蛋白质药物的研究进展
蛋白质用于医学治疗的研究进展
蛋白质用于医学治疗的研究进展蛋白质是生命体中最为重要的有机分子之一，其在各个生物过程中都具有极为重要的功能。
如今，越来越多的研究表明，蛋白质不仅在生命过程中发挥着重要作用，而且也可以作为一种治疗药物来应用到临床医学中。
随着生物技术的发展和基因工程技术的突破，蛋白质药物已成为医学治疗的一个重要领域。
蛋白质治疗药物的研究始于上世纪70 年代，随着生物技术和基因工程技术的发展，研究也逐渐深入。
至今，已有数百种蛋白质药物被批准用于治疗多种疾病，比如免疫缺陷、肿瘤、炎症、心血管疾病、骨质疏松症等。
在蛋白质治疗药物中，免疫球蛋白和单克隆抗体是最为常见和成功的两种类型。
免疫球蛋白和单克隆抗体分别是一种多克隆免疫球蛋白和一种单克隆抗体，它们可以精细地识别和结合特定的病原体、细胞表面受体等，从而杀死或阻断这些病原体或细胞的生长和繁殖。
免疫球蛋白的应用广泛，可用于预防和治疗多种传染病，比如肝炎、狂犬病、乙肝、水痘、流感等。
同时，它也可用于治疗免疫缺陷病患者，包括艾滋病患者。
单克隆抗体则主要用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。
比如，风湿性关节炎、痛风、红斑狼疮等疾病的治疗获得了显著的进展。
除了免疫球蛋白和单克隆抗体，还有一些其他类型的蛋白质药物也在临床上应用。
比如，生长因子、血液制品、酶替代疗法等。
这些蛋白质药物的应用可以显著地改善病人的病情，提高他们的生存率和生活质量。
值得一提的是，蛋白质药物相对于化学药物来说更为安全和有效。
由于蛋白质药物的来源是人体自身产生的蛋白质，它们的分子结构与人体内的天然蛋白质相似，因此在体内代谢和排泄的过程中更为容易，不会对人体产生不良反应和副作用。
虽然蛋白质药物的前景十分广阔，但是它们在应用中也存在一些局限。
首先，蛋白质药物的高成本限制了它们在普通患者中的应用，尤其是在发展中国家中。
其次，蛋白质药物的制备和生产更为复杂和昂贵，需要高超的生物技术和精密的生产设备。
此外，蛋白质药物的存储和运输也面临一定的挑战，因为它们需要低温存储和运输，而对于一些偏远地区来说这是一个严峻的问题。
蛋白质功能研究的最新进展
蛋白质功能研究的最新进展蛋白质是构成细胞的基本成分之一，它们不仅在生物体内发挥着重要作用，还广泛应用于医学、生物技术、食品等领域。
随着科技的不断发展和人们对蛋白质功能的深入研究，蛋白质功能研究也取得了最新进展。
一、新一代测序技术加速蛋白质组学研究蛋白质组学是一门研究生物学中蛋白质组成和功能的学科。
传统的蛋白质组学研究方法多采用二维凝胶电泳技术，但这种方法不但耗时耗力，而且对于低表达的蛋白质识别能力有限。
随着新一代测序技术的发展，如质谱技术和高通量测序技术都加速了蛋白质组学研究的进展。
例如，质谱技术可以通过分析蛋白质荷质比，特异性碎片和丰度等特征确定蛋白质的序列和结构信息，并且可以定量分析蛋白质的表达水平。
高通量测序技术则可以通过对所有突变形态中蛋白质的全面检测，实现对蛋白质功能机制的研究。
这些新技术的发展加速了蛋白质功能研究的全面深入。
二、蛋白质重构技术促进蛋白质功能定位蛋白质结构决定其功能，而高质量、大量的蛋白质标本通常比较难获得。
重构蛋白质则是一种表达和纯化蛋白质的方法，作为一种研究方法，在蛋白质功能研究领域也得到受重视。
重构蛋白质是利用DNA重组技术，经过多种体外培养方法获得蛋白质标本。
这种方法可以大量生产相对纯净的蛋白质样品，使得蛋白质定位与功能分析更加容易。
例如，通过重构技术，可以合成大量的抗体，并用于分子诊断和医疗领域。
同时，重构蛋白质还可用于药物开发的研究中，其结果对于治疗疾病具有非常实际的意义。
三、新药物开发中的蛋白质研究随着生物技术的发展，越来越多的新药物研发过程中对蛋白质的研究得到了广泛应用。
例如，拟南芥的蛋白质用于开发新药物，此外还有重组蛋白质抑制剂和蛋白质激活剂等。
研究表明，新药物开发的成功评估需要全面地理解蛋白质的功能和结构，优化药物设计是研发新材料的重要前提。
因此，在新型药物开发的整个开发过程中，对蛋白质功能的深入研究至关重要。
总之，随着技术的不断发展和人们对蛋白质功能的深入研究，蛋白质功能研究的最新进展也越来越受重视。
研究蛋白质表达调节的新型药物
研究蛋白质表达调节的新型药物随着生物技术和医学研究的不断进步，寻找新型药物以治疗各种疾病成为了科学家们的重要任务。
蛋白质作为生物体内最基本的分子机器，对细胞功能的调节至关重要。
因此，研究蛋白质表达调节的新型药物成为了近年来的热点领域。
本文将介绍几种新型药物的研究进展，它们对蛋白质表达的调节有着重要的意义。
一、小分子药物的研究小分子化合物是一类具有较小分子量的有机化合物，可以作用于细胞内的蛋白质，从而干预蛋白质的表达和功能。
在研究蛋白质表达调节的新型药物方面，小分子药物占据了主导地位。
1. 抑制剂抑制剂是一类能够抑制特定蛋白质活性的小分子化合物。
通过与目标蛋白质发生相互作用，抑制剂可以阻断蛋白质相关的信号传导途径，从而降低该蛋白质的表达水平。
目前，已经开发出了许多具有潜力的抑制剂，如克唑替尼（Crizotinib）用于治疗某种肿瘤。
2. 激动剂激动剂是另一类重要的小分子药物，它们能够增强靶向蛋白质的表达和功能。
通过与目标蛋白质结合，激动剂可以激活蛋白质的活性，从而提高它们在细胞内的表达水平。
当前，许多研究团队致力于开发各种激动剂，以实现蛋白质表达的精准调控。
二、核酸技术在蛋白质表达调节中的应用除了小分子药物，核酸技术也被广泛应用于蛋白质表达调节的研究中。
这种技术主要包括RNA干扰（RNAi）和基因编辑。
1. RNA干扰RNA干扰是一种通过引导特定RNA分子的降解来抑制蛋白质表达的技术。
通过合成特异性的RNAi载体，研究人员可以选择性地抑制目标蛋白质的合成，从而实现对其表达水平的调控。
这种技术被广泛应用于基础生物学研究和药物开发领域。
2. 基因编辑基因编辑技术则是通过直接修改基因组中的特定序列，来实现对蛋白质表达的调控。
例如，CRISPR/Cas9系统能够精确地识别和切割目标基因，从而实现对特定蛋白质的表达进行精确调节。
这种技术具有巨大的应用潜力，并已经在医学和生物研究中取得了突破性进展。
三、蛋白质稳定剂的发展蛋白质稳定剂是一类能够增加蛋白质稳定性的化合物。
多肽和蛋白质药物口服吸收机制及策略的研究进展
在研究方法上，多肽和蛋白质药物口服吸收机制及策略的分析主要依赖于体 外实验、体内实验和数学模型等手段。体外实验包括对药物理化性质的分析、药 物在模拟胃肠道环境中的稳定性评估等；体内实验包括药代动力学分析、药物分 布和排泄等；数学模型则可以对药物吸收过程中的各种因素进行量化分析，有助 于深入理解吸收机制。
（1）调节细胞功能：多肽类药物可以调节细胞生长、分化、凋亡等过程， 从而达到治疗疾病的目的。
（2）抑制酶活性：一些多肽类药物可以抑制特定酶的活性，从而降低疾病 的发生和发展。
（3）调节免疫反应：多肽类药物可以调节免疫反应，包括细胞免疫和体液 免疫，从而达到治疗免疫相关疾病的目的。
3、多肽类药物的临床应用
在吸收机制分析方面，研究者们已明确了多种吸收途径，如淋巴途径、细胞 旁路途径和跨细胞途径等。这些途径在药物的吸收速度和程度上有着不同的影响。 例如，淋巴途径可以提高药物的生物利用度，而细胞旁路途径则可以迅速地将药 物分布到组织中。对于跨细胞途径，研究者们正在深入探讨其具体机制，以便为 药物设计和优化提供更多指导。
为确保口服蛋白多肽类药物制剂的稳定性，需在制剂制备过程中建立严格的 质量控制体系。一方面，要原料药的选取，保证原料药的质量和稳定性；另一方 面，要采用合适的制剂工艺和稳定剂，以延缓药物在储存和使用过程中的降解。 同时，应重视杂质的排除，防止其对药物疗效和安全性的影响。
临床试验是评价口服蛋白多肽类药物制剂疗效和安全性的关键环节。应遵循 国际通用的GCP（药物临床试验质量管理规范）原则，设立合理的试验方案，明 确评价标准，并采用适当的统计学方法进行分析。在试验过程中，要确保受试者 的权益和安全，同时密切不良反应的发生情况，以便对药物进行全面评估。
多肽类药物可根据其来源、功能和结构进行分类。根据来源，多肽类药物可 分为天然多肽、合成多肽和重组多肽。根据功能，多肽类药物可分为细胞因子抑 制剂、神经递质抑制剂、酶抑制剂等。根据结构，多肽类药物可分为环状多肽、 线状多肽和嵌合多肽。
蛋白质科学研究的新进展
蛋白质科学研究的新进展蛋白质是构成生命体的重要组成部分之一，对于人体的正常运作和健康至关重要。
如今，随着科技的进步和研究的深入，蛋白质科学研究也在不断推进。
本文将介绍一些近年来蛋白质科学研究的新进展。
一、蛋白质结构的高清晰度成像蛋白质结构是指蛋白质分子中氨基酸残基之间的空间关系。
目前，蛋白质结构的高清晰度成像是蛋白质科学研究的热点之一。
科学家们利用X射线晶体学方法，成功解析了多种生物体系中蛋白质的三维结构，从而为药物设计和疾病治疗方面的研究提供了新的依据。
不仅如此，近年来出现了一种叫做“单颗粒电子显微镜”(cryo-EM)的新技术，能够在无需制备晶体的情况下直接解析蛋白质的结构。
该技术能够成功解析具有高度结构异质性的生物分子，这对于理解生物分子在不同环境下的行为具有重要意义。
二、蛋白质交互作用的全景分析蛋白质交互作用是指一种蛋白质与其他蛋白质或分子之间的相互作用。
如今，科学家们可以借助先进的技术手段，对蛋白质交互作用进行全景分析。
例如，质谱法是一种用于检测蛋白质与其他分子之间相互作用情况的技术。
利用这种方法，科学家们可以快速地鉴定蛋白质与其他生物分子的相互作用关系，有助于揭示蛋白质间的相互作用网络和细胞中信号传递通路的机制。
三、定点修饰方法的发展蛋白质在人体内发挥各种生物学功能的行为往往需要与其他蛋白质或小分子相互作用。
而这些交互作用往往可以通过对蛋白质进行定点修饰来实现。
在近几年的研究中，科学家们不断探索新的定点修饰方法，这些方法包括瑞利多肽修饰(RADICA)、紫外线活化氨基酸修饰(UAAC)等。
这些技术为研究蛋白质修饰、药物发现和疾病治疗提供了新的手段。
四、蛋白质结构预测的概率计算方法蛋白质结构预测是一项关键的任务，因为其结构与功能紧密相关。
随着计算方法的进步，预测精度不断提高。
但是，从蛋白质多样性和复杂度来看，预测任务仍然具有很大的挑战。
为了解决这一问题，研究者们逐渐采用基于概率计算的方法，如重重随机重构(multi-template modeling)和石墨烯垂直扫描(generalized ranking)。
基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究
基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究一、引言蛋白质是生物体内最为重要的功能分子之一，参与了细胞的结构和功能的调控，因此在药物研发和作用机制研究中起着至关重要的作用。
蛋白质组学技术的迅速发展为药物的研究提供了全新的途径和思路。
本课题旨在通过对现有的蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用进行分析，总结存在的问题，并提出相应的对策建议，以推动蛋白质组学技术在药物研究中的进一步应用和发展。
二、现状分析1.蛋白质组学技术的发展蛋白质组学技术在过去几十年中取得了显著的进展。
从最早的二维凝胶电泳到现在的质谱分析，蛋白质组学技术的发展一直在不断推动着药物作用机制的研究。
近年来出现的基于质谱的蛋白质组学技术，如蛋白质组细胞定位技术、蛋白质组学代谢组学技术等，使研究者能够更加全面、准确地了解药物作用的机制。
2.蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用蛋白质组学技术在药物作用机制研究中起到了至关重要的作用。
通过对药物与蛋白质的相互作用进行研究，可以揭示药物在分子水平上的作用机制，并为新药的研发提供理论基础。
蛋白质组学技术还可以用于发现新的药物靶点，为药物的研发提供新的思路。
蛋白质组学技术还可以用于药物代谢研究，进一步了解药物在体内的代谢途径和速度，为药物剂量的调控提供依据。
三、存在问题1.数据处理和分析的挑战蛋白质组学技术在药物作用机制研究中产生了大量的数据，数据处理和分析成为一个重要的挑战。
如何从庞大的数据中提取有价值的信息，需要开发有效的算法和软件工具。
目前，虽然有一些数据处理和分析工具可供选择，但仍存在一些问题，如缺乏统一的标准和方法，不同实验室使用的数据处理和分析方法不一致等。
2.样本获取和准备的困难蛋白质组学技术需要大量的样本来进行分析，但样本的获取和准备往往是困难的。
特别是对于某些罕见病和组织样本，样本的获取更加困难。
样本准备的过程中可能会引入一些不可控的变量，导致结果的不准确性。
3.技术的局限性虽然蛋白质组学技术在药物作用机制研究中取得了很大的进展，但仍存在一些技术的局限性。
蛋白质药物的研究现状
蛋白质药物的研究现状蛋白质药物是一种新型的药物，其研究和开发已经取得了显著的进展。
蛋白质药物由蛋白质分子构成，具有较高的特异性和效力，可以用于治疗各种疾病，尤其是肿瘤、免疫性疾病和代谢疾病等。
以下将从蛋白质药物的研究方法、研究进展和发展前景等方面进行阐述。
蛋白质药物的研究方法主要有两种，一种是通过生物体内制备，另一种是通过生物体外制备。
生物体内制备通常是利用基因工程技术，将需要的蛋白质基因导入到合适的宿主细胞中，通过宿主细胞的表达系统合成蛋白质药物。
这种方法较常见的有重组蛋白质制备，如生长因子、单克隆抗体等。
生物体外制备则是通过外源性原料制备蛋白质药物，如提取和纯化特定的蛋白质。
这种方法常用于提取和纯化天然产生的蛋白质，如血液制品。
蛋白质药物的研究进展非常迅速，已经有多个蛋白质药物成功上市，并在临床治疗中取得了显著的效果。
以单克隆抗体药物为例，它们具有高度的特异性，可以精确识别特定的抗原分子，具有较低的副作用和良好的耐受性，成为治疗癌症、自体免疫疾病等疾病的重要药物。
此外，还有许多蛋白质药物正在研究和开发中，如肿瘤治疗中的免疫检查点抑制剂、抗体药物联用疗法、蛋白质皮疹等。
未来蛋白质药物的发展前景非常广阔。
首先，随着生物技术和基因工程技术的进步，蛋白质药物的制备效率和质量将得到进一步提高，有望开发出更多高效的蛋白质药物。
其次，蛋白质药物的多样性将得到拓展，目前已有的蛋白质药物只是冰山一角，还有很多未知的蛋白质药物潜在疗效有待挖掘。
再次，蛋白质药物的应用领域将不断扩展，除了现有的肿瘤和免疫性疾病治疗，还有心血管疾病、代谢性疾病等领域的研究。
然而，蛋白质药物的研究仍然面临着一些挑战。
首先，蛋白质药物的制备成本较高，价格昂贵，限制了其在临床中的广泛应用。
其次，蛋白质药物在体内的稳定性和生物利用度仍然需要进一步改进，以提高疗效。
另外，蛋白质药物的副作用和免疫原性也需要引起足够的关注。
总之，蛋白质药物是一个具有广泛应用前景的研究领域，其研究方法和研究进展都取得了重要突破。
生物化学领域中的新型蛋白质药物研发
生物化学领域中的新型蛋白质药物研发
随着科技的不断进步，生物化学领域的新型蛋白质药物研发已经成为了医药领域的重点研究方向之一。
蛋白质药物是指利用基因工程技术生产出的蛋白质制剂，具有与人体自身蛋白质高度相似的结构和功能，能够治疗许多慢性病、自身免疫疾病和癌症等疾病。
在这个领域的研究中，新型蛋白质药物的研发是重中之重。
新型蛋白质药物的出现，可以解决多种现有药物面临的问题，如不良反应、疗效不佳等。
因此，研究新型蛋白质药物是医药研究的重点之一。
近年来，生物化学领域的新型蛋白质药物研发方面取得了许多进展。
一个成功的研发项目需要深入了解疾病发生的原因，掌握疾病发展过程中的关键蛋白质，设计合适的药物靶点，并对药物进行系统研究和优化。
例如，利用抑制免疫系统中的NLRP3炎症小体来治疗炎症性肠病、哮喘、糖尿病等自身免疫疾病的药物。
研究表明，这种药物能够有效降低炎症反应、保护神经细胞并减少细胞死亡，从而达到治疗疾病的目的。
另外，目前的蛋白质药物研发面临许多技术方面的挑战，比如如何解决蛋白质的稳定性问题，如何增强其药理活性以及如何提高其生产效率等。
因此，在新型蛋白质药物的研发过程中，需要不断探索新的制备和加工技术，以提高生产效率，并且需要加强技术研究，用新技术不断优化治疗方案，以期更好地保障患者的健康。
总之，随着人们对疾病认知的不断深入，对治疗手段的要求也越来越高，新型蛋白质药物的研发越来越受到医疗机构和病患的重视。
相信在不久的将来，新型蛋白质药物必将在药物治疗领域产生广泛的应用。
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蛋白质药物的研究进展生命科学系07级生物科学（3）班魏海涛摘要：蛋白质药物是生物技术药物中重要组成部分之一。
由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成为医药产品中重要组成部分。
现就蛋白质药物研究的现状做一个综述。
关键词：蛋白质合成给药系统近年随着化学合成和生物工程技术的迅速发展，大量的多肤和蛋白质药物不断涌现[1]，目前国内外此药物已批准上市的约50多种，处于早期或临床研究的也多达700多种[2]。
所谓蛋白质经物，就是采用DNA重组技术或其他新生物技术生产的，在蛋白质水平对疾病进行诊断、预防和治疗的药物。
1蛋白药物的合成1.1化学法合成蛋白质类药物用化学法合成多肽主要依赖于固相肽自动合成仪，它是将氨基端被保护的第1个氨基酸的羧基结合到一个不溶性载体上，使之固定，然后脱掉该氨基酸的氨基端保护基，再将第2个氨基端被保护的氨基酸的羧基与固定的第1个氨基酸的游离氨基缩合形成不溶性二肽，如此反复进行，最后经化学降解和脱保护基后，从载体上脱落目的多肽。
由于产率随每个氨基酸的缩合而递降，合成多肽的长度受到一定限制，一般在30～50氨基酸残基水平。
目前，硫酯键介导的化学连接法已被成功地应用于较小蛋白质和蛋白质结构域的合成，其主要缺点是在连接位点需要特定的亲核性氨基酸残基。
随着方法学的改进与发展，现在已经能够进行连续几个肽片断的连接，促红细胞生成素（EPO）变异体的合成就是一个成功的例子[3]。
下面是用化学法合成的多肽与蛋白质。
表1化学法合成的多肽与蛋白质[4,5]1.2化学—生物法合成蛋白质类药物化学—生物法合成蛋白质主要是利用分子克隆与生物工程技术将化学合成的小片断经特定的介导途径连接于大片断上，例如蛋白质内含子介导法，该法既解决了生物法合成的蛋白质局限于编码氨基酸又能避免化学合成法受到片断大小限制。
近年来，已成功地合成了一些多肽与蛋白质。
表2化学-生物法合成的多肽与蛋白质[6]1.3利用(His)6标识辅助的蛋白类药物合成最近有报道用(His)6标识辅助蛋白质合成的方法[(His)6tag-assistedprotein synthesis][5]。
该方法既利用硫酯键介导又根据固相肽合成原理将2个或多个大片断缩合成多肽或蛋白质，并利用(His)6tag与Ni2+-NTA-树脂的亲和性快速纯化合成蛋白质。
Bang和Kent利用该法合成了Crambin和Tetrat-rico peptide repeat（TPR）[7]。
然而，利用亲和纯化柱，不可逆吸附是不可避免的，因而导致产率不够理想。
1.4蛋白质内含子介导法合成蛋白质类药物蛋白质自剪接（protein self-splicing）是细胞内蛋白质生物合成中后转译水平上的一种加工过程，其主要元件是蛋白质内含子（intein）。
自20世纪90年代蛋白质自剪接机理被阐明后[8]，为利用蛋白质内含子介导蛋白质的连接（intein-mediated pro-tein ligation,IPL）奠定了基础[9]。
IPL不但可以连接化学合成的肽段，也可连接2个表达的大肽片断或蛋白质，大大拓宽了蛋白类药物制备的方法学。
Arnold等[10]首次成功地探索了IPL法半合成含有124个氨基酸残基的RNase A。
蛋白质内含子介导的蛋白质连接法在蛋白质的合成中具有重要意义：（1）它可以直接缩合大片段肽，而且产率高，从而使合成蛋白的大小远远超过蛋白子介导的蛋白质连接[9]了化学合成法；（2）通过该方法可以对蛋白质进行模拟转录后修饰，如糖基化、磷酸化等；（3）通过该法可在蛋白质中引入非天然序列，如非天然氨基酸残基、非天然辅助因子等；（4）对大分子蛋白进行分段连接与标记如荧光、同位素、生物素等，制备高分子质量标记蛋白质，可为N M R分析蛋白质构象提供样品。
2给药系统2.1注射类给药2.1.1普通注射剂临床上采用的主要剂型。
对于在溶液中较稳定的多肽,通过加入适当稳定剂及控制贮存条件可制成溶液剂。
某些蛋白质(特别是经纯化后)在溶液中活性丧失,可考虑制成冻干剂。
2.1.2缓释、控释类注射剂某些半衰期短的多肽,应用缓、控释技术可以有针对性地保护其免受外部环境的破坏,减少给药次数,延缓药物释放。
多肽、蛋白质类药物的剂量一般很小,但需要长期给药,这就为缓释微球制剂的应用提供了机会。
将多肽、蛋白质类药物包封于微球载体中,通过皮下或肌肉给药,使药物缓慢释放,改变其体内转运的过程,延长药物在体内的作用时间(可达1～3个月),可大大减少给药次数,明显提高病人用药的顺应性。
该类注射剂包括可注射的埋植剂、微球注射剂、长效脂质体。
2.2非注射给药2.2.1鼻腔给药鼻腔内具丰富的毛细血管和淋巴管,上皮细胞薄且间隙大,因此,通透性高、吸收较好;鼻腔蛋白酶较胃肠中少,无肝脏首过效应。
低分子量的小肽极易被吸收;对分子量较大的多肽,使用适合的吸收促进剂增加吸收。
但鼻腔给药也存在局部刺激性和鼻腔堵塞、对纤毛的损害、剂量不易掌握等缺点。
2.2.2口服给药口服剂型是人们比较容易接受,也是使用比较方便的剂型。
长期以来,一直认为蛋白多肽类药物在消化道中难吸收且易被破坏,难以制成口服剂型。
但是,蛋白多肽类药物的吸收以及生物利用度仍是口服途径给药需要克服的问题。
经过近年来的研究,对天然聚合物进行结构改造后作为药物载体,联合应用酶抑制剂,具有生物兼容性的吸收促进剂的发现等各种技术的发展都为研制口服有效的蛋白多肽类药物提供了更大的可能性。
2.2.3肺部给药蛋白质及多肽类药物肺部给药与其他黏膜给药相比,具有以下优点:①酶的活性较低;②吸收总表面积大(100m2);③有丰富的毛细血管网;④肺泡上皮细胞层很薄,只有0.1～0.2μm;⑤气血屏障较小,只有0.5μm左右。
但是,相对于注射途径给药,蛋白质及多肽类药物肺部给药系统的生物利用度仍然很低。
为了提高这类药物的生物利用度,一般采用以下方法:①吸收促进剂;②酶抑制剂;③对药物进行修饰或制成脂质体。
2.2.4眼部给药眼部给药简单、经济,起效迅速。
一般认为多肽分子量小于5000的微克级,不需要吸收促进剂,大于6000的毫克级,则需要吸收促进剂,否则将达不到有效血药浓度。
2.3其他其他的给药方法包括直肠、结肠、阴道、植入、经皮等方式(8),为延长作用时间、避免酶的破坏或达到某些特殊的要求,还可制成微球、纳米粒、纳米乳、聚乙二醇蛋白质结合物等。
2.3.1亚微粒载药系统载药纳米微粒可被胃肠道派伊尔氏结大量吸收,微粒粒径越小越易被吸收。
选用对pH值变化敏感和疏水性材料制作纳米微粒,可使纳米微粒在吸收前被免于降解。
制成纳米粒后,不但注射的生物利用度提高,并且还可以口服给药。
2.3.2微乳及复乳乳剂中的油相可能增加膜通透性。
也可能是乳剂能够增加此类药物的淋巴转运,从而提高生物利用度。
国外已有环孢菌素的微乳制剂上市。
通常情况下,蛋白多肽类药物分子量大,难以通过消化系统的生物膜屏障,如肝脏的首过效应强;胃酸、消化道酶等对蛋白多肽类药物有破坏、降解或聚合作用,严重影响其稳定性。
随着分子生物学的日趋成熟,蛋白多肽的合成方法越来越多,其给药方式和给药系统也越来越多样化。
随着现代制剂技术及生物材料技术的发展,蛋白多肽类药物的给药必将以更安全、方便、廉价的方式满足临床需要。
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