蛋白质药物的研究现状

合集下载

蛋白质用于医学治疗的研究进展

蛋白质用于医学治疗的研究进展

蛋白质用于医学治疗的研究进展蛋白质是生命体中最为重要的有机分子之一,其在各个生物过程中都具有极为重要的功能。

如今,越来越多的研究表明,蛋白质不仅在生命过程中发挥着重要作用,而且也可以作为一种治疗药物来应用到临床医学中。

随着生物技术的发展和基因工程技术的突破,蛋白质药物已成为医学治疗的一个重要领域。

蛋白质治疗药物的研究始于上世纪70 年代,随着生物技术和基因工程技术的发展,研究也逐渐深入。

至今,已有数百种蛋白质药物被批准用于治疗多种疾病,比如免疫缺陷、肿瘤、炎症、心血管疾病、骨质疏松症等。

在蛋白质治疗药物中,免疫球蛋白和单克隆抗体是最为常见和成功的两种类型。

免疫球蛋白和单克隆抗体分别是一种多克隆免疫球蛋白和一种单克隆抗体,它们可以精细地识别和结合特定的病原体、细胞表面受体等,从而杀死或阻断这些病原体或细胞的生长和繁殖。

免疫球蛋白的应用广泛,可用于预防和治疗多种传染病,比如肝炎、狂犬病、乙肝、水痘、流感等。

同时,它也可用于治疗免疫缺陷病患者,包括艾滋病患者。

单克隆抗体则主要用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。

比如,风湿性关节炎、痛风、红斑狼疮等疾病的治疗获得了显著的进展。

除了免疫球蛋白和单克隆抗体,还有一些其他类型的蛋白质药物也在临床上应用。

比如,生长因子、血液制品、酶替代疗法等。

这些蛋白质药物的应用可以显著地改善病人的病情,提高他们的生存率和生活质量。

值得一提的是,蛋白质药物相对于化学药物来说更为安全和有效。

由于蛋白质药物的来源是人体自身产生的蛋白质,它们的分子结构与人体内的天然蛋白质相似,因此在体内代谢和排泄的过程中更为容易,不会对人体产生不良反应和副作用。

虽然蛋白质药物的前景十分广阔,但是它们在应用中也存在一些局限。

首先,蛋白质药物的高成本限制了它们在普通患者中的应用,尤其是在发展中国家中。

其次,蛋白质药物的制备和生产更为复杂和昂贵,需要高超的生物技术和精密的生产设备。

此外,蛋白质药物的存储和运输也面临一定的挑战,因为它们需要低温存储和运输,而对于一些偏远地区来说这是一个严峻的问题。

6.5 蛋白质药物运输

6.5 蛋白质药物运输

蛋白质药物运输1 蛋白质药物的研究现状蛋白质药物相比传统的小分子化疗药物具有高活性、高特异性、低毒的优点,迄今已有130多种被美国FDA批准用于临床治疗心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病。

蛋白质药物在肿瘤靶向治疗中疗效显著,现已有24种单抗被FDA批准用于治疗各种肿瘤(表1)。

其中,Bevacizumab(贝伐珠单抗)、Trastuzumab(曲妥珠单抗)、Adalimumab(阿达木单抗)和Rituxilnab(利妥昔单抗)是临床治疗转移性结肠癌、转移性乳腺癌、淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的常用药。

最近,单克隆抗体如Nivolumab和Pembrolizumab被发现能通过靶向到程序性死亡受体-1(PD-1)来重新激活T细胞,实现对肿瘤的免疫治疗,现己被批准用于黑色素瘤和肺鳞癌(肺鳞状上皮细胞癌)的临床治疗。

尽管单抗类蛋白质药物在肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力,但是这些细胞外作用的蛋白药物仍然存在在体内不稳定和容易被酶降解等缺点。

而细胞内作用的蛋白质药物除了存在这些缺点外,还有选择性差和难以被细胞有效内吞等问题。

最近,多种纳米和微米载体被开发用来保护蛋白质药物的生物活性和实现蛋白质药物的肿瘤靶向治疗。

接下来我们将着重介绍基于脂质体、聚合物囊泡、纳米凝胶、聚合物纳米粒子和无机纳米粒子等的纳米载体和微球、微凝胶等微米载体在蛋白质药物靶向递送中的应用。

表1 1994-2016年FDA批准的抗肿瘤单抗药物2 蛋白质疗法及其运输障碍蛋白质像生命的引擎一样,在细胞内执行多种必要的功能,比如酶的催化作用、信号转导、基因调控以及保持细胞存活与凋亡的平衡等。

许多疾病的发生就是由细胞内蛋白质功能的改变而引起的。

自20世纪80年代初,胰岛素作为第一个人重组蛋白开始用于蛋白质疗法后,蛋白质疗法便成为操纵细胞功能和治疗人类疾病的最安全和最直接的方法。

在过去二十几年中,蛋白质药物(多肽激素、细胞因子和单克隆抗体)作为研究工具已经取得了广泛的成功,成为增长最快的药物种类之一;许多强大的、潜在的蛋白质药物被发现被制备,包括能够进行代谢补偿的酶、针对细胞内靶点的中和抗体、人工转录因子和基因组编辑酶(图1.1)。

蛋白质药物的研究现状

蛋白质药物的研究现状

蛋白质药物的研究现状
目前,蛋白质药物的研究主要集中在以下几个方面:
1.抗体药物:抗体药物是蛋白质药物的主要形式之一,已经在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染病等多个领域取得了成功。

随着抗体工程技术
的发展,越来越多的具有独特功能和特点的抗体药物被开发出来。

2.重组蛋白:通过基因工程技术,人工合成具有特定功能的蛋白质,
目前已经成功研发了多种重组蛋白药物。

这些药物包括重组生长因子、重
组激素、重组酶等,广泛应用于生物技术、神经系统疾病、心血管疾病等
领域。

3.蛋白质结构研究:了解蛋白质的结构和功能对于研发新型蛋白质药
物非常重要。

目前,通过结构生物学等技术手段,研究人员能够探索蛋白
质的三维结构,深入了解蛋白质的功能和相互作用机制,从而为蛋白质药
物的设计和优化提供指导。

4.蛋白质药物递送系统:蛋白质药物的递送是一个具有挑战性的问题,因为蛋白质通常具有较高的分子量、易受到胃酸降解等特点。

因此,研究
人员致力于开发新型的蛋白质递送系统,包括纳米颗粒、液晶、脂质体等,以提高蛋白质药物的生物利用度和治疗效果。

5.人源化蛋白:人源化蛋白是指通过基因工程技术将动物源性蛋白质
转化为与人体蛋白质相似的蛋白质,以减少抗原性和副作用。

这种方法在
蛋白质药物研究中得到了广泛应用,并取得了良好的效果。

总的来说,蛋白质药物的研究现状非常活跃,研究人员不断探索新的
蛋白质药物,提高其生物活性和靶向性,同时开发新型的递送系统以提高
蛋白质药物的生物利用度和治疗效果。

蛋白质药物的研究和发展为疾病的治疗提供了新的路径和希望,并为个性化医学和精准治疗奠定了基础。

蛋白质组学研究的现状和未来

蛋白质组学研究的现状和未来

蛋白质组学研究的现状和未来随着科学技术的不断发展,各个领域也越来越得到人们的重视。

其中,生命科学领域的研究成果对医学、生物学等领域都有着深刻的影响。

而蛋白质组学作为一种较为新兴的技术,其研究也受到了越来越多的关注。

本篇文章将介绍蛋白质组学研究的现状和未来。

一、蛋白质组学研究的背景蛋白质是生命体中最为重要的分子之一,它们负责调节生命体内的许多关键过程,如催化化学反应、支持细胞结构和传递信号等。

蛋白质组学研究的目的就是发现、识别、定量、分析和模拟生物体中所有蛋白质在特定时间和环境下的表达、结构、功能、相互作用和调节。

与其它技术不同的是,蛋白质组学通过综合分析其它多种技术获得的大量数据,从而全面认识生物体中蛋白质在宏观和微观层面上的作用机制。

二、蛋白质组学研究的核心技术蛋白质组学是一种综合的技术,并需要多种技术的有机结合才能实现从样本中获得大量有关蛋白质的信息。

在这个过程中,其中最主要的技术是质谱技术和蛋白质芯片技术。

1、质谱技术质谱技术是一种分析技术,通过质谱仪将大分子物质分解成其成分离子,并对这些离子的分子质量进行质量测定、分析和鉴定。

应用到蛋白质组学研究中,它可以通过肽段质谱和蛋白质质谱分析等手段,对蛋白质进行鉴定和定量的工作。

同时,质谱技术作为高通量研究中的核心技术之一,也可通过基于“表征-鉴别-定量”策略从样本中高效地获得大量的蛋白质。

在高通量蛋白质组学研究中,质谱技术所扮演的角色越来越重要,其自动化、灵敏度、精度、准确度和高通量检测能力甚至被认为是蛋白质组学研究的“金标准”。

2、蛋白质芯片技术蛋白质芯片技术是以蛋白质为基质,类似于DNA芯片的方法检测和解析蛋白质功能。

与质谱技术所使用的方法不同,蛋白质芯片技术则基于蛋白质本身对于化学环境、温度、酸碱性、电场等因素的变化反应产生的行为,检测和解析蛋白质的性质和功能。

对于蛋白质芯片技术的发展实现,一方面这种技术可针对某些单一蛋白质的研究,另一方面也可针对高通量蛋白质研究。

蛋白质药物的研究进展

蛋白质药物的研究进展

蛋白质药物的研究进展生命科学系07级生物科学(3)班魏海涛摘要:蛋白质药物是生物技术药物中重要组成部分之一。

由于其成本低、成功率高、安全可靠,已成为医药产品中重要组成部分。

现就蛋白质药物研究的现状做一个综述。

关键词:蛋白质合成给药系统近年随着化学合成和生物工程技术的迅速发展,大量的多肤和蛋白质药物不断涌现[1],目前国内外此药物已批准上市的约50多种,处于早期或临床研究的也多达700多种[2]。

所谓蛋白质经物,就是采用DNA重组技术或其他新生物技术生产的,在蛋白质水平对疾病进行诊断、预防和治疗的药物。

1蛋白药物的合成1.1化学法合成蛋白质类药物用化学法合成多肽主要依赖于固相肽自动合成仪,它是将氨基端被保护的第1个氨基酸的羧基结合到一个不溶性载体上,使之固定,然后脱掉该氨基酸的氨基端保护基,再将第2个氨基端被保护的氨基酸的羧基与固定的第1个氨基酸的游离氨基缩合形成不溶性二肽,如此反复进行,最后经化学降解和脱保护基后,从载体上脱落目的多肽。

由于产率随每个氨基酸的缩合而递降,合成多肽的长度受到一定限制,一般在30~50氨基酸残基水平。

目前,硫酯键介导的化学连接法已被成功地应用于较小蛋白质和蛋白质结构域的合成,其主要缺点是在连接位点需要特定的亲核性氨基酸残基。

随着方法学的改进与发展,现在已经能够进行连续几个肽片断的连接,促红细胞生成素(EPO)变异体的合成就是一个成功的例子[3]。

下面是用化学法合成的多肽与蛋白质。

表1化学法合成的多肽与蛋白质[4,5]1.2化学—生物法合成蛋白质类药物化学—生物法合成蛋白质主要是利用分子克隆与生物工程技术将化学合成的小片断经特定的介导途径连接于大片断上,例如蛋白质内含子介导法,该法既解决了生物法合成的蛋白质局限于编码氨基酸又能避免化学合成法受到片断大小限制。

近年来,已成功地合成了一些多肽与蛋白质。

表2化学-生物法合成的多肽与蛋白质[6]1.3利用(His)6标识辅助的蛋白类药物合成最近有报道用(His)6标识辅助蛋白质合成的方法[(His)6tag-assistedprotein synthesis][5]。

基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究

基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究

基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究一、引言蛋白质是生物体内最为重要的功能分子之一,参与了细胞的结构和功能的调控,因此在药物研发和作用机制研究中起着至关重要的作用。

蛋白质组学技术的迅速发展为药物的研究提供了全新的途径和思路。

本课题旨在通过对现有的蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用进行分析,总结存在的问题,并提出相应的对策建议,以推动蛋白质组学技术在药物研究中的进一步应用和发展。

二、现状分析1.蛋白质组学技术的发展蛋白质组学技术在过去几十年中取得了显著的进展。

从最早的二维凝胶电泳到现在的质谱分析,蛋白质组学技术的发展一直在不断推动着药物作用机制的研究。

近年来出现的基于质谱的蛋白质组学技术,如蛋白质组细胞定位技术、蛋白质组学代谢组学技术等,使研究者能够更加全面、准确地了解药物作用的机制。

2.蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用蛋白质组学技术在药物作用机制研究中起到了至关重要的作用。

通过对药物与蛋白质的相互作用进行研究,可以揭示药物在分子水平上的作用机制,并为新药的研发提供理论基础。

蛋白质组学技术还可以用于发现新的药物靶点,为药物的研发提供新的思路。

蛋白质组学技术还可以用于药物代谢研究,进一步了解药物在体内的代谢途径和速度,为药物剂量的调控提供依据。

三、存在问题1.数据处理和分析的挑战蛋白质组学技术在药物作用机制研究中产生了大量的数据,数据处理和分析成为一个重要的挑战。

如何从庞大的数据中提取有价值的信息,需要开发有效的算法和软件工具。

目前,虽然有一些数据处理和分析工具可供选择,但仍存在一些问题,如缺乏统一的标准和方法,不同实验室使用的数据处理和分析方法不一致等。

2.样本获取和准备的困难蛋白质组学技术需要大量的样本来进行分析,但样本的获取和准备往往是困难的。

特别是对于某些罕见病和组织样本,样本的获取更加困难。

样本准备的过程中可能会引入一些不可控的变量,导致结果的不准确性。

3.技术的局限性虽然蛋白质组学技术在药物作用机制研究中取得了很大的进展,但仍存在一些技术的局限性。

蛋白质相互作用的研究现状及其应用前景

蛋白质相互作用的研究现状及其应用前景

蛋白质相互作用的研究现状及其应用前景蛋白质是生命体中的基本分子,它们负责维持细胞的正常运作、调控细胞的生长和分化、参与细胞信号传导等重要生命过程。

蛋白质相互作用是蛋白质在细胞中发挥作用的重要机制之一。

蛋白质相互作用研究的发展不仅揭示了生命过程的本质,而且为药物研究和发现提供了新的思路和方法。

一、蛋白质相互作用研究的现状蛋白质相互作用的研究是现代生命科学的重要方向之一,涉及蛋白质结构生物学、蛋白质功能化学、细胞生物学等多个学科领域。

目前,蛋白质相互作用的研究主要从以下几个方面进行:(一)蛋白质相互作用的鉴定蛋白质相互作用的鉴定是研究蛋白质相互作用的关键环节之一。

目前,常用的蛋白质相互作用鉴定技术包括双杂交技术、酵母三杂交技术、免疫共沉淀技术、表面等离子共振技术、荧光共振能量转移技术等。

(二)蛋白质相互作用的机制研究蛋白质相互作用的机制研究是揭示蛋白质相互作用本质的关键环节之一。

目前,蛋白质相互作用的机制研究主要从结构和动力学两个方面进行。

从结构方面来说,研究人员采用X射线晶体学、核磁共振等技术揭示了蛋白质相互作用的结构基础,为理解蛋白质相互作用的机制提供了直接证据。

从动力学方面来说,研究人员采用分子动力学模拟等技术研究蛋白质相互作用在时间和空间上的变化规律,揭示蛋白质相互作用的动力学机制。

(三)蛋白质相互作用的生理学功能研究蛋白质相互作用的生理学功能研究是揭示蛋白质相互作用在细胞和生物体内的作用机制和生理学效应的关键环节之一。

目前,研究人员通过对蛋白质相互作用参与的生物过程进行分析和研究,揭示了蛋白质相互作用在细胞生长、分化、凋亡、信号传导等方面的作用机制。

二、蛋白质相互作用应用前景蛋白质相互作用的研究不仅揭示了生命过程的本质,而且为药物研究和发现提供了新的思路和方法。

以下是蛋白质相互作用的应用前景:(一)疾病治疗蛋白质相互作用在疾病治疗中具有重要的作用。

例如,在癌症治疗中,通过干扰肿瘤细胞表面蛋白质相互作用来阻断肿瘤细胞的生长和分化;在感染性疾病治疗中,通过干扰病原菌与宿主相互作用来阻断病原菌感染宿主。

蛋白质药物的研究现状

蛋白质药物的研究现状

蛋白质药物的研究现状蛋白质药物是一种新型的药物,其研究和开发已经取得了显著的进展。

蛋白质药物由蛋白质分子构成,具有较高的特异性和效力,可以用于治疗各种疾病,尤其是肿瘤、免疫性疾病和代谢疾病等。

以下将从蛋白质药物的研究方法、研究进展和发展前景等方面进行阐述。

蛋白质药物的研究方法主要有两种,一种是通过生物体内制备,另一种是通过生物体外制备。

生物体内制备通常是利用基因工程技术,将需要的蛋白质基因导入到合适的宿主细胞中,通过宿主细胞的表达系统合成蛋白质药物。

这种方法较常见的有重组蛋白质制备,如生长因子、单克隆抗体等。

生物体外制备则是通过外源性原料制备蛋白质药物,如提取和纯化特定的蛋白质。

这种方法常用于提取和纯化天然产生的蛋白质,如血液制品。

蛋白质药物的研究进展非常迅速,已经有多个蛋白质药物成功上市,并在临床治疗中取得了显著的效果。

以单克隆抗体药物为例,它们具有高度的特异性,可以精确识别特定的抗原分子,具有较低的副作用和良好的耐受性,成为治疗癌症、自体免疫疾病等疾病的重要药物。

此外,还有许多蛋白质药物正在研究和开发中,如肿瘤治疗中的免疫检查点抑制剂、抗体药物联用疗法、蛋白质皮疹等。

未来蛋白质药物的发展前景非常广阔。

首先,随着生物技术和基因工程技术的进步,蛋白质药物的制备效率和质量将得到进一步提高,有望开发出更多高效的蛋白质药物。

其次,蛋白质药物的多样性将得到拓展,目前已有的蛋白质药物只是冰山一角,还有很多未知的蛋白质药物潜在疗效有待挖掘。

再次,蛋白质药物的应用领域将不断扩展,除了现有的肿瘤和免疫性疾病治疗,还有心血管疾病、代谢性疾病等领域的研究。

然而,蛋白质药物的研究仍然面临着一些挑战。

首先,蛋白质药物的制备成本较高,价格昂贵,限制了其在临床中的广泛应用。

其次,蛋白质药物在体内的稳定性和生物利用度仍然需要进一步改进,以提高疗效。

另外,蛋白质药物的副作用和免疫原性也需要引起足够的关注。

总之,蛋白质药物是一个具有广泛应用前景的研究领域,其研究方法和研究进展都取得了重要突破。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

蛋白质药物的研究现状郭世江20123762 制药二班摘要:蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗;本文主要着重讲解多肽和基因工程药物。

与以往的小分子药物相比,蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。

由于其成本低、成功率高、安全可靠,已成为医药产品中的重要组成部分。

1982年美国Likky公司首先将重组胰岛素投放市场,标志着第一个重组蛋白质药物的诞生。

一种新型生物技术候选药物,它具有高效抗肿瘤、抗病毒功能。

经中国药品生物制品标准化研究中心检测证实,其抗肿瘤活性较同类产品高246.7倍,抗病毒活性高10倍以上,可用于治疗多种恶性肿瘤和病毒感染性疾病。

关键词:多肽,基因工程药物,单克隆抗体,基因工程抗体,重组疫苗,高活性,低毒性,抗肿瘤,抗病毒。

Abstract:Polypeptide and protein drugs can be divided into genetic engineering drugs, monoclonal antibodies and genetically engineered antibodies, recombinant vaccine; paper mainly focuses on explaining polypeptides and genetic engineering drugs. Compared with conventional small molecule drugs, protein drugs with high activity and specificity, low toxicity, biological features a clear, beneficial characteristics of clinical applications. Because of its low cost, high success rate, safe and reliable pharmaceutical products has become an important part. 1982 United States Likky company first recombinant insulin market, marking the birth of the first recombinant protein drugs. A new biotech drug candidates, it is an efficient anti-tumor, anti-viral function. By the China Research Center of Pharmaceutical and Biological Products Standardization tests confirmed that the anti-tumor activity of 246.7 times higher than similar products, high antiviral activity more than 10 times, can be used to treat a variety of malignancies and viral infections.Keywords:Peptides, genetic engineering drugs, monoclonal antibodies, genetically engineered antibodies, recombinant vaccine, high activity and low toxicity, anti-tumor, anti-viral一、前言生物技术的发展促进了大分子生物活性物质的发现,用于治疗或诊断的多肽、蛋白质、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等药物不断出现,国外已批准上市的生物技术药物产品约90 多种,进入临床实验的生物技术药品有369种,占美国临床实验药品的1/3,正在研究发展的大分子活性物质或药物达千种以上,生物技术药物的销售增长率在1998 年到2004 年每年增长12%~15%,生物技术药物已涉足于200多种疾病,其研究多数是针对癌症治疗,以及传染性疾病、神经性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、艾滋病、自体免疫性疾病、皮肤病等。

早在上世纪90年代,美国FDA即已批准可以进行临床研究的基因疗法达72种,年初国家食品药品监督管理局也批准了重组人p53腺病毒注射液的生产。

由于半衰期短,生物技术药物的基本剂型是冻干注射剂或注射液,需要长期频繁注射给药,面对生物大分子在稳定性及吸收等方面的困难,在研究和生产高质量的冻干粉针及溶液型注射剂的同时,发展多种途径给药的新剂型是制剂工业和研究的重要任务[1]。

二、多肽药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽及其它药用小肽等7 大类。

1、多肽疫苗20 世纪人们发明了疫苗,疫苗的出现有效地降低了人类传染病的发病率和死亡率。

但传统疫苗是减毒或灭活病原体,存在一定的毒副作用。

随着分子生物学和免疫学研究的快速发展,DNA疫苗、基因工程疫苗、抗体疫苗等一些新形式的疫苗不断出现。

20世纪80年代Strohmaier等[2]发现口蹄疫病毒(FMDV)的146~154及200~213 氨基酸肽段含有免疫性位点,从而找到了一种新型的疫苗,即肽疫苗。

合成肽疫苗[3](syntheticpeptidevaccine)就是用化学合成抗原表位氨基酸序列法制备而成的具有保护性作用的类似天然抗原决定簇的多肽疫苗,这种疫苗不含核酸,是最为理想的安全新型疫苗,也是目前研制预防和控制感染性疾病和恶性肿瘤的新型疫苗的主要方向之一。

多抗原肽(multiple antigen peptide,MAP)是将病原微生物蛋白表面的多种T细胞或B细胞表位的氨基酸连接于树枝状的多聚赖氨酸骨架上而形成的一种具有独特三维空间结构的大分子疫苗。

这种分子中含较多的抗原表位肽,不需载体蛋白就能对机体诱导出较高的免疫应答。

这种设计方法使疫苗的一个分子中能够包含多种特异性的表位,能够很好地模拟表位构象,可诱导更好的保护力[4]。

多抗原肽疫苗已经用于人免疫缺陷综合症病毒(HIV)、口蹄疫(FMDV)和疟原虫等多种病原的保护性抗原分析和疫苗的分子设计。

美国科学家Bittll等按照O型口蹄疫病毒VP1的核苷酸序列合成了7种寡肽,将这些寡肽和钥孔血蓝蛋白(KLH)偶联,然后混合于弗氏完全佐剂中,制备成合成肽疫苗,能够产生足够的抗体,保护牛和猪不发病。

该疫苗有B 细胞表位(VP1环)和T细胞表位结合制备而成[5],目前已经有将口蹄疫的O、A、C型口蹄疫病毒的保护性抗原决定簇偶联在同一载体上,研制成功多价合成肽疫苗;Patarroyo等[6]研制的复合多价45肽疫苗SPf66 ,是第一个成功的抗疟疾合成肽疫苗。

脂肽疫苗(lipopeptide vaccines)是最近10多年来才开发出的一种多肽疫苗,它是将具有佐剂活性的脂质分子共价连接于抗原多肽链而制备成的。

这种疫苗不需其它佐剂就能诱导机体产生广泛的免疫应答,而且没有佐剂的副作用,是一种很有应用前景的疫苗设计方法[7~9]。

例如,用脂肽P3C(lipopeptide tripalmitoyl-S-glyceryl cysteine ,P3C)核心作为内源性佐剂,将蛋白的T细胞表位和B细胞表位与水溶性的脂肽P3C通过肟键连接制成四分枝的聚肟疫苗(polyoxime vaccine),在没有任何外源性佐剂的情况下即具有良好的免疫原性[10]。

2、抗肿瘤多肽目前对肿瘤患者常见的化疗和放疗手段往往导致严重的副作用,因此寻找高效、低毒的抗肿瘤药物是目前的热点之一,而新型的多肽药物恰恰具备了这些特点。

小分子多肽广泛存在于自然界,并可通过人工方法合成,由于其具有相对分子质量(Mr)小、活性高、毒性低的特点,在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。

肽类药物的资源数量巨大,利用提取、化学合成、噬菌体展示技术和蛋白酶降解可得到各种不同的肽[11];1981年Rinehart等[12]首次从海鞘Trididemnum solidum中分出并测定了环肽Didemnins A,B和C 的结构,证实了它们具有抗肿瘤、抗病毒的活性,其中Didemnin B 的活性最强,既能抑制蛋白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合成,对黑色素瘤Bl6 细胞周期作用的研究表明,它可杀伤各种周期细胞,尤其是对G1至S期细胞敏感。

人们又以合成、半合成或从其他海鞘中分离等多种方式得到了许多Didemnin的同系物。

对多达42 种Didemnin类化合物进行的结构与功能的对比研究表明,天然环肽核为其生物活性所必需,而对侧链的化学修饰则会明显地影响其活性强弱。

如第二代Didemnin-脱氢DidemninB的体内外抗肿瘤活性比Didemnin 强许多,目前脱氢DidemninB已进入临床研究;Kathleen 等[13]人工合成了与ANUP的N端同源的2个多肽,A序列为:ELKCYTCKEPMTSASCRTIT,B序列为:pyroELKCYTCKEPMTSASCRTIT,裸鼠实验表明,它们对人宫颈癌细胞Hela的抑制率达到70%,鸡胚胎尿绒毛膜试验(chickchorioallantoic membrane assay,CAM)结果表明,这2个多肽都具有抑制血管生成的作用。

3、其他要用小多肽小肽药物除在上述几大方面已取得较大进展外,在其它很多领域也取得一些进展。

比如Stiernberg 等[14]发现一个合成肽(TP508)肽能促进伤口血管的再生,加速皮肤深度伤口的愈合。

Pfister等[15]发现一个小肽(RTR)能防止碱损伤角膜内炎症细胞的侵润,抑制炎症反应。

Carron等[16]证实其筛选的2个合成肽能抑制破骨细胞对骨质的重吸收。

三、基因工程药物1、基因药物基因工程药物又称生物技术药物,是根据人们的愿望设计的基因,在体外剪切组合,并和载体DNA连接,然后将载体导入靶细胞(微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞)[17],使目的基因在靶细胞中得到表达,最后将表达的目的蛋白质纯化及做成制剂,从而成为蛋白类药或疫苗。

基因工程药物的本质是蛋白质,生产基因工程药物的方法是:将目的基因连接在载体上,然后将导入靶细胞(微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞),使目的基因在靶细胞中的到表达,最后将表达的目的蛋白质提纯做成制剂,从而成为蛋白类药或疫苗。

相关文档
最新文档