分子细胞遗传学技术在血液病中的应用

１ 分 子 细 胞 遗 传 学 技 术 在 骨 髓 增 生 异 常
综合征和急性髓 系白血病 中的应 用
急性髓 系 白血 病 （ ＭＬ） 成 人 白血 病 中最 Ａ 是 常 见的类型 ， ＷＨＯ分 型将其 分成 四大类 型 ， 各类 型 中又含各 种亚 型 ， 分亚 型根 据核 型分类 ， 型 部 核 检 测对 Ａ ＭＬ分 类有 着 重 要 意 义 。ｔ１ ；７ 是 急 （５ １ ） 性 早幼 粒 细 胞 白血 病 （ Ｐ ） 征 性 的染 色 体 异 Ａ Ｌ特 常， 形成 Ｐ － Ａ 融 合 基 因 ， 反式 维 甲酸 可 ＭＬＲ Ｒａ 全 诱导 ＡＰ Ｌ细 胞 分 化 ， 剂 在 低 浓 度 时 诱 导 其 分 砷 化 ， 浓度 时 诱 导 白血 病 细 胞 凋 亡 ，２者 均 是针 高
杂 交（ ＩＨ） 比较 基 因组杂 交 （ Ｇ 和 多 色荧 光 ＦＳ 、 Ｃ Ｈ）
检测均 发 现 了 ｉｖ １ ） ｎ （ ６ ，阳性 细胞 率 为 ９ ． ５ ３ ４ ％ （６ ６ ～９ ． ％） ８ ．％ ８ ７ 。我 们 采 用 Ｆ Ｓ 检 测 ７ ＩＨ ４例
Ｍ４ 者 ， 现 ２ 患 发 ３例 有 ｉ （６ 。为 探 讨 三 体 ２ ｎ １） ｖ ２ （ ２ 在诊 断 ｉｖ １ ） ＋２ ） ｎ （６ 急性 髓 细 胞 白血 病 （ ＭＩ Ａ ） 中 的意 义 ， 采用 红 、 荧 光直 接标 记 的双色 断裂点 绿
陈丽娟 李建 勇 ， ， 潘金 兰 薛永权 ，
（ ．南京医科 大学第一附属医院 血液科 ，江苏 南 京 ， １０ ９ １ ２０２ ； ２ ．苏州大学附属第一 医院、 江苏省血液研 究所 ， 苏 苏州 ， １０ ６ 江 ２５０ ）
关键词：荧光原位杂交 ；比较基 因组杂交 ；光谱核型分析 ；骨髓增生异常综合征 ；急性 白血病 ； 慢性 白血病
采 用 ＦＳ ＩＨ技 术检 测 了 ２ ９例 Ａ ３ ＭＬ患者 的 ＭＬ Ｌ 基 因（ １２ ） １ ｑ ３ ，发现 １ ． ％（ ０ ２ ９ 的患者 伴 有 ２ ６ ３ ／３ ）
应用 使 Ａ Ｌ成 为可治 愈 的 白血 病 。伴有 ｔ８２ ） Ｐ （ ；１ 的Ａ ＭＬ，占 ＡＭＬ的 １ ％ ，可 形 成 Ａ １ ｒ ８ ＭＬ － ０ 融 合蛋 白 ， 此类 白血 病对 大剂量 阿糖 胞苷 反应佳 ， 预后较 好 。Ａ ＭＬ伴 有 骨 髓 异 常 嗜 酸 粒 细胞 ［ ｖ ｉ ｎ
术检测 同时伴有 ＋２ ２和 ｉｖ １ ） 患者 。应 用 Ｒ ｎ （６ 的 显带 分 析 １ ９例标 本 均 未 检 出 ｉｖ １ ） ＩＨ 检 ｎ （６ 。Ｆ Ｓ 测 １ ９例 Ａ ＭＬ患 者发 现 １ １例 ｉｖ １ ） ｎ （ ６ 阳性 ， 阳性 细胞 检 出率 为 ５ ． ％ ～９ ． ％ ， 均 阳性 率 为 ００ ５６ 平
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Ｊ 誊用临 医药母志 ，
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２６第１ 第 期 ０ 年 ０ ５ ０ 卷

分 子 细胞 遗 传 学 技 术在 血液 病 中的 应 用
其中 １ 例复发后染色体分析发现在初诊时单纯 ＋ ２ 础上 出现 ＋８异 常 ， Ｄ— ＩＨ 发 现 仍 伴有 ２基 但 ＦＳ ｉ （６ ，结 果 提 示 ＋２ ｎ １） ｖ ２是 预 测 ｉｖ １ ） ＭＬ的 ｎ （６ Ａ
重要标 志 ， 有潜 在 的诊 断 ｉｖ １） ＭＬ的价 值 。 具 ｎ （６ Ａ ５ ％～１ ％的人 类 白血 病包 括 初 发 和治 疗 相关 性 ０ 白血 病 伴 有 １ｑ３ｑＩＬ 重 排 ，白 血 病 伴 有 １２ ， Ｌ Ｖ １ｑ３ＭＬ １２ ／ Ｌ重排 提 示 预 后 不 良。位 于 ｌｑ３的 １２ ＭＬ Ｌ基 因与各 种 不 同的伙 伴基 因发 生嵌 合 ， 生 产 独特 的 具 有 新 的功 能 的融 合 蛋 白。Ａｍａｄ等［］ ｕ
分离 的基因探针 Ｃ Ｆ 对 １ Ｂ （ ９例存在 ＋ ２克隆异 ２
常 的 Ａ 行 双色 间期 荧光 原位 杂 交（ Ｆ Ｓ Ｍ！进 ＩＨ）
检 测 ， 与 Ｒ显带 常规 细 胞遗传 学 （ ｃ 进 行 比较 并 ｃ ）
分析 。 同时 直用 多 重荧 光 原位 杂交 （ ＦＳ 技 Ｍ—ＩＨ）
原 位杂交技 术包 括 多 重 Ｆ Ｓ Ｍ— ＩＨ）光 谱 核 ＩＨ（ Ｆ Ｓ 、 型分 析（ＫＹ） Ｓ 等分 予细胞 遗传 学 技术 克服 了传 统 细胞 遗传 学缺 陷 ， 是对传 统核 型 分析 的有 力补充 。 本 文对上述 分 子细 胞遗传 学 技术 在血 液病 中 的应
用作 一综述 。
对 Ｐ — Ａ Ｇ 合基 因的靶 向治疗 药物 ， ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 融 ２者 的
８ ．％ ，１ 患者 核型 为 单纯 ＋２ ， ＩＨ 证 实存 ６８ 例 ２ ＦＳ 在 ｄｌ１ ）ｑ２ 。这 １ 例 阳性 病例 中 ， ｅ（６ （２ ） １ ９例染 色 体为单 纯 ＋２ ２异 常 ，１例伴 有 ＋８ ；１例 患者核 型 分析 见 ｄｌ１ ） ｑ２ ，Ｄ ＦＳ 证 实 为 ｉｖ １ ） ｅ（６ （２ ） — ＩＨ ｎ （６ 。
（６ （ １ ；２ ） ｔ １ ； ６ （ １ ； ｌ ） ， ＡＭＬ １ ）ｐ ３ ｑ ２ 或 （ ６ １ ） ｐ ３ ｑ １ ］ 占
中图 分 类 号 ： ５ Ｒ ５ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编号 ：１７ —３ ３ ２ ０ ）５０ ２ －６ ６ ２２ ５ （０ ６０ －０ ８０
染色体异常是导致先天性缺陷和肿瘤等疾病
的 主要原 因 ， 统 的 细 胞 遗传 学 显 带 技 术 的染 色 传 体核 型分 析 费 时 、 费力 ， 感 性 和特 异 性差 ， 敏 特别 是对 复杂染 色体异 常 的分析 尤 为困难 。荧 光原位