三阴性乳腺癌
乳腺癌三阴术后治疗方案

一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。
乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。
三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,约占乳腺癌患者的15-20%。
由于三阴乳腺癌缺乏特异性靶向治疗药物,治疗难度较大。
本文将对三阴乳腺癌术后治疗方案进行探讨。
二、治疗方案1. 手术治疗(1)保乳手术:对于早期三阴乳腺癌患者,可考虑保乳手术,包括肿瘤切除、周围组织切除及腋窝淋巴结清扫。
术后需进行放疗,以降低复发风险。
(2)改良根治术:对于中晚期三阴乳腺癌患者,通常需进行改良根治术,包括肿瘤切除、周围组织切除、腋窝淋巴结清扫及乳腺切除术。
2. 放疗治疗(1)术后放疗:对于保乳手术后的患者,术后放疗可降低局部复发风险。
放疗剂量通常为50-60 Gy。
(2)辅助放疗:对于根治术后的患者,根据具体情况可考虑辅助放疗,以降低远处转移风险。
3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于可手术切除的三阴乳腺癌患者,新辅助化疗可缩小肿瘤体积,提高手术切除率。
化疗方案通常为蒽环类药物联合紫杉类药物。
(2)辅助化疗:对于术后患者,辅助化疗可降低复发风险。
化疗方案与新辅助化疗类似。
4. 内分泌治疗三阴乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体,因此内分泌治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于激素受体阳性的患者,内分泌治疗可作为辅助治疗手段。
5. 靶向治疗三阴乳腺癌缺乏HER2过度表达,因此靶向治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于HER2阳性的患者,靶向治疗可作为一种辅助治疗手段。
6. 综合治疗对于三阴乳腺癌患者,综合治疗是提高生存率的关键。
以下是一些建议:(1)定期复查:术后患者应定期进行复查,包括乳腺超声、乳腺钼靶、胸部CT等,以监测病情变化。
(2)心理支持:乳腺癌患者常伴有心理负担,家属和医护人员应给予患者足够的关爱和支持。
三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,而三阴性乳腺癌是其中的一种亚型。
在本文中,我们将详细介绍三阴性乳腺癌的定义、特征、诊断、治疗和预后等方面内容。
一、定义三阴性乳腺癌是指乳腺癌细胞不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2(HER2)。
这意味着患者的肿瘤细胞对于常规的内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20%。
二、特征1. 年龄和种族:三阴性乳腺癌多发生于年轻女性,尤其是非洲裔女性。
2. 病理特征:肿瘤组织呈高度恶性特征,常伴有高度细胞增殖和浸润性生长。
3. 临床表现:三阴性乳腺癌的症状与其他乳腺癌亚型相似,如乳房肿块、皮肤凹陷、乳房疼痛等。
三、诊断1. 影像学检查:乳腺超声和乳腺磁共振成像可以用于检测肿瘤的大小、位置和浸润情况。
2. 组织学检查:通过乳腺穿刺或活检,获取乳腺癌组织样本,进一步确定其亚型。
四、治疗由于三阴性乳腺癌对于内分泌治疗和靶向治疗无效,综合治疗是其主要治疗手段。
治疗常包括以下几个方面:1.手术治疗:乳腺癌的根治手术是首选,通常包括乳房保留手术和乳房切除术。
对于肿瘤较大或有淋巴结转移的患者,常结合腋窝淋巴结清扫术。
2.放疗:手术后常联合放疗,以减少局部复发的风险。
3.化疗:化疗对于三阴性乳腺癌的治疗起到重要作用。
常采用多药联合化疗,如TC(环磷酰胺+多柔比星)方案。
4.新辅助治疗:针对肿瘤较大或转移较多的患者,可采用新辅助化疗来缩小肿瘤体积,提高手术切除的可能性。
5.靶向治疗:尽管HER2阴性,但有一些患者可被转化为HER2阳性,从而受益于靶向治疗,如曲妥珠单抗等。
五、预后三阴性乳腺癌的预后较差,常伴有较高的复发率和短期内的转移风险。
然而,对于早期发现和积极治疗的患者,预后可能会有所改善。
目前的研究正致力于发现新的治疗方法以提高患者的生存率。
在总结中,三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型,其临床特征和治疗方法与其他亚型不同。
三阴型乳腺癌治疗方案

一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在我国呈逐年上升趋势。
根据肿瘤细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,乳腺癌可分为多种亚型。
其中,三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。
由于其特殊的生物学特性,三阴型乳腺癌的预后较差,治疗难度较大。
本文将针对三阴型乳腺癌的治疗方案进行探讨。
二、三阴型乳腺癌的治疗原则1. 个体化治疗:根据患者的年龄、身体状况、肿瘤分期、基因突变等情况,制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗:综合运用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段,提高治疗效果。
3. 早期诊断、早期治疗:三阴型乳腺癌的预后较差,应尽早诊断、尽早治疗。
4. 持续治疗:乳腺癌治疗是一个长期过程,患者需坚持治疗,定期复查。
三、三阴型乳腺癌的治疗方案1. 手术治疗(1)乳腺切除术:适用于早期、单侧乳腺癌患者。
(2)乳腺癌改良根治术:适用于局部晚期、双侧乳腺癌患者。
(3)乳腺癌保乳手术:适用于早期、肿瘤较小、切缘阴性、无远处转移的患者。
2. 放疗治疗(1)术前放疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,术前放疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。
(2)术后放疗:对于局部晚期、切缘阳性、肿瘤侵犯周围组织或存在高危复发风险的患者,术后放疗可降低局部复发风险。
3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,新辅助化疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。
(2)辅助化疗:对于早期、切缘阴性、肿瘤较小、无远处转移的患者,辅助化疗可降低远处转移风险。
(3)解救化疗:对于复发或转移性三阴型乳腺癌患者,解救化疗可缓解症状,延长生存期。
4. 内分泌治疗由于三阴型乳腺癌缺乏ER、PR等内分泌受体,内分泌治疗对三阴型乳腺癌的效果有限。
三阴乳腺癌 治疗方法

三阴乳腺癌治疗方法三阴乳腺癌是指雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体二阴性的乳腺癌。
它是一种较为罕见的乳腺癌亚型,但却具有高度恶性和易转移的特点,其治疗较为棘手。
本文将详细介绍三阴乳腺癌的治疗方法。
1. 外科手术: 外科手术通常是三阴乳腺癌的首选治疗方法,目的是通过切除乳房中的肿瘤组织,达到根治或辅助治疗的目的。
外科手术的常见方式包括乳腺保留手术和乳腺切除手术。
对于早期三阴乳腺癌,乳腺保留手术通常是首选,可以保留乳房的外形和功能;而对于晚期病例或肿瘤较大者,乳腺切除手术通常会被采用。
手术后通常还会进行淋巴结清扫,以评估淋巴结的转移情况。
2. 放射治疗: 放射治疗是一种常用的三阴乳腺癌辅助治疗手段。
通过使用高能X 射线或粒子束,放射治疗可以破坏肿瘤细胞的DNA结构,促进肿瘤细胞死亡。
放射治疗通常在手术后进行,可减少肿瘤复发和转移的风险。
放射治疗还可以用于缓解疼痛和控制晚期三阴乳腺癌的症状。
3. 化学疗法: 化疗是三阴乳腺癌治疗的关键,因为这种癌症缺乏对激素的敏感性,不能通过激素治疗来抑制其生长。
化疗通常通过静脉输注的方式给予患者多种药物,包括多西他赛、顺铂、卡铂等。
这些药物可以杀死癌细胞或抑制其生长和分裂,从而阻止癌症的进展。
化疗通常在手术前、手术后或作为辅助治疗进行。
4. 靶向治疗: 靶向治疗是一种通过抑制癌细胞内部的特定信号通路或蛋白质来治疗癌症的方法。
对于三阴乳腺癌患者,一些细胞因子受体抑制剂或酪蛋白激酶抑制剂可以作为靶向治疗的选择。
例如,帕博利珠单抗、依泊利替尼等靶向治疗药物可以抑制人表皮生长因子受体的活性,从而阻断癌细胞的生长和扩散。
5. 免疫治疗: 免疫治疗是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞的方法。
在三阴乳腺癌的治疗中,免疫检查点抑制剂通常被使用。
这些药物可以阻断肿瘤细胞释放的抑制性信号,从而激活免疫细胞攻击和杀死癌细胞。
然而,目前仍需要进一步的研究来确定免疫治疗在三阴乳腺癌中的作用和效果。
三阴性乳腺癌治疗方案

三阴性乳腺癌治疗方案引言三阴性乳腺癌是一种乳腺癌的亚型,其表示缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达。
尽管三阴性乳腺癌对于常规治疗不敏感,并有较高的复发率和短期生存期,但通过采用一系列综合治疗措施,可以提高患者的生存率和生活质量。
本文将探讨三阴性乳腺癌的治疗方案。
外科手术根据肿瘤的大小和淋巴结的侵犯情况,手术可能是三阴性乳腺癌治疗的首要选择。
常见的手术方式包括乳房保留手术(lumpectomy)和乳房切除手术(mastectomy)。
乳房保留手术主要通过切除肿瘤组织并保留乳房形态,患者术后可继续进行辅助治疗。
乳房切除手术则是完全切除整个乳房组织,有时还会伴随乳房重建手术。
手术后还可以考虑进行淋巴结清扫以确定是否有淋巴结转移。
放疗放疗是三阴性乳腺癌治疗中的重要组成部分。
在手术后,放疗可以帮助减少肿瘤复发的风险。
放疗通过照射乳房区域来杀灭潜在的肿瘤残留细胞。
通常,放疗会持续几周,每日进行治疗。
对于淋巴结转移的患者,放疗通常也会照射到淋巴结区域。
化疗由于三阴性乳腺癌缺乏靶向治疗的选择,化疗成为主要的治疗方式之一。
化疗通过使用药物来杀死癌细胞,并防止其扩散至其他部位。
根据患者的具体情况,可以使用多种化疗药物,如阿霉素、环磷酰胺、卡铂等。
化疗方案一般会持续数周或数月,具体剂量和用药方案需根据患者的情况而定。
靶向治疗对于一部分三阴性乳腺癌患者,HER2基因缺失也被证实,此时可以考虑使用靶向治疗药物。
例如,Trastuzumab是一种针对HER2阳性乳腺癌的治疗药物,通过抑制HER2信号通路的活性来抑制肿瘤的增长。
然而,在三阴性乳腺癌患者中,靶向治疗的选择非常有限,需要进一步的研究来开发新的靶向治疗策略。
免疫治疗免疫治疗是近年来在肿瘤治疗领域取得突破的一种方法。
针对三阴性乳腺癌,免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抑制剂已经显示出一定的疗效。
这些药物可以阻止肿瘤细胞利用抑制性信号躲避免疫系统的攻击,从而增强免疫细胞对癌细胞的杀伤能力。
三阴性乳腺癌治疗进展

个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展,个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越 来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等,可以为患者提供更加精准的治疗 方案,提高疗效并降低毒副作用。
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乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术,适 用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸 小肌等组织,以达到彻底清除肿瘤的目的。 术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复 外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术 ,有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中,可以联合化疗药物,如卡培他滨、顺铂等 ,以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者,靶向治疗药物如曲妥珠单抗 、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用,以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮 肤红肿、干燥、脱屑等反 应,需保持皮肤清洁干燥 ,避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等,能够解除癌细胞对免疫系统的抑制,使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应,达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等,通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力,为三阴性 乳腺癌的治疗提供了新的途径。
TNBC

化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多 • 术后辅助化疗 强调大剂量、序贯治疗 • 姑息性化疗
新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的方案,强调 大剂量、密集使用,无标准方案 • 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有: 1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案,但目前似乎铂类地位颇高, Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效,中位 PFS 为 5.3 月,而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月( =0.058)。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物,但作用机制与紫杉类相似, 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨+伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中, 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善,表现出 改善OS趋势,但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
结合到 DNA 断裂处并被激活而参与DNA 的修复。 PARP1 抑制剂在 BRCA1 基因突变后 DNA 损伤 修复障碍时同样显示出高的敏感性。 Iniparib (BSI 201) 于 2009 年底美国 FDA批 准进行三阴性乳腺癌开放的 II 期临床研究,比较 吉西他滨联合卡铂(GC)加或不加 iniparib 的疗 效和安全性。123 例患者随机进入 GC 组(吉西 他滨 + 卡铂)或 GCI 组(GC+iniparib),结果 显示:GCI 组总缓解率为 52% 较 GC 组的 32% 有明显改善( =0.02),中位无进展生存从 3.6 个月延长至 5.9 个月( =0.01),中位总生存从 7.7 个月延长至 12.3 个月( =0.01)。两组间不 良事件率无显著差异。
齐元富教授治疗三阴性乳腺癌临证经验

齐元富教授治疗三阴性乳腺癌临证经验齐元富教授是国内知名的肿瘤专家,擅长治疗各类恶性肿瘤,尤其是乳腺癌。
在治疗三阴性乳腺癌方面,齐教授有着丰富的临床经验和独特的治疗方法,为患者带来了希望和信心。
下面我们就来了解一下齐元富教授治疗三阴性乳腺癌的临证经验。
一、三阴性乳腺癌的特点三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、缺乏孕激素受体(PR)和不表达HER2。
这类乳腺癌对雌激素和孕激素的刺激不敏感,因此无法通过激素治疗,也不适用于靶向HER2治疗。
由于三阴性乳腺癌的生物学特点,患者往往具有早发、高度恶性程度和易转移等特点,因此其治疗难度也相对较大。
传统的化疗和手术治疗虽然可以对三阴性乳腺癌起到一定的控制作用,但对患者的生存率、生活质量以及长期预后都有较大影响。
寻找更有效的治疗方案显得尤为重要。
二、齐元富教授对三阴性乳腺癌的治疗思路齐元富教授在治疗三阴性乳腺癌时,注重综合治疗,强调个体化、精准化治疗。
他首先会对患者进行详细的病史询问和体格检查,进一步进行相关检查,包括乳腺影像学检查、肿瘤标志物检测、病理学检查等,全面了解患者病情。
然后,结合患者的年龄、肿瘤大小、转移情况等因素,制定个性化的治疗方案。
在治疗方面,齐教授倡导综合治疗,即联合化疗、手术和放疗等多种治疗手段,以提高治疗效果。
齐教授还尝试运用靶向药物、免疫治疗等新型治疗手段,为患者争取更多的治疗机会。
三、齐元富教授的治疗方法和临床经验1. 综合治疗齐教授认为,联合化疗、手术和放疗等多种治疗手段的综合应用,可以在一定程度上消灭残留肿瘤,减少术后复发和转移的风险。
对于三阴性乳腺癌,齐教授通常采用新型化疗药物,如紫杉醇、多西他赛等,同时结合手术和放疗,以期达到更好的治疗效果。
2. 靶向治疗除了传统的化疗手段外,齐教授还尝试应用靶向药物进行治疗。
他认为,通过靶向药物可以更针对性地抑制肿瘤的生长和扩散,减少对正常细胞的毒副作用,从而提高治疗的安全性和有效性。
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三阴性乳腺癌乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一,其发病率有逐年上升且年轻化的趋势。
据世界卫生组织国际癌症研究中心最新统计数据显示,全世界每年约有120万乳腺癌患者,其中54万为新发病例,每年约有50万人死于该病。
我国肿瘤防治研究办公室的研究数据显示,2005年我国女性乳腺癌发病率为24.5/10万,居各类癌症之首;2000年至2005年,我国乳腺癌发病人数增加了38.5%。
专家预测,20年后乳腺癌将是我国发病率最高的恶性肿瘤[1]。
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异,了解这些差异可使治疗更加个体化和有效[2]。
目前根据免疫组合和基因表达产物的不同,将乳腺癌分为五种亚型,分别为激素受体阳性类luminalA型和luminalB型,其肿瘤细胞的基因表达与来源于导管内层luminal上皮细胞相似;HER2过表达型;正常乳腺基因表达型(normal-like),具有高表达基底上皮细胞基因同时表达luminal上皮细胞基因的特征;基底细胞样型,与正常乳腺基底上皮细胞表达相似[3]。
三阴性乳腺癌(TNBC)是最近几年才被提出来的,是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2亚型(HER2)都是阴性的乳腺癌,约占乳腺癌的12%-40%,好发于40岁以下的女性,在非洲裔美国人中发病率较高,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,临床表现为一种侵袭性病程,易发生局部复发和远处转移,预后较其他类型乳腺癌差,内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效[4]。
TNBC与基底细胞样乳腺癌(BLBC)在组织形态、免疫表型等方面有很多相似之处。
BLBC大多也不表达ER、PR及HER2,二者有重叠性,均表达细胞角蛋白(CKs)5/6和17,但尚有少部分BLBC表达HER2,故二者并非完全相同。
TNBC对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗不敏感,化疗虽有效,但因其复发早、进展快、生存期短而成为近年来关注的热点。
本文就TNBC的研究进展作一综述。
1 分子特征Nielsen等通过对BLBC分子特征的进一步研究发现其激素受体和HER2基因通常低表达,并将三阴性作为BLBC的主要特征。
研究表明,约有85%的TNBC为BLBC。
由于目前临床上对乳腺癌进行基因检测的技术(标准检测方法为微阵列基因谱分析)开展得较少,而免疫组化检测技术则普遍开展,故有学者认为可将TNBC等同于BLBC。
BLBC起源于导管外层即基底层,由肌上皮细胞组成,这些细胞同时表达上皮细胞和平滑肌细胞特征,表达高分子量的基底细胞角蛋白(CKs)如CK5/6、CK14和CK17。
BLBC中P53蛋白表达可高达85%,并通常伴有P53基因突变。
P53蛋白是一种细胞周期调节蛋白,其作用是抑制细胞增殖,并可监视DNA损伤及诱导细胞分化和凋亡,当P53突变后这些功能丧失导致肿瘤发生。
BLBC具有基因畸变率较高的特征,与其他类型乳腺癌相比,其更加频繁地发生DNA复制数目的改变,提示BLBC可能具有更大程度的基因不稳定性。
最近的研究提供了越来越多的证据表明BRCA1相关乳腺癌与TNBC和BLBC有较大的相关性,BRCA1相关乳腺癌是指由于BRCA1的突变导致基因的不稳定,从而导致的乳腺癌。
BRCA1的主要作用是通过同源重组修复突变的双链DNA,缺乏BRCA1将导致DNA修复过程中容易发生错误,从而导致基因的不稳定性[5]。
BRCA1基因突变与患乳腺癌风险增高有关,80%的遗传性乳腺癌家族中发现了该基因的突变。
BRCA1相关乳腺癌与TNBC在免疫表型和临床特征上具有很多相似之处,包括ER阴性、Ki-67、EGFR、CK5/6阳性、P53突变,细胞核高分级,预后差等。
上述研究表明BRCA1乳腺癌、TNBC及BLBC三者之间存在较为密切的联系。
BRCA1突变相关乳腺癌的基因表型多位于基底细胞样亚群中,提示二者可能具有相同的发病途径。
2 病理学特征TNBC具有多种组织学类型,包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、粘液癌、小管癌、乳头状癌、内分泌癌等,其中以浸润性导管癌多见。
TNBC组织学分级与其他类型乳腺癌相比Ⅱ-Ⅲ更为常见,肿瘤原发灶的平均直径较大,淋巴结的阳性率较非三阴性乳腺癌略高,在非三阴性乳腺癌患者中,淋巴结阳性率随着肿瘤直径增大而增加,而在三阴性乳腺癌中,即使肿瘤直径很小,淋巴结转移率也较高,在肿瘤<1cm的患者中淋巴结阳性率为55%,而相对应非三阴性乳腺癌中仅为19%。
TNBC病例中大部分为BLBC,这些BLBC的形态学特征主要表现为:(1)推挤性的边缘,肿瘤与周围组织分界较清楚;(2)肿瘤细胞呈合体细胞样,界限不清楚,不同程度的淋巴细胞浸润,与髓样癌的组织像接近;(3)肿瘤细胞呈巢状、片状排列,缺乏腺管样结构,肿瘤中心可见胶原化瘢痕,可见图样坏死;(4)组织学分级多为Ⅱ级及Ⅲ级,核分裂像多见,核浆比增大;(5)可见梭形细胞及鳞状细胞上皮化生[6]。
3 临床特征及预后据统计,TNBC约占全部乳腺癌患者的12%-40%,有研究发现,TNBC的发病年龄比其他类型乳腺癌小(中位年龄分别为54岁和60岁),西班牙裔白人女性和非西班牙裔黑人女性发病率较高,社会经济地位低的女性发病率较高。
在亚洲国家,韩国和日本的女性发病率较低[7]。
TNBC患者一般肿块直径较大,淋巴结转移率高,肿块较小时就可出现较高的淋巴结转移率。
内脏转移和软组织复发率高,主要累及肺,其次是肝,而骨转移率较低[8]。
TNBC的5年生存率较低,不同临床分期的患者,在Ⅰ、Ⅱ期的无复发生存时间和总生存时间长于Ⅲ期患者,符合肿瘤分期影响疾病预后这一结论。
生存分析显示淋巴结状态、肿瘤直径、雄激素受体阳性表达与无病生存率和总生存率呈负相关,其中淋巴结状态、肿瘤直径是TNBC的独立预后因素。
4 治疗4.1细胞毒药物多数TNBC患者存在BRCA1缺失或变异,导致BRCA1介导的DNA修复方面存在不足。
因此,治疗BRCA1相关肿瘤的药物也适用于治疗TNBC,例如烷化剂、丝裂霉素C、铂类药物以及足叶乙甙、博来霉素等。
4.2新辅助化疗研究认为基底细胞样和HER2(+)/ER(-)乳腺癌对含蒽环类新辅助化疗有效率较luminal乳腺癌要高。
Rouzier等研究表明basal-like型乳腺癌及HER2高表达型乳腺癌患者相对于luminal型患者及normal-like型乳腺癌对紫杉醇和蒽环类的新辅助化疗效果更好。
有报道指出,TNBC患者相对于非三阴性乳腺癌患者有更高的病理完全缓解率,病理完全缓解的TNBC患者可以获得与非三阴性乳腺癌患者相似的生存率,而在新辅助化疗后仍有残留肿瘤患者中,TNBC的患者相对于非三阴性乳腺癌患者预后明显差。
4.3转移性受体三阴性乳腺癌的化疗目前报道的对晚期TNBC的化疗方案选择有:含铂类如TC方案(紫杉醇联合卡铂);非铂类方案如单药紫杉醇或联合卡培他滨或蒽环类药物及最近报道的FLN方案(氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+长春碱滨),其有效率在46%-57%。
FLN方案是目前对于既往接受过蒽环类和或紫杉类的复发转移性TNBC较为有效的方案。
4.4靶向治疗 TNBC缺乏ER和HER2信号传导通路异常对增殖、增生的驱使作用,促进此类肿瘤细胞增生增殖的具体机制还不完全清楚。
EGFR过度表达是TNBC的特征之一,可达到54%。
EGFR抑制剂对未经选择的乳腺癌的治疗效果欠佳,但考虑到约有54%的TNBC患者表达EGFR,因此,如果以EGFR抑制剂联合化疗治疗TNBC可能会取得很好的疗效,目前已有相关报道。
PARP(PARP1,PARP2)是一种多功能酶,当DNA单链出现断裂时,PARP可以修复这种损伤,而抑制PARP可使BRCA1/2基因突变的细胞选择性凋亡。
因为大多数TNBC患者存在BRCA1基因突变,PARP抑制剂可能成为TNBC新的治疗手段。
达沙替尼是一种口服小分子多靶点激酶抑制剂,同时作用于src和ab1蛋白,部分临床前实验结果显示,达沙替尼对TNBC细胞敏感,其在TNBC治疗中的作用正在研究中。
抗血管生成抑制剂Avastin是一种重组的人源化单克隆抗体,通过与VEGF(血管内皮生长因子)竞争性结合VEGF受体,阻断VEGF介导的生物活性,从而抑制血管内皮细胞的有丝分裂,减少新生血管形成,达到抑制肿瘤生长的作用。
TNBC是一种高危乳腺癌,因其总体预后差,淋巴结转移率高,内脏转移及软组织复发率高,近年来逐渐受到人们的重视。
TNBC具有特殊的生物学行为和病理特征,并具有独特的临床病程。
现有的免疫组合检测方法有助于我们认识TNBC,并对其进行更加深入的研究,从而更好地制定具体、有效的个体化综合治疗方案。
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