14.糖 类 药 物
第二节 重要糖类药物生产工艺
D-甘露醇（D-Mannitol）
在体内不被代谢，经肾 小球滤过后在肾小管内甚 少被重吸收，可吸收水进 入血液中，起到渗透利尿 作用。
适应症
组织脱水药 降低眼内压 渗透性利尿药
作为辅助性利尿措施治疗肾病综合 征、肝硬化腹水
作为冲洗剂，应用于经尿道内作前 列腺切除
盐解-离子交换生产工艺
酶解-离子交换生产工艺
质量检测
天青A法：碱性染料天青A 的正电荷与肝素 磺酸基、羧基负电荷结合，生成肝素－天 青复合物，其颜色不同于原来的颜色，在 pH8.6条件下，于505nm 处可进行比色测定。 生物检定法 ：兔全血法
人参多糖
(GPS)为人参的主要成分之一，近年研究 表明，GPS可明显增强免疫系统的功能并有 免疫抗肿瘤和辅助抗肿瘤活性。
凝胶柱色谱法
Sepharose 6B、DEAE—Toyopeurl 650M 及 SephacrylS-200及Sephedex G 50柱色
纤维素阴离子交换剂柱色谱法
常见的交换剂为DEAE-纤维素
电泳、超滤法、亲和色谱、制备性高压液 相色谱、活性碳柱色谱
多糖的含量测定与结构分析
显色试剂一硫酸法
脱脂：动植物多糖及微生物细胞
内多糖的组织细胞多有脂质包围， 甲醇、1：1的乙醇乙醚混合溶液、 石油醚。
脱色：含色素较高的根、茎、叶、
果实类，需进行处理。
稀碱液提取法 难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液（胶类） 水提法 易溶于温水、难溶于冷水和乙醇
粘多糖提取 粘多糖与蛋白质结合于细胞中， 因此使糖-蛋白质间的结合键断裂，促使多 糖释放。方法有： 多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱 碱解法 不稳定，故可用碱解法使糖与蛋
糖类药物
1、了解糖类药物有哪些类别？ 2、掌握肝素和银耳多糖的制备检测原理和 方法。
概 述
糖 类
单糖
低聚糖
衍生物
多糖
单糖药物
葡萄糖（溶媒，利尿剂） 果糖（降颅压） 氨基葡萄糖(适用于全身各个部位的骨关节炎)
低聚糖药物
蔗糖
麦芽糖 乳糖
衍生物
6-磷酸葡萄糖 1，6二磷酸果糖 磷酸肌醇 （抗癌卫士）
1. 去银耳子实体10g加水300ml，直火提取1h，提 取过程中不断用玻棒搅拌。双层纱布过滤，提取 液浓缩至100ml左右 2.浓缩液加入等体积Sevag试剂去蛋白，3000 rpm 离心10min。 3.上清液加入95％乙醇调整含醇量至80％，静置 0.5h， 4. 3000 rpm离心10min，沉淀用无水乙醇，乙醚， 丙酮洗涤1次，真空干燥，得银耳粗多糖。
降血糖活性
在粘性多糖中乙酰基的存在是降血糖活性的 重要抑制因子
抗放射线作用
通过强化造血系统和活化吞噬细胞等作用提高 机体对辐射的耐受性
茯苓多糖
抗衰老作用
抗凝血作用 肝素 抗血脂 硫酸软骨素
多糖与相关药物的研究分两个方向
作为信息分子进入机体发挥补 充调节或抑制的作用，这种特 异性治疗随着糖功能基团的发 现将不断涌现，目前报道较少。 研究热点 以基质成分作为非特异性治疗 调节各种生理功能，或纠正病 理过程。国内较为普遍
结构与性质
肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基 的酸性粘多糖。 肝素分子量不均一，由低、中、高三类 不同分子量组成，分子量从3000到37500 。
肝素为白色或灰白色 粉末，无臭无味，有吸 湿性，易溶于水，不溶 于乙醇、丙酮、二氧六 环等有机溶剂，其游离 酸在乙醚中有一定溶解 性。 肝素分子中含有硫酸 基与羧基，呈强酸性， 为聚阴离子，能与阳离 子反应成盐。
银耳多糖含量测定： 多糖在浓硫酸的作用下脱水形成糠醛及 其衍生物，与蒽酮作用形成蓝色化合物， 在620nm处进行比色测定。
粘多糖
糖胺聚糖 由细胞分泌的胞外生物 高分子，是动物体内蛋 白多糖分子中的糖链部 分。 具有多种药理活性。包 括抗凝血、降血脂、抗 病毒、抗肿瘤及抗放射 等。
第一节 糖类药物制备的一般方法
单糖及衍生物的制备 直接提取法 水 50％乙醇 82％乙醇 活性炭脱色、浓缩、结晶
多糖的提取
生产工艺
在动物体内，肝素与蛋白质共价结合形成 肝素－蛋白复合物。
这种复合物无抗凝活性，随着蛋白质的去 除，其活性方能显示出来。
典型的粘多糖提取步骤
肝素钠的提取分离两大生产工艺
碱性热水或沸水来提取肝素－蛋白复 合物。
使用碱性无机盐溶液使其断键解离 盐解法 使用蛋白水解酶使其断键解离 酶解法
2、碘量法(药典法） 过碘酸钾氧化碘量法 ，详见《中国药典》（第二部）
肝素
肝素是最有效的抗凝剂。 阻止血小板聚集和破坏，抑制凝血酶的 形成及活性，并能促使纤维蛋白溶解。
临床运用
于外科预防血栓形成以及妊娠者 的抗凝治疗
在心脏、手术和肾脏透析时维持 血液体外循环畅通 用于治疗各种原因引起的弥散性 血管内凝血
结构与性质
甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味， 不潮解。 易溶于水，溶于热乙醇， 微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶 不溶于有机溶剂。
生产工艺
从海藻、海带提取。
葡萄糖为原料，经电解、脱盐， 精制。
发酵法。
提取法
去粘多糖
发酵法
检测方法
1、旋光法
硼砂作为增旋剂 ，测旋光度，详见《英国药典》
银耳多糖鉴定： （1）Molish反应： 多糖在浓硫酸或浓盐酸的作用下脱水形成 糠醛及其衍生物，其与α-萘酚反应作用生成 紫色的化合物，原理是羰基于酚类进行了 缩合，这样，将糖与浓酸作用后再与α-萘酚 反应作用就能生成紫色的化合物，因此， 阴性反应证明没有糖类物质的存在；而阳 性反应，则说明有糖存在的可能性，需要 进一步通过其他糖的定性试验才能确定有 糖的存在。
（2）斐林试剂： 质量浓度为0.1g／mL的氢氧化钠溶液和质量浓度为 0.05g／mL的硫酸铜溶液配制而成，二者混合后，立 即生成淡蓝色的Cu(OH)2沉淀。Cu(OH)2与加入的葡 萄糖在加热的条件下，能够生成砖红色的Cu2O沉淀， 而葡萄糖本身则氧化成葡萄糖酸。其反应式如下： CH2OH—(CHOH)4—CHO＋ 2Cu(OH)2→CH2OH—(CHOH)4—COOH＋Cu2O↓ ＋2H2O
粉碎 脱脂 超声提取 去蛋白，去核酸 85 ％乙醇溶液沉淀
总多糖
检测方法
硫酸－苯酚法
见参考文献
银耳多糖 本品系担子菌多糖类免疫增强剂，有改 善机体免疫功能及升高白细胞的作用。临 床用于肿瘤化疗或放疗以及其它原因所致 的白细胞减少症，有显著效果。此外尚可 用于治疗慢性酶是专一性低的、 具有广泛水解作用的蛋白酶。 鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键 及其附近的肽键，为除去长 肽段，常可与碱解法合用。 胰蛋白酶、木瓜蛋白酶
多糖分离纯化
乙醇沉淀法 分级沉淀法
用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。
季胺盐络合法
与CTAB、CPC等能形成季胺盐络合物。在离子强度 大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。
多糖
糖类药物研究的最多是多糖类药物
多糖链是生命科学中除肽链、核苷酸链之 外具有重大意义的第三链
多糖类生理活性
增强机体免疫能力
激活巨噬细胞 激活网状内皮系统 激活补体
人参多糖
抗癌活性
多糖通过增强机体的免疫功能、改变细胞膜 生化活性、诱生肿瘤坏死因子、抗自由基作用而 达到抗癌活性
香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、银耳多糖
DNS法
其利用S，5一二硝基水杨酸与多糖水解产物还原糖共热 后还原成棕红色氨基化合物，在540nm处有特征吸收。
高压电泳、纸色谱、薄层色谱、高效液相 色谱、旋光测定、凝胶色谱、高效凝胶渗 透色谱（HPGPC）等。
HPGPC测定多糖的纯度和分子量具有快速、 高分辨率和重现性好的优点，在国内外已得 到广泛应用。
口服降糖药大全
口服降糖药大全口服降糖药分论西药类主要包括磺脲类、双胍类、α—葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类及诺和龙。
磺脲类药物主要用于：（1）胰岛有一定的分泌胰岛素功能者；（2）中年以上起病的II型胰岛素患者，单用饮食或饮食加运动治疗不能控制高血糖者；（3）病程不足5年者则效果更好；（4）II型糖尿病患者如用过胰岛素，但每天用量不足40单位即可控制高血糖者，可考虑换用磺脲类降糖药；（5）部分患者单用口服药物不能控制高血糖，此时可采用胰岛素加磺脲类药物治疗；（6）初患病时，血糖已在14毫摩尔/升以上者。
磺脲类药物不适用的患者：（1）完全没有胰岛素分泌能力的患者；（2）糖尿病合并严重感染、酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷、严重的肝肾功能障碍或休克、急性心力衰竭、大出血、大手术等严重状态时；（3）特别消瘦的患者宜用胰岛素治疗而不宜用口服降糖药；（4）特别肥胖患者在体重未下降前，用磺脲类药物治疗的效果一般不会很好。
优降糖分类：磺脲类机理：刺激胰岛素分泌特点：是所有口服药中作用最强的。
刺激胰岛素分泌的强弱与患者的血糖水平有关，血糖越高，刺激胰岛素分泌的峰值越高。
一般口服12－20分钟血糖开始下降。
规格：2.5毫克/片用量：一般2.5－15毫克/天（1－6片/天），最大量20毫克/天（8片/天）用法：每日用量2.5－5毫克（1－2片）者，可早餐前30分钟一次口服每日用量7.5－15毫克（3－6片）者，以早晚餐前各一次为宜。
副作用：较易引起低血糖，甚至导致严重或顽固性低血糖昏迷。
禁忌症：老年糖尿病，肝、肾功能不全和有心脑血管并发症的病人。
达美康分类：磺脲类机理：刺激胰岛素的分泌。
特点：降糖作用温和，作用时间可达24小时，并对防治糖尿病性微血管病变有利。
适应症：适用于2型糖尿病、肥胖伴血液流变学异常以及老年性糖尿病患者。
规格：80毫克/片用法：每日2次用量：一般为80－240毫克/天（1－3片/天），最大量320毫克/天（4片/天）。
降糖药分类说明
降糖药分类说明之五兆芳芳创作目前经常使用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体冲动剂、DDP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种.糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对缺乏，或靶细胞对胰岛素敏理性下降引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的产生是外周胰岛素抵抗和β细胞功效缺陷配合作用的结果.当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不克不及达到治疗目标时，需采取药物治疗.降糖化学药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物.目前国际经常使用的口服降糖药物分为促胰岛素排泄剂类、二甲双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物等;其中促胰岛素排泄剂类又分为磺脲类和非磺脲类(格列奈类).注射降糖药物有胰岛素及类似药物、GLP-1受体冲动剂和DDP-4酶抑制剂等.化学降糖药种类促胰岛素排泄剂促胰岛素排泄剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类.主要通过促进胰岛素排泄而阐扬作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素排泄.此外，还可增强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用增强.磺脲类促泌剂(一)格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵):为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可持续6-8小时，对下降餐后高血糖特别有效;由于其代谢产品无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反响，适合老年患者使用.(二)格列齐特(达美康):为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效避免微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变.适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴瘦削症或伴血管病变者.老年人及肾功效消退者慎用.(三)格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持续24小时.可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易产生低血糖反响，老人和肾功效不全者应慎用.(四)格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更容易吸收、较少产生低血糖;其作用可持续24小时.可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(五)格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时，只需每日口服1次.适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(六)格列喹酮(糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以下降血糖浓度.口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收.血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产品不具有降血糖作用，代谢产品绝大部分经胆道消化系统排泄.适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的排泄胰岛素功效，并且无严重的并发症.以上为目前经常使用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特.非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂可直接改良胰岛素早相排泄缺陷，对下降餐后血糖有着独特的优势.研究发明，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素排泄可恢复至安康对照组水平.瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式排泄，并在一定程度上改良胰岛素敏理性.经常使用药物有瑞格列奈、那格列奈.瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控制.二甲双胍类盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，本类药物不刺激胰岛β细胞，对正常人几近无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显.它不影响胰岛素排泄，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、下降肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到下降血糖的作用.经常使用药物有二甲双胍.二甲双胍(格华止，美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较，本品不刺激胰岛素排泄，因而很少引起低血糖;此外，本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改良脂肪代谢及纤维蛋白溶解、加重血小板聚集作用，有利于减缓心血管并发症的产生与成长，是儿童、超重和瘦削型2型糖尿病的首选药物.主要用于瘦削或超重的2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病患者，可削减胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反响大，应于进餐中或餐后服用.肾功效损害患者禁用.α-糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药，本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4-糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分化为葡萄糖，下降餐后血糖.其经常使用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖.(一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物，利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的.枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性.(二)阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖，也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素适用.可用于各型糖尿病，以改良2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者.(三)伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂.该药对小肠黏膜的α-葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的α-淀粉酶的抑制作用弱.可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素适用胰岛素增敏剂本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏理性，提高利用胰岛素的能力，改良糖代谢及脂质代谢，能有限下降空腹及餐后血糖.单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药适用，能产生明显的协同作用.其经常使用药物有罗格列酮、吡格列酮.(一)罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂，对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素排泄量少少的2型糖尿病无效.老年患者及肾功效损害者服用时无需调整剂量.贫血、浮肿、心功效不全患者慎用，肝功效不全患者不适用.作为经常使用的降糖药，文迪雅由于存在引发心血管疾病风险，英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广任务，专家建议酌情慎用.(二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可削减外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并削减肝糖的输出.适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM).在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素适用，能提高疗效.同时随着同类药罗格列酮(文迪亚)在全球的使用受到限制或禁止，吡格列酮的市场将有所扩大.二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，自2006年10月以来在全球80多个国度取得批准，2010年在中国上市.它提高一种被称为"肠促胰岛激素"GLP-1的生理机制削减GLP-1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平.目前二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀.GLP-1受体冲动剂胰高血糖素多肽，GLP-1受体冲动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素.GLP-1受体冲动剂以葡萄糖浓度依赖性的方法增强胰岛素排泄、抑制胰高血糖排泄、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来削减进食量.具有加重体重作用，并且可能在下降血压等方面有较好的前景.GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件.2004年发明，使用GLP-1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并促进了胰管干细胞向β细胞分化.GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡削减).2005年FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不克不及充分控制血糖的2型糖尿病人.胰岛素及其类似药物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一.对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素.目前国际外多家研究机构都在抓紧对胰岛素非注射剂的研发.降糖药反作用降糖药配合的反作用为低血糖.α-糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能产生.患者有可能会出现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚颤抖、眼睛发花、头疼、发愣等现象，严重时会产生昏倒.应口服碳水化合物或含葡萄糖饮料，严重时应立即注射葡萄糖.双胍类双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良，严重时可能会导致酮尿和乳酸酸中毒.单独用药不会产生低血糖.磺脲类1、低血糖.2、白细胞削减.可出现嗓子痛，伴随寒噤的高热，有口腔炎、全身酸懒等症状.应去医院查抄白细胞，如白细胞削减，则改换药物.3、溶血性贫血.尿呈黄褐色或白色，皮肤及眼睛有黄染，发烧，颜面发白，疲劳无力.苯茴酸类衍生物促泌剂增加体重.单独用药根本不会低血糖.α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐苹)等α-糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反响较少.胰岛素增敏剂水潴留，颜面和手脚浮肿，影响食欲体重严重下降时应停药. GLP-1受体冲动剂胰腺炎病史患者禁用本药.中药种类现代药理研究证明，良多单味中药具有降糖作用.但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个别差别性和复方的使用.中医药治疗糖尿病不但在于下降血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用.单味降糖中药(一)黄芪:黄芪多糖具有双向调节血糖作用.临床经常使用黄芪配合滋阴药如生地、玄参、麦冬等治疗糖尿病.(二)黄连:煎剂有下降血糖作用.从黄连整药中提炼的小檗碱(黄连素)可削减体重，显著改良葡萄糖耐量，还可增加脂肪燃烧，削减脂肪分解.(三)黄精:有明显的降血糖作用.(四)地黄(包含生地、熟地):具有下降血糖作用，且可改良血脂异常.临床应用于糖尿病时，多以生地配天冬、枸杞子等.(五)人参:人参多糖有降血糖作用.人参还能增强胰岛素对糖代谢的影响.对轻症糖尿病，人参可与生地适用，人参每日用量为3~9克.(六)山药:可显著下降实验小鼠的血糖，并可明显对抗血糖升高.(七)鬼箭羽:有降血糖及增加体重的作用，并促使胰岛细胞增殖，胰β细胞增生.(八)麦冬:可下降血糖，并促使胰岛细胞恢复，肝糖原增加.单药有降糖作用的还有葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等.服用时间糖尿病的用药是有讲求的.口服降糖药种类较多，因降糖机制不合而用法不合，且多与进餐时间有关，好几种降糖药是不克不及在餐后补服的.1.a-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等.这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服.如果在餐后服用，无法起到降糖效果.2.格列奈类经常使用的有诺和龙、唐力等，属胰岛素促泌剂.其降糖作用迅速而短暂，模拟生理性胰岛素排泄，主要用于控制餐后高血糖，也称餐时血糖调节剂.餐前半小时或进餐后服用均可引起低血糖，故应在餐前5~ 30分钟服用，不进餐不服药.3.磺脲类药物经常使用的有优降糖、达美康、美吡达、迪沙片、糖适平等.大多数磺脲类降糖药需要半小时才起效，而降糖作用的岑岭一般在服药后2~3小时出现.因此，建议在餐前20~ 30分钟服用磺脲类降糖药.降糖药的分类与服用不合降糖药降糖作用有不合目前经常使用的口服降糖药包含以下几大类：一、促胰岛素排泄剂这类药物主要刺激胰岛素的排泄，可分为磺脲类和格列奈类.磺脲类：具有中等降糖作用，主要通过刺激胰岛素的排泄来降糖.按其创造的前后可分为三代，第一代有甲磺丁脲（D860）和氯磺丙脲，后者降糖作用可持续36～60小时，为降糖药中作用最长者，易引起低血糖，临床现已弃用.第二代磺脲类降糖药作用比第一代强，降糖效果受其他药物影响和搅扰少，反作用轻且少，按降糖作用由强到弱依次为格列苯脲（优降糖）、格列波脲、格列吡嗪（秦苏、美吡达、迪沙、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）类.格列苯脲作用强而持久，属长效药，降糖作用强，但易出现低血糖，尤其是老年人；格列吡嗪属短效药物，降糖作用也较强，对下降餐后高血糖效果好；格列齐特属中长效药，降糖作用温和，降糖效果亦较好，适合老年人；格列喹酮属短效药，作用也最弱，是唯一不主要经肾脏排泄的磺脲类药物，为糖尿病肾病的首选药物.第三代指新推出的格列美脲，既促进胰岛素排泄又能增加胰岛素敏理性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少产生低血糖，是一种较好的降糖药. 为使全天保持稳定的血药浓度，有效控制血糖，削减低血糖产生，现已有磺脲类品种的缓（控）释剂型面世，如瑞易宁、达美康缓释片等.磺脲类主要作用于单用饮食控制无效而胰岛功效尚存的轻、中度2型糖尿病患者.但长期应用可促进β细胞衰竭. 格列奈类：作用机制与磺脲类相似，其有“快进、快效、快出”的作用特点，有效模拟胰岛素生理排泄，对β细胞有庇护作用，克服了磺脲类的缺点.较少产生低血糖，因其92％经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者.二、胰岛素增敏剂：这类药不增加胰岛素的排泄，而是通过增强胰岛素的作用而阐扬治疗作用，直击2型糖尿病的胰岛素抵抗，庇护β细胞功效，不会产生低血糖，主要有罗格列酮和吡格列酮.三、双胍类：主要有二甲双胍（格华止、美迪康）和苯乙双胍（降糖灵），不刺激胰岛素排泄，主要是增加外周组织对葡萄糖的利用和对胰岛素敏理性，因此也有人将它归类到胰岛素增敏剂，可改良胰岛素抵抗，庇护β细胞，同时有降体重、降血脂作用，现已成为2型糖尿病患者最经常使用的药物，不会产生低血糖，可使胰岛素敏理性增加20%～30%.单用磺脲类不克不及取得满意血糖控制者，联用二甲双胍后，血糖可再下降20％.二甲双胍还可用于糖耐量低减治疗，以避免其成长成为糖尿病.四、α—葡萄糖苷酶抑制剂：通过延缓糖吸收而起到降糖作用，具有下降餐后高血糖的作用.因不增加胰岛素排泄，故不容易产生低血糖.降糖作用较弱，主要配合其他药物治疗，使血糖趋于平稳.单用于轻症经饮食控制而餐后血糖仍高者，是我国唯一拥有糖耐量低减适应症的定药物.不合降糖药服药时间有讲求由于不合降糖药作用机制不合，服药办法和时间也各有不合.有些药需餐前服，有些药需餐后服，也有少数需餐中服；有些药物只需一天一次，有些需要一天两次或三次服用.有些患者常需服用两种以上药物，常感无所适从，容易凌乱.一、需餐前服用药物1.早餐前一次服用药物：各类缓（控）释剂如瑞易宁、达美康缓释片、二甲双胍缓释片、秦苏等可一天口服一次，长效类药如格列美脲（亚莫利）及胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮等），一般在早餐前15～30分钟服用.2.需三餐前服用的药物：磺脲类中短效制剂，如格列吡嗪、格列喹酮等，因作用时间较短，需三餐前服用.格列奈类药一般为短效类，也需三餐前服用或进餐前即刻服用.3.只需早晚餐前服用的药物：中长效磺脲类药物如格列苯脲、格列齐特，只需早晚餐前服用，不需一天三次.二、需餐后服用的药物：一般口服降糖药多数在餐前服用，只有二甲双胍这类药物，因为明显的胃肠道反响，可能引起恶心、厌食、腹胀、腹泻等，为加重胃肠道反响，一般在餐后服用.现有一些和二甲双胍制成的复合制剂也有可能在餐后服用.三、餐中服用的药物：这类药物比较特殊，主要为α—葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖和伏格列波糖，因它们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的α—葡萄糖苷酶才干阐扬作用，故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下，这样才干阐扬最大效果，不然餐前或餐后服用都会削弱药物的疗效.。
糖尿病的口服降糖药物
青少年1型和2型糖尿病的鉴别要点
起病
1型糖尿病
2型糖尿病
急性起病-症状明显 缓慢起病-症状不明显
Current Diabetes Reports 2005,5:329-332;Current Science Inc. ISSN 1534-4827
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第二代磺脲的改进 1966年 改进
受体亲和力
改
脂溶性
细胞膜通透性
良
药物互相作用
服用剂量
《Joslin糖尿病学》第14版
醋磺己脲 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲……
协和内分泌和代谢学.科学出版社.1999.
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磺脲类的适应证
单药治疗主要选择应用于新诊断的T2DM非肥胖患者； 饮食运动治疗血糖控制不理想的患者，年龄大于40岁， 病程＜ 5年，空腹血糖＜10mmol/L时效果好。 随之病程进展，需要联用其他口服降糖药物或胰岛素。
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磺脲类药物的不良反应
• 磺脲类主要不良反应为低血糖 – 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉， 且持续时间长，导致永久性神经损害。
1. 晨7~9时开始，受试者空腹（8~10 h）后口服溶于250-300 ml水内的无水葡萄 糖粉75 g，如用1分子水葡萄糖则为82.5 g。儿童则予每公斤体重1.75 g，总 量不超过75 g。糖水在5 min-10min之内服完。
2. 从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后2h分别在前臂采血测血糖。 3. 试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈运动，但也无须绝对卧
糖尿病药物分类
5、α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物
抑制小肠粘膜α-葡萄糖苷酶，延缓糖类的分解和吸收，降低 餐后血糖。降糖作用弱。常见腹胀、腹泻、腹痛、排气增 多等副作用。可与其他降糖药合用。
常见制剂:阿卡波糖 （拜唐苹） 伏格列波糖（倍欣）
最佳用药时间：最好在吃第一口饭时嚼碎服用。饮食成分中 应有一定量的碳水化合物，否则葡萄糖苷酶抑制剂不能发 挥作用。
磺脲类降糖药物，可能使体重进一步增加，一般首选双胍类降糖药或糖苷酶抑制剂。
1、格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达）
第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低 餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快， 因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。 美吡哒和糖适平都属于短效口服降糖药。用于非胰岛素依 赖型成年型糖尿病。 由于美吡达在人体内的代谢产物无 生物活性（指降糖作用），故病人长期使用时，不易出现 低血糖反应。由于它引起低血糖的机会也很小，所以对老 年人尤为适宜。美吡达还有抑制血小板聚集及促进纤维蛋 白溶解的作用。它也可降低血中甘油三脂和胆固醇的浓度。 故美吡达可用于防治糖尿病引起的脂代谢紊乱等并发症。 少数患者服用美吡达后，可出现胃肠道反应。美吡达适用 于餐后血糖高的糖尿病患者。服用方法为三餐前半小时服， 2.5毫克开始用，最大剂量可达每日30毫克。
常用制剂:罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（艾汀）
• 降糖原理：提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗，故为 胰岛素增敏剂。增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使细胞在胰岛素的 作用下启动γ蛋白，使葡萄糖转运蛋白4增多，打开葡萄糖通道，使血 中的葡萄糖进入细胞内，从而减少胰岛素的需要量（好比往生锈的车 轴里上润滑油）。
常用降糖药一览表
常用降糖药一览表
在现代医学中，糖尿病已成为一种常见慢性病，给患者的日常生活带来困扰。
随着医学研究的不断深入，降糖药物种类也日渐增多，每种药物都有其独特的作用机制和适应症。
为了帮助患者更好地了解常用的降糖药物，以下是一份常用降糖药一览表：
口服降糖药
1. 胰岛素分泌增加剂
•磺酰脲类药物
–二甲双胍
–依格列汀
–瑞格列奈
•α-葡萄糖苷酶抑制剂
–阿卡波糖
–伽马胰葡醇
2. 胰岛素增敏剂
•噻唑烷二酮类药物
–罗格列酮
–帕格列酮
•苯磺酸类药物
–罗格列酮
–よ旦
注射用降糖药
1. 胰岛素及其类似物
•快速作用型胰岛素
•中效型胰岛素
•长效型胰岛素
2. 胰高血糖素样肽1受体激动剂
•利普珠生
总结
这份降糖药一览表旨在帮助患者和医护人员更清楚地了解常用的降糖药物及其分类。
在选择降糖药物时，应根据患者的实际情况和医师建议进行综合考虑，切勿自行更改用药方案。
同时，注意药物的合理搭配和剂量控制，遵循医嘱，有助于更好地控制血糖水平，保持身体健康。
常用糖皮质激素类药物
常用糖皮质激素类药物导读：我根据大家的需要整理了一份关于《常用糖皮质激素类药物》的内容，具体内容：大家对知道多少呢，可能大家都不怎么了解，甚至一无所知。
下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!由皮质的束状带合成和分泌，主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，...大家对知道多少呢，可能大家都不怎么了解，甚至一无所知。
下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!由皮质的束状带合成和分泌，主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，而对水盐代谢影响较小，临床应用较广。
主要药物以氢化可的松为代表，一般所说的"皮质激素"即指这一类。
人工合成的糖皮质激素类药，比天然激素具有的抗炎作用更强，对水盐代谢影响更小的优点，因而在应用上更为重要。
常用的药有泼尼松、氢化泼尼松和氟美松。
的发展历史自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。
早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae) 薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。
在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化，人们从一个肾癌患者的尿液中提取出一种具有16-羟基的甾体化合物曲安西龙，发现它具有很好的糖皮质激素，同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。
糖尿病用药
糖尿病用药1胰岛素促泌剂1.1磺脲类降糖药此类药物降糖机制是刺激胰岛素分泌而不是增加胰岛b细胞胰岛素合成，它通过与胰岛b细胞膜上受体相结合，关闭atp依赖性钾离子通道，引起细胞膜动作电位去极化，使钙离子内流而刺激胰岛素分泌。
磺脲类药物除刺激胰岛素分泌外还能减少肝脏对胰岛素的清除,故能增加外周胰岛素浓度［1］。
基于以上机理，目前磺脲类药物一般临床用于各种原因引起的2型糖尿病,尤其是胰岛素分泌量不足的患者,根据其在血中半衰期长短，一般每日服2～3次,临床可与双胍类、α-糖苷酶抑制剂等合用。
本药不良反应可见低血糖、肠道反应、皮疹等，且磺胺药过敏者慎用。
1.1.1甲苯磺丁脲（tolbutamide，d860）为第一代磺脲类降糖药，20世纪50年代已经开始应用于临床，至今仍在采用，口服由胃肠道稀释，２～３h达至血药峰值，半衰期约为６h，促进作用时间可以超过６～８h，属于短效磺脲类药物。
本品主要经肾脏新陈代谢，新陈代谢产物并无活性。
肾功能不全者禁用。
每日剂量500～３000mg，分后2～3次餐前30min口服。
1.1.2格列喹酮（gliquidone，糖适平）在第二代降糖药中值得一提,它由德国生产，我国于20世纪80年代引进生产线在国内生产，其降糖作用虽然不及格列本脲及美吡达，但其胰外作用对改善胰岛素抵抗较为明显［1］。
本药特点是吸收快、代谢快，2～3h血药浓度达峰，半衰期短，仅1.3～1.5h，主要经胆汁排泄，5%经肾排泄，故本药尤适用于糖尿病肾病患者。
每日剂量30～240mg，分3次餐前30min口服。
1.1.3格列美脲（glimepride）就是新一代磺脲类胰岛素促泌剂，1995年在瑞典上市，它就是fda核准的第一个可以与胰岛素同时采用的磺脲类药物，它也就是唯一辨认出可以与非政府的胰岛素受体二者促进作用、减少葡萄糖中转和葡萄糖中转子抒发的药物，藉此达至降糖促进作用。
其特点就是对胰腺轻易促进作用相对较低，胰外促进作用显著，故能减少低血糖的危险。
14 药理复习
药理课程复习题一、了解内容受体的概念：存在于细胞膜、细胞质或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸等)了解能与特异性配体结合并产生效应。
受体特征：1、饱和性2、特异性3、可逆性4、高亲了解和力5、结构专一性6、立体选择性7、区域分布性、亚细胞或分子特征9、配体结合试验资料与药理活性的相关性10、生物体内存在內源性配体。
第二信使：环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、三磷酸肌醇(IP3)、甘油二脂(DAG)、细胞内外的钙离子治疗指数概念：用半数致死量与半数有效量的比值表示(LD50/ED50)，可用来估计药物安全性。
肝微粒体药物代谢酶系中主要的氧化酶是P450酶系。
相对生物利用度：以某一制剂为参比制剂，与受试制剂的生物利用度相比。
F=(受试制剂AUG/参比制剂AUG)×100％治疗作用和副作用的关系：到能够达到防治效果的作用称为治疗作用。
副作用是药物治疗量时出现的与治疗无关的不适反应。
药物作用的两重性：由于药物的选择性是相对的，多数情况下治疗作用与不良反应会同时发生。
药物耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。
不同的给药途径药物的作用：依药效出现时间：静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤。
作用性质：不同给药途径作用不同。
去甲肾上腺素的合成过程：酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化生成多巴胺，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺(胞浆内)，经多巴胺—β—羟化酶生成去甲肾上腺素(囊泡)β受体激动药药理作用：1、激动心脏β1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导、增加心输出量。
2、激动β2受体产生扩血管作用。
3、激动支气管平滑肌β2受体，松弛支气管平滑肌。
4、促进糖原和脂肪分解。
β受体兴奋剂的代表药:异丙肾上腺素．阿托品对眼睛的药理作用：散瞳、升高眼压、调节麻痹。
毛果芜香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。
阿托品抗休克的主要机理：阿托品可解除微血管痉挛，增加组织灌注、改善微循环，恢复重要器官供血，缓解休克症状。
常用降糖药物
50
占每日供能百分比
40
35.5
30
20
15.8
10 7.1
0 中国
日本
zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
25.6 17.9
英国
24.3 22.5
美国
精制糖 淀粉
32
阿卡波糖 中国人降糖方案的根底用药
适合华人饮食结构, 以及华人餐后血糖升 高为主的特点
0.0
01 02
60
120
180
时间 (min)
肠促胰岛素的生理功能
肠促胰岛素: 进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反响
肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分 泌总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平
激素信号 • GLP-1 • GIP
神经信号
细胞 细胞
胰高血糖 素
（GLP-1）
肠
胰腺
胰岛素
（GLP-1,GIP）
营养物质信号 ● 葡萄糖
GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽.
引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876–913.版权所有© 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：
降糖药
（2）糖复康(主要由首乌、黄芪、黄连等组成)，能降低血清TG、TC、LDL-C、VLDL-C及升高HDL-C，与对照组达美康相比，其改善幅度明显优于对照组(P<0.01)，并呈剂量依赖关系，可用于防治糖尿病心脑血管并发症。本品为纯中药制剂，有一定防止糖尿病及其并发症的作用，但降糖作用弱缓，必要时加用西药类降糖药。
TZDs被认为是目前治疗2型糖尿病的较为理想的药物，包括吡格列酮和罗格列酮等，主要用于胰岛素抵抗的非胰岛素依赖性糖尿病，对肥胖型病人效果好。临床发现曲格列酮具有严重的肝毒性，已有使用曲格列酮导致肝坏死的报道，因此曲格列酮已于1997年被英国撤消，FDA已宣布停止使用。罗格列酮的作用机制尚未阐明，目前认为其主要是通过影响胰岛素受体激酶活性、胰岛素受体的磷酸化、胰岛素受体数目、肝脏糖代谢及减少全身与局部组织的脂肪代谢等环节而发挥疗效。罗格列酮不良反应少，应用较安全，无低血糖和转氨酶升高的不良反应，可以作为以胰岛素抵抗为主的肥胖2型糖尿病的一线药物，是一类十分有前途的口服降糖药。由于TZDs有肝毒性，对有肝病和肝功能损伤者不用。
临床上，双胍类降糖药主要应用为：2型糖尿病单用饮食治疗效果不满意者；2型糖尿病单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物；1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量，使病情稳定；2型糖尿病继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量。当肝肾功能不全、心力衰竭、贫血、缺氧状态合并肿瘤、手术及酮症酸中毒、重症感染及应激状态下应禁用双胍类。