贝伐在卵巢癌研究

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210991456_贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌临床效果及随访1年预

临床研究贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌临床效果及随访１年预后邹㊀亚㊀钟㊀萍㊀罗㊀楠㊀詹庭亭㊀荣丽雯四川省成都市第三人民医院(６１００１４)摘㊀要㊀目的:探讨贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌效果及对患者血清糖类抗原１２５(C A １２５)㊁人附睾蛋白４(H E ４)㊁高迁移率族蛋白B １(HMG B １)水平及预后的影响.方法:选取２０１９年１月－２０２０年１２月本院收治的复发性铂类耐药晚期卵巢癌患者６２例,按随机数字化法分为观察组与对照组各３１例,两组均采用多西他赛＋吉西他滨方案,观察组联合贝伐珠单抗治疗,持续治疗６个周期后比较两组临床疗效及不良反应发生情况.治疗前后检测患者血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平,比较两组卡氏功能状态量表(K P S )评分及治疗后１年内生存率.结果:治疗６个周期后,观察组疾病缓解率(８３．９％)高于对照组(６１．３％)㊁血清C A １２５(３５．６５ʃ７．５５U /m l )㊁H E ４(１２４．３５ʃ２９．２７p m o l /L )㊁HMG B １(８５．４４ʃ８．９０μg /m l )水平低于对照组(５０．２２ʃ８．９５U /m l ㊁１７５．５４ʃ２６．１０p m o l /L ㊁１００．２８ʃ１２．４０μg /m l )㊁K P S 评分(７２．１３ʃ８．７８分)高于对照组(６３．７８ʃ７．３５分),治疗后１年生存率观察组(７４．２％)高于对照组(４８．４％)(均P ＜０．０５).不良反应总发生率观察组(３５．５％)与对照组(２５．８％)无差异(P ＞０．０５).结论:贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌,可有效降低患者血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平,改善患者生存质量,延长患者生存时间,提高患者生存率,未增加不良反应.关键词㊀复发性铂类耐药晚期卵巢癌;贝伐珠单抗;多西他赛;吉西他滨;糖类抗原１２５;人附睾蛋白４;高迁移率族蛋白B １;预后E f f e c t o f b e v a c i z u m a b c o m b i n e dw i t hd o c e t a x e l a n d g e m c i t a b i n e f o r t r e a t i n g p a t i e n t sw i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t a d Ｇv a n c e do v a r i a n c a n c e r a n d t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t sw i t h i n １y e a r f o l l o wu p Z O U Y a ,Z HO N GP i n g ,L U O N a n ,Z HA N T i n g t i n g,R O N GL i w e n C h e n g d uT h i r dP e o p l e ＇sH o s p i t a l ,C h e n gd u ,S i c h u a nP r o v i n ce ,６１００１４A b s t r a c t ㊀O b j e c t i v e :T oe x p l o r e t h eef f e c t o fb e v a c i z u m a bc o m b i n e dw i t hd o c e t a x e l a n dg e m c i t a b i n e f o r t r e a t i n gpa Ｇt i e n t sw i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t a d v a n c e do v a r i a n c a n c e r ,a n d t o s t u d y i t s i n f l u e n c e o f t h e l e v e l so f s e r u mc a r Ｇb o h y d r a t e a n t i g e n１２５(C A １２５),h u m a n e p i d i d y m a l p r o t e i n ４(H E ４),a n dh i g hm o b i l i t y g r o u ppr o t e i nB １(HMG B １),a n d t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s ．M e t h o d s :At o t a l o f ６２p a t i e n t sw i t hr e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t a d v a n c e do v a r i a n c a n c e rw e r e e n r o l l e da n dw e r e d i v i d e d i n t oo b s e r v a t i o n g r o u p (３１c a s e s )a n d c o n t r o l g r o u p (３１c a s e s )a c c o r d i n g t o r a n Ｇd o mn u m b e r t a b l em e t h o d f r o mJ a n u a r y ２０１９t oD e c e m b e r ２０２０．T h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p we r e t r e a t e dw i t h d o c e t a x e l a n d g e m c i t a b i n e ,w h i l e t h e p a t i e n t s i n t h eo b s e r v a t i o n g r o u p we r e t r e a t e dw i t hb e v a c i z u m a bc o m b i n e dw i t h d o c e t a x e l a n d g e m c i t a b i n e ．Af t e r ６t r e a t m e n t c yc l e s ,t h e c l i n i c a l c u r a t i v e e f f e c t a nd t he o c c u r r e n c e of a d v e r s e r e a c t i o n s o f t h e p a t i e n t sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w og r o u ps ．T h e l e v e l s o f s e r u mC A １２５,H E ４,a n dHMG B １o f t h e p a t i e n t s i n t h e t w o g r o u p s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n tw e r e d e t e c t e d ．T h e s c o r e s o fK a r n o f s k y p e r f o r m a n c e s t a t u s (K P S )a n d t h e s u r v i v a l r a t ew i t h i n １y e a r a f t e r t r e a t m e n t o f t h e p a t i e n t sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w o g r o u p s ．R e s u l t s :A f t e r ６c y Ｇc l e s o f t r e a t m e n t ,t h e r e m i s s i o n r a t e o f o v a r i a n c a n c e r (８３．９％)a n dK P Ss c o r e (７２．１３ʃ８．７８p o i n t s )o f t h e p a t i e n t s i nt h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e (６１．３％a n d ６３．７８ʃ７．３５p o i n t s ))o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n Ｇt r o l g r o u p,a n d t h e l e v e l s o f s e r u m C A １２５(３５．６５ʃ７．５５U /m l ),H E ４(１２４．３５ʃ２９．２７p m o l /L ),a n dHMG B １(８５．４４D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００４８１８９．２０２３．０３．０１２收稿日期:２０２２０４２９㊀修回日期:２０２２０７２０７４５中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i n JF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．３,M a r c h２０２３ʃ８．９０μg/m l)o f t h e p a t i e n t s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e(５０．２２ʃ８．９５U/m l,１７５．５４ʃ２６．１０p m o l/L,a n d１００．２８ʃ１２．４０μg/m l)o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p．T h e１ y e a r s u r v i v a l r a t e(７４．２％)o f t h e p a t i e n t s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t(４８．４％)o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p(a l l P ＜０．０５)．T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a l i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s(３５．５％v s．２５．８％)o f t h e p a t i e n t s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n:E v a c i z u m a b c o m b i n e dw i t hd o c e t a x e l a n d g e m c i t a b i n e f o r t r e a t i n g t h e p a t i e n t sw i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t a d v a n c e do v a r i a n c a n c e r c a ne f f e c t i v e l y r e d u c e t h e i r l e v e l so f s e r u m C A１２５, H E４,a n dHMG B１,i m p r o v e t h e i r q u a l i t y o f l i f e,p r o l o n g t h e i r s u r v i v a l t i m e,a n d i n c r e a s e t h e i r s u r v i v a l r a t e,w i t h o u t t h e i n c r e a s e da d v e r s e r e a c t i o n s．K e y w o r d s㊀R e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t a d v a n c e do v a r i a nc a n c e r;B e v a c i z u m a b;D o c e t a x e l;G e m c i t a b i n e;C a r b o h yＧd r a t e a n t i g e n１２５;H u m a ne p i d i d y m a l p r o t e i n４;H i g hm o b i l i t yg r o u pp r o t e i nB１;P r o g n o s i s㊀㊀卵巢癌术后复发率居妇科恶性肿瘤第三位,早期若治疗不当,复发率可达２０％,中晚期复发率高达８５％[１].初始肿瘤细胞减灭术后辅以紫杉醇/铂类化疗是目前晚期卵巢癌的标准治疗方法,然而部分患者仍会出现复发,且多数复发患者最终发展为铂类耐药.目前铂类耐药复发性卵巢癌尚无标准的治疗方案,临床通常采用非铂类化疗药物或靶向药物治疗.贝伐珠单抗是一种单克隆抗体,可抑制血管内皮生长因子,用于治疗各类转移性癌症,为不能接受铂类药物治疗的复发性晚期卵巢癌患者提供了新的靶向治疗机会.糖类抗原１２５(C A１２５)㊁人附睾蛋白４(H E４)是临床诊断卵巢癌的常用肿瘤标志物,高迁移率族蛋白B１(HMG B１)是一种高度保守的核蛋白,存在于多种肿瘤中且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关[２３].本研究探讨贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌对患者血清C A１２５㊁C E A㊁HMG B１水平及预后的影响,为临床治疗晚期卵巢癌提供新的研究方向.１资料与方法１．１一般资料选取２０１９年１月－２０２０年１２月在本院治疗的６２例复发性铂类耐药晚期卵巢癌患者,按随机数字化法分为观察组(３１例)与对照组(３１例).纳入标准:①符合复发性卵巢癌的诊断标准[４],肿瘤标志物C A１２５升高,影像学检查发现疑似肿瘤肿块,病理确诊;②临床分期Ⅲ㊁Ⅳ期;③预估生存时间大于３个月;④无肿瘤细胞减灭术禁忌;⑤接受过以铂类为基础的一线化疗方案,均处于铂类耐药期.排除标准:①恶性肿瘤史;②严重心脑㊁肝肾功能损伤;③入组前已接收激素治疗㊁放疗或靶向治疗;④对本研究使用药品耐受性较低,存在药物使用禁忌.医院伦理委员会已对本研究进行审核通过,患者及其家属均签署知情同意书.１．２治疗方法两组均先接受最大肿瘤细胞减灭术.术后对照组给予多西他赛联合吉西他滨化疗,化疗前给予地塞米松磷酸钠注射液静脉注射(辰欣药业股份有限公司)８m g/次,２次/d,持续３d.化疗方法:每３周多西他赛注射液(S a n o f i a v e n t i sD e u t s c h l a n dG mＧb H,进口药品注册证号H２０１４００８６)７５m g/m２静脉滴注１h;同一周期(２１d)内每周(第１d㊁８d㊁１５d)静脉滴注１０００m g/m２注射用盐酸吉西他滨注射液(哈药集团生物工程有限公司)３０m i n.同一治疗周期(２１d)内观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗治疗,静脉输注贝伐珠单抗注射液(R o c h eD i a g n o sＧt i c sG m b H,进口药品注册证号S２０１７００３５)１５m g/ k g,根据患者耐受情况控制静脉输注时间在３０~９０m i n,每３周１次.两组均持续治疗６个周期.１．３疗效评价标准参考实体瘤疗效标准[５]评定:治疗后经影像学检查,所有卵巢癌病灶完全消失,即为完全缓解;治疗后经影像学检查,卵巢癌基线病灶直径较治疗前缩短率超过３０％,即为部分缓解;治疗后经影像学检查,卵巢癌基线病灶直径较治疗前缩短率ɤ３０％或增长ȡ２０％,即为病情稳定;卵巢癌基线病灶直径较治疗前增长ȡ２０％,或有新病灶出现,即为病情进展.疾病缓解率为完全和部分缓解患者数占所有患者数的百分比.１．４观测指标①一般资料统计:通过电子病例系统收集纳入对象的年龄㊁文化程度㊁病理分型㊁F I G O分期㊁分化程度等一般资料;②血清C A１２５㊁C E A㊁HMG B１水平:分别于治疗前和治疗６个周期后,采用酶联免疫８４５中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３吸附试验检测血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平,所有操作严格按照试剂盒(上海酶研生物科技有限公司)说明书执行.③采用卡氏功能状态量表(K P S)[６]评估治疗前和治疗６个周期后生存质量,最高分为１００分,评分越高生存质量越好.④所有患者于６个治疗周期结束后定期以门诊或电话的形式进行为期１年随访,记录１年内患者生存情况.⑤观察并记录两组治疗期间胃肠道反应㊁骨髓抑制㊁肝肾损伤㊁心脏毒性等不良反应发生情况.１．５统计学处理采用S P S S ２２．０统计学分析.以( x ʃs )表示符合正态分布的计量资料,行独立t 检验分析两组间差异,配对t 检验分析同组治疗前后差异;以(％)表示计数资料,行χ２检验分析组间差异;K a pl a n M e i e r 分析患者预后生存期,行L o gr a n k χ２检验.P ＜０．０５提示差异有统计学意义.２结果２．１一般资料比较观察组与对照组患者年龄(５０．０ʃ９．０岁㊁５１．４ʃ８．７岁)及其他一般资料比较无差异(P ＞０．０５).见表１.表１㊀两组一般资料比较[例(％)]组别例数病理分型粘液㊀㊀㊀㊀浆液㊀㊀㊀㊀混合㊀㊀F IG O 分期Ⅲ㊀㊀㊀㊀㊀Ⅳ㊀㊀分化程度低㊀㊀㊀㊀㊀中㊀㊀㊀㊀㊀高㊀㊀观察组３１１８(５８．１)９(２９．０)４(１２．９)２６(８３．９)５(１６．１)１９(６１．３)１０(３２．３)２(６．５)对照组３１１６(５１．６)１０(３２．３)５(１６．１)２８(９０．３)３(９．７)１７(５４．８)１１(３５．５)３(９．７)㊀χ２０．２８１㊀㊀０．５７４㊀㊀０．３５９㊀㊀㊀P０．８６９㊀㊀０．４４９㊀㊀０．８３６㊀㊀２．２临床疗效比较经过６个周期治疗后,观察组疾病缓解率高于对照组(P ＜０．０５).见表２.表２㊀两组临床疗效比较[例(％)]组别例数完全缓解部分缓解病情稳定病情进展疾病缓解观察组３１１１１５４１２６(８３．９)对照组３１９１０７５１９(６１．３)㊀χ２３．９７１㊀P０．０４６２．３血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平比较血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平,治疗前两组无差异(P ＞０．０５),经过６个周期治疗后两组水平均下降且观察组低于对照组(均P ＜０．０５).见表３.表３㊀两组治疗前后血清检测指标比较( x ʃs )组别例数C A １２５(U /m l)治疗前㊀㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀H E ４(pm o l /L )治疗前㊀㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀HM G B １(μg /m l )治疗前㊀㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀观察组３１１１７．１７ʃ２２．９６３５．６５ʃ７．５５∗３５１．２４ʃ７６．５３１２４．３５ʃ２９．２７∗２３６．６３ʃ２９．５５８５．４４ʃ８．９０∗对照组３１１１２．２１ʃ２０．５５５０．２２ʃ８．９５∗３５４．１４ʃ６８．５７１７５．５４ʃ２６．１０∗２３３．９５ʃ２５．６７１００．２８ʃ１２．４０∗㊀t０．８９６６．９２８０．１５７７．２６８０．３８１５．４１３㊀P０．３７４＜０．００１０．８７６＜０．００１０．７０４＜０．００１∗与本组治疗前比较P ＜０．０５９４５中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i n JF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．３,M a r c h２０２３２．４K P S评分及预后比较治疗后１年随访,观察组出现３例病情由缓解变为进展,对照组出现４例病情由缓解变为进展.治疗后１年中位生存时间观察组为１２个月㊁对照组为１０个月,１年生存率观察组高于对照组(P ＜０．０５).K P S 评分治疗前两组无差异(P ＞０．０５),治疗后两组均升高且观察组高于对照组(P ＜０．０５).见表４.表４㊀两组治疗前后K P S 评分及预后比较组别例数１年生存率[例(％)]K P S 评分(分, x ʃs )治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀观察组３１２３(７４．２)５２．２３ʃ６．９２７２．１３ʃ８．７８∗对照组３１１５(４８．４)５３．９１ʃ７．２６６３．７８ʃ７．３５∗㊀χ２/t４．３５１０．９３３４．０６０㊀P０．０３７０．３５５＜０．００１∗与本组治疗前比较P ＜０．０５２．５治疗不良反应比较治疗期间,不良反应总发生率两组无差异(P ＞０．０５).见表５.表５㊀两组不良反应比较[例(％)]组别例数肝肾损伤胃肠道反应骨髓抑制高血压总发生观察组３１１３３３１０(３５．５)对照组３１２２４０８(２５．８)㊀χ２０．３１３㊀P０．５７６３讨论研究数据表明,早期发现的卵巢癌,即卵巢肿瘤局限在盆腔内的病例仅有３０％,多数卵巢癌患者被诊断时肿瘤已经扩散到盆腔腹腔器官[７].目前国内外对于复发性铂类耐药卵巢癌尚无明确治疗标准,一般认为初次以铂类为基础的化疗有效,但在完成化疗后,相对较短的时间内出现复发即为铂类耐药.复发性铂类耐药晚期卵巢癌治愈性较小,临床一般选择非铂类化疗药物或靶向药物治疗,以延长患者生存期[８].随着肿瘤医学研究发展,靶向治疗已应用于多种恶性肿瘤的治疗.贝伐珠单抗是一种适用于多种肿瘤的靶向药物,可通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而发挥减少肿瘤微血管生成㊁抑制转移灶进展的作用[９].本研究发现,经过６个周期治疗后,观察组疾病缓解率高于对照组,说明贝伐珠单抗联合非铂类化疗药应用于复发性铂类耐药晚期卵巢癌的治疗能够提高疾病缓解率,提高临床疗效,与孙丽艳等[１０]研究报道结论相似.分析原因:贝伐珠单抗与非铂类化疗药物联合应用,可改善异常血管微环境,辅助化疗药物顺利抵达病灶,二者产生协同作用,提高临床疗效.C A １２５在卵巢癌患者血清中水平较高,H E ４是一种新型的卵巢癌特异性的肿瘤相关标志物,两项指标均为卵巢癌常用肿瘤标志物,对诊断及评估疾病进展具有较高应用价值[１１].HMG B １是广泛存在于真核细胞染色质中的一种非组蛋白,可激活促炎信号通路,诱导更多的致炎细胞因子被释放,引起机体免疫功能障碍,失去对癌细胞的监控能力,进一步促进肿瘤病情恶化,影响患者预后[１２].本次研究结果发现,经过６个周期治疗后,两组血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平均下降,且观察组低于对照组.国内外研究[１３１４]报道,贝伐珠单抗可降低肿瘤患者血清C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １水平.分析原因:贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤新生血管生成,导致肿瘤细胞因缺乏必要的营养物质而死亡[１５].肿瘤细胞的减少导致C A １２５㊁H E ４㊁HMG B １分泌减少,血清中相关蛋白表达量相应减０５５中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．３,M a r c h２０２３少.本研究结果发现,经过６个周期治疗后卵巢癌患者的K P S评分均得到升高,且观察组较高;治疗后１年生存率观察组高于对照组,且两组不良反应总发生率未见差异.表明贝伐珠单抗联合非铂类化疗药物对复发性铂类耐药晚期卵巢癌患者的预后效果更好,有利于延长患者生存时间,提高患者生存质量,且不增加不良反应的发生风险.综上所述,贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌,可有效降低患者血清C A１２５㊁H E４㊁HMG B１水平,改善患者生存质量,延长患者生存时间.但本研究存在部分不足:一是样本数量较少,二是未对两者联合治疗的作用机制进行深入研究,后期仍需大样本临床观察深入探讨.参考文献[１]㊀储慧慧,刘倩．卵巢癌临床治疗的研究进展[J]．国际妇产科学杂志,２０２１,４８(４):４４３４４７,４６６．[２]㊀付妮娜,范婧晖,钟慧．C A１２５,H E４和MM P７联合检测在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌患者诊断中的价值[J]．现代检验医学杂志,２０１９,３４(６):１０９１１２,１５６．[３]㊀王荣国,宋晓飞,陈红耀．黏蛋白１㊁细胞周期调节蛋白p１６和高迁移率族蛋白B１在原发性喉癌临床诊断效能分析[J]．中国耳鼻咽喉头颈外科,２０２０,２７(２):１０８１１０．[４]㊀谢幸,苟文丽．妇产科学[M]．８版．北京:人民卫生出版社,２０１３:３２１３２９．[５]㊀D u f f a u dF,T h e r a s s eP．N e w g u i d e l i n e st oe v a l u a t et h er eＧs p o n s e t o t r e a t m e n t i n s o l i d t u m o r s[J]．B u l l C a n c e r,２０００,８７(１２):８８１８８６．[６]㊀M o rV,L a l i b e r t eL,M o r r i sJ N,e ta l．T h eK a r n o f s k y P e rＧf o r m a n c eS t a t u sS c a l e．A ne x a m i n a t i o no f i t sr e l i a b i l i t y a n dv a l i d i t y i nar e s e a r c hs e t t i n g[J]．C a n c e r,１９８４,５３(９):２００２２００７．[７]㊀K o s s a iM,L e a r y A,S c o a z e c J Y,e t a l．O v a r i a n c a n c e r:Ah e tＧe r o g e n e o u s d i s e a s e[J]．P a t h o b i o l o g y,２０１８,８５(１):４１４９．[８]㊀李金航,刘慧,刘爱军．卵巢癌铂类药物耐药分子机制研究进展[J]．中国妇产科临床杂志,２０１８,１９(２):１８４１８６．[９]㊀艾斌,杨轶璠．贝伐珠单抗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的研究进展[J]．中国肺癌杂志,２０２０,２３(７):６２６６３０．[１０]㊀孙丽艳,张军,葛星剑,等．贝伐珠单抗联合T P化疗方案治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床研究[J]．临床和实验医学杂志,２０１９,１８(１５):１６３１１６３４．[１１]㊀林丽淑,任溪,陈睿,等．C A１２５㊁H E４㊁β h C G和AMH联合检测在卵巢癌早期诊断中的应用价值[J]．国际检验医学杂志,２０１９,４０(１３):１５５３１５５６．[１２]㊀M a c h a d oL R,M o s e l e y P M,M o s sR,e ta l．H i g h m o b i l i t yg r o u pp r o t e i n B１i sa p r e d i c t o ro f p o o rs u r v i v a l i no v a r i a nc a n c e r[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(６０):１０１２１５１０１２２３．[１３]㊀权瑞泉,张丽,匡黎,等．奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者的疗效及对血清H E４㊁C A１２５㊁C T C水平的影响[J]．国际肿瘤学杂志,２０２０,４７(１０):６０６６１０．[１４]㊀S c h u e l e r J,K l i n g n e rK,B u g D,e t a l．P a t i e n td e r i v e dr e n a lc e l l c a r c i n o m ax e n o g r a f t se x h i b i td i s t i n c t se n s i t i v i t yp a t t e r n si n r e s p o n s e t o a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y a n d c o n s t i t u t e a s u i t a b l et o o l f o r b i o m a r k e rd e v e l o p m e n t[J]．O n c o t a r g e t,２０１８,９(５７):３０９４６３０９６１．[１５]㊀郭崇真,曲连悦,杜荣蓉,等．贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展[J]．中国新药杂志,２０２０,２９(２３):２６７７２６８２．[责任编辑:董㊀琳]１５５中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３。

贝伐单抗联合紫杉醇方案治疗卵巢癌疗效及不良反应分析

贝伐单抗联合紫杉醇方案治疗卵巢癌疗效及不良反应分析周安平【摘要】Objective :To study the efficacy ,survival rate and adverse reactions of bevacizumab plus paclitaxel alcohol scheme chemotherapy in patients with ovarian cancer . Methods :58 patients with ovarian cancer who had performed tumor reduction surgery were randomly divided into study group and control group ,with 28 patients in the study group and 30 patients in the control group .The study group was treated of bevacizumab combined with paclitaxel chemother‐apy ,the con trol group only treated by paclitaxel chemotherapy .The short term efficacy ,1 year ,2 years and 3 years sur‐vival rate of the study group and the control group were compared .Results:In the study group ,the effective rate was82 .14% ,53 .33% in the contr ol group ,study group of the short‐term effective rate was significantly higher than that of the control group ,the difference is statistically significant (P<0 .05);1 year survival rate ,2 years survival rate and 3 years survival rate of the study group were higher than those of the control group ,the differences were with statisti‐cal significance (P<0 .05) .Conclusion:Patients tumor reduction surgery with ovarian cancer using bevacizumab in con‐junction with paclitaxel chemotherapy can not only effectively improve curative effect and survival rate .%目的：研究贝伐单抗联合紫杉醇化疗方案在卵巢癌患者中的疗效、生存率和不良反应发生情况。

Bevacizumab靶向治疗卵巢上皮性癌的临床观察和机制研究

Bevacizumab靶向治疗卵巢上皮性癌的临床观察和机制研究研究背景卵巢癌是妇科恶性肿瘤中恶性程度最高的一种,其发病率位于女性生殖系统恶性肿瘤的第三位[1],但其死亡率却位居第一位,且发病率有呈逐年上升之趋势[2]。

其中卵巢上皮性癌又是各种类型卵巢癌中发病率和致死率最高的妇科恶性肿瘤[3]。

因为卵巢组织位于盆腔深部,大部分卵巢癌患者早期多无明显的自觉症状,同时卵巢癌又缺乏特异性的肿瘤标志物,所以卵巢癌一般发现都多为中晚期。

目前,卵巢癌的主要治疗方式为有效的肿瘤细胞减灭手术联合以铂类为基础的标准化疗方案治疗,满意的手术方式能达到最大程度的肿瘤肉眼减灭,但有些转移灶不能通过手术彻底解决。

虽然化疗的早期有效率很高,但大部分卵巢癌患者容易出现对化疗药物的耐药,这也就成为卵巢癌治疗效果不满意、复发率和死亡率高、5年存活率仅有30%左右的重要原因[3-8]。

因此,寻找卵巢癌新的治疗途径十分必要。

如今肿瘤的靶向治疗已成国内外关注的热点,现已有多种分子靶向药物用于恶性肿瘤的治疗,也包括贝伐珠单抗对卵巢癌的靶向治疗[9]。

贝伐珠单抗(Bevacizumab,Bev)是一种血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)抑制剂,它是VEGF重组人源化的单克隆抗体。

贝伐珠单抗的分子靶向作用机制主要是其与内源性VEGF竞争结合VEGF受体(VEGFR),使与内源性VEGF结合的VEGFR减少,阻断下游信号转导,抑制内皮细胞增殖和新生血管的生成,引起原有肿瘤血管的退化和残存血管的通透性降低[10-12]。

贝伐珠单抗在国外卵巢癌的靶向治疗领域中的临床试验已显示出满意的治疗效果,已有大量系统的临床试验报道。

但在我们国内,贝伐珠单抗在卵巢恶性肿瘤中的靶向治疗尚缺乏大量的临床资料报道。

第四军医大学附属西京医院妇产科对45例初治的卵巢上皮性癌患者进行在化疗的基础上联合贝伐珠单抗靶向治疗,观察经贝伐珠单抗治疗后的近期临床治疗效果和贝伐珠单抗临床使用的安全性。

贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展

Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹孔民复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿尹香花复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方席晓薇祖剑飞等复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真曲连悦杜荣蓉等贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发卵巢癌患者的护理对策

贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发卵巢癌患者的护理对策1. 引言1.1 引言贝伐单抗是一种靶向治疗药物，可以有效地治疗复发性卵巢癌患者。

贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发性卵巢癌患者需要综合护理，以提高治疗效果并减轻患者的不良反应。

在护理过程中，患者的评估是至关重要的，可以帮助护理人员了解患者的病情和需求，及时调整护理计划。

在药物管理方面，护理人员需要密切监测患者的药物反应和剂量，确保患者按时按量服药。

副作用管理也是护理工作中的重点，护理人员需要及时发现和处理可能出现的不良反应，保障患者的生命安全。

疼痛管理和营养支持也是护理工作中不可忽视的部分，可以有效地改善患者的生活质量和治疗效果。

通过综合护理，贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发性卵巢癌患者的治疗效果将得到进一步提高。

2. 正文2.1 患者评估---患者评估是制定有效护理对策的重要步骤之一。

针对贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发卵巢癌患者，我们需要对患者进行全面的评估，以确保采取的护理措施能够最大程度地帮助患者恢复健康。

需要对患者的病史进行详细了解，包括既往疾病史、手术史、化疗史等。

通过详细了解患者的病史，可以更好地制定个性化的护理方案。

需要对患者的身体状况进行全面的体格检查，包括心肺功能、营养状况、神经系统功能等方面的评估，以了解患者的整体健康状况。

还需要对患者的心理状况进行评估。

复发性卵巢癌对患者的心理影响较大，可能会导致焦虑、抑郁等心理问题。

护理团队需要密切关注患者的心理状态，及时进行心理支持和干预，帮助患者积极面对治疗过程。

在评估患者时，还需要密切关注患者的疼痛情况、营养状况等方面。

针对可能出现的并发症和副作用，需要及时采取相应的措施，保障患者的生命安全。

希望对你的文章写作有所帮助，如需其他内容或帮助，欢迎继续咨询。

祝写作顺利！2.2 药物管理药物管理对于贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发卵巢癌患者至关重要。

在进行药物管理时，护士需要密切监测患者的病情和药物反应，确保患者按时正确地服用药物。

贝伐单抗与化疗联合治疗复发性卵巢癌18例临床观察

难治性卵巢癌单药的有效率达２％，与化疗联合０而
铂敏感型卵巢癌：次采用以铂类为基础的化初疗并已获得经临床证实的缓解，药６个月以上，停出现复发的卵巢癌。铂耐药型卵巢癌：次化疗有效，初
但完成化疗后，药６个月以内，现复发的卵巢停出
华Ｊ临床医师杂志（电子版）００年３川第４卷第３ — ＣｉＣｉｉｉ — ＥｅｔｎｃＥｉｏ）Ｍａｈ１，００，ｏ．，ｏ３２１ｈｎＪｌｃａｓｌｃｏｉｄｔｎ，ｒ５２１Ｖ１４Ｎ．ｎｎ（ｒｉｃ
・
短篇论著・
贝伐单抗与化疗联合治疗复发性卵巢癌１临床观察８例
【关键词】卵巢肿瘤；肿瘤复发，部；抗肿瘤联合化疗方案；贝伐单抗局
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，５的患７％者发现时已属晚期（ Ⅲ期＋Ⅳ期）经肿瘤细胞减灭，术及术后化疗初治后多数患者获得临床完全缓解
１．临床资料：回顾性分析中同医学科学院肿瘤
医院于２００７年７月至２００８年１采用ＢＶ治疗２月Ｅ
的１８例复发性卵巢癌，括：耐药（ｌｔｕｒ— 包铂ｐａｎｍ— ｉｅｓｔｎ）３例、同性４例（ｌｉｕｒｆｃｏｙ和铂ｉａｔ１ｓ顽ｐａｎｍ— ｒｔ）ｔｅａｒ敏感１例。１８例患者初诊时均为ｍｃ卵巢癌，期其

贝伐单抗卵巢癌(AURELIA)研究结果

A service of the U.S. National Institutes of HealthParticipant FlowHide Participant FlowBaseline Characteristics Hide Baseline CharacteristicsOutcome MeasuresShow All Outcome MeasuresPercentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011) [ Time Frame: Screening Visit, Every8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009)until cutoff date of 14 November 2011 ]Hide Outcome Measure 1Measure Type PrimaryMeasure Title Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011)Measure Description Progression free survival was defined as the time from the date of randomization to the first documented disease progression or death, whichever occurs first. Progression was based on tumour assessment made by the investigatorsaccording to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria (for participants with measurabledisease), and for those with non-measurable disease presence or absence of lesions was noted.Time Frame Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14 November 2011Safety Issue NoPopulation DescriptionExplanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.ITT Population: All participants randomized to study treatment, irrespective of whether or not the assigned treatment was actually received. For all efficacy analyses, participants were grouped according to the treatment assigned at randomizationReporting GroupsDescriptionChemotherapy Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IVinfusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drugcould have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medicationwas implemented according to local practices.Chemotherapy + Bevacizumab Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IVinfusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drugcould have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medicationwas implemented according to local practices. The chosen chemotherapy was combined with bevacizumab10 mg/kg IV q2w (or bevacizumab 15 mg/kg q3w if used in combination with topotecan 1.25 mg/m^2 on Days1-5 on a q3w schedule). The initial bevacizumab infusion was over 90 minutes, with subsequent infusionsover 60 minutes and then 30 minutes, as tolerated.Measured ValuesChemotherapy Chemotherapy +BevacizumabNumber of Participants Analyzed[units: participants]182 179Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14November 2011)[units: percentage of participants]92.3 78.8No statistical analysis provided for Percentage of Participants With Disease Progression or Death (Data Cutoff 14 November 2011)2. Primary: P rogression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011) [ Time Frame: Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks ifreceiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14November 2011 ]Hide Outcome Measure 2Measure Type PrimaryMeasure Title Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)Measure Description PFS was defined as the time from the date of randomization to the first documented disease progression or death, whichever occurred first. Progression was based on tumor assessment made by the investigators according to theRECIST criteria (for participants with measurable disease), and for those with non-measurable disease presence orabsence of lesions was noted. Time from randomization to occurrence of disease progression or death was measured in months. An event was defined as the earliest progressive disease or death that occurred on or before the cutoff date (14 November 2011), regardless of start of nonprotocol specified anti-cancer therapy or the bevacizumab monotherapy. Disease progression was assessed by investigator according to RECIST or by symptom deterioration, and could not be declared on the basis of rising cancer antigen 125 (CA125) levels alone. Kaplan-Meier methodology was used. 95% CI for median was computed using the method of Brookmeyer and Crowley.Time Frame Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receiving topotecan) until progression reported between day of first participant randomized (29 October 2009) until cutoff date of 14 November 2011Safety Issue NoPopulation DescriptionExplanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.ITT Population; only participants with an event of progression or death were included in the analysisReporting GroupsDescriptionChemotherapy Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IVinfusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drugcould have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medicationwas implemented according to local practices.Chemotherapy + Bevacizumab Participants received one of the following chemotherapies at the discretion of the investigator: paclitaxel, 80mg/m^2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 q4w OR topotecan 4 mg/m^2 as a 30-minute IVinfusion on Days 1, 8, and 15 q4w (alternatively, a 1.25 mg/m^2 dose could have been administered over 30minutes on Days 1-5 q3w) OR PLD 40 mg/m^2 as a 1 mg/min infusion on Day 1 q4w (after Cycle 1 the drugcould have been administered as a 1 hour infusion). Depending on chosen chemotherapy, pre-medicationwas implemented according to local practices. The chosen chemotherapy was combined with bevacizumab10 mg/kg IV q2w (or bevacizumab 15 mg/kg q3w if used in combination with topotecan 1.25 mg/m^2 on Days1-5 on a q3w schedule). The initial bevacizumab infusion was over 90 minutes, with subsequent infusionsover 60 minutes and then 30 minutes, as tolerated.Measured ValuesChemotherapy Chemotherapy + BevacizumabNumber of Participants Analyzed[units: participants]168 141Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)[units: months]Median (95% Confidence Interval)3.4 (2.10 to 3.75) 6.7 (5.62 to 7.79)Statistical Analysis 1 for Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)Groups [1]All groupsMethod [2]Log RankP Value [3]<0.0001Hazard Ratio (HR) [4]0.37995% Confidence Interval0.296 to 0.485[1]Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation:No text entered.[2]Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom:No text entered.[3]Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statisticalsignificance:No text entered.[4]Other relevant estimation information:Stratified analysis:Strata were chemotherapy selected (paclitaxel, PLD, or topotecan), prior anti-angiogenic therapy (yes or no), andplatinum-free interval (less than [<] 3 or 3-6 months). Cox regression model was used to determine the hazard ratio.Statistical Analysis 2 for Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)Groups [1]All groupsMethod [2]Log RankP Value [3]<0.0001Hazard Ratio (HR) [4]0.46095% Confidence Interval0.366 to 0.577[1]Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation:No text entered.[2]Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom:Unstratified analysis[3]Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statisticalsignificance:No text entered.[4]Other relevant estimation information:No text entered.Statistical Analysis 3 for Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)Groups [1]All groupsMethod [2]Peto-Peto-PrenticeP Value [3]<0.0001[1]Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation:No text entered.[2]Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom:Unstratified analysis[3]Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statisticalsignificance:No text entered.Statistical Analysis 4 for Progression Free Survival (PFS; Data Cutoff 14 November 2011)Groups [1]All groupsMethod [2]Peto-Peto-PrenticeP Value [3]<0.0001[1]Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation:No text entered.[2]Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom:Stratified analysis:Strata were chemotherapy selected, prior anti-angiogenic therapy, and platinum-free interval.[3]Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statisticalsignificance:No text entered.3. Secondary: P ercentage of Participants With Best Overall Confirmed Objective Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR)Per Modified RECIST (Data Cutoff 14 November 2011) [ Time Frame: Screening Visit, Every 8 weeks (or 9 weeks if receivingShow Outcome Measure 3Show Outcome Measure 4Show Outcome Measure 5Show Outcome Measure 6Show Outcome Measure 7Serious Adverse Events Show Serious Adverse EventsOther Adverse EventsShow Other Adverse EventsLimitations and Caveats Hide Limitations and CaveatsMore InformationHide More Informationphone: 1-800-821-8590e-mail: genentech@No publications provided by Hoffmann-La RochePublications automatically indexed to this study:Stockler MR, Hilpert F, Friedlander M, King MT, Wenzel L, Lee CK, Joly F, de Gregorio N, Arranz JA, Mirza MR, Sorio R, Freudensprung U, Sneller V, Hales G, Pujade-Lauraine E. Patient-reported outcome results from the open-label phase III AURELIA trial evaluating bevacizumab-containing therapy for platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1309-16. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4240. Epub 2014 Mar 31.Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, Reuss A, Poveda A, Kristensen G, Sorio R, Vergote I, Witteveen P, Bamias A, Pereira D, Wimberger P, Oaknin A, Mirza MR, Follana P, Bollag D, Ray-Coquard I. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1302-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4489. Epub 2014 Mar 17. Erratum in: J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4025.Responsible Party:Hoffmann-La Roche Identifier:NCT00976911History of ChangesOther Study ID Numbers:MO22224, 2009-011400-33Study First Received:September 14, 2009Results First Received:December 3, 2014Last Updated:February 24, 2015Health Authority:Spain: Ministry of Health。

贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂方案治疗复发性卵巢癌的效果和安全性

贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂方案治疗复发性卵巢癌的效果和安全性目的评价应用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂方案在治疗复发性卵巢癌中的疗效和安全性。

方法选择2014年6月～2016年1月来我院就诊的82例复发性卵巢癌患者，随机分为实验组（41例）和对照组（41例）。

实验组采用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂方案，对照组采用紫杉醇和卡铂方案，比较两组患者的临床疗效，包括总有效率（ORR），完全缓解率（CR），部分缓解率（PR），病情稳定（SD）和病情进展（PD），无进展生存期（PFS），总生存时间（OS）和治疗相关不良反应等。

结果实验组的ORR为85.37%，对照组的ORR为65.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

实验组患者的PFS和OS高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

结论与应用紫杉醇、卡铂方案相比，联合贝伐单抗在治疗复发性卵巢癌中的疗效明显提高，明显改善了患者PFS和OS，安全性无明显差异，值得推广。

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Bevacizumab combined with Paclitaxel and Carboplatin for recurrent ovarian cancer.Methods From June 2014 to January 2016，82 recurrent ovarian cancer patients were randomly divided into treatment group（41 cases）and control group（41 cases），the control group were treated by Paclitaxel and Carboplatin，and the treatment group were treated by Bevacizumab combined with Paclitaxel and Carboplatin.The clinical efficacy（such as overall response rate，complete response rate，partial response rate），progression free survival，overall survival and the adverse reaction rate were comparatively analyzed.Results The overall response rate of treatment group was 85.37%，and the overall response rate of control group was 65.85% with signifant difference.The progression free survival and overall survival of treatment group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）.There was no statistical difference in the adverse reaction rate between two groups（P>0.05）.Conclusion Comparing with the treatment of Paclitaxel and Carboplatin，combined with Bevacizumab in the treatment of recurrent ovarian cancer have an obviously improved efficacy，significantly improved progression-free survival and overall survival in patients，there is no significant difference in safety.[Key words]Recurrent ovarian cancer；Bevacizumab；Paclitaxel；Carboplatin卵巢惡性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤类型，其中卵巢癌占女性生殖系统肿瘤的20%以上，具有极高的死亡率。

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根据缓解率以及中位 PFS的结果, Avastin确保了未来卵巢癌复发治疗的相关研究 Avastin 15mg/kg q3w对于既往接受过 1~2次化疗方案的卵巢癌患者耐受性良好
副反应都在预料之中，且大多比较轻微，容易控制
许多患者接受了 >30 个周期的治疗

Burger, et al. JCO 2007
*Assessed using RECIST criteria ‡14 of 32 patients with stable disease had PFS >6 months
Avastin (n=62) 21 (13–31) 3(2) 52(32) 40 (30–54) 4.7 16.9
Data for the primary efficacy endpoints are shown in bold Burger, et al. JCO 2007
CP = carboplatin/paclitaxel; PLD = pegylated liposomal doxorubicin; NR = not reported; NRe = not reached
1. Burger, et al. JCO 2007; 2. Cannistra, et al. JCO 2007; 3. Smerdal, et al. ESMO 2009; 4. Garcia, et al. JCO 2008 5. McGonigle, et al. ASCO 2008; 6. Kikuchi, et al. ASCO 2009; 7. Muggia, et al. ASCO 2009; 8. Nimeiri, et al. Gynecol Oncol 2008 9. Parmar, et al. Lancet 2003; 10. Pfisterer, et al. JCO 2006; 11. Pujade-Lauraine, et al. ASCO 2009; 12. Mutch, et al. JCO 2007 13. Ferrandina, et al. JCO 2007; 14. Gordon, et al. JCO 2001
Study therapy Avastin Avastin Avastin Avastin + cyclophosphamide Avastin + topotecan Avastin + PLD Avastin + PLD Avastin + erlotinib
OR (%) 21 16 30 24 22 36 15
2 No. of platinum regimens (%) 1 2 Platinum-free interval <6 months (%)
EOC = epithelial ovarian cancer; PPC = primary peritoneal cancer Burger, et al. JCO 2007
Study Prior regimens, median (range) Events, n (%)
1
Micha, et al.2
Penson, et al.3 Burger, et al. (GOG-170D)4 Muggia, et al.5 Kikuchi, et al.6 Garcia, et al.7 Nimeiri, et al.8 Cannistra, et al.9 Bidus, et al.10 Wright, et al.11 Smerdel, et al.12 Monk, et al.13 Wright, et al.14 Total
Avastin-based combination regimens
NR 4.1 5.8–13.0 3.1–4.6
NR 11 17.3–29.0 9.5–13.5
Representative historical trials Platinum ± paclitaxel, 31–47 gemcitabine or PLD Topotecan, gemcitabine 6–29 or PLD
GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验– 安全性
没有发现新发或预期以外的毒性发生，3/4 不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致
12 10 Patients (%) 8 6 4 2 0 3级 4级
无胃肠道穿孔,瘘以及动脉栓塞发生无≥2级的出血事件发生
最常见的1/2级不良事件为疼痛，体质改变，肝损，贫血，蛋白尿和生殖泌尿系统疾病
GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验– 特性
Characteristic
FIGO stage (%) IIB IIIA IIIB 2 2 8
(n=62)
IIIC
IV Primary site (%)
77
11
EOC PPC No. of prior regimens (%) 1
Avastin+CP
Avastin维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验 – 试验设计
新诊断的 ≥IC期卵巢癌* (n=62)
Carboplatin (AUC 5)/ paclitaxel 175mg/m2 q3w x6–8 + Avastin 15mg/kg q3w‡
Avastin 15mg/kg q3w for 12 months
•
初治卵巢癌的 II 期临床试验
Micha et al. Int J Gynecol Cancer 2007 Penson et al, J Clin Oncol 2010
•
初治卵巢癌的 III 期临床试验
GOG-0218, ASCO 2010 ICON7/OVAR11, IGCS & ESMO 2010
Avastin in ovarian cancer: clinical trials
Avastin在卵巢癌的相关研究
•
复发卵巢癌的 II 期临床试验
Burger RA, et al. J Clin Oncol 2007 Cannistra SA, et al. J Clin Oncol 2007 Garcia AA, et al. J Clin Oncol 2008
•
进行中/完成的临床试验
OCEANS (铂类敏感) AURELIA (铂类耐药) GOG-0213 (铂类敏感)
GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验 – 试验设计
既往治疗后进展卵巢癌* (n=62)
Avastin 15mg/kg every 3 weeks
Penson, et al. JCO 2010
Avastin+CP
Avastin维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验 – 疗效总结
Efficacy compares favourably to data for carboplatin/paclitaxel in this setting
Efficacy data ORR (RECIST), % (95% CI) Complete response Partial response Stable disease (RECIST), % (95% CI) Median PFS, months (95% CI) Median OS (months)
NR = not reached
(n=62) 75 (62–85) 23 (13–36) 52 (38–65) 25 (15–37) 29.8 (17.3–NR) NR
Data for the primary efficacy endpoints are shown in bold Penson, et al. JCO 2010
Avastin+CP
Avastin维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验 –化疗的安全性
16
14
12 Patients (%) 10 8
3级 4级
6
4 2 0
3/4级不良事件的种类和发生率与已知的Avastin和CP的相关耐受分析相一致
*All allergic reactions were to paclitaxel Penson, et al. JCO 2010
n Single-agent Avastin Burger 20071 Cannistra 20072 Smerdel 20093 Garcia 20084 McGonigle 20085 Kikuchi 20096 Muggia 20097 Nimeiri 20088 Platinum-sensitive9–11 Platinum-resista22 21 13
84 16
34 66 68 32 58
GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验– 疗效总结
疗效似乎更支持其他的单药治疗方案
Efficacy data ORR*, % (90% CI) Complete response, %(n) Stable disease*‡, %(n) 6-month PFS, % (90% CI) Median PFS (months) Median OS (months)
PD

主要研究终点: 6-month PFS 和 ORR 次要研究终点:安全性, OS, PFS

第三研究终点:可能影响 PFS的因素
*1–2 prior cytotoxic regimens (first platinum-based, with a second platinum-based regimen if platinum-free interval ≥12 months) Burger, et al. JCO 2007