文 报 道 一 种 反 应 条 件 更 加 温
和 、高 效 的 一 锅 法 合 成 顺 式 Ｎ一芳 基 硝 酮 的新 反 应 。在
二 氯 甲烷 溶 剂 中 使 用 Ｎａｉｌ 作 为 碱 性 介 质 ，氮 气 保 护
性 专 一 的 生 成 Ｚ一 构 型 硝 酮 是 非 常 需 要 的 ，并 且 是 更 具
挑 战 性 的 。课 题 组 一 直 致 力 于 研 究 磺 酰 腙 化 学 ，对 于 磺 酰 腙 化 学 低 温 分 解 的研 究 中 发 现 Ｎ一 邻 硝 基② 苯 磺 酰③腙
比传 统 的 Ｎ一 甲苯 磺 酰 腙 可 更 快 分 解 作 为重 氮， 替 代 物Ｒ ，
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图 １ 合 成 硝 酮 的 方 法
收 稿 日期 ：２０１７－１１—２８ 基 金 项 目 ：国 家 自然 科 学基 金 资助 项 目（编号 ：２１６０３０１８）；吉 林 省 教 育 厅 项 目 （编 号 ：２０１６２２） 作 者 简 介 ：刘 婷 婷 （１９９２一 ），女 ，硕 士 研 究 生 ，主 要 从 事 有 机 化 学 及 药 物 合 成 研 究 工 作 。 通 讯 作 者 ：胡 冬 华 （１９７７ ），女 ，博 士 ，教 授 ，主 要 从 事 药 物 化 学 及 药 物 合 成 设 计 研 究
摘 要 ：指 出 了在 一 个 温 和 且 无 过 渡 金 属 催 化 的反 应 条 件 下 ，Ｎ一 邻 硝 基 苯 磺 酰 腙 原 住 生 成 的 重 氮 和 亚 硝 基 化 合 物 能 够发 生 偶 联 反 应 获 得 具 有 立 体 选 择 性 的 产 物 （ｚ）一 Ｎ一 芳基 硝 酮 。 该 反 应 具 有 简 单 、高 效 、反 应
２０１５年 ，黄 文 彩 课 题 组 报 道 ，在 无 溶 剂 条 件 下 ，硅 胶 催 化 的 吲 哚 重 氮 和 亚 硝 基 苯 合 成 Ｅ一 构 型 的 羟 吲 哚 一 硝 酮 。但 此 课 题 组 只 局 限 于 合 成 一 系 列 吲 哚 取 代 的 硝 酮类 化合 物 ，底 物 范 围 比较 狭 窄 。通 过 大 量 的 文 献 查 阅 ，发 现 几 乎 没 有 报 道 过 ，来 自原 位 生 成 的 各 种 取 代 重 氮 化 合 物 和 不 同极 性 的亚 硝 基 芳 烃 合 成 （Ｚ）一 Ｎ一芳 香 硝 酮 。探 索 一 种 高 效 的 、无 过 渡 金 属 的催 化 合 成 选 择