Vaspin在糖尿病心肌病中的作用及机制研究
收稿日期：２０１８ － ０６ － １０，修回日期：２０１８ － ０７ － １２
期间保持正常的饮水，用７５％ 酒精棉球消毒大鼠尾
基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ ８１４６００４６）；江西省教育 部，用剪刀剪去少许末端，轻轻挤压，第１ 滴弃之，第
厅重点科研项目（Ｎｏ ） ＧＪＪ１６００２２ 作者简介：柯 旋（１９９１ － ），男，硕士生，研究方向：脂肪因子、糖尿
ｖａｓｐｉｎ ＬＶＥＦ ＦＳ Ｅｍ ／
公司； 、 抗体 升高（ ）， 、 升高（ ）， Ａｍ
Ｐ ＜ ０ ０１ ＬＣ３ＩＩ ／ ＬＣ３Ｉ Ｂｅｃｌｉｎ１
Ｐ ＜ ０ ０１
１． ２
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ ＳＴＺ
Ｍａｓｓｏｎ
α ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ α ＴＮＦα ＥＬＩＳＡ
中国药理学通报 ； （ ）： Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１８ Ｏｃｔ ３４ １０ １４０３ ～ ８
· · １４０３
网络出版时间： ： 网络出版地址： ： ２０１８ － ９ － ２１ １６ ２９
ｈｔｔｐ ／ ／ ｋｎｓ． ｃｎｋｉ． ｎｅｔ ／ ｋｃｍｓ ／ ｄｅｔａｉｌ ／ ３４． １０８６． ｒ． ２０１８０９１８． １６２５． ０３０． ｈｔｍｌ
Ｖａｓｐｉｎ 在糖尿病心肌病中的作用及机制研究
柯 旋１，２，李宾公１，郝艳琴１，李雪莲１，邹 晋３
（１． 南昌大学第一附属医院心内科，江西南昌 ３３０００６；２． 武汉市第三医院心内科，湖北武汉４３００００； ３． 江西省人民医院心内科，江西南昌３３０００６）
： ｄｏｉ １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － １９７８． ２０１８． １０． ０１５
结构改变是心缩功能受损导致心力衰竭。
ＤＣＭ 发病机制仍不甚明确，因此有必要深入探究其
· ｍＬ ｋｇ －１·ｄ －１）；⑵ＤＣＭ 组：糖尿病模型成功后，腹 腔注射生理盐水（０ ５ · ｍＬ ｋｇ －１ ·ｄ －１），继续喂养 １２ 周，糖尿病大鼠出现感染，死亡２ 只；⑶ Ｖａｓｐｉｎ 组：糖尿病模型成功后，腹腔注射ｖａｓｐｉｎ（３２０ · ｎｇ ｋｇ －１·ｄ －１），继续喂养１２ 周。 １． ４ 大鼠空腹血糖检测 在实验前１ ｄ 禁食１２ ｈ，
Ｐ ＜ ０ ０１ ＬＣ３ＩＩ ／ ＬＣ３Ｉ Ｂｅ
试剂有限公司； 、 抗体购于中杉金桥 表达降低（ ）， 、 、 、 ｃｌｉｎ１
Ｐ ＜ ０ ０１ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ ＴＧＦβ１ ｐ６２ Ｂａｘ ／ Ｂｃｌ
公司； 、 、 、 、 抗体，购于 升高（ ）；与 组比较， 组 、 、 ２
Ｐ ＜ ０ ０１ ＤＣＭ
ＴＮＦα 水平；Ｍａｓｓｏｎ 染色检测心肌胶原纤维，并分析胶原容
醛、 染色试剂盒，均购于北京索莱宝生物科 积分数（ＣＶＦ）；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 测定心肌组织中自噬及凋亡蛋
技有限公司；大鼠肿瘤坏死因子（ 白表达。结果 与对照组相比，ＤＣＭ 组ＴＮＦα 升高（Ｐ ＜
， ） 试剂盒购于上海研域化学 ）， 、 、 降低（ ）， 、 ０ ０１ ＬＶＥＦ ＦＳ Ｅｍ／ Ａｍ
βａｃｔｉｎ ＧＡＰＤＨ
ＬＣ３ Ｂｅｃｌｉｎ１ ｐ６２ Ｂｃｌ２ Ｂａｘ
Ｃｅｌｌ
Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ＴＧＦβ１ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ
、 、 降低（ ）， 和 购于 公司。 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ ｐ６２ Ｂａｘ／ Ｂｃｌ２
Ｐ ＜ ０ ０１ ＴＮＦα ＴＧＦβ１
Ａｂｃａｍ
无明显变化（Ｐ ＞０ ０５）。结论 Ｖａｓｐｉｎ 可增加ＤＣＭ 大鼠心 １． ３ 动物模型的建立及实验分组 ＳＤ 大鼠一次性
肌组织自噬水平，改善ＤＣＭ 大鼠心肌纤维化。
腹腔注射ＳＴＺ（６０ · ）， ｍｇ ｋｇ －１ ２ 周后，大鼠尾静脉
关键词：ｖａｓｐｉｎ；自噬；心肌纤维化；糖尿病心肌病；凋亡；氧 化应激
采血检测血糖，血糖高于１６ ７ · ，表示糖 ｍｍｏｌ Ｌ －１ 尿病模型建模成功。实验分为以下３ 组，每组１２ 只 大鼠：⑴对照组：正常饲养，腹腔注射生理盐水（０ ５
糖尿病心肌病（ ， ）
ｄｉａｂｅｔｉｃ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ＤＣＭ
是由Ｒｕｂｌｅｒ 等在 ［１］ １９７２ 年提出的概念，其典型的
发病机制，为临床治疗提供理论基础。脂肪因子
： （ ） 文献标志码 文章编号： Ａ
１００１ － １９７８ ２０１８ １０ － １４０３ － ０６
中国图书分类号： ； ； ； ； Ｒ３３２ Ｒ３２２ １１ Ｒ３２９ ２５ Ｒ３３１ ３１
； ； Ｒ５４２ ２３ Ｒ５８７ ２０２ ２ Ｒ９７７ ３
ｄ－１）。心脏彩超观察大鼠左室射血分数（ＬＶＥＦ）、短轴收缩 使用许可证号：ＳＹＸＫ（赣）２０１５０００１。普通饲料购
率（ＦＳ）、左室舒张末内径（ＬＶＥＤｄ）、左室收缩末内径（ＬＶ 于南昌大学医学部动物实验中心。
试剂 链脲霉素（ ， ）、水合氯 ＥＤｓ），并检测Ｅ 峰／ Ａ 峰（Ｅｍ／ ）； Ａｍ ＥＬＩＳＡ 检测大鼠血清中
ｖａｓｐｉｎ 组为模型成功后腹腔注射ｖａｓｐｉｎ （３２０ · ｎｇ ｋｇ －１ ·
ｖａｓｐｉｎ 被认为是心血管保护因子，可抑制炎症通路， 延缓动脉粥样硬化的进展，但其在ＤＣＭ 中的作用仍 不清楚。本研究建立ＤＣＭ 模型，在体内探讨ｖａｓｐｉｎ 是否能改善ＤＣＭ 大鼠心肌纤维化，提高心功能，为 治疗ＤＣＭ 提供新的方式。 １ 材料与方法 １． １ 实验动物 １０ 周龄♂ＳＤ 大鼠３６ 只，体质量 （２００ ±２０）ｇ，购于南昌大学医学部动物实验中心，
摘要：目的 观察内脏脂肪丝氨酸蛋白酶抑制剂ｖａｓｐｉｎ 对糖
尿病心肌病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ， ）大鼠心肌纤维化 ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ＤＣＭ
及心功能的影响。方法 ♂ＳＤ 大鼠一次性腹腔注射链脲霉
素（６０ ｍｇ·ｋｇ －１ ）制备糖尿病模型，模型成功后１２ 周为
ＤＣＭ 组，对照组腹腔注射生理盐水（０ ５ · ｍＬ ｋｇ －１ ·ｄ －１ ），
Vaspin与2型糖尿病肾病的相关性研究_刘平
参考文献［1］Hu DY ，Xu XP.Prevention of stroke relies on valid control "H"typehypertension ［J ］．Chinese Journal of Internal Medicine ，2008，47（12）：976－977．（in Chinese ）胡大一，徐希平.有效控制“H 型”高血压———预防卒中的新思路［J ］．中华内科杂志，2008，47（12）：976－977．［2］Zhang Y ，Huo Y.Hypertension with elevated homocysteine ———H typehypertension ［J ］．Advances in Cardiovascular Diseases ，2011，32（1）：3－6．（in Chinese ）张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压———“H 型”高血压［J ］．心血管病学进展，2011，32（1）：3－6．［3］El －Khairy L ，Ueland PM ，Ｒefsum H ，et al．Plasma total cysteineas a risk factor for vascular disease ：The European Concerted Action Project ［J ］．Circulation ，2001，103（21）：2544－2549．［4］洪秀琴.H 型高血压的危险因素研究［D ］．长沙：中南大学，2015．［5］Hou YP ，Luo QQ ，Chen CJ ，et al．Application of tetra primerAＲMS －PCＲapproach for detection of Fusarium graminearumgenotypes with resistance to carbendazim ［J ］．Australasian Plant Pathology ，2013，42（1）：73－78．［6］Wang F ，Zhao CL ，Wu Ｒ，et al．Establishment of AＲMS －PCＲgenotyping method for identification of ovine PＲNP alleles at codon position 136，154and 171［J ］．Chinese Veterinary Science ，2013，43（2）：118－125．（in Chinese ）王芳，赵春林，吴润，等．绵羊PＲNP 密码子136和154及171等位基因型的AＲMS －PCＲ鉴定方法的建立［J ］．中国兽医科学，2013，43（2）：118－125．［7］Zong YH ，Xu XP ，Huo Y ，et al．Genetic and environmental factorsfor H －type hypertension in Anqing rural community ［J ］．Chinese Journal of Hypertension ，2011，19（5）：445－449．（in Chinese ）宗永华，徐希平，霍勇，等．影响安庆农村地区H 型高血压发生的遗传和环境因素［J ］．中华高血压杂志，2011，19（5）：445－449．［8］翟秀伟.昆明地区汉族人群MTHFＲC677T 基因多态性与高血压病的相关性研究［D ］．昆明：昆明医科大学，2014．（收稿日期：2015－08－28；修回日期：2015－10－18）（本文编辑：贾萌萌）·论著·Vaspin 与2型糖尿病肾病的相关性研究刘平，刘波，门晓彦，王迪，李莉，刘博伟，杨艳玲基金项目：秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目（201401A217）作者单位：066000河北省秦皇岛市第三医院内分泌科（刘平）；秦皇岛市第一医院内分泌科（刘波，王迪，刘博伟，杨艳玲）；秦皇岛市海港医院内分泌科（门晓彦）；秦皇岛市疾病预防控制中心公共卫生科（李莉）通信作者：刘波，066000河北省秦皇岛市第一医院内分泌科；E －mail ：lylybobo@【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM ）患者血清中脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂Vaspin 与糖尿病肾病（DN ）的关系。
初诊2型糖尿病患者血清Vaspin检测及其临床价值
初诊2型糖尿病患者血清Vaspin检测及其临床价值目的：探讨内脏脂肪源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose tissuederived serine protease inhibitor，Vaspin）检测在初诊2型糖尿病患者中的临床意义。
方法：选取初诊2型糖尿病患者116例为T2DM组和健康体检者46例为对照组，检测血清Vaspin水平，并分析Vaspin水平与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、体脂百分比（BFP）、空腹胰岛素（Fins）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）之间的关系。
结果：T2DM组血清Vaspin水平为（1.05±0.27）ng/mL，低于对照组的（1.14±0.29）ng/mL，但差异无统计学意义（P>0.05）；T2DM组的超重/肥胖（OB）患者血清Vaspin水平为（0.73±0.19）ng/mL，低于正常体重（NW）的（1.37±0.26）ng/mL（P＜0.001）；T2DM组的男性患者血清Vaspin水平为（0.87±0.25）ng/mL，低于女性患者的（1.23±0.29）ng/mL （P＜0.001）；Pearson相关分析显示，血清Vaspin水平与BMI（r=-0.312，P=0.027）、WHR（r=-0.253，P=0.007）、BFP（r=-0.419，P=0.011）、Fins（r=-0.295，P=0.017）和HOMA-IR（r=-0.175，P=0.046）呈负相关。
结论：Vaspin水平与胰岛素抵抗和肥胖密切相关，或参与了胰岛素抵抗及2型糖尿病发生发展。
脂肪組织作为胰岛素抵抗的始发部位，不仅仅能够储存和释放能量，还可以分泌多种脂肪细胞因子，包括脂联素、瘦素、内脂素、肿瘤坏死因子-α等[1-4]。
其中，内脏脂肪源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor，Vaspin）也是一种由脂肪细胞特异性表达和分泌且具有生物学活性的新型脂肪细胞因子[5-8]。
血清内脂素、Vaspin与糖尿病肾病的相关性
血清内脂素、Vaspin与糖尿病肾病的相关性冷蕾;张承巍;袁志刚;李广田;邢茂娟;任丽红【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病患者血清内脂素、丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平与糖尿病肾病的相关性.方法选择98例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白排泄率分为3组:正常蛋白尿组(UAER＜20 μg/min)35例,微量蛋白尿组(UAER 20～200 μg/min)33例,大量蛋白尿组(UAER＞ 200 μg/min)30例;另选健康体检正常者35例为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受检者血清内脂素、vaspin水平,同时测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FIns),并测量体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),比较各组间差异.结果 3组患者血清内脂素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);血清vaspin在正常蛋白尿组明显高于对照组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组,差异有统计学意义(P＜0.01).内脂素和vaspin分别与BMI、SBP、FPG、HbA1c、LDL-C和FIns呈正相关(P＜0.01),与HDL-C呈负相关(P＜0.01).结论血清内脂素水平随着2型糖尿病肾病的发展而逐渐升高,可能参与了2型糖尿病肾病的发生、发展,而vaspin与肥胖、体脂分布以及脂代谢关系密切,可以作为早期2型糖尿病监测指标.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2014(018)021【总页数】4页(P31-34)【关键词】糖尿病肾病;内脂素;丝氨酸蛋白酶抑制剂【作者】冷蕾;张承巍;袁志刚;李广田;邢茂娟;任丽红【作者单位】黑龙江省哈尔滨市第二医院内分泌科,黑龙江哈尔滨,150056;哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科,黑龙江哈尔滨,150086;黑龙江省哈尔滨市第二医院内分泌科,黑龙江哈尔滨,150056;黑龙江省哈尔滨市第二医院内分泌科,黑龙江哈尔滨,150056;黑龙江省哈尔滨市第二医院内分泌科,黑龙江哈尔滨,150056;黑龙江省哈尔滨市第二医院内分泌科,黑龙江哈尔滨,150056【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病及其合并症是危害人类健康的重要疾病，糖尿病肾病是2型糖尿病最常见和最严重的并发症之一,其发病机制复杂，尚未完全阐明，多认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激等多方面因素的相互影响有关。
2型糖尿病合并冠心病患者血vaspin IL-6水平与其心功能和胰岛素抵抗的相关性
2型糖尿病合并冠心病患者血vaspin IL-6水平与其心功能和胰岛素抵抗的相关性杨琴;王学惠【摘要】目的探讨血清内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子(vaspin)、白介素-6(IL-6)与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者心功能等级及胰岛素抵抗(IR)的关系.方法选择2014年2月至2017年6月河南理工大学第一附属医院收治的T2DM患者89例,按是否合并冠心病分为T2DM组(n=55)与T2DM合并冠心病组(n=34),并选择30例正常健康人为对照组,均留取外周血标本,采用酶联免疫吸附法测定血清vaspin、IL-6水平,分析上述指标与T2DM合并冠心病患者心功能等级及IR的关系.结果①vaspin水平对照组>T2DM组>T2DM合并冠心病组,IL-6水平T2DM合并冠心病组>T2DM组>对照组(P<0.05);②T2DM组与T2DM合并冠心病组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于对照组(P<0.05),T2DM合并冠心病组上述指标高于T2DM 组(P<0.05);③Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级T2DM合并冠心病患者vaspin低于Ⅰ级者,IL-6、HOMA-IR高于Ⅰ级者(P<0.05),Ⅲ级、Ⅳ级患者vaspin低于Ⅱ级者,IL-6、HOMA-IR高于Ⅱ级者,Ⅳ级患者vaspin低于Ⅲ级者,IL-6、HOMA-IR高于Ⅲ级者(P<0.05);④vaspin与T2DM合并冠心病患者心功能等级、HOMA-IR呈负相关,IL-6与其心功能等级、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05).结论 T2DM合并冠心病患者血清vaspin降低、IL-6上升,均可引起胰岛素抵抗,促进冠心病进展.【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】4页(P233-236)【关键词】2型糖尿病;冠心病;内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子;白介素-6;胰岛素抵抗;心功能【作者】杨琴;王学惠【作者单位】454001 河南焦作河南理工大学第一附属医院(焦作市第二人民医院)心血管内科二区;453100 河南卫辉新乡医学院第一附属医院心血管内二科【正文语种】中文2型糖尿病(diabetes mellitus, type 2，T2DM)是临床常见代谢紊乱综合征，患者常伴糖、脂肪及蛋白质代谢异常，其所致糖脂代谢紊乱是引起心血管并发症的主要原因，同时也是患者致残率及死亡率较高的主要原因[1]。
2型糖尿病合并冠心病患者血vaspinIL6水平与其心功能和胰岛素抵抗的相关性
临床医学２型糖尿病合并冠心病患者血ｖａｓｐｉｎＩＬ－６水平与其心功能和胰岛素抵抗的相关性杨㊀琴㊀王学惠基金项目:河南省基础与前沿技术研究计划项目(项目编号:１４２３００４１０１９１)作者单位:４５４００１㊀河南焦作㊀河南理工大学第一附属医院(焦作市第二人民医院)心血管内科二区(杨琴)４５３１００㊀河南卫辉㊀新乡医学院第一附属医院心血管内二科(王学惠)通信作者:王学惠ꎬｗａｎｇｘｕｅｈｕｉ０００＠１２６.ｃｏｍ㊀㊀[摘㊀要]㊀目的㊀探讨血清内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子(ｖａｓｐｉｎ)㊁白介素－６(ＩＬ－６)与２型糖尿病(Ｔ２ＤＭ)合并冠心病患者心功能等级及胰岛素抵抗(ＩＲ)的关系ꎮ方法㊀选择２０１４年２月至２０１７年６月河南理工大学第一附属医院收治的Ｔ２ＤＭ患者８９例ꎬ按是否合并冠心病分为Ｔ２ＤＭ组(ｎ＝５５)与Ｔ２ＤＭ合并冠心病组(ｎ＝３４)ꎬ并选择３０例正常健康人为对照组ꎬ均留取外周血标本ꎬ采用酶联免疫吸附法测定血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平ꎬ分析上述指标与Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者心功能等级及ＩＲ的关系ꎮ结果㊀①ｖａｓｐｉｎ水平对照组>Ｔ２ＤＭ组>Ｔ２ＤＭ合并冠心病组ꎬＩＬ－６水平Ｔ２ＤＭ合并冠心病组>Ｔ２ＤＭ组>对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ②Ｔ２ＤＭ组与Ｔ２ＤＭ合并冠心病组空腹血糖(ＦＰＧ)㊁餐后２ｈ血糖(２ｈＰＧ)㊁空腹胰岛素(ＦＩＮＳ)㊁胰岛素抵抗指数(ＨＯＭＡ－ＩＲ)均高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬＴ２ＤＭ合并冠心病组上述指标高于Ｔ２ＤＭ组(Ｐ<０.０５)ꎻ③Ⅱ级㊁Ⅲ级㊁Ⅳ级Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者ｖａｓｐｉｎ低于Ⅰ级者ꎬＩＬ－６㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ高于Ⅰ级者(Ｐ<０.０５)ꎬⅢ级㊁Ⅳ级患者ｖａｓｐｉｎ低于Ⅱ级者ꎬＩＬ－６㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ高于Ⅱ级者ꎬⅣ级患者ｖａｓｐｉｎ低于Ⅲ级者ꎬＩＬ－６㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ高于Ⅲ级者(Ｐ<０.０５)ꎻ④ｖａｓｐｉｎ与Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者心功能等级㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ呈负相关ꎬＩＬ－６与其心功能等级㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ均呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者血清ｖａｓｐｉｎ降低㊁ＩＬ－６上升ꎬ均可引起胰岛素抵抗ꎬ促进冠心病进展ꎮ[关键词]㊀２型糖尿病ꎻ冠心病ꎻ内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子ꎻ白介素－６ꎻ胰岛素抵抗ꎻ心功能ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １０００－０３９９ ２０１９ ０３ ００１ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｖａｓｐｉｎａｎｄＩＬ－６ｌｅｖｅｌｓｗｉｔｈｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ￣ｔｕｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅＹＡＮＧＱｉｎꎬＷＡＮＧＸｕｅｈｕｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉａｏｚｕｏＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅ'ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉａｏｚｕｏ４５４００１ꎬＣｈｉｎａ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ(ｖｉｓｐｉｎ)ꎬｉｎｔｅｒ￣ｌｅｕｋｉｎ－６(ＩＬ－６)ａｎｄｔｈｅｇｒａｄｅｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ(ＩＲ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ(Ｔ２ＤＭ)ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ(ＣＨＤ).Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀８９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ２ＤＭｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１４ｔｏＪｕｎｅ２０１７ｉｎｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＴ２ＤＭｇｒｏｕｐ(ｎ＝５５)ａｎｄＴ２ＤＭｗｉｔｈＣＨＤｇｒｏｕｐ(ｎ＝３４)ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＣＨＤ.３０ｎｏｒｍａｌｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｖａｓｐｉｎａｎｄＩＬ－６ｉｎｓｅｒｕｍｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ).ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｅｘｅｓａｎｄｔｈｅｇｒａｄｅｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩＲｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ２ＤＭｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈＣＨＤｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀①ＡｒｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍｈｉｇｈｔｏｌｏｗａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｖａｓｐｉｎꎬｔｈｅｏｒｄｅｒｗａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＴ２ＤＭｇｒｏｕｐꎬＴ２ＤＭｗｉｔｈＣＨＤｇｒｏｕｐꎬａｒｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍｌｏｗｔｏｈｉｇｈａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＩＬ－６ｔｈｅｏｒｄｅｒｗａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＴ２ＤＭｇｒｏｕｐꎬＴ２ＤＭｗｉｔｈＣＨＤｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).②Ｔｈｅｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ(ＦＰＧ)ꎬｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ２ｈｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ(２ｈＰＧ)ꎬｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎ(ＦＩＮＳ)ａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｅｘ(ＨＯＭＡ－ＩＲ)ｉｎｔｈｅＴ２ＤＭｇｒｏｕｐａｎｄＴ２ＤＭｗｉｔｈＣＨＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆＴ２ＤＭｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣＨＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＴ２ＤＭｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).③ＴｈｅｖａｓｐｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩꎬＩＩＩꎬＩＶＴ２ＤＭｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣＨＤｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩꎬｗｈｉｌｅＩＬ－６ａｎｄＨＯＭＡ－ＩＲｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｖａｓｐｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩＩａｎｄＩＶｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩꎬｗｈｉｌｅＩＬ－６ａｎｄＨＯＭＡ－ＩＲｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩ.ＴｈｅｖａｓｐｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＶｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩＩꎬｗｈｉｌｅＩＬ－６ａｎｄＨＯＭＡ－ＩＲｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｒａｄｅＩＩＩ(Ｐ<０.０５).④ＶａｓｐｉｎｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒａｄｅａｎｄＨＯＭＡ－ＩＲｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ２ＤＭｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎬａｎｄＩＬ－６ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ２ＤＭａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎬｓｅｒｕｍｖａｓｐｉｎｉｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｎｄＩＬ－６ｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬｗｈｉｃｈｂｏｔｈｃａｎｃａｕｓｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎻＣｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎻＶａｓｐｉｎꎻＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ꎻＩｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎻＣａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎ㊀㊀２型糖尿病(ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｔｙｐｅ２ꎬＴ２ＤＭ)是临床常见代谢紊乱综合征ꎬ患者常伴糖㊁脂肪及蛋白质代谢异常ꎬ其所致糖脂代谢紊乱是引起心血管并发症的主要原因ꎬ同时也是患者致残率及死亡率较高的主要原因[１]ꎮ早期认为ꎬＴ２ＤＭ大血管病变是引起冠心病的关键病因ꎬ而高血脂㊁高血糖㊁胰岛素抵抗(ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＩＲ)㊁血小板聚集等均可引起动脉粥样硬化进展ꎬ增加冠心病发病风险[２]ꎮ近年来发现ꎬ脂肪细胞因子与糖脂代谢㊁体内稳态及患者心血管功能的变化存在一定的联系[３]ꎮ内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子(ｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｓｐｅｃｉｆｉｃｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅ￣ａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬｖａｓｐｉｎ)则属丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员ꎬ可通过调节白色脂肪组织中与ＩＲ相关基因表达ꎬ影响胰岛素敏感性ꎬ且其表达水平与肥胖大鼠血浆胰岛素浓度呈正相关[４]ꎮ而白细胞介素６(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ꎬＩＬ－６)则为脂肪组织分泌的前炎症因子ꎬ可通过干扰胰岛素信号转导ꎬ影响脂肪因子代谢ꎬ降低胰岛素敏感性ꎮ目前对ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６与Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者心功能及ＩＲ发生的关系报道较少ꎮ基于此ꎬ本研究对医院收治的８９例Ｔ２ＤＭ患者及３０例正常健康人展开了相关研究ꎬ现报道如下ꎮ1㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１４年２月至２０１７年６月河南理工大学第一附属医院收治的８９例Ｔ２ＤＭ患者为研究对象ꎬ按是否合并冠心病分为Ｔ２ＤＭ组(ｎ＝５５)与Ｔ２ＤＭ合并冠心病组(ｎ＝３４)ꎮＴ２ＤＭ合并冠心病组中不稳定型心绞痛(ｕｎｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓꎬＵＡＰ)１９例ꎻ稳定型心绞痛(ｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓꎬＳＡＰ)１５例ꎻ病变数目:单支病变１４例ꎬ双支病变１２例ꎬ三支病变８例ꎻ美国纽约心脏病学会(ＮｅｗＹｏｒｋＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＡｓ￣ｓｏｃａｔｉｏｎꎬＮＹＨＡ)心功能分级:Ⅰ级８例ꎬⅡ级９例ꎬⅢ级１２例ꎬⅣ级５例ꎮ选择同期来我院体检的３０例正常健康人为对照组ꎬ均经葡萄糖耐量试验证实为糖耐量正常ꎬ无心脏疾病史ꎬ体格检查心功能正常ꎮ３组性别㊁年龄比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀３组对象一般资料比较类别Ｔ２ＤＭ组(ｎ＝５５)Ｔ２ＤＭ合并冠心病组(ｎ＝３４)对照组(ｎ＝３０)χ２/Ｆ/ｔ值Ｐ值男/女(例)３３/２２２１/１３１８/１２０.０３２０.９８４年龄(岁)６０.６ʃ５.９６１.１ʃ６.３６０.９ʃ６.５０.０７３０.０９３病程(年)６.９ʃ３.２７.２ʃ３.５－０.４８５０.６２２１.２㊀纳入与排除标准㊀纳入标准:符合中国２型糖尿病防治指南中Ｔ２ＤＭ诊断标准[５]ꎬ伴典型糖尿病症状ꎬ随机血糖>１１.１ｍｍｏｌ/Ｌꎬ空腹血糖>７.０ｍｍｏｌ/Ｌ或葡萄糖耐量试验显示餐后２ｈ血糖>１１.１ｍｍｏｌ/Ｌꎻ合并冠心病者均经冠脉造影证实至少１条冠脉内径狭窄超过５０％ꎻ均未接受任何降糖㊁调脂治疗ꎻ知情且自愿签署研究同意书ꎮ排除标准:合并自身免疫性疾病者ꎻ合并肝肾功能器质性障碍者ꎻ活动性肺结核者ꎻ有长期酗酒史者ꎻ合并全身恶性肿瘤者ꎻ合并心力衰竭㊁心脏瓣膜病㊁心肌病㊁急性冠脉综合征㊁先天性心脏病及心律失常者ꎻ合并严重感染性疾病者ꎻ有长期雌激素替代治疗史者ꎻ无法配合研究者ꎻ妊娠或哺乳期女性ꎮ１.３㊀方法㊀①血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平测定:所有Ｔ２ＤＭ患者入院次日晨均留取空腹外周静脉血标本ꎬ对照组于体检当日留取外周血标本ꎬ采用酶联免疫吸附法测定血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平ꎬ人ｖａｓｐｉｎ酶联免疫吸附试剂盒购自美国ＰｈｏｅｎｉｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ公司ꎬＩＬ－６酶联免疫吸附试剂盒购自美国Ｌｉｎｃｏ公司ꎬ酶标仪为芬兰ＭｕｌｔｉｓｋａｎＭＫ３型酶标仪ꎬ均严格参照试剂使用说明操作ꎮ②血糖指标测定:采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ－ｃｏｕｌｔｅｒ公司ＬＸＺＯ型全自动生化分析仪测定患者空腹血糖(ｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅꎬＦＰＧ)㊁餐后２ｈ血糖(２ｈｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅꎬ２ｈＰＧ)水平ꎬ采用放射免疫法测定空腹胰岛素(ｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎꎬＦＩＮＳ)水平ꎬ试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司ꎬ并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃｍｏｄｅｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｆｏｒｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＨＯＭＡ－ＩＲ)ꎮＨＯＭＡ－ＩＲ＝ＦＰＧˑＦＩＮＳ/２２.５ꎬ当ＨＯＭＡ－ＩＲȡ２时表示存在ＩＲꎮ１.４㊀冠心病心功能分级㊀参照ＮＹＨＡ心功能分级标准[６]ꎮⅠ级:活动量不受限ꎬ一般活动不会引起呼吸困难㊁心绞痛㊁心悸或疲乏表现ꎻⅡ级:体力活动轻微受限ꎬ休息时无自觉症状ꎬ但一般活动可引起心悸㊁呼吸困难㊁疲乏或心绞痛症状ꎻⅢ级:体力活动明显受限ꎬ小于一般活动时可引起心悸㊁呼吸困难㊁疲乏或心绞痛症状ꎻⅣ级:无法从事任何体力活动ꎬ休息状态下可出现心力衰竭症状ꎬ且活动后加剧ꎮ１.５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２０.０软件进行数据分析ꎬ计量资料采用ｘʃｓ表示ꎬ多组间比较采用方差分析ꎬ组内行ＬＳＤ－ｔ检验ꎻ计数资料采用率表示ꎬ组间比较进行χ２检验ꎬ各因子相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果２.１㊀各组血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平比较㊀Ｔ２ＤＭ组㊁Ｔ２ＤＭ合并冠心病组ｖａｓｐｉｎ水平低于对照组ꎬＩＬ－６水平高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬＴ２ＤＭ合并冠心病组ｖａｓｐｉｎ低于Ｔ２ＤＭ组ꎬＩＬ－６高于Ｔ２ＤＭ组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表２㊀各组血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平比较(ｘʃｓ)组别例数ｖａｓｐｉｎ(ｎｇ/ｍＬ)ＩＬ－６(ｎｇ/Ｌ)对照组３０１.８１ʃ０.２２２３.２６ʃ１０.７１Ｔ２ＤＭ组５５１.２１ʃ０.３５∗８１.７８ʃ１２.８７∗Ｔ２ＤＭ合并冠心病组３４０.６５ʃ０.３１∗＃１２６.４１ʃ１９.４５∗＃Ｆ值１１１.１９８３９８.２６８Ｐ值<０.００１<０.００１㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ｔ２ＤＭ组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻＴ２ＤＭ为２型糖尿病ꎬｖａｓｐｉｎ为内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子ꎬＩＬ－６为白细胞介素６２.２㊀各组糖代谢指标及ＨＯＭＡ－ＩＲ指数比较㊀Ｔ２ＤＭ组㊁Ｔ２ＤＭ合并冠心病组ＦＰＧ㊁２ｈＰＧ㊁ＦＩＮＳ㊁ＨＯ￣ＭＡ－ＩＲ均高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬＴ２ＤＭ合并冠心病组上述指标高于Ｔ２ＤＭ组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３ꎮ表３㊀各组糖代谢指标及ＨＯＭＡ－ＩＲ指数比较(ｘʃｓ)组别例数ＦＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)２ｈＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＦＩＮＳ(ｍＩＵ/Ｌ)ＨＯＭＡ－ＩＲ对照组３０５.２１ʃ０.３７６.７６ʃ０.３３８.０１ʃ０.８６１.８３ʃ０.２６Ｔ２ＤＭ组５５７.８９ʃ１.５２∗１２.２５ʃ２.１９∗１０.０３ʃ２.３５∗３.７５ʃ１.４２∗Ｔ２ＤＭ合并冠心病组３４８.６５ʃ１.４３∗＃１４.６３ʃ２.４２∗＃１３.６８ʃ３.１７∗＃４.７８ʃ１.１９∗＃Ｆ值４６７.４９３１３５.４８８４８.２２３５２.４０６Ｐ值<０.００１<０.００１<０.００１<０.００１㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ｔ２ＤＭ组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻＴ２ＤＭ为２型糖尿病ꎬＦＰＧ为空腹血糖ꎬ２ｈＰＧ为餐后２ｈ血糖ꎬＦＩＮＳ为空腹胰岛素ꎬＨＯＭＡ－ＩＲ为胰岛素抵抗指数２.３㊀Ｔ２ＭＤ合并冠心病组不同心功能等级患者ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６及ＨＯＭＡ－ＩＲ水平比较㊀不同心功能等级患者ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６及ＨＯＭＡ－ＩＲ比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬｖａｓｐｉｎ水平为Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级ꎬＩＬ－６及ＨＯ￣ＭＡ－ＩＲ变化趋势均为Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级ꎮ见表４ꎮ表４㊀Ｔ２ＭＤ合并冠心病组不同心功能等级患者ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６㊀㊀㊀及ＨＯＭＡ－ＩＲ水平比较(ｘʃｓ)组别例数ｖａｓｐｉｎ(ｎｇ/ｍＬ)ＩＬ－６(ｎｇ/Ｌ)ＨＯＭＡ－ＩＲⅠ级８０.６５ʃ０.１３１０４.７７ʃ１１.５８４.０２ʃ０.２１Ⅱ级９０.５２ʃ０.１２∗１１９.６５ʃ１２.２５∗４.６２ʃ０.１７∗Ⅲ级１２０.４１ʃ０.０９∗＃１３４.２５ʃ９.８７∗＃５.２６ʃ０.３２∗＃Ⅳ级５０.３１ʃ０.０４∗＃ә１４６.２５ʃ１０.６５∗＃ә６.０１ʃ０.４７∗＃әＦ值１３.６４４１８.５９７５７.３１１Ｐ值<０.００１<０.００１<０.００１㊀㊀注:与Ⅰ级比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ⅱ级比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与Ⅲ级比较ꎬәＰ<０.０５ꎻＴ２ＤＭ为２型糖尿病ꎬｖａｓｐｉｎ为内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子ꎬＩＬ－６为白细胞介素６ꎬＨＯＭＡ－ＩＲ为胰岛素抵抗指数２.４㊀ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平与患者心功能等级㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ关系㊀ｖａｓｐｉｎ与Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者心功能等级㊁ＨＯＭＡ－ＩＲ均呈负相关ꎬＩＬ－６与上述指标均呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎮ见表５ꎮ表５㊀Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者血清ｖａｓｐｉｎ㊁ＩＬ－６水平与心功能㊀㊀㊀等级及ＨＯＭＡ－ＩＲ关系因子心功能等级ＨＯＭＡ－ＩＲｒ值Ｐ值ｒ值Ｐ值ｖａｓｐｉｎ－０.４５１<０.０５－０.４６８<０.０５ＩＬ－６０.３９７<０.０５０.４２２<０.０５㊀㊀注:Ｔ２ＤＭ为２型糖尿病ꎬｖａｓｐｉｎ为内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子ꎬＩＬ－６为白细胞介素６ꎬＨＯＭＡ－ＩＲ为胰岛素抵抗指数3㊀讨论动脉粥样硬化性心血管疾病系Ｔ２ＤＭ常见大血管并发症ꎬ同时也是Ｔ２ＤＭ重要致死原因[７]ꎮ早期认为ꎬＴ２ＤＭ患者常伴糖脂代谢异常及机体炎症反应等ꎬ共同参与动脉粥样硬化病程进展[８]ꎮ汪笋等[９]研究发现ꎬ内脏脂肪堆积是导致Ｔ２ＤＭ患者冠脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素ꎮｖａｓｐｉｎ为新型脂肪因子ꎬ属丝氨酸蛋白酶抑制因子ꎮ基因芯片研究[１０]显示ꎬＴ２ＤＭ模型大鼠在糖尿病加重时ｖａｓｐｉｎ降低ꎬ而使用胰岛素干预后大鼠ｖａｓｐｉｎｍＲＮＡ水平明显上调ꎬ认为ｖａｓｐｉｎ可通过多途径拮抗调节血糖及胰岛素敏感性ꎮ研究指出ꎬ糖耐量正常人群血清ｖａｓｐｉｎ水平与胰岛素敏感性呈正相关[１１]ꎮ本研究结果显示ꎬＴ２ＤＭ㊁Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者血清ｖａｓｐｉｎ水平均低于正常健康人ꎬ且以Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者ｖａｓｐｉｎ水平最低ꎬ且其血清ｖａｓｐｉｎ与患者ＨＯＭＡ－ＩＲ指数及心功能等级均呈负相关ꎬ提示ｖａｓｐｉｎ在Ｔ２ＤＭ合并冠心病发病及病情进展过程中有重要作用ꎬ分析机制可能为:Ｔ２ＤＭ患者ｖａｓｐｉｎ表达水平降低ꎬ进一步导致胰岛素敏感性降低ꎬ加重Ｔ２ＤＭ患者糖脂代谢紊乱ꎬ造成胰岛素抵抗ꎬ强化机体炎症反应ꎬ破坏血管壁功能ꎬ引起糖尿病血管病变ꎬ导致动脉粥样硬化斑块形成ꎻ患者病情加重ꎬｖａｓｐｉｎ分泌进一步减少ꎬ导致机体炎症反应加重ꎬ损伤血管内皮细胞ꎬ导致大动脉斑块形成ꎮ因此ꎬ血清ｖａｓｐｉｎ对Ｔ２ＤＭ早期大血管病变存在影响ꎬ即高水平ｖａｓｐｉｎ可能延缓冠脉斑块形成ꎮ此外ꎬ冠心病为炎症性疾病ꎬ体内炎性因子释放过多可促进动脉粥样硬化斑块形成ꎬ促进平滑肌细胞凋亡ꎬ增加斑块不稳定性ꎬ加重患者病情[１２]ꎮＩＬ－６则为典型炎性标志物ꎬ主要来源于巨噬细胞㊁内皮细胞及脂肪细胞ꎬ具备多种生物学活性ꎬ其表达上调可直接引起动脉粥样硬化斑块及血栓形成ꎬ导致动脉粥样硬化进展[１３]ꎮ也有学者[１４]指出ꎬ由ＩＲ或胰岛素分泌不足所致高血糖状态均可促进胰岛细胞分泌大量ＩＬ－６等炎性因子ꎬ炎性因子与效应细胞产生毒性作用ꎬ加速胰岛β细胞凋亡ꎬ进一步加重胰岛素抵抗ꎮ本研究发现ꎬＴ２ＤＭ及Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者血清ＩＬ－６水平明显高于正常健康人ꎬ且Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者ＩＬ－６水平高于单纯Ｔ２ＤＭ患者ꎬ且ＩＬ－６的变化与患者胰岛素抵抗程度㊁心功能分级及病变数目均呈正相关ꎬ考虑到ＩＬ－６可能通过干扰胰岛素信号转导ꎬ激活炎症通路ꎬ降低胰岛素敏感性ꎬ加剧Ｔ２ＤＭ患者糖脂代谢障碍ꎬ破坏血管壁稳态ꎬ并促进胰岛细胞分泌大量炎症因子ꎬ引起胰岛β细胞凋亡ꎬ导致血管内皮功能发生改变ꎬ引起动脉粥样硬化斑块形成ꎮ同时ＩＬ－６可刺激血管活性物质释放ꎬ造成血管内皮功能受损ꎬ增加心血管疾病发生风险ꎬ且随着机体微炎症状态的加重ꎬＴ２ＤＭ合并冠心病患者胰岛素抵抗越严重ꎬ血管内皮功能受损程度越高ꎬ血管病变及心功能受损程度越高ꎮ综上所述ꎬＴ２ＤＭ合并冠心病患者血清ｖａｓｐｉｎ水平较正常人低ꎬＩＬ－６较正常人高ꎬｖａｓｐｉｎ水平与患者ＨＯＭＡ－ＩＲ㊁心功能分级呈负相关ꎬＩＬ－６水平与ＨＯ￣ＭＡ－ＩＲ㊁心功能分级呈正相关ꎬ推测ＩＬ－６㊁ｖａｓｐｉｎ在Ｔ２ＤＭ合并冠心病患者病情进展过程中有重要作用ꎮ参考文献[１]㊀王术艺ꎬ朱东林ꎬ蒋韬ꎬ等.妊娠期糖尿病患者血清Ｖａｓｐｉｎ水平与胰岛素抵抗的相关性研究[Ｊ].中国糖尿病杂志ꎬ２０１６ꎬ２４(５):４３５－４３８.[２]㊀杨收平ꎬ李海英.血清ｖａｓｐｉｎ㊁ｖｉｓｆａｔｉｎ水平与单纯性肥胖患者胰岛素抵抗的相关性分析[Ｊ].中国医师进修杂志ꎬ２０１３ꎬ３６(１０):４１－４３.[３]㊀ＧＫＩＯＭＩＳＩＡꎬＭＡＫＥＤＯＵＫＧꎬＡＮＡＳＴＡＳＩＬＡＫＩＳＡＤꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｖａｓｐｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｇｅｓｔａｔｉｏｎ￣ａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１３ꎬ６１(１):１２７－１３２.[４]㊀ＪＩＡＸꎬＷＡＮＧＳꎬＭＡＮꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｓｐｉｎｉｎｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ￣ｔｕｓａｎｄｈｅａｌｔｈｙｎｏｎ－ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅꎬ２０１４ꎬ４８(２):１－８.[５]㊀中华医学会糖尿病分会.２００７年版中国２型糖尿病防治指南[Ｊ].中华内分泌代谢杂志ꎬ２００８ꎬ２４(２):１２２７－１２４５. 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vaspin与2型糖尿病冠心病的关系研究的开题报告
vaspin与2型糖尿病冠心病的关系研究的开题报告1. 研究背景和意义糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其病因和发病机制尚未完全清楚，但是2型糖尿病已经成为心血管疾病的主要危险因素之一。
冠心病是2型糖尿病患者常见的心血管并发症之一，具有高发生率和复发率。
Vaspin（Visceral Adipose Tissue-Derived Serine Protease Inhibitor）是一种由脂肪组织分泌的新型肽类激素，与2型糖尿病和心血管疾病的关系备受关注。
研究显示，在2型糖尿病和冠心病患者中，vaspin的水平显著降低，提示其可能在发病机制中起到重要的作用。
因此，对于vaspin与2型糖尿病冠心病的关系进行深入研究，不仅有助于探究其发病机制，也有可能为临床预防和治疗提供新的思路和方法。
2. 研究目的和内容本研究的目的是探究vaspin与2型糖尿病冠心病的关系及其作用机制。
具体研究内容如下：（1）收集2型糖尿病冠心病患者的临床资料和血样，检测vaspin的水平，并根据其水平分为高、中、低三组。
（2）通过HE染色观察血管组织的病理变化，测量血管内皮细胞的分泌物质水平，探究vaspin在冠心病的发病机制中的作用。
（3）分离外周血单个核细胞，测定其中的唤醒蛋白（NF-κB）和相关蛋白的表达水平，以及其与vaspin的关系。
3. 研究方法（1）收集样本：选取2型糖尿病冠心病患者，收集其血样和血管组织样本。
（2）检测vaspin：利用ELISA法检测血样中vaspin的水平。
（3）HE染色观察：利用组织切片进行HE染色，观察血管组织的病理变化，包括内皮细胞增多、腔形成狭窄等。
（4）测定分泌物质：使用ELISA法测定内皮细胞分泌物质包括IL-6、TNF-α等的水平。
（5）分离单个核细胞：利用Ficoll-Paque梯度柱离心法分离外周血单个核细胞。
（6）Western blot：进行Western blot检测NF-κB和相关蛋白的表达水平。
糖尿病肾病患者血清Vaspin与血糖及血脂代谢之间的相关性分析
糖尿病肾病患者血清Vaspin与血糖及血脂代谢之间的相关性分析目的探讨血清Vaspin与糖尿病肾病患者糖脂代谢、尿微量白蛋白之间的关系及其在DN发生、发展中的作用，为DN的早期诊断和防治提供新思路、新方法。
方法选取糖尿病患者55例，根据尿微量白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组，另选34例健康体检者作为对照组组。
检测各组血清Vaspin、血糖代谢指标：空腹血糖、空腹血胰岛素、糖化血红蛋白与血脂代谢指标：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。
结果DN组血清Vaspin、FBG、INS、GHbA1c、TG、TC、LDL-C的水平均显著高于NC组（P＜0.05），而HDL-C显著低于NC组（P＜0.05）。
CAU组、MAU 组与NAU组比较，结果显示FBG、INS、GHbA1c、GHbA1c、TG、TC、LDL-C的水平均显著升高（P＜0.05），而HDL-C显著降低（P＜0.05）。
结论血清Vaspin与血糖控制水平、糖化血红蛋白及高脂血症与糖尿病肾病尿微量白蛋白关系密切，Vaspin的早期检测及应用对糖尿病肾病的诊断与治疗有重要意义。
标签：糖脂代谢；糖尿病肾病；尿微量白蛋白糖尿病肾病是指在糖代谢异常多年后，病变原发在肾小球的肾脏疾病，是一种以血管损害为主的肾小球病变。
DN 的发生是多种因素综合作用所致，随着糖尿病病程的延长，DN是导致肾功能衰竭的主要原因，病死率逐年增加，其早期防治已引起临床的高度重视。
Vaspin是近年来发现的新的脂肪因子，它是内脏脂肪组织起源的丝氨酸蛋白酶阻断剂，与胰岛素的敏感性密切相关。
Vaspin首先在OLETF大鼠模型的内脏脂肪中发现，上述大鼠主要表现为中心性肥胖和2型糖尿病[1]。
OLETF周龄30w 的大鼠的肥胖程度和胰岛素抵抗程度达到顶峰，这时血清和脂肪组织vaspin水平亦均显著增加[2]。
本文回顾性分析了2013年7月～2014年1月的泰山区医院住院的55例DN 患者，对其Vaspin、血脂、血糖指标及尿微量白蛋白进行分析，探讨DN尿微量白蛋白与以上因素的相互关系，为临床早期诊断与防治提供实验依据。
血清Vaspin与2型糖尿病周围神经病变及其严重程度相关性
血清Vaspin与2型糖尿病周围神经病变及其严重程度相关性宁改君;史丽;邓文娟;刘慧颖;谷君;任卫东;郝伟芳【摘要】目的探讨血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,Vaspin)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)及其严重程度的相关性.方法选取我院诊治的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)268例,根据有无合并DPN,分为单纯T2DM组(T2DM组,n=150)与T2DM合并DPN组(DPN组,n=118).记录患者的临床资料,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlc)、Vaspin等水平,计算胰岛素抵抗系数(homeostatic model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR),分析影响DPN的危险因素,采用多伦多临床评分系统评估DPN 严重程度,并进一步分析血清Vaspin与DPN严重程度的相关性.结果两组T2 DM 病程、FBG、FINS、HbAlc、HOMA-IR及Vaspin水平比较差异有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,HbAlc、HOMA-IR及Vaspin为影响DPN的独立危险因素(P<0.05).受试者工作特征曲线分析血清Vaspin诊断DPN 的效能,其曲线下面积为0.777[95％CI(0.721,0.833)],最佳截断值为0.95 ng/ml,敏感度为62.5％,特异度为83.8％.Pearson相关性分析显示,Vaspin与多伦多临床评分系统评分呈负相关(r=-0.415,P<0.001).结论Vaspin是影响DPN的独立危险因素,可辅助诊断DPN及评估其严重程度,临床应用价值高.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2019(032)006【总页数】5页(P67-71)【关键词】糖尿病神经病变;脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂;糖尿病,2型【作者】宁改君;史丽;邓文娟;刘慧颖;谷君;任卫东;郝伟芳【作者单位】075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科;075000 河北张家口,河北北方学院附属第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.25糖尿病是21世纪最具挑战性的健康问题，全球现有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus， T2DM)患者共计4.15亿，其中我国T2DM人数高达1.10亿，高居世界首位[1-2]。
2型糖尿病患者血清vaspin水平与大血管斑块的关系的开题报告
2型糖尿病患者血清vaspin水平与大血管斑块的关
系的开题报告
研究背景：
糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，常常伴随着多种并发症，包括
但不限于心血管并发症。
大血管斑块是一种血管粥样硬化病理性改变，
在糖尿病患者中尤为普遍。
vaspin是一种新发现的脂肪组织源性蛋白质，具有胰岛素增敏作用，并可调节脂肪酸代谢。
vaspin可通过调节血糖、
脂肪代谢及改善动脉粥样硬化疾病状态来发挥其保护作用，因此可能与
糖尿病患者的大血管斑块相关。
研究目的：
本研究旨在探讨2型糖尿病患者血清vaspin水平与大血管斑块的关系。
研究方法：
选取2型糖尿病患者共250例，其中大血管斑块组和对照组各125例。
采用放射性同位素技术测定血清vaspin水平，同时通过超声检查评
估大血管斑块病变程度。
并对两组患者的人口学特征、生化指标及相关
的临床数据进行比较分析。
研究意义：
通过研究血清vaspin水平与大血管斑块的关系，可为进一步探讨糖
尿病患者心血管并发症的病理生理机制提供新的思路。
同时，也为探讨vaspin在糖尿病防治中的潜在作用提供参考。
2型糖尿病患者中脂联素和腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin的水平及与胰岛素抵抗的关系
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