TCD对无症状性颈动脉狭窄患者微栓子检测的临床研究_刘晓林

【关 键 词 】 无 症 状 性 颈 动 脉 狭 窄 ；经 颅 多 普 勒 ；内 膜 切 除 ；微 栓 子 ；缺 血 性 卒 中 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７４３．３ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 １６７３－５１１０（２０１５）０２－００４３－０３
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｃｏｐｐｌｅｒ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｃａｒｏｔｉｄ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｄｏｐｐｌｅｒ（ＴＣＤ）ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｓｙｍｐｔｏ－
ｍａｔｉｃ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｅｒｓｏｎｓ ｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅｉｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｇｅｎｅ ｅｘ－
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａｎ Ａβｐｌｕｓ ｉｂｏｔｅｎｉｃ ａｃｉｄ－ｉｎｆｕｓｅｄ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉ－ ｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１１，１１（１ ４００）：１－１８．
我们的实验也存在某些局限，首 先 姜 黄 素 的 低 水 溶 性 对
实验有一定程度的限制，可以采用姜 黄 素 类 似 物 解 决 溶 解 度
问题；其次是设立 的 姜 黄 素 浓 度 组 较 少，对 姜 黄 素 的 最 佳 浓
度缺乏进一步 研 究；最 后，如 果 有 ｍｉＲ－１０６ａ促 进 剂 的 加 入， 能够促进姜黄素的作用，将更能表明姜黄素在 ＡＤ 中对 ｍｉＲ－ １０６ａ的调节作用，增强姜黄素治疗 ＡＤ 的说服力。
【摘要】 目的 应用经颅多普勒（ＴＣＤ）检查微栓子以识别无症状性（ＡＣＳ）颈 动 脉 狭 窄 患 者 中 需 要 治 疗 的 高 危 患 者 。 方 法 收 集 本 院 神 经 内 科 常 规 体 检 人 员 ，经 多 普 勒 超 声 检 查 发 现 颈 动 脉 狭 窄 ≥５０％ ，而 未 发 生 缺 血 症 状 或 至 少 在 １２ 个 月 内 无 症 状者，应用 ＴＣＤ 检 查 微 栓 子，每 月 １ 次，连 续 随 访 ２ａ。 结 果 入 选 ２１３ 例 患 者，２３ 例 （１０．８％）初 次 检 查 发 现 微 栓 子 （ＴＣＤ ＋），１９０例（８９．２％）没有发现微栓子（ＴＣＤ－）。随访１ａ，ＴＣＤ＋组２例（１７．４％）发生卒中，而 ＴＣＤ－ 组 ５ 例（２．６％）发 生 卒 中；２ａ时 ＴＣＤ＋组１例（４．５％）发生卒中，ＴＣＤ－组３例（１．６％）发生卒中。结论 对无症状性颈动脉狭窄患者，ＴＣＤ 检查微 栓 子 阳 性 者 卒 中 发 病 率 高 ，应 给 予 药 物 或 相 应 的 手 术 治 疗 ，预 防 卒 中 发 生 。
中国实用神经疾病杂志２０１５年１月第１８卷第２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｊａｎ．２０１５，Ｖｏｌ．１８Ｎｏ．２ · ４３ ·
组（Ｐ＜０．０５）和ａｎｔｉ－ｍｉＲ－１０６ａ组 明 显 增 加 （Ｐ＜０．０１），姜 黄 素组 ＡＰＰ 与模型组相比明显降低（Ｐ＜０．０１），共 同 作 用 组 与 模 型 组 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。 见 图 ３。
ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｏｒ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ａｔ ｌｅａｓｔ １２ｍｏｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ２３ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｃｒｏｅｍ－ ｂｏｌｉ ａｔ ｉｎｉｔｉａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ （１０．８％，ＴＣＤ＋）ａｎｄ １９０ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ（８９．２％，ＴＣＤ－）．Ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ １ ｙｅａｒ，ｔｈｅｒｅ ２ｃａｓｅｓ ｏｆ ＴＣＤ＋ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ５ｃａｓｅｓ ｏｆ ＴＣＤ－ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔｒｏｋｅ．Ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ２ｙｅａｒ，ｔｈｅｒｅ １ｃａｓｅｓ ｏｆ ＴＣＤ＋ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ３ｃａｓｅｓ ｏｆ ＴＣＤ－ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔｒｏｋｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅ－ ｎｏｓｉｓ ｈａｖｅ ｈｉｇｈｅｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＴＣＤ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ，ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ．
ｍｉＲＮＡ 的缺失可导致散发性 ＡＤ 患 者 脑 组 织 ＢＡＣＥ１ 和 Ａβ 表达增加，直接通过毒 性 Ａβ的 形 成，参 与 ＡＤ 的 发 病 机 制。 由 此 可 见，ＡＤ 的 发 病 与 异 常 表 达 的 ｍｉＲＮＡ 密 切 相 关。 如 果某种药物能够有 效 调 节 正 常 人 中 ｍｉＲＮＡ 的 表 达，或 是 调 节 ＡＤ 患 者 ｍｉＲＮＡ 的 表 达 趋 于 正 常，将 对 ＡＤ 领 域 的 预 防 或治疗产生不可估量的影响。
ｅａｓｅ：ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏａｄ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９７（５ ５８０）：３５３－３５６． ［２］ Ｐａｔｅｌ Ｎ，Ｈｏａｎｇ Ｄ，Ｍｉｌｌｅｒ Ｎ，ｅｔ ａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ ｃａｎ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｈｕｍａｎ ＡＰＰ ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ，２００８，３（１）：１ ０１６． ［３］ Ｈéｂｅｒｔ ＳＳ，Ｈｏｒｒé Ｋ，Ｎｉｃｏｌａ Ｌ，ｅｔ ａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ Ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ－ ｂｉｏｌ Ｄｉｓ，２００９，３３（３）：４２２－４２８． ［４］ Ｚｏｎｇ Ｙ，Ｗａｎｇ Ｈ，Ｄｏｎｇ Ｗ，ｅｔ ａｌ．ｍｉＲ－２９ｃｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＢＡＣＥ１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１１，１３（１ ３９５）：１０８－１１５． ［５］ Ｗａｎｇ Ｙ，Ｙｉｎ Ｈ，Ｗａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｏｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｌｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ，２０１３，４１（１）：５９－７０． ［６］ Ａｈｍｅｄ Ｔ，Ｇｉｌａｎｉ ＡＨ．Ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ ｔｏ
ｓｔｅａｎｇ ｙａｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙｕｚｈｅｎ，Ｗａｎｇ Ｚｈｅ，Ｚｈａｎｇ Ｈｕｉ，Ｗａｎｇ ｙｕｎｌｉａｎｇ ﹡ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ １４８ｔｈ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ ，Ｚｈｏｕｃｕｎ２５５３００，Ｃｈｉｎａ
△ 通 讯 作 者 ：王 运 良 ，主 任 医 师 ，教 授 ，研 究 生 导 师 ，现 任 济 南 军 区 神 经 内 科 中 心 主 任 ，研 究 方 向 为 脑 血 管 病 的 基 础 和 临 床 ，
ｅｘａｍｉｎｅｄ ｔｏ ｍｏｎｉｔｏｒ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ ｂｙ ＴＣＤ ｏｎｃｅ ａ ｍｏｎｔｈ， ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ２ ｙｅａｒｓ：ｒｏｕｔｉｎｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｐｅｒｓｏｎｓ，
本实验着重于对姜黄素作用的 研 究，实 验 室 前 期 已 完 成 姜黄素干预 ＡＤ 动物模型的实 验［５］，发 现 姜 黄 素 能 够 调 节 海 马 内 小 胶 质 细 胞 标 记 物 、胶 质 纤 维 酸 性 蛋 白（ＧＦＡＰ）以 及 调
４ 参 考 文 献 ［１］ Ｈａｒｄｙ Ｊ，Ｓｅｌｋｏｅ ＤＪ．Ｔｈｅ ａｍｙｌｏｉｄ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓ－
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ；Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ Ｄｏｐｐｌｅｒ；Ｅｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ；Ｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ；Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ
对颈动脉狭窄＞７０％伴临床缺 血 症 状 的 患 者 来 说，颈 动 脉内膜切除有明显的益处，但对轻中 度 狭 窄 且 无 临 床 症 状 的 低危患者，是 否 行 颈 动 脉 内 膜 切 除 还 没 有 定 论［１］。 研 究 显
Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｙｕｎｌｉａｎｇ８１＠１６３．ｃｏｍ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ｏｆ ≥５０％ ｂｙ ｄｏｐｐｌｅｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ
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中 国 实 用 神 经 疾 病 杂 志 ２０１５ 年 １ 月 第 １８ 卷 第 ２ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｊａｎ．２０１５，Ｖｏｌ．１８ Ｎｏ．２
３ 讨 论 阿 尔 茨 海 默 病 是 老 年 痴 呆 发 病 率 最 高 的 疾 病 ，预 计 ２０５０
年以后，全球阿尔 茨 海 默 病 的 患 病 率 是 目 前 的 ４ 倍，严 重 危 害老年人 身 心 健 康，也 给 家 庭 和 社 会 带 来 沉 重 负 担 。 在 对
ＡＤ 患者的研究中，发现许多 ｍｉＲＮＡｓ参与了 ＡＰＰ 和淀粉样 前体蛋白裂解酶１（ＢＡＣＥ１）表 达 的 调 节，在 ＡＤ 患 者 脑 中 含 量降低。尸检 分 析 显 示，ＡＤ 大 脑 中 ＢＡＣＥ１ 表 达 上 调 是 在 蛋白质水平，而 不 是 在 ｍＲＮＡ 水 平［３］。 转 基 因 小 鼠 过 表 达 ｍｉＲ－２９ｃ可减少 ＢＡＣＥ１蛋白的水平［４］。这些发现对 ｍｉＲＮＡ 的表达与 ＡＤ 发 病 因 果 关 系 提 供 了 支 持，不 难 想 象 特 异 性