从沙利度胺到来那度胺
骨髓瘤维持阶段治疗方案
一、引言骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤。
近年来，随着治疗方法的不断进步，骨髓瘤患者的生存期得到了显著提高。
骨髓瘤维持阶段是指在诱导治疗后，患者病情得到一定程度的缓解，但仍存在复发风险，需要采取维持治疗以延长患者生存期。
本文将对骨髓瘤维持阶段治疗方案进行详细介绍。
二、骨髓瘤维持阶段治疗方案1. 维持治疗的目的骨髓瘤维持治疗的目的是：（1）降低复发风险，延长患者生存期；（2）改善患者生活质量；（3）减轻肿瘤负荷，减少相关并发症。
2. 维持治疗方案（1）化疗方案1）苯达莫司汀+地塞米松（BD）苯达莫司汀是一种新型烷化剂，具有抗肿瘤活性。
与地塞米松联合使用，可以降低复发风险，延长患者生存期。
BD方案每周给药一次，共6周为一个疗程，每8周为一个治疗周期。
2）硼替佐米+地塞米松（VTD）硼替佐米是一种新型蛋白酶体抑制剂，具有抗骨髓瘤活性。
VTD方案每周给药一次，共6周为一个疗程，每8周为一个治疗周期。
3）来那度胺+地塞米松（RD）来那度胺是一种免疫调节剂，具有抗骨髓瘤活性。
RD方案每月给药一次，共6个月为一个治疗周期。
（2）靶向治疗1）伊马替尼伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗骨髓瘤活性。
伊马替尼每日口服，剂量为400mg。
2）沙利度胺沙利度胺是一种免疫调节剂，具有抗骨髓瘤活性。
沙利度胺每日口服，剂量为100mg。
（3）免疫治疗1）利妥昔单抗利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可以特异性结合CD20抗原，诱导细胞凋亡。
利妥昔单抗每月给药一次，剂量为375mg/m²。
2）贝利木单抗贝利木单抗是一种单克隆抗体，可以特异性结合CD38抗原，诱导细胞凋亡。
贝利木单抗每月给药一次，剂量为2mg/kg。
（4）放疗放疗主要用于局部肿瘤的缩小，减轻症状。
放疗剂量为20-30Gy，分5-10次给予。
3. 维持治疗的时间骨髓瘤维持治疗的时间一般为2-3年，具体时间根据患者病情、年龄、治疗反应等因素进行调整。
沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展
沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展2单位是内蒙古林业总医院，022150【摘要】癌性疼痛（癌痛）是恶性肿瘤患者常见症状之一。
癌痛为患者带来强烈不适，同时严重影响患者的生活质量、日常活动以及自理能力。
阿片类药物是癌痛药物治疗的基石，但阿片类药物成瘾性、耐受性和不良反应限制了阿片类药物的临床应用。
辅助镇痛药物能够加强阿片类镇痛作用、减少阿片类药物使用量、减轻阿片类药物相关不良反应[1]。
沙利度胺为谷氨酸衍生物，于1954年在前西德合成并作为镇静、止吐药广泛使用, 但后来发现其具有很强的致畸作用从而被禁用。
随着对沙利度胺药理学研究,发现其具有很强的免疫调节作用、抑制血管新生作用和抗肿瘤活性。
于1998年、2006年沙利度胺被FDA批准应用于治疗麻风病结节性红斑和多发性骨髓瘤[2、3]。
本文将对沙利度胺的作用机制，在癌痛中的应用及研究进展作简单综述。
关键词：沙利度胺；癌痛；作用机制；应用；进展1.沙利度胺的作用机制1.1分子靶点CRBN沙利度胺最初被认为是一种多靶点药物，因为它具有广泛的生物学效应，包括TNF-α产生减少、COX-2表达减少、VEGF和FGF下调、NF-κB抑制、前列腺素E2分泌抑制。
Ito等人将沙利度胺与磁珠固化后进行亲和纯化分析，将CRBN蛋白（cereblon）确定为与沙利度胺结合和致畸作用的直接靶点[4、5]。
CRBN蛋白是一类大脑相关蛋白，其具有离子蛋白酶活性，其基因位于染色体3p36.2区段。
CRBN蛋白参与细胞间信号传递、蛋白质修饰、细胞能量代谢等过程[6]。
有研究证实，CRBN蛋白是免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺等）发挥抗骨髓瘤效应的作用的重要靶点[5]。
1．2抗血管生成作用血管生成在肿瘤的生长、侵袭、转移过程中起重要作用，它受肿瘤微环境中多种生长因子的调控。
在动物角膜血管生成实验中，发现沙利度胺可以抑制VEGF和bFGF诱导的血管内皮细胞迁移和粘附，从而减少血管生成[7、8]。
泊马度胺结构
泊马度胺结构
泊马度胺结构式是：C13H11N3O4
泊马度胺是一种沙利度胺类似物的抗肿瘤药物。其可抑制肿瘤
细胞增殖，诱导细胞凋亡。
泊马度胺与地塞米松合用，用于治疗经来那度胺或一种蛋白酶
体抑制剂治疗或最后一次治疗60天内病情仍进展的多发性骨髓瘤。
泊马度胺有一种制剂和多种规格。不同厂家的制剂因制作工艺
不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询
医生。
POEMS综合征的诊断和治疗
POEMS综合征的诊断和治疗李剑【摘要】POEMS综合征是一种罕见的克隆性浆细胞疾病,近年来在POEMS的诊断和治疗方面都取得了很大进展.作者将重点阐述POEMS综合征的诊断标准以及早期诊断的要点.在治疗方面,自体造血千细胞移植由于其较好的疗效已经成为年轻POEMS综合征患者的一线治疗.马法兰联合地塞米松也有着较高的缓解率和很好的安全性,可以作为老年或其他不适合移植患者的治疗选择.新药例如来那度胺等给POEMS综合征患者提供了更多的治疗选择.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(029)010【总页数】4页(P1151-1154)【关键词】POEMS综合征;造血干细胞移植;马法兰;来那度胺【作者】李剑【作者单位】北京协和医院血液内科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R593李剑，2001年毕业于北京协和医学院8年制临床医学专业，获博士学位。
2001年开始在北京协和医院内科工作，现为北京协和医院血液内科副主任、副主任医师和硕士生导师；北京血液学分会青年委员。
主要专业方向为浆细胞肿瘤的诊断和治疗。
POEMS综合征是一种以多发性周围神经病、器官肿大、内分泌病变、M蛋白以及皮肤改变为主要临床表现的罕见浆细胞病。
其临床表现多样，异质性强，临床上常被误诊或漏诊。
尽管POEMS综合征多为慢性进展性病程，但绝大多数POEMS 综合征患者晚期都会出现瘫痪，致残率非常高[1]。
因此，作者将综述POEMS综合征的一些诊治进展，以便提高广大医生对此类罕见病的诊治能力，从而改善患者的预后。
1 POEMS综合征的发病机制POEMS综合征的发病机制目前还不清楚。
虽然多个研究都显示，血清血管内皮生长因子(VEGF)升高是POEMS综合征的特征性血清标记物，同时高水平VEGF也可以解释患者的部分症状包括水负荷增多、视乳头水肿和皮肤血管瘤等[2]。
但是，抗VEGF单克隆抗体并不能改善POEMS患者的预后，并且高水平VEGF也很难解释内分泌病变、皮肤变黑和M蛋白等其他临床表现。
Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义
Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义赵永峰;王仙【摘要】以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。
Cereblon( CRBN),最初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶点,还与免疫调节药物抗骨髓瘤作用的临床反应率及患者的生存时间相关；目前认为,CRBN可能是通过形成DDB1-CUL4-ROC1泛素连接酶复合物介导抗骨髓瘤活性。
还需要更多有关CRBN分子机制及临床相关性研究以促进免疫调节药物耐药机制的进一步发展以及更有效、低毒性的药物出现,提高多发性骨髓瘤患者的生存质量。
%The immunomodulatory drugs,including thalidomide,lenalidomide and pomalidomide,play an im-portant part in treatment response and prognosis of patients with multiple myeloma. Cereblon ( CRBN) was first found to be associated with autosomal recessive non-syndromic mental retardation. There were studies which discovered that it not only was the teratogenic target of the immunomodulatory drugs,but also was associated with clinical response rate of these drugs in multiple myeloma and the patients′ survival time. It is presumed that CRBN probably mediates anti-myeloma activity by binding to DDB1-CUL4-ROC1 and forming an E3 ubiquitin ligase complex. Many studies about the molecular mechanism and clinical associativity of CRBN are needed to pave the way to an developed understanding of drug resistance of immunomodulatory drugs and the appearance of moreeffective,hypotoxic drugs,thereby advan-cing the quality of life for patients with multiple myeloma.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)004【总页数】4页(P523-526)【关键词】多发性骨髓瘤;免疫调节药物;Cereblon【作者】赵永峰;王仙【作者单位】荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000;荆州市第一人民医院血液科，湖北荆州434000【正文语种】中文*通信作者多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种恶性浆细胞肿瘤，以贫血、肾功能损害、反复感染、溶骨性骨破坏等为临床表现，多发生于中、老年人。
来那度胺联合利妥昔单抗及地塞米松方案治疗难治复发性套细胞淋巴瘤的临床疗效观察
ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，１６（１８）：２５－２９．［１３］ 陈秀清，杨立勇，沈喜妹，等．代谢综合征及其组分与结直肠癌根治术后转移复发的相关性［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１９，３９（１６）：３９３４－３９３７．ＣＨＥＮＸＱ，ＹＡＮＧＬＹ，ＳＨＥＮＸＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔ ａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｆｔｅｒｒａｄｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２０１９，３９（１６）：３９３４－３９３７．［１４］ ＴＡＫＡＦＵＭＩＴＡＭＵＲＡ，ＳＡＴＯＳＨＩＩＮＡＧＡＷＡ，ＫＡＴＳＵＪＩＨＩＳＡＫＵＲＡ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１２，２７（１０）：１６３５－１６４０．［１５］ 张建，杜依青，刘苗雨，等．脂质代谢异常与肾细胞癌相关性的研究进展［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２０１８，３３（５）：４１３－４１７．ＺＨＡＮＧＪ，ＤＵＹＱ，ＬＩＵＭＹ，ｅｔａｌ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＲｅｎａｌＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＵｒｏｌｏｇｙ，２０１８，３３（５）：４１３－４１７．［１６］ 王俊．高脂血症与结直肠肿瘤的研究进展［Ｊ］．检验医学与临床，２０１７，１４（Ｚ１）：３６５－３６８．ＷＡＮＧＪ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｕｍｏｒ［Ｊ］．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，１４（Ｚ１）：３６５－３６８．［１７］ ＦＬＩＳＳ－ＩＳＡＫＯＶＮＡＯＭＩ，ＺＥＬＢＥＲ－ＳＡＧＩＳＨＩＲＡ，ＷＥＢＢＭＵＲＩＥＬ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃ ｔａｌａｄｅｎｏｍａｓａｎｄｓｅｒｒａｔｅｄｐｏｌｙｐｓ［Ｊ］．Ｏｂｅｓｉｔｙ（ＳｉｌｖｅｒＳｐｒｉｎｇ，Ｍｄ．），２０１７，２５Ｓｕｐｐｌ２：７２－８０．［１８］ ＷＡＮＧＹ，ＳＵＮＸＱ，ＬＩＮＨＣ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｍｍｕｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｉｎｓｔａｇｅＩＩ／ＩＩＩｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，８（３）：１２０９－１２１７．［１９］ ＭＡＴＴＥＯＰＩＲＲＯ，ＢＩＡＧＩＯＲＩＣＣＩＵＴＩ，ＤＡＮＩＥＬＪＲＡＤＥＲ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｃａｎｃｅｒ：Ｍａｒｋｅｒｏｒｃａｕｓａ ｔｉｖｅ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１８，７１：５４－６９．（编校：蔺癑）造血器·淋巴系肿瘤?来那度胺联合利妥昔单抗及地塞米松方案治疗难治复发性套细胞淋巴瘤的临床疗效观察刘 锋，杜明珠，高 飞，戴进前，杨锦才，宋艳萍ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｇｉｍｅｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａＬＩＵＦｅｎｇ，ＤＵＭｉｎｇｚｈｕ，ＧＡＯＦｅｉ，ＤＡＩＪｉｎｑｉａｎ，ＹＡＮＧＪｉｎｃａｉ，ＳＯＮＧＹａｎｐｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｘｉ＇ａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１０００４，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：２５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅ ｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｌｕｓｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｇｉｍｅｎｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｓｅｄ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｗａｓ１５ｍｇ／（ｍ２·ｄ），ｄａｙｓ１～２１，ｔｈｅｎｗａｓｓｔｏｐｐｅｄｆｏｒ７ｄａｙｓ．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｗａｓ３７５ｍｇ／ｍ２ｐｅｒｗｅｅｋｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ，ａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ１０ｍｇ／ｄｆｏｒ２ｗｅｅｋｓ，２８ｄａｙｓｆｏｒａｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｕｎｔｉｌＭａｒｃｈ２０１９．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ３ｃｏｕｒｓｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，８ｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ）（３２．０％），６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＰＲ）（２４．０％），７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ（ＳＤ）（２８．０％），ａｎｄ４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ＰＤ）（１６．０％）．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５６．０％．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ６４％ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．２５ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａ１－ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｒａｔｅｏｆ７０％，ａｎｄｔｈｅ１－ｙｅａｒｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＤＦＳ）ｒａｔｅｗａｓ４５％．Ｎｏｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓａｆｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｒｅｗｅｌｌｔｏｌｅｒａｔｅｄ．Ｔｈｉｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｓａｌｖａｇｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．【收稿日期】 ２０２０－０４－０９【修回日期】 ２０２０－０６－１０【基金项目】 西安市科技计划项目（编号：２０１８０５０９５ＹＸ３ＳＦ２９）【作者单位】 西安市中心医院西安市血液病研究所，陕西 西安 ７１０００４【作者简介】 刘锋（１９８６－），男，重庆人，主治医师，主要从事恶性血液病基础与临床研究。
BiRd方案治疗多发性骨髓瘤(附5例报告)
BiRd方案治疗多发性骨髓瘤(附5例报告)王韵;朱彦;费小明【摘要】目的:观察来那度胺联合地塞米松、克拉霉素的BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应.方法:本组5例复发难治性MM患者,平均年龄56.2岁(44～71)岁.在为期4周的疗程内来那度胺口服每日25 mg,首个疗程从第3日～第21日,后续的疗程为第1～第21日;地塞米松口服每日40 mg,首个疗程第1,2,3,8,15,22日,后续的疗程第1,8,15,22日;克拉霉素每次500 mg,每日2次.患者分别接受2～7个疗程的治疗.采用IMWG标准观察疗效,并按NCICTCAE(第4版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例患者出现腹胀及便秘,对症治疗后好转.2例患者出现白细胞减少,未发生发热及感染.2例患者发生短暂血小板减少,未发生出血,予以对症治疗后好转.2例患者骨痛缓解,1例患者肾功能不全改善,所有患者贫血症状得到改善.结论:BiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤是一种新的治疗选择,不良反应少且易于控制.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】多发性骨髓瘤;复发难治性;来那度胺;克拉霉素;地塞米松【作者】王韵;朱彦;费小明【作者单位】江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院血液内科,江苏镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增生性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。
目前在我国联合化疗仍然是其治疗的主要手段，自1969年被用于治疗MM以来，马法兰联合泼尼松(MP)的联合化疗方案，仍是MM的标准方案之一。
近十年来，由于造血干细胞移植技术的成熟，长春新碱、阿霉素联合地塞米松(VAD)的联合化疗方案成为MM行自体移植前的标准方案之一[1-3]。
来那度胺维持治疗参考幻灯
复发的风险显著降低：R-MT vs No-MT(24.4% vs 59.1%, ， P < 0.001)
Rafael Fonseca et al EHA 2018. Abstract PF562
小结
高危MM患者使用来那度胺维持治疗vs不维持治疗，显著提高患者的TTNT. 该真实世界的结果与Swog S0777(RVD诱导师后Rd维持)的高危亚组保持一致（中位PFS：
38个月），但是SWOG S0777试验患者没有进行移植同时高危定义有所不同. 访实验只显示来那度胺的维持对高危患者有意义，加入PI（蛋白酶体抑制剂）需要未来更
多的研究去探索.
4
5
6
7
8
OS
8
0
23
0
Myeloma XI：
来那度胺用于SCT与non-SCT维持治疗
NCRI Myeloma XI III期临床研究纳入了来自100个中心的1971例受试者，在CTD/CRD诱导治疗后，适合移植的患 者行ASCT。适合移植与不适合移植的患者在达到最佳应答后进入来那度胺维持治疗或随访观察组，探讨来那度胺维 持治疗的临床获益。
Date of preparation: March 2017 MM160072u
维持治疗如何选择
Date of preparation: March 2017 MM16否可以克服高危因素
维持治疗
4. 维持治疗：维持治疗可延长疗效持续时间以及无进展生存时间。可选用来拿度胺、 硼替佐米或沙利度胺单药，或联合糖皮质激素。
100 80 60 40 20 0 0
有利 iFISH 患者的OS
维持 不维持
1
2
3
危险患者数: 126
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
２００７．１１Ｎｏ．６８中国处方药
浴火重生的凤凰：从沙利度胺到来那度胺
现代药学史上最令人刻骨铭心的记忆也许就是沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）导致海豹肢畸形的不良反应事件了。
４０多年过去了，沙利度胺“死而复生”，作为一种免疫调节剂再次出现在了人们的视野当中，它不仅具有广泛的药理学作用，而且还有抗肿瘤活性。
□ＡｌａｎＦ．Ｌｉｓｔ
上世纪５０年代末期，沙利度胺作为一种镇静剂和止吐药物，首次在欧洲上市，用于治疗孕妇的早孕反应。
从１９５６到１９６２年期间，由于该药的致畸性，导致大约１００００例出生婴儿为海豹肢畸形。
虽然美国ＦＤＡ未曾批准沙利度胺在美国上市，但是由于其１９３８年的联邦食品、药品和化妆品法案中规定，对于处于ＦＤＡ审核中的药物，允许其用于试验用途，所以还是造成将近２００００例美国人服用了沙利度胺。
沙利度胺悲剧的发生，导致美国国会颁布了一项新的立法，规定药物在得到美国ＦＤＡ批准之前，必须提供关于该药对孕妇的安全性证据，ＦＤＡ的这一行动掀开了现代药学史上崭新的一页。
在沙利度胺撤市仅仅４年后，有研究报告指出，沙利度胺对红斑结节性麻风的全身症状以及皮肤的疼痛性炎症反应有缓解作用，这一报告再次引起了药学界对该药潜在临床益处的兴趣。
到了１９９８年，沙利度胺作为罕见病药物，被ＦＤＡ批准用于红斑结节性麻风的治疗，但是对其使用进行了严格控制，不得用于怀孕的妇女。
从那时开始，一度因为毒性被丢弃的沙利度胺，又因其抗血管生成作用和免疫调节作用在治疗中走上了复兴之路。
的确，沙利度胺对皮肤疾病、感染和自体免疫性疾病具有广泛的作用，包括ＨＩＶ感染相关的溃疡和消耗综合征、Ｂｅｈｅｔ病、系统性红斑狼疮的皮肤病变、结节病以及慢性移植物抗宿主病。
根据ＪｕｄａｈＦｏｌｋｍａｎ实验室的研究结果，沙利度胺对多种肿瘤
都具有抗血管生成作用，研究表明，该药对多发性骨髓瘤、Ｋａｐｏｓｉ肉瘤、套细胞淋巴瘤以及特发性骨髓纤维化都具有抗肿瘤活性。
２００６年５月，ＦＤＡ批准沙利度胺与地塞米松联用作为多发性骨髓瘤的一线治疗方案。
虽然沙利度胺具有这些临床益处，但是其长期使用却受到限制，因为该药具有过多的毒性反应，包括周围神经病、嗜睡、便秘以及血栓栓塞。
因此，有必要开发一种该药的类似物，更大地发挥其生物学活性，并使其不良反应控制在可接受的范围内。
沙利度胺（α－酞胺哌啶酮）是一种合成性谷氨酸衍生物，有一个偏光中心，因而具有右旋和左旋类似物，临床上所用的通常是消旋混合物。
其左旋类似物可抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。
基于这一点，研究者开始从沙利度胺的基本化学结构出发，寻找能够抑制ＴＮＦ合成的类似物。
结果有几种类似物进入临床试验阶段，包括来那度胺（ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ，ＣＣ－５０１３，Ｒｅｖｌｉｍｉｄ）和ＣＣ－４０４７（Ａｃ－ｔｉｍｉｄ）。
与沙利度胺一样，这些第二代的免疫调节剂也是消旋混合物。
其生物活性不仅包括抑制ＴＮＦ合成的作用，还能抑制其他免疫调节因子的生成，包括白介素１、６、８和１２；同时激活Ｔ细胞特异性免疫反应；增强自然杀伤细胞的细胞毒作用；抑制血管生成分子的内皮反应等等。
此外还有直接的抗肿瘤活性。
而且来那度胺没有导致有机物突变或断裂的活性。
２０００年，进行了来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床试验，不久之
后，又在骨髓增生异常综合证患者中进行了临床试验。
这些试验首次证实了来那度胺基本上没有沙利度胺的神经毒性，而且骨髓抑制作用更强。
对于５号染色体长臂全部或者部分的中间缺失的ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征尤为敏感，许多患此病的患者可以不必再进行红细胞输血。
２００５年１２月，ＦＤＡ基于２项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验的结果，批准来那度胺与地塞米松联合用于复发性多发性骨髓瘤的治疗。
此外，还有其他的试验表明来那度胺对慢性淋巴细胞白血病、慢性特发性骨髓纤维变性和非霍奇金淋巴瘤也具有疗效。
在当今靶向治疗药物发展的时代，如何解决来那度胺多种药理学作用问题？免疫调节剂具有两面性，不仅对恶性增生具有抑制作用，还对周围的微环境具有抑制作用，这就与选择性的药物不同。
虽然来那度胺的精确细胞靶点还不能确定，但是最近研究者发现，来那度胺能够抑制（直接或间接）ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征所缺失的关键磷酸酶。
磷酸酶在调节配体－受体信号途径中的重要作用，可能能够解释其作用范围广和免疫调节药物的线性依赖生物活性。
来那度胺和此类药物的例子说明，对于具有毒性的化学物质，通过对其化学结构进行改造，还能够赋予其第二次生命。
正如浴火重生的凤凰，来那度胺和此类免疫调节药物在将来的临床治疗中满载着希望。
■
（资料来源ＮＥｎｇｌ
ＪＭｅｄ，
２００７，３５７：２１８３－２１８６．编译秋雨）
９。