槲皮素对人肝癌高转移细胞生长及侵袭能力的影响
槲皮素在肝细胞癌中的作用机制研究进展
槲皮素在肝细胞癌中的作用机制研究进展作者：高丽枫李秀丽张雪辉王晋来源：《赤峰学院学报·自然科学版》2021年第06期摘要：槲皮素是一种在蔬菜、水果、茶叶等广泛存在的黄酮类多酚化合物，具有抗氧化、抗炎、免疫调节、肝脏保护等多种药物活性以及抗肿瘤作用。
肝细胞癌是一种严重危害生命健康的常见恶性肿瘤，在我国的病死率在消化系统恶性肿瘤中排第二位。
大量报道证明槲皮素可以通过抑制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤细胞侵袭转移、增加化疗药的抗癌作用以及改善肝功能等方面对肝细胞癌发挥治疗作用。
本文对近年来国内外有关槲皮素抗肝细胞癌作用机制的研究进展进行综述。
关键词：槲皮素;肝细胞癌;细胞凋亡;脂质代谢中图分类号：R282.17 文献标识码：A 文章编号：1673-260X（2021）06-0065-06槲皮素是一种广泛存在于蔬菜、水果、茶叶中的黄酮类多酚化合物[1]，有广泛的药物活性，如抗氧化[2]、抗炎[3]、免疫调节[4]、肝保护作用和抑制肝纤维化[5]，改善脂代谢等功能[6，7]。
近年来，槲皮素的抗肿瘤功能[8，9]逐渐引起重视。
有大量研究表明，槲皮素在胃癌[10]、食管癌[11]、肝癌[12]、结直肠癌[13]、胰腺癌[14]、卵巢癌[15]及乳腺癌[16]等多种肿瘤治疗中发挥显著的抗癌活性。
肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是一种常见的恶性肿瘤，我国的病死率在消化系统恶性肿瘤中排第二位。
目前HCC的病因主要有以乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染为主的慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、过度饮酒等[17]。
在我国及部分东南亚地区，HCC的主要原因为HBV及HCV病毒性肝炎，而西方发达国家则以酒精性肝硬化和NAFLD为主[18]。
随着肝炎病毒疫苗的普及接种和抗病毒药物的出现，HBV和HCV得到一定的控制，预计在不久的将来NAFLD将成为HCC的最主要病因[19]。
槲皮素药理作用及相关总结
现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分抗炎作用:当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。
说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。
槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。
这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。
PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。
止泻：肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。
槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。
槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。
槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。
全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS 时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。
槲皮素对肿瘤作用的研究现状
实 用 医 学 杂 志 2010 年 第 26 卷 第 18 期
· 综述 ·
槲皮素对肿瘤作用的研究现状
林增海 孟勇 马涛
2008 年 4 月 29 日 卫 生 部 发 布 第 三次全国死因调查结果表明，城乡居民 恶性肿瘤病死率属于世界较高水平，并 呈持续增长趋势。 防治肿瘤刻不容缓， 而广泛存在于多种水果和蔬菜中的黄 酮类化合物槲皮素与肿瘤发生发展关 系密切。本文就槲皮素在抗肿瘤方面的 实验及作用机制研究进展进行综述。 1 槲皮素对肿瘤作用的实验研究 1．1 消化系统肿瘤 1．1．1 结 肠 癌 在 槲 皮 素 治 疗 人 结 肠 癌 SW480 细 胞 研 究 中 发 现 ， 槲 皮 素 能 减少Ⅱ型细胞角蛋白 8、还原型辅酶Ⅰ 脱 氢 酶 －Fe－S 蛋 白 －3 的 表 达 ， 另 外 又 增加另一个属于钙依赖磷脂结合蛋白 家族的蛋白表达，这些特殊蛋白表达水 平的改变可能成为槲皮素防治结肠癌 的基础。 1．1．2 肝 癌 槲 皮 素 通 过 诱 导 细 胞 周 期 停 滞 和 细 胞 凋 亡 而 抑 制 肝 癌 HepG2 细 胞 增 殖 。 槲 皮 素 激 发 p21 表 达 及 抑 制 细 胞 周 期 蛋 白 D1 表 达 ，从 而 促 使 细 胞 周 期 停 滞 ； 槲 皮 素 亦 能 提 高 Bax ／ Bcl-2 比率而促使细胞凋亡； 槲皮素还可在 mRNA 和 蛋 白 水 平 上 稳 定 p53， 而 使 p53 依 赖 性 肝 癌 HepG2 细 胞 的 细 胞 周 期停滞及凋亡。提示槲皮素促使肝癌细 胞周期停滞及凋亡是经多个分子途径 调节而实现的。 1．1．3 胰 腺 癌 胰 腺 癌 因 其 自 身 有 抗 凋亡作用而对化疗敏感性差。 而 Aghdassi 等 ［1］研 究 发 现 ， 与 正 常 胰 腺 导 管 细 胞 比 较 ，热 休 克 蛋 白 70（heat shock proteins 70，HSP70） 在 胰 腺 癌 中 表 达 明 显增加。经过每日定期给予裸鼠静脉注
槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究
槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究摘要：宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，放疗是宫颈癌的主要治疗手段之一。
然而，宫颈癌患者的放疗效果存在一定的局限性，因此，提高放疗的生物学效果成为临床亟需解决的问题之一。
槲皮素是一种天然化合物，近年来研究表明其具有抗肿瘤活性。
本研究旨在探究槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用。
方法：本研究利用体外细胞实验，采用CCK-8法和划痕实验评估槲皮素对Hela细胞株的增敏及抑制转移作用。
同时，通过Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达水平。
结果：实验结果表明，槲皮素在一定浓度下能显著抑制Hela细胞的增殖，同时明显促进细胞凋亡。
此外，槲皮素还能显著降低Hela细胞的迁移和侵袭能力。
进一步的Western blot结果表明，槲皮素能显著上调细胞凋亡相关蛋白（如Bax、Cleaved Caspase-3）的表达水平，同时下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达水平。
结论：本研究发现，槲皮素具有抑制宫颈癌Hela细胞增殖及抑制转移的作用，并且能增强Hela细胞对放疗的敏感性。
这些结果表明，槲皮素可能成为宫颈癌辅助放疗的潜在药物。
然而，本研究仅仅是体外细胞实验，并未涉及动物模型和临床试验，因此，还需要进一步的研究来验证槲皮素的抗肿瘤活性以及其在宫颈癌治疗中的临床应用前景。
关键词：槲皮素；宫颈癌；Hela细胞；放疗；增敏；抑1. 引言宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈现上升的趋势。
放疗是宫颈癌的主要治疗手段之一，可以通过直接杀死肿瘤细胞或者抑制肿瘤细胞的增殖来达到治疗的效果。
然而，宫颈癌患者的放疗效果存在一定的局限性，例如放疗后会出现耐药现象，一些肿瘤细胞可能通过转移方式逃避放疗的杀伤，从而导致治疗效果的降低。
因此，提高放疗的生物学效果成为临床亟需解决的问题之一。
槲皮素是一种天然化合物，广泛存在于多种植物中。
槲皮素对人肾癌细胞株细胞增殖、侵袭及其VEGF表达的影响
中 图分 类 号 Ｒ ７ ７ １ ３ ． １
素的临床应用提供理论依据。
１ 材料 与方 法
槲皮 素
可 明显 抑制 Ａ Ｈ Ｃ Ｎ细胞 的增殖 、 侵袭 力 ， 其机制 可能与下 调
１１ 材 料 ．
Ａ ＨＮ（ 汉 中 国 典 型 培 养 物 保 藏 中 Ｃ 武
心 ） Ｒ ＭＩ１４ ； Ｐ ６０细 胞 培 养 液 、 蛋 白酶 （ ｉｃ 胰 Ｇｂｏ公 司 ）胎 牛血 清 （ ｃｏｅ 司 ） 槲 皮 素 、 抗 羊 ＩＧ ； Ｈｙｌ 公 ｎ ； 兔 ｇ
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色分析 法检 测细胞增 殖抑制 率 ，采用 涂有 Ｍａ ｉ ｌ 的 Ｔ ｔｇ 胶 ｒｅ 卜
ａｓ ｅ 小室模 型对传 代培养 的 Ａ Ｈ ｎｗ ｌ ｌ Ｃ Ｎ细胞进 行体外 侵袭检 测 ， Ｗｅｔｒ ｂｏ 法检测 Ａ Ｈ 以 ｓ ｎ ｌｔ ｅ Ｃ Ｎ细胞 内血 管 内皮生 长 因子 （ Ｅ Ｆ 的表达 。结果 Ｖ Ｇ） 不 同浓度 的槲皮 素均能抑 制 Ａ ＨＮ Ｃ 细胞 的增殖 ， 并有 明显 的浓 度和 时间依赖 性 （ 尸＜０ ０ ） Ｔ— ．５ ；ｒ ａｓ ｅ 试 验结果显 示 ， ｎｗ ｌ ｌ 与空 白对 照组 比较 ， 槲皮 素处理组 肾
于德新 ， ， 授 ， 男 教 主任 医 师 ， 博士 生 导 师 ， 责任 作 者 ， － Ｅ
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槲皮素对人肺癌A549_细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长和肺转移及细胞侵袭和迁移的影响及其机制
第 49 卷第 4 期2023年 7 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.4Jul.2023DOI：10.13481/j.1671‐587X.20230424槲皮素对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长和肺转移及细胞侵袭和迁移的影响及其机制靳莉, 张小红, 胡朝阳, 李凤芝, 崔永亮, 李杨, 刘倩倩, 乔艳俊（郑州大学附属郑州中心医院呼吸与危重症医学科，河南郑州450000）［摘要］目的目的：探讨槲皮素（QUE）对人肺癌A549细胞移植瘤模型小鼠移植瘤生长、肺转移、细胞侵袭和迁移的影响，并阐明其相关机制。
方法方法：小鼠分为对照组（无干预）、阳性药物组（5.0 mg·kg－1顺铂）、低剂量（12.5 mg·kg－1）QUE组、中剂量（25.0 mg·kg－1）QUE组和高剂量（50.0 mg·kg－1）QUE组，除对照组外其余各组小鼠采用A549细胞制备移植瘤模型，治疗10 d后计算各组小鼠肿瘤质量抑制率和肺转移抑制率。
体外培养人肺癌A549细胞，分为正常对照组、QUE组、QUE+Runt相关转录因子3（Runx3）阴性对照序列（si-NC）（QUE+si-NC）组和QUE+Runx3小干扰序列（si-Runx3）（QUE+si-Runx3）组。
实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组A549细胞中Runt mRNA表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率，Transwell小室实验检测各组A549细胞中侵袭细胞数和迁移细胞数，Western blotting法检测各组小鼠移植瘤组织及各组A549细胞中Runx3、Wnt3a、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平。
结果结果：与对照组比较，阳性药物组及低、中和高剂量QUE组小鼠肿瘤质量抑制率、肺转移抑制率和移植瘤组织中Runx3蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），移植瘤组织中Wnt3a、β-catenin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。
槲皮素对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响
槲皮素对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响柯尊金;丁心喜;董文奎;王慕义;朱伟;曾甫清【摘要】目的研究槲皮素(Quercetin)在体外对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响.方法对在体外经槲皮素不同浓度和时间处理后的人膀胱癌BIU-87细胞,分别采用MTT试验检测细胞增殖的变化,流式细胞技术和倒置显微镜分析细胞周期及凋亡.结果 MTT试验显示槲皮素能抑制人膀胱癌BIU-87细胞生长,且呈一定的剂量和时间依赖性; 流式细胞仪检测发现,一定浓度和时间的槲皮素作用BIU-87细胞后能阻滞G2/M期细胞向G0/G1和S期移行,且在细胞周期G1峰的左侧出现了亚G1凋亡峰;倒置显微镜观察发现有凋亡的特征性改变.结论槲皮素能抑制人膀胱癌BIU-87细胞增殖,阻滞细胞于G2/M期,并诱导细胞凋亡.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2008(023)002【总页数】3页(P116-118)【关键词】槲皮素;膀胱癌;增殖抑制;凋亡【作者】柯尊金;丁心喜;董文奎;王慕义;朱伟;曾甫清【作者单位】441800,湖北省老河口市第一医院泌尿外科;441800,湖北省老河口市第一医院泌尿外科;441800,湖北省老河口市第一医院泌尿外科;441800,湖北省老河口市第一医院泌尿外科;430022,华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科;430022,华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R737.14槲皮素是1种天然的黄酮类化合物，存在于多种植物中，如槐花、地耳草、银杏叶等，具有抗肿瘤、抗炎等多种生物活性[1]。
已有研究发现槲皮素在体外实验中是具有潜力的抗癌药物，近年来对槲皮素抗癌活性的研究越来越引起人们广泛关注。
本实验主要观察槲皮素对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响。
1 材料与方法1.1 主要仪器及试剂槲皮素(Sigma公司)用二甲基亚砜(DMSO) 配制成浓度为150 mmol/L 的储备液，-20℃储存备用；热灭活小牛血清(Gibco公司)临用前配制成10% RPMI1640培养液；胰蛋白酶粉剂(北京中山生物技术有限公司)，配制成0.25 %溶液后过滤除菌，-4℃储存备用。
槲皮素对人卵巢癌HO-8910细胞增殖与凋亡的影响
槲皮素对人卵巢癌HO-8910细胞增殖与凋亡的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的探讨槲皮素对人卵巢癌HO-8910细胞增殖与凋亡的作用。
方法 MTT 法测定细胞增殖情况；流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡；流式细胞仪检测槲皮素对凋亡相关蛋白Bcl-2、p53表达的影响。
结果槲皮素对HO-8910细胞有增殖抑制作用,呈时间、剂量依赖性；流式细胞术检测结果分析，实验组G1/G0期上升，S期和G2/M期下降，细胞凋亡率上升；流式细胞术结果显示，槲皮素使Bcl-2表达下调，而上调p53蛋白的表达。
结论槲皮素在体外能抑制卵巢癌HO-8910细胞的生长，阻止细胞由G1/G0期向S期和G2/M 期移行并诱导细胞凋亡，其诱导HO-8910细胞凋亡的机制可能与上调促调亡蛋白p53表达和下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达有关。
【关键词】槲皮素卵巢癌增殖凋亡Abstract： Objective To study the effect of quercetin on proliferation and apoptosis of HO-8910 ovarian cancer cell in vitro.Methods The proliferation of cells was detected by MTT method. Cell cycle and apoptotic percentage were analyzed byflow Cytometry (FCM). The expression of p53 and Bcl-2 were analyzed by FCM. Results Quercetin could inhibit the proliferation of HO-8910 cell as direct relation of concentrations and times. The flow cytometry showed that the proportion of G1 phase and the apoptotic rate were increased significantly in quercetin groups, the proportion of S phase and G2/M phase was reduced. In the FCM quercetin induced upregulation expression of p53 and downregulation expression of Bcl-2. Conclusions Quercetin could inhibit growth and induce apoptosis of ovarian cancer HO-8910 cell. Cell cycle was controlled in G1/G0.Meanwhile, quercetin could induce upregulation expression of p53 and downregulation expression of Bcl-2, while may be the mechanism of apoptosis of ovarian cancer by quercetin.Key words：quercetin; ovarian cancer; cell proliferation；apoptosis槲皮素(quercetin)是一种天然的黄酮类化合物，广泛分布于多种植物的花、果实、叶中，具有明确的抗感染、抗血小板聚集、抗氧化作用，并影响多种酶的活性。
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［ 摘 要］ 目的 探 讨槲皮 素对肝癌 高转移细 胞增殖 和侵袭能力 的影响 ．方法 以人 高转移肝 细胞癌 细胞 系 ＨＣ Ｃ Ｌ Ｍ ６为研究对象 ，倒置显微镜观察槲皮素对肝癌细胞 Ｈ Ｃ Ｃ Ｌ Ｍ ６细胞形态 的影响 ，Ｍ Ｔ Ｔ法检测槲皮 素对 细胞增 殖 的影 响 ，Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 小室侵袭实验检测槲皮 素对肝 癌细胞侵袭能力的影 响．结 果 倒置显微镜下槲皮素组 细胞 密 度降低 ，悬浮细胞增 多 ；槲皮素组较 对照组 Ｈ Ｃ Ｃ Ｌ Ｍ ６细胞 存活率减低 ；槲 皮素能抑制肝癌细胞 在 Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 小室 中的侵袭作用 ．结论 槲皮素能抑制肝癌高转移细胞 Ｈ Ｃ Ｃ Ｌ Ｍ ６的增殖和侵袭能力 ． ［ 关键 词］癌 ；肝细胞 ；槲皮素 ；增殖 ；侵袭
ＨＣＣＬＭ６ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ．Ｍ１ Ｔ ｒ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｑ ｕｅ ｒ ｃ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｍａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ．
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［ 中图分类号］Ｒ ７ ３ ５ ． ７ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编 号］２ ０ ９ ５ －６ １ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ４ ）０ ５ —０ ０ ２ ９ —０ ４
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昆明医科大学学报
２ ０ １ ４ ， ３ ５ （ ５） ： ２ ９ —３ ２
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槲皮素对人肝癌高转移细胞 生长及侵袭能力的影响
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