酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证报告
酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂溶出曲线测定
酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案） 【酒石酸美托洛尔】中文名：酒石酸美托洛尔 英文名：Metoprolol Tartrate 分子式：(C 15H 25NO 3)2·C 4H 6O 4 分子量：684.82结构式：解离常数（25℃）：pKa ≈9.7pH1.2 ：1.0g/ml 以上 pH4.0：1.0g/ml 以上在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH6.8 ：1.0g/ml 以上pH 1.2：24小时内稳定 pH 4.0：24小时内稳定在各溶出介质中的稳定性（37℃）：pH 6.8：24小时内稳定光：未测定《标准溶出曲线》<25mg 规格 片剂><50mg规格片剂>溶出曲线测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L高氯酸钠溶液（用0.85％高氯酸调节pH值至3.2）-乙腈(3:1)为流动相，检测波长为274nm，柱温为30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为8分钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于2000，拖尾因子不大于1.5。
测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的三种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml 中约含28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。
精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。
以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。
两厂家产酒石酸美托洛尔片的溶出度及相对生物利用度比较研究
(AR) ,水为自制双蒸水 。 113 溶出度研究 :取本品 6 片 ,精密称重后 , 照中国药典溶出度测定法 (附录 X《第一法》) 测定 , 以无 酶胃液 ( 取氯化钠 1010 克 , 盐酸 3510 克 ,加水至 500ml , PH 值约为 112) 900ml 为溶剂 ,转速为 100 转/ 分 ,依法操作 ,调节 5 ±015) , 经 5 , 15 , 30 , 45 , 60 分 钟 分别 取 样 10ml ,同时补充同体积的溶出介质 ,用 018um 微孔滤膜滤过 ,取续滤液在 27410nm 处测定 吸收度 A 值 ,与标准液的 A 值进 行比较 ,计 算出溶出度 。
标准液的配制 : 精密称取酒石酸美托洛 尔标准品 112002g ,置 100ml 容量瓶 中 ,加上 述无酶胃液溶解 ,定容 ,摇匀 。精密量取此液 5ml ,用无酶胃液定溶至 50ml ,摇匀 ,再精密量 取此液 5ml ,用无酶胃 液定溶至 50ml , 摇匀 , 即得。 114 生物利用度研究 11411 研究对象 : 受试者 均为健康男性 ,年 龄 21～23 (2116 ±017) 岁 , 体重 53～70 (6313 ±418) kg ,身高 165～180(17116 ±415) cm ,无 烟酒嗜好 ,实验前经询问病史 、体格检查和实 验室检查未发现异常 。无药物过敏史和药物 依赖史 ,无慢 性病史 , 两周 内未服用 任何药 物 ,受试期间统一清淡饮食 ,受试者试验前签 署知情同意书。 11412 研究方法 :采用双周期双交叉试验设 计 ,洗 脱期 : 1 周。将 受试者 随机 等分 成两 组 ,一组先服用受试制剂 ,后服用参比制剂 , 另一组先服用 参比制 剂 ,后 服用受 试制剂 。 志愿者禁食 12 小时后 ,于清晨顿服 100mg 药 物 , 于 服药 前 和 服 药后 0125 , 015 , 0175 , 1 , 115 ,2 ,3 ,4 ,6 ,8 ,10 ,12h ,抽取静 脉血各 3ml 。 血样立即离心 5min 后 ,置 - 20 ℃冰箱中保存 至测定 。 11413 血样浓度测定方法 : 血浆样品采用固
HPLC法测定酒石酸美托洛尔胶囊的含量
５ １ 流 动 相 的 选 择 比 较 几 组 不 同 的 流 动 相 ， ： 醇 一 ． Ａ 甲
Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法 测 定 酒 石 酸 美 托 洛 尔 胶 囊 的 含 量
林耿 彬 ， 鹏钰 （ 付 龙岩 市药 品检验 所 龙 岩 ３ ４ ０ ） ６ ０ ０
摘要 ： 目的
建立高效液相 色谱 法测定酒石酸美托 洛尔胶 囊的含 量 方 法 色 谱柱 为 Ｈ ｐｒｌ Ｄ 柱（．ｍ ｙ ｓ Ｏ Ｓ ４６ ｍ×１０ ｍ，ｔ ， ｅ ｉ ５ｍ ５ｍ）流动相 ： ￣ 甲醇一
４ ５ 含 量测 定 ．
取 供 试 晶溶 液 ， 别 于 放 置 ０ １ ２４ ８ 分 ， ， ， ，ｈ
测 定 含 量 ， Ｄ％为 １ ３ ， 明 稳 定性 良好 。 ＲＳ ．２ 表 按 ３ ２ 下 配 制供 试 品溶 液 ， ２ １ 下 色 ．项 照 ．项
ｎ ） ＝３
此 ， 本 法 测 定 烟 酸 注 射 液 中 烟 酸 的含 量 ， 敏 度 好 ， 法 可 以 灵 方
庚 烷磺 酸 钠 溶 液 （ 庚 烷 磺 酸 钠 １ Ｏ 取 ． ｇ与 无 水 醋 酸 钠 ００ ｇ 溶 于 ４ ０ ．８ ， ５ ｍＬ 水 中 ， 冰 醋 酸 ０ ６ ） ５ ４ ） 流 速 ：． ｍＬ ・ ｎ 。检 测 波 长 ： 加 ． ｍＬ （ ５： ５ ， １０ ｍｉ＿ ，
２４ ｍ。结 果 酒石酸 美托洛 尔在 ０ １ ． ｍｇ・ｍＬ １ ７ｎ ． ～０ ６ 一 浓度 范围内线性关 系良好 ，＝０ ９ ９ ， 中、 ｒ ． ９ ７ 高、 低浓度 回收率 （ ＝３ 分别 ９ ． （ Ｓ ｎ ） ９ ｏ Ｒ Ｄ为
［ ］ ｅＨＷ ， ｏ ，ｔａ ａ ｔ ａｉｎｏ ｉｕ ｃａｉ ｎｈ ｍａ ｐａ ｍａ ２ Ｌｅ Ｗ ｎＫＪ ｅ ｌ Ｑｕ ｎｉ ｔ ｆｎｆ ｍｉ ｃｄｉ ｕ ｎ ｌｓ ｔ ｏ ｌ
采用酒石酸美托洛尔片治疗80例扩张型心肌病的效果
采用酒石酸美托洛尔片治疗80例扩张型心肌病的效果扩张型心肌病是一种心肌原性疾病，其病理特征为心肌扩张和心肌壁变薄，导致心脏功能减退。
目前对扩张型心肌病的治疗尚无明确的标准，但是β受体阻滞剂被广泛用于治疗心衰及扩张型心肌病。
酒石酸美托洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂，其可有效地降低心肌肌纤维的肌钙蛋白和BNP水平，改善心功能。
本文旨在探讨酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病的疗效。
研究对象与方法：我们选取了80名确诊为扩张型心肌病的患者为研究对象，其中男性34例，女性46例，年龄范围在32-72岁之间。
全部患者接受酒石酸美托洛尔治疗，剂量为每日25mg，疗程为3个月。
治疗前和治疗后3个月，我们对患者的临床指标、心肌肌钙蛋白和BNP水平进行了检测，并进行统计学分析。
结果：经过3个月的治疗，所有患者的心功能均有所改善，心功能等级从治疗前的Ⅲ级降至Ⅱ级，共有54例患者（占67.5%）心功能等级得到改善。
治疗前和治疗后的心肌肌钙蛋白和BNP水平均有所下降，治疗后心肌肌钙蛋白水平均值为11.8 ng/mL，BNP水平均值为247.6 pg/mL，相较于治疗前分别下降了42.3%和39.8%，差异有统计学意义(p<0.05)。
另外，治疗前和治疗后的左心室射血分数(LVEF)和6分钟步行距离均有所增加，治疗后LVEF平均值为50.7%，6分钟步行距离平均值为359.4 m，分别相较于治疗前增加了8.3%和23.6%，差异有统计学意义(p<0.05)。
在治疗期间，仅有4例患者出现了轻微的低血压和头晕等不适反应，未出现严重的不良反应。
结论：本研究表明，酒石酸美托洛尔可显著改善扩张型心肌病患者的心功能，降低心肌肌钙蛋白和BNP水平，提高LVEF和6分钟步行距离。
酒石酸美托洛尔的安全性良好，在剂量合理的情况下，不良反应较少。
因此，酒石酸美托洛尔是一种有效的治疗扩张型心肌病的药物。
酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究
酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets王晓峰1 张发成1 殷连珍1李莉1王淑玲11 南京荣世医药科技有限公司【摘要】目的研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺，并和市售制剂做释放行为比较。
方法采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度，比较f2因子。
结果f2因子均大于50。
结论该制备工艺简单、稳定，和被仿药释放行为相似。
【关键词】美托洛尔；缓释片；释放度；骨架【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was greater than 50.KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）。
它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。
其阻断β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。
美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。
其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。
19-酒石酸美托洛尔片评价方法研究经验分享-陈民辉资料
安全性相关的技术指标 BCS分类
酒石酸美托洛尔片国内外标准对比表
项目 [性状] [鉴别] [检查] 有关物质 含量均匀度
溶出度
其他 [含量测定]
ChP 2010 白色片
(1) 化学鉴别 (2) HPLC鉴别 (3) UV-Vis鉴别
BP 2010 / (1) IR鉴别 (2) TLC鉴别
50MG
LOPRESSOR
US PHARMS HOLDINGS I
A202871 AB No METOPROLOL TARTRATE TABLET;ORAL
100MG
METOPROLOL TARTRATE ALEMBIC PHARMS LTD
A202871 AB No METOPROLOL TARTRATE TABLET;ORAL
11月4日征求意见稿
研究背景——溶出曲线研究的作用
1 为仿制药体内生物等效性试验提供研究指导 2 用于剖析参比制剂的内在技术特点 3 用于仿制药与被仿制药质量的一致性评价 4 建立用于质量控制的溶出度试验方法
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究
1
背景介绍
2 酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究
3 仿制药一致性评价的相关思考
限度：80%
符合片剂通则 HPLC法。 限度：95.0-105.0%
符合片剂通则
符合片剂通则
UV 法 ， 无 水 乙 醇 HPLC法。
为 溶 剂 ， 274nm 测 限度：90.0-110.0%
定，对照品法。
限度：95.0-105.0%
符合片剂通则 HPLC法。 限度：93.0-107.0%
日本橙皮书收载情况
酒石酸美托洛尔片一致性评价 方法研究
美托洛尔的测定-概述说明以及解释
美托洛尔的测定-概述说明以及解释1.引言1.1 概述美托洛尔是一种β受体阻滞剂，广泛用于临床上治疗高血压、心绞痛、心律失常和心力衰竭等心血管疾病。
它通过阻断β受体的作用，降低心脏的收缩力、心率及血压，从而达到治疗这些疾病的效果。
由于美托洛尔是一种处方药物，为了确保药物的安全使用，需要对其浓度进行准确的测定。
因此，美托洛尔的测定方法成为了药学研究领域中的重要课题。
本文将会详细介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，并探讨美托洛尔的测定方法在临床应用中的重要性和应用前景。
通过深入了解美托洛尔的测定方法，我们将有助于更好地理解和使用该药物，从而提高治疗的效果，减少其可能带来的副作用和风险。
文章的结构将按照引言、正文和结论进行组织。
在引言部分，将介绍美托洛尔的概述和文章的结构，为读者提供对全文内容的整体把握；在正文部分，将分别介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，通过科学的解释和实验证据，深入剖析其原理和应用；最后，在结论部分，将总结美托洛尔的测定方法的重要性和应用前景，为读者提供未来研究方向和发展趋势的展望。
通过阅读本文，读者将会了解到美托洛尔的作用机制和药物测定方法的相关知识，增进对该药物的认识，为其临床应用提供科学依据，并为进一步的研究和探索提供参考。
希望本文能够为读者提供有价值的信息和启发，促进临床应用中美托洛尔的更加科学和有效的使用。
文章结构是指文章的组织方式和内容安排，它决定了文章的逻辑性和条理性。
在本文中，文章结构的主要目的是为读者提供一个清晰的框架，使他们能够更好地理解和掌握美托洛尔的测定方法。
下面是1.2文章结构部分的内容：1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分，每个部分的内容如下：1. 引言部分引言部分是文章的开篇，用于引起读者的兴趣并扼要介绍研究背景和目的。
首先，我们简要概述了美托洛尔的重要性和应用领域。
随后，我们详细介绍了本文的结构和内容安排，以便读者能够更好地把握文章的逻辑关系。
酒石酸美托洛尔片
酒石酸美托洛尔片酒石酸美托洛尔片是一种治疗心脏病和高血压的药物。
美托洛尔属于一类叫做选择性β受体阻滞剂的药物。
酒石酸美托洛尔片通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。
美托洛尔片适用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞后的心绞痛。
对于高血压患者来说，它可以降低血压，降低心脏负担，预防心肌梗塞和卒中的发生。
对于心绞痛患者来说，美托洛尔片可以减少心绞痛的发作次数和严重程度，提高患者的运动耐量。
对于心肌梗塞后的心绞痛患者来说，它可以减少患者的心绞痛发作，改善患者的生活质量。
美托洛尔片的剂量需要根据患者的具体情况来确定。
一般来说，初始剂量为25-50毫克每天，每天两到三次。
如果需要的话，剂量可以逐渐增加到200毫克每天。
有些患者可能需要更高的剂量。
然而，在调整剂量时，医生需要密切监测患者的血压和心率，以确保药物的安全性和有效性。
美托洛尔片虽然是一种非常有效的药物，但是它也有一些副作用。
最常见的副作用是疲劳、头晕和低血压。
少数患者可能还会出现心动过缓、心律失常、呼吸困难和冷汗等症状。
如果出现这些副作用，患者应立即告诉医生。
此外，美托洛尔片还可能与其他药物相互作用，如胰岛素、抗凝剂和一些抗抑郁药。
因此，在使用美托洛尔片之前，患者应告知医生正在使用的其他药物。
除了药物治疗，高血压患者还应注意饮食和生活习惯的调整。
应减少盐的摄入，增加蔬菜和水果的摄入。
适量运动、戒烟、限制酒精摄入也是很重要的。
同时，患者还需要定期测量血压，控制血压在正常范围内。
总之，酒石酸美托洛尔片是一种有效的治疗高血压和心脏病的药物。
它通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。
然而，使用美托洛尔片需要医生的指导，并密切关注患者的情况。
此外，患者还需要注意饮食和生活习惯的调整，以提高治疗的效果，预防和控制疾病的发展。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
分发部门：
目录
一、概述
二、验证前准备
三、验证记录与结果
四、漏项与偏差处理
五、评价与建议
六、验证结论
七、附件：相关记录
一、概述
为更好实现产品过程控制，我中控实验室依据《分析方法确认与验证管理规程》（文件编码：F0004-00）与《中华人民共和国药典》2010版附录中相关规定和相应指导原则的要求，制定出一系列检验方法验证实验来考察本产品中间产品检验方法的适用性，从而确保该方法能够可靠有效地用于控制药品的内在质量。
本中间产品检验标准操作规程中所列检验项目有：含量测定，溶出度，干燥失重。
其方法验证参见相应成品检验方法验证，现主要对酒石酸美托洛尔含量测定检验项目进行方法验证。
验证实施时间：自年月日开始至年月日完成。
二、验证前准备
1、培训确认
2、所用仪器设备，包括电子分析天平、检验方法中规定的仪器设备已经校验，且在有效期内。
3、试验所用的玻璃计量器具需清洁，并经检定后符合要求。
4、相关对照品、试剂试药均符合《中国药典》要求。
三、验证结果
1、含量测定方法各项验证实验结果
含量——专属性验证结果
试验人/日期复核人/日期
含量——重复性验证结果
试验人/日期复核人/日期
含量——准确度验证结果
是否符合要求：
试验人/日期复核人/日期
含量——线性验证结果
试验人/日期复核人/日期2、含量测定方法验证小结
小结人：日期：
四、漏项与偏差处理
无
五、评价与建议
小结人：日期：六、验证结论
总结人：日期：七、附件
相应验证记录与图谱。
酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证记录
1 检验依据：《中国药典》2005版。
2 检验方法：取相当于本品20片的颗粒，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔0.12g），置100ml量瓶中，加2%氯化钠溶液适量，振摇使酒石酸美托洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A），在274nm的波长处测定吸收度。
另精密称取酒石酸美托洛尔对照品适量，加水制成每1ml中含0.12mg的溶液，同法测定，计算，即得。
3 验证记录：
3.1相关物料
3.2 仪器用具
3.3 验证步骤
3.3.1 专属性：分别取空白辅料混合物、空白溶剂，按照“2”项下所述方法配制空白溶液，在200～600nm处进行紫外扫描。
实验结果：
3.3.2 准确度：按处方比例配制3个不同浓度（80%、100%、120%）的试样，每个浓度的样品按照“2”
项下所述方法各测定3次。
浓度1 称量记录：酒石酸美托洛尔原料：
辅料混合物：
浓度2 称量记录：酒石酸美托洛尔原料：
辅料混合物：
浓度3 称量记录：酒石酸美托洛尔原料：
辅料混合物：
计算公式 %=A X ×m 对×平均片重
A R ×C X ×规格
×100%
其中A X 为供试品溶液的吸光度；A R 为对照品溶液的吸光度；m 对对为对照品的称样量；
回收率%=
加入量
测得量
×100%
3.3.3精密度：取同一样品（编号： ）按照“2”项下所述方法测定6次。
计算公式 %=A X ×m 对×平均片重
A R ×C X ×规格
×100%
3.3.4 线性：在80％至120％的浓度范围内配制5份不同浓度试样，每个浓度的样品按照“2”项下所述方法测定。
浓度4 称量记录：酒石酸美托洛尔原料：
辅料混合物：
浓度5 称量记录：酒石酸美托洛尔原料：
辅料混合物：
验证报告验证报告编号：。