川崎病中枢神经系统损害及休克综合征
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川崎病
川崎病川崎病，是在1967年时第一次被一位日本的儿童医生所发现，并以他的名字命名。
至今人们还不清楚这种病的原因是什幺，极有可能是对某种病菌的反应。
川崎病多见于8个月到4岁之间的小朋友，偶尔会有8~9岁的大孩子患病，一般在夏季和冬季发病。
发病时，幼儿突然发高烧，体温在38～39度之间，发烧可持续5天，但精神较好，食欲也只是略微下降。
发烧两天左右时全身出现各种大小不等的红色斑疹，嘴唇发干而有裂纹，口中粘膜发红，舌头上长出红色的小疙瘩；两眼充血、发红，但没有脓。
手脚又红又肿，油光晶亮的，也有整个膝部和手脚发红的，一两个星期后体温下降时，脚尖开始出现脱皮，脖子上多个淋巴结肿大。
川崎病可能会引起各种心肌炎和血管炎等疾病，差不多25~35%的患者心脏会受到影响，引起冠状动脉扩张成动脉瘤。
川崎病几乎全都能痊愈，只是偶尔有少数病人可突然死亡。
川崎病在早期并没有明显的特点，发烧常常会被认为是喉咙发炎或感冒。
如果宝宝连续5天发高烧就必须引起注意。
出现红色的疹子常常会被误认为是麻疹，但川崎病不会像麻疹一样咳嗽、打喷嚏，如果已作过预防接种，就不可能是麻疹。
心脏超声波检查可以帮助了解心脏有没有受到牵连，以及冠状动脉是否扩张或狭窄等。
此外检查中可能会发现血小板增多、血沉积加快、白血球增多、贫血等。
川崎病在目前还没有特效疗法，医生确定是川崎病后，如发病后的9天内能及时使用阿斯匹林的话，宝宝很快就会退烧，大约一个星期时就会痊愈，而且患上动脉扩张的几率不到5%，如果治疗的太迟，动脉扩张的几率为25%。
同时配合使用丙种球蛋白也可预防冠状动脉病变，但有时宝宝会出现过敏反应，如心跳加速、呼吸困难、血压下降、发烧、出红疹等，必须在医生的监护下才能使用。
实际上，即使诊断不正确也不会影响治疗，因为任何医生都习惯用抗生素、退热药对付持续的高烧。
但如果单独使用抗生素是没有效果的。
同其它疾病引起的发烧一样，要多给宝宝喝一些水，最好是果汁。
至于宝宝好到什么程度才能去保育所或幼儿园，并没有特别的规定，只要宝宝没有特别的不适就可以恢复正常生活。
川崎病
➢ 消化道症状 ：胆囊积液多发生于亚急性期，可 发生严重腹痛、腹胀及黄疸，大多自然痊愈，偶 可见麻痹性肠梗阻及肠出血。
➢ 关节炎：多发生于急性期或亚急性期，大小关节 均可受累，病愈后自行消退
➢ 尿道炎：多发生于急性期，尿常规可见白细胞升 高及轻度蛋白尿。
实验室检查
常规检查
➢血 常 规 ： WB C ↑, 中 性 粒 细 胞 ↑ , 核 左 移 ； 轻度贫血；血小板↑（第2～3周增高，第3～5 周达最高)
川崎病 （KAWASAKI DISEASE）
皮肤粘膜淋巴结综合征
由经超
➢川崎病为原因未明全身性血管炎综合
征，主要影响中动脉。
➢1967年日本川崎富作首次报导，故称
为川崎病。
发病特点
➢ 全世界均有发病，亚裔儿童多见。 ➢ 发病年龄为1m-13.8y，发病年龄高峰为1y。 ➢ 男∶女为1.3～1.5：1 ➢ 病程为1-67天。 ➢ 无明显季节性，或谓春夏季较多 ➢ 有遗传倾向 。
冠状动脉造影 箭头所指显示冠状动脉瘤
冠状动脉造影的适应证
➢ 有心肌缺血症状 ➢ 持续心脏瓣膜病变 ➢ Ｘ-线平片示冠状动脉钙化 ➢ 超声心动图显示持久的冠状动脉瘤
诊断
川崎病的诊断标准
1
四肢： 掌跖红斑， 肢端硬肿， 指趾端脱皮
2
皮肤： 多形性红斑
3
眼结膜： 充血
4
唇及口腔： 黏膜充血， 唇皲裂、 杨梅舌
➢ 无菌性脑膜炎：淋巴细胞↑ ，单核细胞↑
➢ 凝血常规： PT ↑ 、FIB↑ 、D-二聚体↑ （合并冠状动脉损伤）
免疫学检查
➢免疫球蛋白：血清IgG↑（与冠脉损伤密切相 关）、 IgA↑、 IgM ↑ 、IgE ↑。
➢ 关节炎：多发生于急性期或亚急性期，大小关节 均可受累，病愈后自行消退
➢ 尿道炎：多发生于急性期，尿常规可见白细胞升 高及轻度蛋白尿。
实验室检查
常规检查
➢血 常 规 ： WB C ↑, 中 性 粒 细 胞 ↑ , 核 左 移 ； 轻度贫血；血小板↑（第2～3周增高，第3～5 周达最高)
川崎病 （KAWASAKI DISEASE）
皮肤粘膜淋巴结综合征
由经超
➢川崎病为原因未明全身性血管炎综合
征，主要影响中动脉。
➢1967年日本川崎富作首次报导，故称
为川崎病。
发病特点
➢ 全世界均有发病，亚裔儿童多见。 ➢ 发病年龄为1m-13.8y，发病年龄高峰为1y。 ➢ 男∶女为1.3～1.5：1 ➢ 病程为1-67天。 ➢ 无明显季节性，或谓春夏季较多 ➢ 有遗传倾向 。
冠状动脉造影 箭头所指显示冠状动脉瘤
冠状动脉造影的适应证
➢ 有心肌缺血症状 ➢ 持续心脏瓣膜病变 ➢ Ｘ-线平片示冠状动脉钙化 ➢ 超声心动图显示持久的冠状动脉瘤
诊断
川崎病的诊断标准
1
四肢： 掌跖红斑， 肢端硬肿， 指趾端脱皮
2
皮肤： 多形性红斑
3
眼结膜： 充血
4
唇及口腔： 黏膜充血， 唇皲裂、 杨梅舌
➢ 无菌性脑膜炎：淋巴细胞↑ ，单核细胞↑
➢ 凝血常规： PT ↑ 、FIB↑ 、D-二聚体↑ （合并冠状动脉损伤）
免疫学检查
➢免疫球蛋白：血清IgG↑（与冠脉损伤密切相 关）、 IgA↑、 IgM ↑ 、IgE ↑。
川崎病PPT
周面神经麻痹，感觉神经性听力损失）
✓ 间质性肺炎
✓ 消化系统症状（腹痛、呕吐、腹泻、麻痹性肠梗阻、肝大等）
✓ 其他如关节痛和关节炎、尿道炎、虹膜睫状体炎
六、川崎病辅助检查
➢ 血液检查：WBC↑，N↑，CRP ↑，PLt normal - ↑，ESR ↑，ALT、 AST ↑，ALB↓，NT-pro BNP↑
➢ 免疫学检查：IgG、IgM、IgA、IgE↑， C3 normal- ↑，IL-6 ↑， TNF-a↑
➢ 心电图：窦性心动过速、非特异性ST-T变化 ➢ 胸部X线检查：可示肺部纹理增多、模糊或有片状阴影，心影可扩大
六、川崎病辅助检查
➢ 超声心动图： 急性期可见心包积液，左室内径增大，二尖瓣、主动脉 瓣或三尖瓣反流；可有冠状动脉异常。
✓ 根据Z值判断冠状动脉扩张（轻度扩张：Z值为2～<2.5；小动脉瘤：Z值≥2.5～ <5；中动脉瘤：≥5～<10，而且冠脉内径绝对大小<8 mm；大型或巨型动脉瘤： Z值≥10，或者冠脉内径绝对大小≥8 mm）。
✓ 年龄≥5岁，冠脉内腔直径大于相邻段的1.5倍也认为是扩张。 ✓ 其他冠脉改变：冠状动脉狭窄，冠状动脉壁灰度增强，血管内超声甚至可以发现
三、川崎病发病机制
➢ 超抗原（热休克蛋白65，HSP65）→与T细胞抗原受体（TCR） Vβ 片段结合→激活CD30+T细胞和CD40配体
➢ 经典免疫反应
在T细胞的诱导下，B淋巴细胞多克隆活化和凋亡减少，产生大量免疫球 蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）和细胞因子（IL-1，IL-2，IL-6，TNF-α）。抗 中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和内皮细胞 性白细胞黏附分子-1（ELAM-1）等黏附分子表达增加，导致血管壁进一步损 伤。
两例不完全型川崎病临床特点分析
两例不完全型川崎病临床特点分析徐海霞;邵晓珊【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2012(036)010【总页数】2页(P918-919)【作者】徐海霞;邵晓珊【作者单位】贵阳市儿童医院内科,550005【正文语种】中文【中图分类】R725.41 临床资料1.1 男性患儿，8月4天，因“咳嗽、气喘3天”入院。
入院时查体：T：38.7 ℃；P：140次／min；R：30次／min；体重：7kg；全身浅表淋巴结未扪及肿大，未见鼻扇及三凹征。
双肺呼吸音粗，可闻及中细湿啰音及喘鸣音。
心、腹及神经系统查体无特殊。
辅助检查：血常规：WBC 6.2×109／L，HGB 74g／L，PLT350×109／L，N 65.7%，L 26.1%MCV 66fL，MCH 21.2pg，MCHC 322g／L。
血沉、CRP、电解质、肝肾功正常。
胸片：右肺感染。
入院诊断：（1）支气管肺炎；（2）中度营养性缺铁性贫血？入院当天患儿出现发热，体温波动于38.5℃～39℃之间，伴呻吟、烦躁不安，咳嗽、气喘加重。
分别予氯唑西林、头孢曲松钠、阿奇霉素、头孢哌酮、拉氧头孢等抗感染及平喘对症，患儿症状无缓解，感染中毒症状进一步加重。
入院第3、4天予丙种球蛋白［200～400mg／（kg·d）]加强支持，患儿仍有反复发热，且呈上升趋势，予退热剂效果差，肺部感染症状加重。
查血支原体抗体、结核抗体、EB病毒抗体均为阴性。
血培养无细菌生长。
血清铁蛋白明显下降。
入院第4天查胸部CT：（1）支气管肺炎并左下肺部分实变；（2）左肺门淋巴结增大可疑；复查PLT 238×109／L，CRP 70.5ng／L。
入院第5天患儿仍反复发热、烦躁不安，无结膜充血、唇无干燥、皲裂，无浅表淋巴结、肝、脾肿大，无指（趾）端红肿及脱皮，无卡介苗接种处红肿、肛周脱屑等表现。
头颅CT无异常。
腹部B超及请儿外科会诊排除外科情况。
心脏B超示：左冠状动脉主干轻度增宽（2.7mm）。
川崎病休克综合征2例报道
(Department of pediatrics,Min Da Hospital Affliated to Hubei University of Nationalities, Enshi Hubei)
ABSTRACT: Objective To explore the clinical features and the methods of diagnosis and treatment of Kawasaki disease shock syndrome (KDSS) to reduce the misdiagnosis and mistreatment of the disease, what, s more, to improve the diagnosis and treatment level of clinician. Methods Two cases of Kawasaki disease shock syndrome hospitalized from July 2017 to July 2018 in our hospital were retrospectively collected. Results Two cases occurs hemodynamic changes on the basis of diagnosis of Kawasaki disease(KD) ,and the auxiliary examination results indicate higher CRP, and dynamic coronary artery color doppler ultrasound suggeset coronary artery dilation,what, s more,the treatment of intravenous immunoglobulin (IVIG) combinated with glucocorticoid is effective. Conclusion KDSS is a rare but serious manifestation of KD. Early identification ,early diagnosis and early treatment are critical to minimize the damage of coronary artery and improve the prognosis of children. KEY WORDS: Kawasaki disease; Kawasaki disease shock syndrome; Shock
ABSTRACT: Objective To explore the clinical features and the methods of diagnosis and treatment of Kawasaki disease shock syndrome (KDSS) to reduce the misdiagnosis and mistreatment of the disease, what, s more, to improve the diagnosis and treatment level of clinician. Methods Two cases of Kawasaki disease shock syndrome hospitalized from July 2017 to July 2018 in our hospital were retrospectively collected. Results Two cases occurs hemodynamic changes on the basis of diagnosis of Kawasaki disease(KD) ,and the auxiliary examination results indicate higher CRP, and dynamic coronary artery color doppler ultrasound suggeset coronary artery dilation,what, s more,the treatment of intravenous immunoglobulin (IVIG) combinated with glucocorticoid is effective. Conclusion KDSS is a rare but serious manifestation of KD. Early identification ,early diagnosis and early treatment are critical to minimize the damage of coronary artery and improve the prognosis of children. KEY WORDS: Kawasaki disease; Kawasaki disease shock syndrome; Shock
川崎病休克综合征病例分析
对于疑诊为TSS，但血培养阴性，或对抗生素治疗效果不佳，即使缺乏典型川 崎病临床症状和体征，也应考虑KDSS的可能。
治疗
1、阿司匹林：每日30-50mg/kg，分2-3次，热退后3天逐渐减量，2周左右减至35mg/kg，维持6-8周。如有冠状动脉病变时,应延长用药时间,直至冠状动脉恢复正 常。 2、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)：推荐剂量为2g/kg,于8~12小时输入，宜于发病10 天以内应用，预防冠状动脉病变发生。部分患儿对IVIG无效,可重复使用1次。
2、其他：间质性肺炎、无菌性脑膜炎、消化系统症状[腹痛、呕吐、腹泻、麻 痹性肠梗阻、肝大、黄疸、发病2周内约有15%患儿出现急性非结石性胆囊扩 张（水肿）等]、关节痛和关节炎。卡疤处再现红斑、肺部结节和渗出、胸腔 积液和噬血细胞综合征，罕见可有睾丸肿大。
辅助检查
1、血检：白细胞增高，以中性粒细胞为主，伴核左移。轻度贫血，血小板早期 正常，2-3周时增多。血沉增快、C-反应蛋白等急性时相蛋白、血浆纤维蛋白原 和血浆黏度增高，血清转氨酶升高，约10%出现轻度高胆红素血症。低白蛋白血 症常见，并提示患儿病情更严重，急性期更长。部分患儿可伴有无菌性白细胞尿， 无菌性脑膜炎表现为单核细胞增多，同时葡萄糖和蛋白正常。
U/L
U/L
umol/L umol/L g/L
4.30
73
75
67.7
54.3
34.0
5.01
29
31
50.6
47.2
23.7
5.02
14
10
16.8
8.3
30.4
5.03
16
12
12.9
8.8
22.2
5.05
16
治疗
1、阿司匹林：每日30-50mg/kg，分2-3次，热退后3天逐渐减量，2周左右减至35mg/kg，维持6-8周。如有冠状动脉病变时,应延长用药时间,直至冠状动脉恢复正 常。 2、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)：推荐剂量为2g/kg,于8~12小时输入，宜于发病10 天以内应用，预防冠状动脉病变发生。部分患儿对IVIG无效,可重复使用1次。
2、其他：间质性肺炎、无菌性脑膜炎、消化系统症状[腹痛、呕吐、腹泻、麻 痹性肠梗阻、肝大、黄疸、发病2周内约有15%患儿出现急性非结石性胆囊扩 张（水肿）等]、关节痛和关节炎。卡疤处再现红斑、肺部结节和渗出、胸腔 积液和噬血细胞综合征，罕见可有睾丸肿大。
辅助检查
1、血检：白细胞增高，以中性粒细胞为主，伴核左移。轻度贫血，血小板早期 正常，2-3周时增多。血沉增快、C-反应蛋白等急性时相蛋白、血浆纤维蛋白原 和血浆黏度增高，血清转氨酶升高，约10%出现轻度高胆红素血症。低白蛋白血 症常见，并提示患儿病情更严重，急性期更长。部分患儿可伴有无菌性白细胞尿， 无菌性脑膜炎表现为单核细胞增多，同时葡萄糖和蛋白正常。
U/L
U/L
umol/L umol/L g/L
4.30
73
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67.7
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29
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47.2
23.7
5.02
14
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16.8
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30.4
5.03
16
12
12.9
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22.2
5.05
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川崎病的诊治
有专家提出：当患儿发病已达10d以上，如果仍存在无法解释的 发热或存在冠状动脉瘤或有系统性炎症表现及 ESR 和 CRP 仍 增高，这些患儿也应当给予IVIG治疗
IVIG 无 反 应 的 治 疗
定义：初次注射完 IVIG治疗后仍持续发热36h或以上，或者再度 发热。
治疗方案目前仍存有争议： （1）应用第二剂 IVIG（2g/kg） （2）大剂量甲泼尼松龙冲击治疗 （3）较长时间（2~3周）泼尼松龙或泼尼松联合IVIG（2 g/kg） 及阿司匹林。 （4）其他如英夫利昔单抗、环孢霉素免等。
病理：强调中等动脉尤其是冠脉病变最严重。
诊断标准
主要临床表现 发热持续5 d 以上并伴有下列5 项主要特点中的至少4 项者: a.四肢的变化: 在急性期，手足的红斑和水肿，在康复期，指 尖的膜状脱屑; b.多形性皮疹; c.不伴有渗出液的双侧无痛性球结膜充血; d.口唇和口腔的变化 : 口唇潮红和皲裂 ，草莓舌，口腔和咽部 黏膜弥漫性发红; e.颈部淋巴结肿胀 ( 直径 ≥1. 5 cm) ，通常为单侧。
多为中度休克，给予包括血管活性药物在内的治疗后，血流动力 学不稳定状态能很快纠正。
-----2017川崎病的诊断、治疗及远期管理
治疗新进展
2017年最新指南提出：对预估并发冠状动脉瘤或 IVIG 无反应高 风险患者，初始治疗可以联合辅助治疗，包括激素、英夫利昔 单抗和依那西普。
既往认为糖皮质激素在 KD 治疗中有增加冠状动脉病变的风险。 近年来的研究证实糖皮质激素能够缩短热程、降低冠状动脉病 变风险。新《声明》首次提出糖皮质激素可用于预估 IVIG 无反 应和冠状动脉瘤高风险患者的初始治疗。
谢谢！！
停止时间：6～8 周且冠状动脉恢复正常后停用。
注意不能与布洛芬及其类似物联用，可导致不可逆的血小板抑制 阿司匹林不耐受者，可用双嘧达莫3~6mg/kg，bid 或tid。
IVIG 无 反 应 的 治 疗
定义：初次注射完 IVIG治疗后仍持续发热36h或以上，或者再度 发热。
治疗方案目前仍存有争议： （1）应用第二剂 IVIG（2g/kg） （2）大剂量甲泼尼松龙冲击治疗 （3）较长时间（2~3周）泼尼松龙或泼尼松联合IVIG（2 g/kg） 及阿司匹林。 （4）其他如英夫利昔单抗、环孢霉素免等。
病理：强调中等动脉尤其是冠脉病变最严重。
诊断标准
主要临床表现 发热持续5 d 以上并伴有下列5 项主要特点中的至少4 项者: a.四肢的变化: 在急性期，手足的红斑和水肿，在康复期，指 尖的膜状脱屑; b.多形性皮疹; c.不伴有渗出液的双侧无痛性球结膜充血; d.口唇和口腔的变化 : 口唇潮红和皲裂 ，草莓舌，口腔和咽部 黏膜弥漫性发红; e.颈部淋巴结肿胀 ( 直径 ≥1. 5 cm) ，通常为单侧。
多为中度休克，给予包括血管活性药物在内的治疗后，血流动力 学不稳定状态能很快纠正。
-----2017川崎病的诊断、治疗及远期管理
治疗新进展
2017年最新指南提出：对预估并发冠状动脉瘤或 IVIG 无反应高 风险患者，初始治疗可以联合辅助治疗，包括激素、英夫利昔 单抗和依那西普。
既往认为糖皮质激素在 KD 治疗中有增加冠状动脉病变的风险。 近年来的研究证实糖皮质激素能够缩短热程、降低冠状动脉病 变风险。新《声明》首次提出糖皮质激素可用于预估 IVIG 无反 应和冠状动脉瘤高风险患者的初始治疗。
谢谢！！
停止时间：6～8 周且冠状动脉恢复正常后停用。
注意不能与布洛芬及其类似物联用，可导致不可逆的血小板抑制 阿司匹林不耐受者，可用双嘧达莫3~6mg/kg，bid 或tid。
川崎病中枢神经系统损害及休克综合征
1. 川崎病致血压下降的原因目前尚不明确，可能与血管炎所致持续的毛细血管渗漏、心脏收缩功能异常及 炎症细胞因子调节异常有关。
2. 血小板减少可能是弥散性血管内溶血的表现，并且血小板减低是冠状动脉瘤的危险因素之一，在普通川 崎病病程中非常罕见。
川崎病休克综合征发病机制
3. 白蛋白及血钠浓度比普通川崎病患儿低，可能与血管炎症导致蛋白质渗漏及急性期体内的水份潴留有关， 有文献报道，毛细血管持续渗漏可致血浆外渗、白蛋白水平下降，机体不能维持正常的胶体渗透压，进而导 致血管内血容量下降、血管塌陷。血压下降，这类患儿可表现为休克、非心源性水肿，需使用升压药及胶体 液以维持渗透压。
结语
谢谢大家！
KDSS与脓毒性休克的鉴别
两者均有高热、皮疹、低血压及各项炎症指标升高等表现，加上脓毒性休克血培养阳性率不高，川崎病 休克综合征的指尖脱皮及超声心动图改变多发生在疾病后期，故早期鉴别诊断非常困难。
密切的临床观察非常重要，川崎病合并休克患儿一般不会出现昏迷，使用血管活性药物后血压容易控制， 其他脏器的受损也较轻，且一般是暂时性的，对症治疗后能好转，患儿经过1、2次丙种球蛋白冲击治疗后病 情明显好转。
川崎病中枢神经系统损害及休克综 合征
川崎病
➢ 川崎病（KD）是儿童时期一种急性自限性血管炎，病因不明，全世界数亚洲的发 病率最高，主要累及中小血管，易导致冠状动脉扩张和冠状动脉瘤，现KD已逐渐超过 急性风湿热成为儿童获得性心脏病的首要因素。
图A:内皮表面表达粘附分子，促进血管内炎症细胞向外迁移，改变血管通透性 图B:炎症细胞穿过内皮，破坏弹力内膜层和细胞外基质，平滑肌细胞增生并侵入内膜层，使内膜增厚
临床表现
颅内压增高识别（五个主要指标和五个次要指标） 主要指标为: ①呼吸不规则; ②瞳孔不等大或扩大; ③视乳头水肿; ④前囱隆起或紧张; ⑤无其他原因的高血压。
2. 血小板减少可能是弥散性血管内溶血的表现，并且血小板减低是冠状动脉瘤的危险因素之一，在普通川 崎病病程中非常罕见。
川崎病休克综合征发病机制
3. 白蛋白及血钠浓度比普通川崎病患儿低，可能与血管炎症导致蛋白质渗漏及急性期体内的水份潴留有关， 有文献报道，毛细血管持续渗漏可致血浆外渗、白蛋白水平下降，机体不能维持正常的胶体渗透压，进而导 致血管内血容量下降、血管塌陷。血压下降，这类患儿可表现为休克、非心源性水肿，需使用升压药及胶体 液以维持渗透压。
结语
谢谢大家！
KDSS与脓毒性休克的鉴别
两者均有高热、皮疹、低血压及各项炎症指标升高等表现，加上脓毒性休克血培养阳性率不高，川崎病 休克综合征的指尖脱皮及超声心动图改变多发生在疾病后期，故早期鉴别诊断非常困难。
密切的临床观察非常重要，川崎病合并休克患儿一般不会出现昏迷，使用血管活性药物后血压容易控制， 其他脏器的受损也较轻，且一般是暂时性的，对症治疗后能好转，患儿经过1、2次丙种球蛋白冲击治疗后病 情明显好转。
川崎病中枢神经系统损害及休克综 合征
川崎病
➢ 川崎病（KD）是儿童时期一种急性自限性血管炎，病因不明，全世界数亚洲的发 病率最高，主要累及中小血管，易导致冠状动脉扩张和冠状动脉瘤，现KD已逐渐超过 急性风湿热成为儿童获得性心脏病的首要因素。
图A:内皮表面表达粘附分子，促进血管内炎症细胞向外迁移，改变血管通透性 图B:炎症细胞穿过内皮，破坏弹力内膜层和细胞外基质，平滑肌细胞增生并侵入内膜层，使内膜增厚
临床表现
颅内压增高识别（五个主要指标和五个次要指标） 主要指标为: ①呼吸不规则; ②瞳孔不等大或扩大; ③视乳头水肿; ④前囱隆起或紧张; ⑤无其他原因的高血压。
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第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
按照病因可将无菌性脑膜炎分为感染性和 非感染性两大类。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病合并中枢神经系统损害
中枢神经系统损害占川崎病患儿的0.4%，表现为抽 搐、共济失调、脑梗塞、硬膜下积液、弥漫脑血管微出血 等。川崎病其他神经系统并发症还包括无菌性脑膜炎、面 神经麻痹、多发性神经根炎等。以下主要介绍川崎病合并 无菌性脑膜炎。
SPECT（核医学影像）显示局部脑组织灌注不足 脑脊液特点：糖、氯化物正常，细胞数增高，淋 巴细胞为主，蛋白可正常或升高。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
治疗
川崎病合并无菌性脑膜炎的治疗原则同川崎病的 治疗，主要包括甘露醇、丙种球蛋白、糖皮质激 素、抗血小板、抗凝等。 预后：多数良好，少数可遗留后遗症（肌阵挛、 偏瘫、烟雾病等）
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病休克综合征发病机制
1. 川崎病致血压下降的原因目前尚不明确，可能与血管炎 所致持续的毛细血管渗漏、心脏收缩功能异常及炎症细 胞因子调节异常有关。 2. 血小板减少可能是弥散性血管内溶血的表现，并且血 小板减低是冠状动脉瘤的危险因素之一，在普通川崎病 病程中非常罕见。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病休克综合征(KDSS)
在川崎病的急性期出现血流动力学 异常并非常见，2009年Kanegaye等将 血流动力学不稳定的川崎病定义为川崎 病休克综合征（kawasaki disease shocksyndrome，KDSS），是川崎病 的一种严重表现形式，将诊断为川崎病 的基础上，收缩压持续低于该年龄正常 收缩压低值的20%及以上，或临床上出 现低灌注者，定义为KDSS。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
KDSS与脓毒性休克的鉴别
两者均有高热、皮疹、低血压及各项炎症指标升高等 表现，加上脓毒性休克血培养阳性率不高，川崎病休克综 合征的指尖脱皮及超声心动图改变多发生在疾病后期，故 早期鉴别诊断非常困难。
密切的临床观察非常重要，川崎病合并休克患儿一般 不会出现昏迷，使用血管活性药物后血压容易控制，其他 脏器的受损也较轻，且一般是暂时性的，对症治疗后能好 转，患儿经过1、2次丙种球蛋白冲击治疗后病情明显好转。
KDSS治疗
主要治疗：丙球冲击治疗，血管活性药 物（如多巴胺、多巴酚丁胺、去甲肾上腺 素），其他：抗生素、白蛋白、阿司匹林、 营养心肌、甘露醇、呼吸支持等对症。
川崎病可累及全身多个系统，除有发热（大于5天）、皮疹、眼球结膜充 血、杨梅舌、手足硬性水肿或脱皮、冠脉受累等典型表现之外，还可引起中 枢神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统等多系统受累表现。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
无菌性脑膜炎
无菌性脑膜炎并非真的无菌，而是指：临床 及实验室检查发现脑膜炎证据但常规细菌培养 结果阴性。可能包含有以下情况： 1.确实无细菌，如病毒感染； 2.细菌培养周期长或难培养，如结核杆菌； 3.特殊病原体，只能通过抗体检测才能确定 的，如梅毒； 4.细菌被抗生素抑制，培养不出，容易误诊 为无菌性脑膜炎； 5.其他非感染因素引起的脑膜炎。
临床表现
川崎病合并无菌性脑膜炎常发生于急性 期，主要临床表现除了川崎病典型表现之 外，以颅内压增高为主，如烦躁、嗜睡、 头痛、呕吐、前囟饱满、脑膜刺激征（+） 等，少数病例可发生惊厥
颅内压增高识别（五个主要指标和五个次 要指标） 主要指标为: ①呼吸不规则; ②瞳孔不等大或扩大; ③视乳头水肿; ④前囱隆起或紧张; ⑤无其他原因的高血压。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
临床表现
次要指标: ①昏睡或昏迷; ②惊厥或/和四肢肌张力明显增高; ③呕吐; ④头痛; ⑤给予甘露醇后，血压明显下降，症状、 体征随之好转。 具备一项主要指标及两项次要指标时，即 可诊断。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
实验室检查和影像
脑电图：清醒期慢波增多
影像表现：脑沟回不同程度加宽、加深（脑萎缩）
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
可能的发病机制
(1)感染原如病毒直接侵犯软脑膜引起的炎症。
(2)感染原的过敏反应引起的全身性血管炎表现在 软脑膜血管上的炎症反应。
(3)血管炎引起大脑的局部缺血缺氧造成神经元的 代谢率降低及神经纤维的传导速度减幔，大脑皮 层机能减退。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
KDSS与脓毒性休克的鉴别
相反，脓毒性休克发生血压进行性下降时， 往往病情已经非常危急，此时休克已经处于失代 偿阶段，多脏器衰竭发生率高，进展非常迅速， 死亡率高达44%，丙种球蛋白冲击治疗对病情有 帮助，但效果远不及川崎病休克综合征。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病中枢神经系统损害 及休克综合征
川崎病
川崎病（KD）是儿童时期一种急性 自限性血管炎，病因不明，全世界数亚 洲的发病率最高，主要累及中小血管， 易导致冠状动脉扩张和冠状动脉瘤，现 KD已逐渐超过急性风湿热成为儿童获得 性心脏病的首要因素。
图A:内皮表面表达粘附分子，促进血管内炎症细胞向外迁移，改变血管通透 性 图B:炎症细胞穿过内皮，破坏弹力内膜层和细胞外基质，平滑肌细胞增生并 侵入内膜层，使内膜增厚
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病休克综合征发病机制
3. 白蛋白及血钠浓度比普通川崎病患儿低，可能与血管 炎症导致蛋白质渗漏及急性期体内的水份潴留有关，有文 献报道，毛细血管持续渗漏可致血浆外渗、白蛋白水平下 降，机体不能维持正常的胶体渗透压，进而导致血管内血 容量下降、血管塌陷。血压下降，这类患儿可表现为休克、 非心源性水肿，需使用升压药及胶体液以维持渗透压。
第十一章 中枢神经系统脱髓鞘疾病
川崎病休克综合征具有以下特点
1. 女性比例大； 2. 平均年龄大于普通川崎病； 3. 中性粒细胞比例更高； 4. 更高的CRP； 5. 低血小板血症； 6. 低血红蛋白血症； 7. 心脏收缩功能障碍（NT-proBNP增高，可能 提示有意义）； 8. 冠状动脉扩张及丙球无反应发生率高。